《中藥化學(xué)》電子版超全筆記

1、化學(xué)中藥化學(xué)I：是一門結(jié)合中醫(yī)藥基本理論和臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，主要運(yùn)用化學(xué)理論和方法及其它現(xiàn)代科學(xué)理論和技術(shù)研究中藥化學(xué)成分的學(xué)科。有效成分：有生物活L無效成分：無生物活，無有一一定定治治療療作作用用的的化化學(xué)學(xué)成成分分(。雜質(zhì))丿J/W戈刀丿l_AII7yl_i/_II八I/尸人八、AV7/。HMBC譜I：通過1H核檢測的異核多鍵相關(guān)譜，它把1H核和與其遠(yuǎn)程偶合的13C核關(guān)聯(lián)起來。(場解吸質(zhì)譜)：將樣品吸附在作為離子發(fā)射體的金屬絲上送入離子源，只要在細(xì)絲上通以微弱的電流，提供樣品從發(fā)射體上解吸旳能量，解吸出來的樣品即擴(kuò)散到高場強(qiáng)的場發(fā)射區(qū)域進(jìn)行離子化。一、苷類：糖或糖的衍生物與另一非糖物質(zhì)通過糖的

2、端基碳原子連接而成的化合物。苷中苷元與糖連接的鍵稱苷鍵；連接非FD-MS原子糖物質(zhì)與糖的原子稱苷原子。_(Coumarins一類由有苯分子苯丙喃衍生物的一類天然化合物聚合稱成在天然化合物看成是順鄰羥基桂皮酸失水而成香豆素的內(nèi)酯?；巷jfS：一泛指兩個(gè)芳羥酸衍生而成環(huán)基通過三個(gè)碳有個(gè)互個(gè)而上異戊系烯單合物單位)結(jié)構(gòu)特征的化合物。揮發(fā)油I(volatileoil)：也稱精油，是存在于植物體內(nèi)的一類具有揮發(fā)性、具有香味、可隨水蒸氣蒸餾、與水不相混溶的油狀液體的總稱。吉拉德(girard)試劑:心是一類帶季銨基團(tuán)的酰肼，可與具羰基的萜類生成水溶性加成物而與脂溶性非羰基萜類分離。_萜皂苷中的酯苷，、又稱

3、酯皂苷ter_審：當(dāng)原生苷由于水解或酶解，部分糖被降解時(shí)，所生成的苷叫次皂苷或原皂苷元()rosapogenins)。(cardiacglycosides)：生物界中普遍存在的一類對(duì)心臟有顯著生理活性的甾體苷類，是由強(qiáng)心苷元與糖縮合的一saponins）。Ftl類苷。、一甾體皂苷|(steroidalsaponins)是一類由螺甾烷(spirostane)類化合物與糖結(jié)合而成的甾體苷類，其水溶液經(jīng)振搖后多能，故稱為甾體皂苷。生物堿：(alkalodis)是來源于生物界的一類含氮有機(jī)化合物，大多數(shù)具有氮雜環(huán)結(jié)構(gòu)，呈堿性并有較強(qiáng)的生物活性。肯性生物堿：分子中有酚羥基和羧基等酸性基團(tuán)的生物堿。親水性

4、生物堿：主要指季銨堿和某些含氮-氧化物的生物堿。生物堿經(jīng)徹底甲基化生成季胺堿，加熱、脫水、碳氮鍵斷裂，生成烯烴及三甲胺的降解反應(yīng)。甾體皂苷I(steroidalsaponins)一產(chǎn)生天量肥皂水溶液樣的泡沫，故稱為甾體皂苷。曼降性酚隱性酚羥基：由于空間效應(yīng)使酚羥基不能顯示其的酚酸性，不能溶于氫氧化鈉水溶液。VitaiT反應(yīng)：莨菪堿(或阿托品)和東莨菪堿用發(fā)煙硝酸處理，分子中的莨菪酸部分發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物,再與堿性乙醇溶液反應(yīng)，生成紫色醌型結(jié)構(gòu)，漸變成暗紅色，最后顏色消失的反應(yīng)。堿、酶的作用下，可水解為小分子酚酸類化合可水解鞣質(zhì)I(hydrolysabletannins)：指分子中

5、具有酯鍵和苷鍵，在酸、醇的一類鞣質(zhì)?？s合鞣質(zhì)I(condensedtannins):用酸、堿、酶處理或久置均不能水解，一類鞣質(zhì)。:將藥材粗粉裝入滲漉筒中，用水或醇作溶劑，首先浸漬數(shù)小時(shí)，口不斷添加新溶劑，進(jìn)行滲漉提取。結(jié)晶、重結(jié)晶I：化合物由非晶形經(jīng)過結(jié)晶操作形成有晶形的過程稱為結(jié)晶。初析出的結(jié)晶往往不純，進(jìn)行再次結(jié)晶的過程稱為重結(jié)晶。一一_鹽析I：在混合物水溶液中加入易溶于水的無機(jī)鹽，最常用的是氯化鈉，至一定濃度或飽和狀態(tài)，使某些中藥成分在水中溶解度降低而析出，或用有機(jī)溶劑萃取出來。:固體物質(zhì)加熱直接變成氣體，遇冷又凝結(jié)為固體的現(xiàn)象為升華。滲漉法升華法但可縮合為高分子不溶于水的產(chǎn)物“鞣紅”的

6、然后由下口開始流出提取液(滲漉液)，滲漉筒上第_童緒論中藥化學(xué)茬研制開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥方面有何作用和意義？答：創(chuàng)新藥物的研制與開發(fā)，關(guān)系到人類的健康與生存，其意義重大而深遠(yuǎn)。從天然物中尋找生物活性成分，通過與毒理學(xué)、藥理學(xué)、制劑學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科的密切配合，研制出療效高、毒副作用小、使用安全方便的新藥，這是國內(nèi)外新藥研制開發(fā)的重要途徑之一。通過中藥有效成分研制出的許多藥物，目前仍是臨床的常用基本藥物，如麻黃素(麻黃堿)、黃連素(鹽酸小檗堿)、阿托品(atropine)、利血平(reserpine)、洋地黃毒苷(digitoxin)等藥物。有些中藥有效成分在中藥中的含量少，或該中藥產(chǎn)量小、價(jià)格高，

7、可以從其它植物中尋找其代用品產(chǎn)供臨床使用。如黃連素是黃連的有效成分，但如果用黃連為原料生產(chǎn)黃連素，其成本很高。一般來講，植物的親緣關(guān)系相近，則其所含的化學(xué)成分也相同或相近。因此，可以根據(jù)這一規(guī)律按植物的親緣關(guān)系尋找某中藥有效成分的代用品。有些有效成分的生物活性不太強(qiáng)，或毒副作用較大，或結(jié)構(gòu)過于復(fù)雜，或藥物資源太少，或溶解度不符合制劑的要求，或化學(xué)性質(zhì)不夠穩(wěn)定等，不能直接開發(fā)成為新藥，可以用其為先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)修飾或改造，以克服其缺點(diǎn)，使之能夠符合開發(fā)成為新藥的條件。&化學(xué)，擴(kuò)大藥源，大量生第二章中藥化學(xué)成分的一般研究方法答：石油醚四氯化碳苯二氯甲烷氯仿乙醚乙酸乙酯正丁醇丙酮甲醇(乙醇)v水

8、。溶劑提取法選擇溶劑的依據(jù)是什么？答：選擇溶劑的要點(diǎn)是根據(jù)相似相溶的原則，以最大限度地提取所需要的化學(xué)成分，溶劑的沸點(diǎn)應(yīng)適中易回收，低毒安全。水蒸氣蒸餾法主要用于哪些成分的提取？答：水蒸汽蒸餾法用于提取能隨水蒸汽蒸餾，而不被破壞的難溶于水的成分。這類成分有揮發(fā)性，在100C時(shí)有一定蒸氣壓，當(dāng)水沸騰時(shí)，該類成分一并隨水蒸汽帶出，再用油水分離器或有機(jī)溶劑萃取法，將這類成分自餾出液中分離。第三章糖和苷:合物苷鍵具有什么性質(zhì)，常用哪些方法裂解？苷類的酸催化水解與哪些因素有關(guān)？水解難易有什么規(guī)律？法、酶催化水解法、氧化開裂法等。苷鍵具有縮醛結(jié)構(gòu)，易被稀酸催化水解。常用酸有鹽酸、硫酸、乙酸、甲酸等，酸催化

9、水解反應(yīng)一般在水或稀醇溶液中進(jìn)行。水解發(fā)生的難易與苷鍵原子的堿度，即苷鍵原子上的電子云密度及其空間環(huán)境有密切關(guān)系。有利于苷鍵原子質(zhì)子化，就有利于水解。苷鍵的酶催化水解有什么特答酶是專屬性很強(qiáng)的生物催化劑，酶催化水解苷鍵時(shí)，可避免酸堿催化水解的劇烈條件，保護(hù)糖和苷元結(jié)構(gòu)不進(jìn)一變化。酶促反應(yīng)具有專屬性高，條件溫和的特點(diǎn)。酶的專屬性主要是指特定的酶只能水解糖的特定構(gòu)型的苷鍵。如a-苷酶只能水解a-糖苷鍵，而B-苷酶只能水解B-糖苷鍵，所以用酶水解苷鍵可以獲知苷鍵的構(gòu)型，可以保持苷元結(jié)構(gòu)不變,還可以保留部分苷鍵得到次級(jí)苷或低聚糖，以便獲知苷元和糖、糖和糖之間的連接方式。點(diǎn)？rR如何用斐林試劑反應(yīng)鑒定多

10、糖或苷？答：還原糖能使斐林試劑還原，產(chǎn)生磚紅色氧化亞銅沉淀。此反應(yīng)可用于鑒定多糖或苷，即同時(shí)測試水解前后兩份試液,水解前呈負(fù)反應(yīng)，水解后呈正反應(yīng)或水解后生成的沉淀比水解前多，則表明含有多糖或苷。第四章醌類化合物為什么EEH蒽醌比a-OH蒽醌的酸性大。答：因?yàn)锽-OH與羰基處于同一個(gè)共軛體系中，受羰基吸電子作用的影響，使羥基上氧的電子云密度降低，質(zhì)子容易解離，酸性較強(qiáng)。而a-OH處在羰基的鄰位，因產(chǎn)生分子內(nèi)氫鍵，質(zhì)子不易解離，故酸性較弱。第五章苯丙素類化合物(選擇題)下列物質(zhì)Gibbs反應(yīng)呈陽性的是:【答案】BCE一一A.5,8-二羥基香豆素B.5,6,7-三羥基香豆素C.5,7-二羥基香豆素D

11、.5,6,7,8-四羥基香豆素E.5,7-二羥基-6-氧甲基香豆素香豆素具有哪些理化性質(zhì)？怎樣從植物體中提取分離香豆素？香豆素的理化性質(zhì)：游離型：有晶型，有芳香氣味，分子量小的具升華性和揮發(fā)性，能溶于沸水，難溶于冷水，易溶于親脂性有機(jī)溶劑和甲醇、乙醇。成苷后：無揮發(fā)性，無香味，無升華性，能溶于水、甲醇、乙醇，難溶于親脂性有機(jī)溶劑。具內(nèi)酯通性，遇堿開環(huán)、遇酸閉合，具有異羥肟酸鐵反應(yīng)。(4)可發(fā)生環(huán)合、加成、氧化等反應(yīng)。提取分離：(1)系統(tǒng)溶劑法；(2)堿溶酸沉法；(3)水蒸氣蒸餾法；(4)色譜分離法。labat反應(yīng)應(yīng)用于區(qū)別何種基團(tuán)？labat反應(yīng)用于鑒別亞甲二氧基CH2-O-CH2-如何用化學(xué)

12、方法鑒別6,7-二羥基香豆素和27-羥基-8-甲氧基香豆素？答:6,7-咲喃香豆素和7,8-咲喃香豆素，分別加堿堿化，然后用Emerson試劑，反應(yīng)呈陽性者為7,8-咲喃香豆素，陰性者為6，7-呋喃香豆素。寫出異羥肟酸鐵反應(yīng)的反應(yīng)式。答：異羥肟酸鐵反應(yīng)HONH2HClNHoh0-Oh香豆素顯色反應(yīng)1異羥肟酸鐵反應(yīng)在堿性條件下，內(nèi)酯開環(huán)，與鹽酸羥胺中的羥基縮合生成異羥肟酸，然后在酸性條件下再與Fe3+絡(luò)合f紅色2酚羥基反應(yīng)有酚羥基取代的香豆素類在水溶液中可與FeCl3試劑絡(luò)合而產(chǎn)生綠色至墨綠色沉淀。若酚羥基的鄰對(duì)位無取代時(shí)，可與重氮化試劑反應(yīng)f紅色至紫紅色I(xiàn)?？梢耘袛嗳〈恿u基的鄰對(duì)位有無取代3

13、.Gibbs反應(yīng)與酚羥基對(duì)位的活潑氫縮合一藍(lán)色。若c6位無取代一藍(lán)色，若有取代則負(fù)反應(yīng)。判斷.c6.位有無取代基4Emerson與游離香對(duì)多具有氫反應(yīng)爲(wèi)紅色素苷以判極性增位有無取代水存在由此可選擇合適的溶劑進(jìn)行提取。香豆素常用方法有：溶劑提取法：利用極性由小到大的溶劑順次萃取時(shí)，各萃取液濃縮后都有可能獲得結(jié)晶，再結(jié)合其他分離方法進(jìn)行分離。堿溶酸沉法：香豆素類多呈中性或弱酸性，可被熱的稀堿液所皂化溶解，加酸酸化后可降低在水中的溶解度，可析出沉淀或被乙醚溶解而與雜質(zhì)分離。水蒸汽蒸餾法：小分子的香豆素具有揮發(fā)性，可用水蒸汽蒸餾法進(jìn)行提取，提取液經(jīng)適當(dāng)濃縮后可析出香豆素結(jié)晶。本法提取方法簡便，純度也較

14、高。色譜分離法:常用于結(jié)構(gòu)相近的香豆素化合物。柱色譜分離慎用堿性氧化鋁。香豆素結(jié)構(gòu)測定紫外光譜(UV)：未取代的香豆素可在入274nm(log4.03)和311nm(log3-72。有兩個(gè)吸收峰，分別為苯環(huán)和a-吡喃酮結(jié)構(gòu)所引起。取代基的導(dǎo)入常引起吸收x峰位置的變化。一般烷基取代影響很小，而羥基導(dǎo)入常使吸收峰紅移。其峰位常隨測試溶液的酸堿性而變化。紅外光譜(IR)：香豆素類成分屬于苯駢a-吡喃酮，因此在紅外光譜中應(yīng)有a-吡喃酮的吸收峰17451715cm-1及芳環(huán)共軛雙鍵的吸收峰16451625cm-1特征，如果有羥基取代，還可有36003200cm-1的羥基特征吸收峰，另外還可見到C=C的骨

15、架振動(dòng)。核磁共振譜：氫譜(1H-NMR)：香豆素的環(huán)上質(zhì)子由于受內(nèi)酯環(huán)中羰基的吸電子共軛效應(yīng)影響，可使H3、H6、H8的信號(hào)出現(xiàn)在較高磁場，而H4、H5、H7等質(zhì)子信號(hào)出現(xiàn)在較低磁場。C3、C4未取代的香豆素，其H3和H4信號(hào)分別以雙重峰出現(xiàn)在86.16.3ppm和7.6碳譜(C13-NMR)：:碳原子C2C3C4C5C6C7C8C9C108(X10-6)160.4116.4143.6128.1124.4131.8116.4153.9118.8碳原子pm處(J=79Hz)。母核9個(gè)碳原子的化學(xué)位移如下：由表所見，C2屬羰基碳，處于最低場，一般在159162ppm；C9由于受吡喃環(huán)中氧原子的影響

16、，化學(xué)位移也處于較低的磁場范圍，、一般在149155ppm,取代基的存在對(duì)香豆素母核C原子的化學(xué)位移產(chǎn)生較大影響。當(dāng)成苷時(shí)，香豆素的a-碳原子向咼場位移，而B-碳向低場位移。質(zhì)譜(MS)香豆素類化合物的基本質(zhì)譜特征是連續(xù)失去CO,而形成M-CO+及M-2CO+的碎片峰，其基本碎片受取代基影響，與取代基種類與數(shù)目有關(guān)。1簡單香豆素香豆素母核有強(qiáng)的分子離子峰，基峰是M-CO+的苯駢呋喃離子。由于環(huán)中還含有氧，它還可失去1分子CO,形成M-2COJ+峰，并再進(jìn)一步失去氫而形成m/z89峰。香豆素的裂解方式2咲喃香豆素與簡單香豆素的質(zhì)譜特征相類似，咲喃香豆素也先失去CO,形成苯駢咲喃離子，再繼續(xù)失去C

17、O。7,8-咲喃香豆素的裂解方式3吡喃香豆素這類香豆素由于分子中具有偕二甲基結(jié)構(gòu)，可先失去甲基，再失去CO。邪蒿內(nèi)酯的質(zhì)譜第六章黃酮類化合物如何用UV法鑒別黃酮、黃酮醇、帶I、帶II兩峰皆強(qiáng)【帶II(nm)d+hT帶I(nm)250-280304弓50250-280330弓57250-280358弓85245-275310330(肩峰)270-295300330(肩峰)220-270低強(qiáng)度340-390230-270低強(qiáng)度370-430n官醇帶II為主峰、帶I很弱廠異黃酮L二氫黃酮帶I為主峰、帶II較弱一查耳酮?dú)潼S酮、異黃酮、杳耳酮帶峰位310350nm帶峰位350385nm帶II峰位2452

18、75nml帶II峰位270295nm峰位340390nm類型黃酮黃酮醇(3-OH取代)黃酮醇(3-OH游離)異黃酮二氫黃酮、二氫黃酮醇查耳酮噢哢】?認(rèn)戊二亠Ml|：7：黃阮kzi尹打：hl-.：-i.：H:埔三：T:爭蛙也土二rr疋見l：|-七：一三王節(jié)：i：i.Jki.L_E-J-dfi)-l：3梓護(hù):Wl：PJ.L.:：:icI苑f亠J的三甲基陡瞬生物中各叛子的tTTOuS【結(jié)構(gòu)測定實(shí)例】從黃芩(ScutellariabaicalensisGeorgi)根中分離出的成分I的結(jié)構(gòu)測定:I：淡黃色針晶，mp300302C(dec)FeC13反應(yīng):陽性Mg-HCl反應(yīng)：陽性Gibbs反應(yīng)：陰Sr

19、Cl2反應(yīng)：陰，元素分析C16H12O6，計(jì)算值(%)C,55.6),285(100),118(19.4UVXmaxnm：MeOHNaOAcA1C13NaOMe際喘加:3430、3200、1H-NMR(DMSO-d6)5ppm：3.82J=9Hz)、12.35(1H,s)13C-NMR：C&C&277284264(sh)2842843001660、1610、158064.00；H,4.03。實(shí)測值(%)C,63.82；H,4.21。MSm/z(%):300(M+,328390312400(3H,S)、3534006.20(1H,S)、6.68(1H,S)、6.87(2H,d,J=9Hz)、7.

20、81(2H,d,8910156.5103OCH361.16157.26128.57127.923163.8102.9182.11，2，3，121.5128.5116.3化合物I的結(jié)構(gòu)推測如下：根椐UV光譜，顯色反應(yīng)和1H-NMR67.81ppm及6.87ppm處(各有兩個(gè)H)的1對(duì)雙峰(J=9Hz)推斷該化合物為5,7,4，-三羥基黃酮類化合物。Gibbs反應(yīng)呈陰性，示無8-H。SrCl2反應(yīng)呈陰性示無鄰二酚羥基。紅外吸收光譜顯示有OH(3400、3200cm-1)、C=O(1660cm-1)和Ar(1610、1580cm-1)。MSm/z300是M+,m/z285是M-CH3+,m/z118

21、,是由B環(huán)產(chǎn)45149.799.14，5，161.5116.3生的碎片離子it=CHH0.OH0H1H-NMR3.82ppm處的信號(hào)示AOCUI(5,7,4，-三羥基-8-甲氧基黃酮)環(huán)有一個(gè)-OCH3,6.20ppm處的信號(hào)示有H-6,6.68ppm處的信號(hào)示有H-3,6,87ppm處的信號(hào)有H-3,H-5,7.81ppm處的信號(hào)示有H-2,H-6,12.35ppm處的信號(hào)示有5-OH(已形成分子內(nèi)氫鍵)。13CNMR示為黃酮骨架碳的歸屬。綜合上述結(jié)果，1為5,7,4-三羥基-8-甲氧基黃酮。黃黃酮應(yīng)MMM一般還原反應(yīng)：1鹽酸蘭鎂粉反應(yīng)I：一般黃酮、黃酮醇、二氫黃酮、二氫黃酮醇類成分在乙醇或

22、甲醇溶液中可被還原成紅色至紫紅色，個(gè)別的顯藍(lán)或綠色（如7、3、41三羥基二氫黃酮）。而異黃酮不顯色。此反應(yīng)可用于鑒識(shí)黃酮類化合物-，也可鑒識(shí)某或提2.四氫硼鈉（鉀）上述黃酮類成基二氫黃酮）。而異黃酮不顯色。此反應(yīng)可用于鑒識(shí)黃酮類化合物,也可鑒識(shí)某.一一應(yīng)：二氫黃酮的專屬性反應(yīng)，生成紅紫紅色，而其它類不顯色，故可用于鑒別。3.鈉汞齊還原反應(yīng)W黃酮類化合物的乙醇溶液中加入鈉汞齊，放置數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)或加熱，過濾，濾液用鹽酸酸化，則黃酮、二氫黃酮、異黃酮、二氫異黃酮類顯紅色，黃酮醇類顯黃色至淡紅色，二氫黃酮醇類顯棕黃色。與金屬鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng):若黃酮類成分有3-OH、4-OH、或5-OH、4-羰基或

23、鄰二酚羥基，則可與某些金屬鹽類試劑反應(yīng)生成有色絡(luò)合物，可用于鑒別。三氯化鋁反應(yīng):占具上述結(jié)構(gòu)的黃酮反應(yīng)一2.鋯鹽-枸櫞酸反應(yīng)：可以用來區(qū)別黃酮類化氨性氯彳化鍶反應(yīng)：與具有鄰二酚羥基黃酮反應(yīng)一綠至棕色乃至黑色沉淀。嗆釘1.或使原來黃色加深，并有黃或黃綠色熒光，可用于鑒別與定量分析。3.4.分子中3OH或的存在。三氯化鐵反應(yīng)廠含酚羥基可與因很多中藥含黃酮類或鞣質(zhì)等成分，所以不能用鐵鍋煎中藥。與堿的反應(yīng)：黃酮類化合物溶于堿性溶液中生成黃橙色。與五氯化銻的反應(yīng)：這是查耳酮類特有的反應(yīng)而與其它黃酮類有別，杳耳酮類在無水四氯化碳溶液中與五氯化銻作用生成紅或紫紅色沉淀。成紅或紫紅色沉淀Gibbs反應(yīng):是對(duì)位

24、未被取代的黃酮類化合物的鑒別反應(yīng)。將樣品溶于吡啶中，加入Gibbs試劑即顯藍(lán)或藍(lán)綠色。黃酮類成分的顏色與結(jié)構(gòu)有何關(guān)系？【答案】黃酮類顏色與基本骨架和取代基位置有關(guān)，如黃酮、黃酮醇為黃色，二氫黃酮為白色，有時(shí)為淡黃色，異黃酮也是有淡黃色及白色。黃酮4、7位有OH,黃色加深。黃酮類化合物的酸性強(qiáng)弱與結(jié)構(gòu)有何關(guān)系？【答案】黃酮類的酸性強(qiáng)弱與酚OH取代位置及數(shù)目有關(guān)，酸性強(qiáng)弱順序是7,4二OH黃酮7-OH黃酮或4-OH黃酮一般酚OH黃酮-OH黃酮。中藥中含有3、5、7、4四OH黃酮（A）,3、5、7、3一、4五OH黃酮（B）,3、5、7三OH,j4z-OCH3黃酮（C）,3、5、7三OH4-（glu）

25、2黃酮苷（D）,-，可用流程表示?！敬鸢浮控蟜ez,如適議力：EtOAi:H強(qiáng)亡閔季銨堿中的氮原子以離子狀態(tài)存在，同時(shí)含有以負(fù)離子形式存在的羥基，故顯強(qiáng)堿性。電效應(yīng)和堿性的關(guān)系凡能影響氮原子上的孤對(duì)電子對(duì)電子云密度分布的因素，都能影響生物堿的堿性。誘導(dǎo)效應(yīng)：氮原子上的電子云密度受其附近取代基性質(zhì)的影響。廠供電子基使電子云密度增加，堿性增強(qiáng)。例如（如烷基等）取代基的影響TL吸電子基使電子云密度減少，堿性降低。（如芳環(huán)、?；?、酯?；⒚鸦?、羥基、雙鍵）雙鍵、羥基的吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)，使生物堿堿性減小，具有普遍性。但具有氮雜縮醛結(jié)構(gòu)的生物堿，常易于質(zhì)子化而顯強(qiáng)堿性。如阿替新（PKa129）。小檗堿是由醇

26、胺型小檗堿異構(gòu)化而來，醇胺型也屬于氮雜縮醛范疇，氮原子上的孤電子對(duì)與羥基的C-O單鍵的電子發(fā)生轉(zhuǎn)位，形成穩(wěn)定的季銨型，而呈強(qiáng)堿性。若氮雜縮醛體系中的氮原子處在“橋頭”時(shí)不能發(fā)生上述質(zhì)子化，相反，卻因羥基吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)使堿性降低。如偽士的寧的堿性小于士的寧既是由于此。誘導(dǎo)場效應(yīng)：當(dāng)生物堿分子中不止一個(gè)碳原子時(shí)，各個(gè)氮原子的堿度是不相同的，即使是雜化形式相同，周圍的化學(xué)環(huán)境相同的氮也是如此。當(dāng)分子中一個(gè)氮原子質(zhì)子化，就形成了一個(gè)強(qiáng)吸電基團(tuán)，它對(duì)另一個(gè)氮原子產(chǎn)生二種降低堿度的效應(yīng)，即誘導(dǎo)效應(yīng)和靜電場效應(yīng)。誘導(dǎo)效應(yīng)是通過碳鏈傳遞，隨碳鏈增長而影響降低。靜電場效應(yīng)是通過空間直接傳遞，故又稱直接效應(yīng)。當(dāng)吸

27、電子基團(tuán)在空間位置上與第二個(gè)氮原子相近時(shí)，直接效應(yīng)表現(xiàn)的更為顯著。以上即為誘導(dǎo)-場效應(yīng)。如無葉豆堿分子中兩個(gè)氮原子的ApKa很大，為8.1（結(jié)構(gòu)中兩個(gè)喹喏里西啶N的pKa值分別為11.4和3.3）其原因主要是兩個(gè)氮原子僅相隔3個(gè)碳原子，空間靠得很近這種誘導(dǎo)-場反應(yīng)的影響。共軛效應(yīng)：氮原子的孤電子對(duì)與具有n電子的基團(tuán)相連接時(shí)，由于形成P-n共軛，使該氮原子的堿性降低。在生物堿分子結(jié)構(gòu)中常見的P-n共軛體系有苯胺型、酰胺型和烯胺型在一些生物堿分子中存在的烯胺結(jié)構(gòu)，有時(shí)是使生物堿堿性增加，這是因?yàn)檫@類烯胺結(jié)構(gòu)通常含有下列平衡：同、曲一*r.H當(dāng)A中叫和R2為烷基時(shí)是叔烯胺，叫或R2中有一個(gè)為H時(shí)，為

28、仲烯胺，B1212-為A的共軛酸。仲烯胺的共軛酸不穩(wěn)定，而叔烯胺的共軛酸穩(wěn)定，平衡向共AD軛酸方向進(jìn)行，形成季銨，堿性強(qiáng)。有些具有稠環(huán)的叔胺生物堿結(jié)構(gòu)中也有叔烯胺結(jié)構(gòu)，在立體條件許可下，氮原子的孤電子對(duì)與雙鍵的n電子能發(fā)生轉(zhuǎn)位時(shí)，則生成季銨型的共軛酸，而顯強(qiáng)堿性，如蛇根堿分子中N的a、B位有雙鍵，N形成季銨型，N為N4414的電子接受體，因而堿性強(qiáng)。但具有此種結(jié)構(gòu)的生物堿如氮原子處于橋頭，雙鍵不能發(fā)生轉(zhuǎn)位，則氮原子受雙鍵吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)而堿性降低，如新士的寧堿如氮上孤電子對(duì)與供電子基共軛時(shí)，則使堿性增強(qiáng)。含胍基的生物堿，由于胍基接受質(zhì)子形成季銨離子，并具有高度共振穩(wěn)定性，故顯強(qiáng)堿性。胍在共軛效應(yīng)

29、中，氮原子的孤電子對(duì)的軸必須與共軛雙鍵系統(tǒng)的P電子軸處在同一平面，否則共軛效應(yīng)減弱。如鄰甲基N,N-二甲基苯胺由于鄰位甲基與氨基的相互排斥，使氮原子的孤電子對(duì)與共軛系統(tǒng)的平面扭曲，使共軛效應(yīng)減弱?？臻g效應(yīng)和堿性的關(guān)系生物堿分子的構(gòu)象及氮原子附近的取代基的種類等立體因素也常影響氮原子接受質(zhì)子的難易，故也影響生物堿的堿性。如東莨菪堿的堿性(pKa7.50)比莨菪堿的堿性(pKa9.65)弱，既是由于東莨菪堿分子中氮原子附近6、7位氧橋的空間位阻作用。、分子內(nèi)氫鍵和堿性的關(guān)系生物堿孤電子對(duì)接受質(zhì)子生成共軛酸，該共軛酸的穩(wěn)定性影響生物堿的堿性。10-羥基二氫去氧可待因。分析生物堿堿性強(qiáng)弱時(shí)，應(yīng)綜合考慮，因?yàn)樯鲜鲇绊懸蛩夭皇菃我淮嬖诘?。一般誘導(dǎo)效應(yīng)與共軛效應(yīng)共存時(shí)，共軛效應(yīng)的影響大；空間效應(yīng)與誘導(dǎo)效應(yīng)共存時(shí)，空間效