《氯法齊明治療結(jié)核病的臨床應(yīng)用指南》（2020）要點(diǎn)匯編

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247486553&idx=6&sn=21f3ccadd7349061dcafee3c1cfdc3ec&chksm=e8d40cf6dfa385e04ff2ce0cb21a652698c35c1408c843bb03fcf14d0960d6d8d61d2b8cfcf7&scene=27 l wechat_redirect o 點(diǎn)擊文章標(biāo)題可訪問原文章鏈接 t _blank 氯法齊明治療結(jié)核病的臨床應(yīng)用指南（2020）要點(diǎn) 結(jié)核病是一種慢性傳染病，是由結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群感染后引發(fā)的慢性疾病。2019年世界衛(wèi)生組織（W

2、HO）全球結(jié)核病報(bào)告中顯示，2018年全球新發(fā)結(jié)核病患者約1000萬(wàn)例，約145萬(wàn)例死于結(jié)核病，是全球十大死亡疾病之一；2018年約有50萬(wàn)核病(MDR-TB)M$和耐利福平結(jié)核病(RR-TB)的新發(fā)病例。盡管有貝達(dá)喹啉、德拉馬尼等新藥，2016年WHO耐藥結(jié)核病治療指南和中國(guó)耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2019年簡(jiǎn)版）都將氯法齊明（Cfz）作為治療耐藥結(jié)核病的核心藥物之一。一、概述1. 氯法齊明介紹： 近年來，隨著MDR-TB和廣泛耐藥結(jié)核病 (XDR-TB)的廣泛流行,以及氯法齊明區(qū)別于其他藥物的靶標(biāo)和分子作用機(jī)制,人們對(duì)其抗結(jié)核作用重新產(chǎn)生了興趣,特別是在孟加拉國(guó)開展的含氯法齊明方案治療MD

3、R-TB的系列研究取得成功并推廣應(yīng)用后,現(xiàn)已成為耐藥結(jié)核病治療方案的重要組成部分。2. 推薦意見評(píng)估：二、分子結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制氯法齊明是一種紅色的亞胺基苯嗪類藥物。氯法齊明的作用機(jī)制尚不完全清楚?！就扑]意見-1】氯法齊明有多種抗MTB作用機(jī)制，最可能的作用機(jī)制是通過干擾 MTB的核酸代謝，與其DNA結(jié)合，抑制依賴DNA的RNA聚合酶，阻止RNA的合成，從而抑制細(xì)菌蛋白的合成，發(fā)揮其抗菌作用。與其他抗結(jié)核藥物相比,更不易產(chǎn)生耐藥性（1B）。三、藥效學(xué)研究【推薦意見-2】氯法齊明為殺菌藥,與多種抗結(jié)核藥物有協(xié)同作用,對(duì)緩慢生長(zhǎng)的 MTB活性最高,但缺乏EBA,早期應(yīng)用可縮短治療療程（1B）。四、藥代

4、動(dòng)力學(xué)研究【推薦意見-3】氯法齊明口服吸收存在個(gè)體差異，高脂食物有助于其吸收,生物利用度為45%-62%,主要分布于脂肪組織和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi),半衰期長(zhǎng),存在持續(xù)的抗生素后效應(yīng)（1B）。主要經(jīng)肝臟代謝,腎功能異常患者無需調(diào)整劑量（1A）,與經(jīng)CYP3A代謝的藥物合用時(shí),可能需要減少后者的劑量（2B）。五、耐藥機(jī)制【推薦意見-4】氯法齊明的耐藥率較低，其耐藥機(jī)制尚未完全確定,與貝達(dá)喹啉可能存在交叉耐藥,所有接受氯法齊明或貝達(dá)喹啉治療的患者都應(yīng)行貝達(dá)喹啉或氯法齊明的表型藥敏試驗(yàn)（1C）；同時(shí)若檢測(cè)到rv540678基因的突變,則也應(yīng)調(diào)整治療方案（1C）。六、臨床應(yīng)用研究(一)MDR-TB/XDR

5、-TB的治療【推薦意見-5】應(yīng)用含氯法齊明的化療方案治療MDR-TB/XDR-TB患者,可使空洞愈合更快、痰菌陰轉(zhuǎn)時(shí)間更短、復(fù)發(fā)率更（1A）。同時(shí)，全程應(yīng)用的療效好于單純強(qiáng)化期應(yīng)用（1A）,應(yīng)用周期越長(zhǎng),療效越好（1B）。（二）MDR-TB并發(fā)HIV感染/AIDS患者的治療【推薦意見-6】應(yīng)用含氯法齊明方案治療MDR-TB并發(fā)HIV感染患者,痰菌陰轉(zhuǎn)率、治療成功率更高（1B）；同時(shí)可改善患者免疫功能,預(yù)防HIV感染患者治療后并發(fā)癥（1C）。（三）耐藥結(jié)核性腦膜炎患者的治療【推薦意見-7】尚未見氯法齊明應(yīng)用于耐藥結(jié)核性腦膜炎的報(bào)道，若不能組成有效方案時(shí)，可嘗試使用（2C）。（四）Q-T間期延長(zhǎng)的

6、MDR-TB患者的治療【推薦意見-8】氯法齊明應(yīng)謹(jǐn)慎用于Q-T間期延長(zhǎng)的MDR-TB患者（2C）；應(yīng)用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心電圖的變化（1A）,特別是與其他可致Q-T間期延長(zhǎng)的藥物(莫西沙星、德拉馬尼、貝達(dá)喹啉或大環(huán)內(nèi)酯類)合用時(shí)。（五）特殊人群的治療1. 兒童2. 妊娠期婦女【推薦意見-9】氯法齊明可應(yīng)用于兒童MDR-TB患者,其短程化療方案的療效不如成人患者（2C）,安全性有待考察（2C）。氯法齊明可應(yīng)用于妊娠MDR-TB患者,安 全性和療效有待進(jìn)一步研究（2C）。七、適應(yīng)證【推薦意見-10】氯法齊明可應(yīng)用于耐藥結(jié)核病治療（1A）,以及不能組成有效方案者（1B）。八、禁忌證【推薦意見-11】對(duì)氯法

7、齊明過敏者禁用（1A）；孕婦慎用、哺乳期婦女應(yīng)避免使用（1B）。九、劑量(用法及制訂化療方案（一）劑量與用法（二）化療方案的制訂【推薦意見-12】成年耐藥結(jié)核病患者可采用的氯法齊明初始劑量為200mg/d,2個(gè)月后使用100mgd（1A）；也可全程使用100mg/d（1A）。兒童患者為25mgkg-1d-1，可以隔日給藥（1B）。長(zhǎng)程或短程方案都應(yīng)全程使用（1A）。十、不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)【推薦意見-13】氯法齊明（100mg/d）治療MDR-TB患者，安全性良好，最常見的不良反應(yīng)為皮膚和黏膜紅染，可出現(xiàn)光敏反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)，可能有Q-T間期延長(zhǎng)，很少危及生命（1A）。綜上所述，氯法齊明對(duì)MTB敏感株和耐藥株均具有較好的體外和體內(nèi)藥物活性。除此之外，因其獨(dú)特的作用機(jī)制和較長(zhǎng)半衰期的特性，使其可能