第06章-酶課件

1、第六章 酶Enzyme酶的概念：酶是生物體內由活細胞產生的，具有催化活性和特定空間構象的生物大分子，包括蛋白質和核酸，又稱為生物催化劑。（E） 概述酶學研究簡史公元前兩千多年，我國已有釀酒記載。一百余年前，Pasteur認為發(fā)酵是酵母細胞生命活動的結果。1877年，Kuhne首次提出Enzyme一詞。1897年，Buchner兄弟用不含細胞的酵母提取液，實現(xiàn)了發(fā)酵。1926年，Sumner首次從刀豆中提純出脲酶結晶。1982年，Cech首次發(fā)現(xiàn)RNA也具有酶的催化活性，提出核酶(ribozyme)的概念。1995年，Jack W.Szostak研究室首先報道了具有DNA連接酶活性的DNA片段，

2、稱為脫氧核酶(deoxyribozyme)。1、催化劑 加快化學反應的速度。2、化學本質 生物大分子物質，絕大多數(shù)是蛋白質，少數(shù)是RNA或DNA。將具有酶活性的核酸及脫氧核酸稱為核酶或脫氧核酶。專一作用于抗原，有催化活性的蛋白質稱 為抗體酶（Abzyme）。 酶所催化的體內化學反應稱為酶促反應；被酶催化的物質叫底物（Substrate, S）；催化所產生的物質叫產物（Product, P）一、酶的生物學意義1、酶與一般催化劑的相同點： *在化學反應前后沒有質與量的改變； *只催化在熱力學允許的化學反應； *只加速可逆反應的進程，而不能改變反應的平衡點。第一節(jié) 酶是生物催化劑 （1）不穩(wěn)定性：酶

3、是蛋白質，對外界環(huán)境極敏感。 任何導致蛋白質變性的因素都會使酶發(fā)生變性。 （2）高度催化效率：使反應加快1031017倍 （3）高度專一性：酶對所催化的底物有嚴格的選擇性 2、主要特點（4）可調控性： （5）酶催化體內某些重要的合成反應。對酶生成與降解量的調節(jié)酶催化效力的調節(jié)通過改變底物濃度對酶進行調節(jié)等二、酶的專一性 （酶對S的嚴格選擇性） 一種酶只能作用于一類化合物或一型化學鍵，發(fā)生一定的化學反應，生成 一定的產物。這種酶對S的特異要求，即對S的嚴格選擇，稱之為酶的專一性。一概念：二分類：1、立體化學專一性（1）立體異構專一性作用于某種旋光異構體（D或L型其中一種）丙酮酸L-乳酸乳酸脫氫酶

4、（2）幾何異構專一性酶只能作用于順反異構體的一種，這種專一性稱為幾何異構專一性。延胡索酸酶 延胡索酸（反丁烯二酸)L（+）蘋果酸2、非立體化學專一性（1）鍵專一性：作用于一類化學鍵（2）基團專一性：作用于一種基團各種水解酶類：磷酸酶 ROP 酯酶 R1COOR2 蛋白酶 肽鍵如胰蛋白酶作用于賴或精氨酸的羧基形成的肽鍵（3）絕對專一性：作用一種底物 脲酶尿素 鎖鑰學說（Fisher）及誘導契合學說（Koshland） 酶活性中心的某些AA殘基或基團可在S誘導下，其空間構象發(fā)生變化，以使有利于ES的生成。3、酶作用專一性的機理 三、酶的分類與命名一、酶的分類 IEC（國際酶學委員會）1961年制定

5、： 氧化還原、轉移、水解、裂合、異構、合成 1 2 3 4 5 6 1、氧化還原酶類： 脫氫或加氫；加氧或脫 氧；電子得失 2、轉移酶類：基團從一個化合物轉移到另一個 化合物 3、水解酶類：水解某類化學鍵 4、裂合酶類：從雙鍵上去掉基團或將基團 加至雙鍵上；包括“裂”及“合” 5、異構酶類：分子基團重排 6、合成酶類：使二分子締合 二、酶的命名 一習慣命名法 酶的來源或特點+底物名稱+反應性質+“酶” 水解酶類，用底物名或來源加底物名來命名。 如：蛋白酶（胃蛋白酶，胰蛋白酶） 淀粉酶（唾液淀粉酶，胰淀粉酶） 磷酸酶（酸性、堿性磷酸酶）二系統(tǒng)命名法1、一酶一名：S（S1：S2）+反應類型 例：醇

6、脫氫酶 醇：NAD+氧化還原酶 2、EC（酶號） 四碼分類編號（如EC.1.1.1.1） EC . . . 類 亞類 亞亞類 序號底物反應的性質 一、酶的化學本質與分子組成 單純酶 = 蛋白質 結合酶 = 蛋白質+非蛋白質 （全酶） （酶蛋白）（輔助因子） 按組成分類(holoenzyme)(apoenzyme)(cofactor)第二節(jié) 酶的化學本質、結構與功能 輔酶：非共價松散結合，可用透析除去。 輔助因子 輔基：共價牢固結合，不能用透析除去。 小分子有機物：維生素、鐵卟啉無機金屬離子：Zn2+、Mn2+、Fe2+ 、Cu2+蛋白質輔酶 化學本質丙酮酸乳酸NADH+ H+NAD+ 乳酸脫氫

7、酶例如：異檸檬酸-酮戊二酸異檸檬酸脫氫酶NAD+NADH+H+結合酶的酶蛋白或輔助因子單獨存在時無催化活性;只有當它們結合為全酶時才具有催化活性。酶蛋白決定酶的專一性，輔助因子決定反應類型。根據(jù)酶蛋白特點和分子大小分為：單體酶只由一條多肽鏈構成的酶，稱為單體酶。(monomeric enzyme)寡聚酶由多個相同或不同多肽鏈亞基以非共價鍵連接的酶。 (oligomeric enzyme)多酶復合體即多酶體系（multienzyme system), 是在細胞內由幾種不同功能的酶彼此聚合形成。多功能酶即由一條多肽鏈組成卻具有多種不同催化功能的酶。（P137） (multifunctional e

8、nzyme) 二、酶蛋白的結構 （一）酶的活性中心和必需基團1、活性中心酶分子中（表面的局部區(qū)域） 由必需基團構成的，能直接與底物結合并 發(fā)揮催化作用的部位。2、活性中心位于酶分子表面，呈口袋或裂縫狀。 酶的活性中心3.必需基團(essential group)酶分子中氨基酸殘基側鏈的化學基團中，一些與酶活性密切相關的化學基團。 結合基團活性中心內 催化基團 -COOH、-NH2、 -OH、-SH、咪唑基?；钚灾行耐獾谋匦杌鶊F SS活性中心內的必需基團結合基團(binding group)與底物相結合催化基團(catalytic group)催化底物轉變成產物 位于活性中心以外，維持酶活性中心

9、應有的空間構象所必需?；钚灾行耐獾谋匦杌鶊F底 物 活性中心以外的必需基團結合基團催化基團 活性中心 一些酶活性中心的氨基酸殘基 酶 殘基總數(shù) 活性中心殘基牛胰核糖核酸酶 124 His12, His119, Lys41溶菌酶 129 Asp52, Glu35牛胰蛋白酶 238 His46, Asp90, Ser183木瓜蛋白酶 212 Cys25, His159 彈性蛋白酶 240 His45, Asp93, Ser188枯草桿菌蛋白酶 275 His46, Ser221碳酸酐酶 258 His93-Zn-His95 His117 酶活性中心的幾點說明所占體積小，1%2%；活性中心是個三維實體

10、；活性中心可發(fā)生空間結構的變化誘導契合；位于酶分子表面的裂縫內，內部疏水，有利于催化。 二、酶的輔助因子（一）無機金屬離子對酶的作用。 1、穩(wěn)定酶構象，參與組成酶的活性中心 2、傳遞電子： 各種細胞色素（Cyt） 3、結合底物（橋梁作用） EM+S 丙酮酸激酶 ，EMg2+ATP，使丙酮酸磷酸化 4、中和電荷金屬酶：金屬離子和酶蛋白結合牢固金屬活化酶：酶蛋白不和金屬離子結合，但發(fā)揮活 性時離不開金屬離子的存在。 1、維生素（Vit）概念：維持細胞正常功能所必需、但需要量極少、許多動物體內不能合成而必須由食物提供的一類低分子有機化合物。 2、分類：（公認為13種） 脂溶性（4種）：A、D、E、K

11、 水溶性（9種）（二）維生素與輔酶的關系B族：B1、B2、PP、B6、泛酸、 生物素（H）、葉酸、 B12 VitC 脂溶性維生素的主要生理功用 VitA 視蛋白的輔基 感光（暗視光）（抗干眼病V） 組織發(fā)育和分化 VitD 1,25(OH)2D3 促進Ca、P的吸收 （抗佝僂病V） 與成骨 VitE 抗氧化，避免脂質過氧(-生育酚) 化物的產生，保護生物膜 抗不育（動物） VitK 谷氨酸羧化酶的輔(凝血V) 助因子，維持凝血因子 、的正常水平維生素B1維生素B1又名硫胺素(thiamine)體內活性形式為焦磷酸硫胺素(TPP)（一）化學本質及性質3、水溶性維生素與輔酶TPP是-酮酸氧化脫羧

12、酶的輔酶，也是轉酮醇酶的輔酶。在神經傳導中起一定的作用，抑制膽堿酯酶的活性。（二）生化作用及缺乏癥1. 生化作用2. 缺乏癥腳氣病，末梢神經炎維生素B2（二）生化作用及缺乏癥生化作用：FMN及FAD是體內氧化還原酶的輔基，主要起氫傳遞體的作用。缺乏癥：口角炎，唇炎，陰囊炎等。（一）化學本質及性質維生素B2又名核黃素(riboflavin)體內活性形式為黃素單核苷酸(FMN)黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)維生素PP維生素PP包括： 尼克酸(nicotinic acid) 尼克酰胺(nicotinamide)體內活性形式： 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)

13、（一）維生素PP是NAD+和NADP+的組成成分生化作用 NAD+及NADP+是體內多種不需氧脫氫酶（如蘋果酸脫氫酶、乳酸脫氫酶）的輔酶， 起傳 遞氫的作用。 （二）維生素PP的作用2. 缺乏癥: 癩皮病泛酸（一）化學本質及性質泛酸(pantothenic acid)又名遍多酸體內活性形式為輔酶A(CoA) ?；d體蛋白(ACP) （二）生化作用及缺乏癥CoA及ACP是?；D移酶的輔酶，參與?；霓D移作用。生物素生化作用生物素(biotin)是多種羧化酶（如丙酮酸羧化酶）的輔酶，參與CO2的羧化過程。與羧基結合生成羧基生物素與賴氨酸殘基-氨基結合成生物胞素維生素B6（一）化學本質及性質維生素B

14、6包括吡哆醇，吡哆醛及吡哆胺體內活性形式為磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺（二）生化作用及缺乏癥磷酸吡哆醛是氨基酸轉氨酶及脫羧酶的輔酶，也是-氨基-酮戊酸合酶（ALA合酶）的輔酶。葉酸生化作用：FH4是一碳單位轉移酶的輔酶，參與一碳單位的轉移。缺乏癥：巨幼紅細胞貧血（一）化學本質及性質（二）生化作用及缺乏癥葉酸(folic acid)又稱蝶酰谷氨酸體內活性形式為四氫葉酸(FH4)葉酸二氫葉酸還原酶NADPH+H+NADP+二氫葉酸二氫葉酸還原酶NADPH+H+NADP+四氫葉酸5, 6, 7, 8-四氫葉酸 維生素B12生化作用：參與體內甲基轉移作用缺乏癥：巨幼紅細胞貧血、神經疾患（一）化學本質及性質維

15、生素B12又稱鈷胺素(coholamine)體內活性形式為甲基鈷胺素5 -脫氧腺苷鈷胺素（二）生化作用及缺乏癥學名 別 名輔酶（輔基）形式 主要功能B1硫胺素、抗腳氣維生素TPP（焦磷酸硫胺素）1、a-酮酸脫氫酶系輔酶2、轉酮基酶輔酶B2核黃素FMN（黃素單核苷酸）、FAD（黃素腺嘌吟二核苷酸）遞氫體、脫氫酶輔基B6吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺P-CHO（磷酸吡哆醛）P-CH2NH2（磷酸吡哆胺）AA轉氨酶AA脫羧酶輔酶泛酸遍多酸CoA（輔酶A）ACP（?；d體蛋白）?；D移酶輔酶參與FA合成學名別名輔酶（輔基）形式主要功能PP尼克酸、尼克酰胺NAD+（Co，尼克酰胺腺嘌吟二核苷酸）NADP+（Co

16、，尼克酰胺腺嘌吟二核苷酸磷酸）不需氧脫氫酶輔酶生物素（生物胞素）羧化酶輔酶、CO2載體葉酸FH4(四氫葉酸)一碳單位代謝輔酶B12鈷胺素甲基鈷胺素5-脫氧腺苷鈷胺素氰鈷胺素羥鈷胺素轉甲基酶輔酶參與相鄰基團的轉移反應 分子較小，有更高的熱穩(wěn)定性。 金屬離子、鐵硫復合體和血紅素是存在于這些蛋白質類輔酶中的反應中心。如：細胞色素是含有血紅素輔基的蛋白質類輔酶（三）蛋白質類輔酶 某些蛋白質起輔酶作用，它們自身不起催化作用，但為某些酶所必需，這些酶稱基團轉移蛋白或蛋白質類輔酶。（一）酶的活性中心與酶作用的專一性酶催化的高效率及其對底物的高度專一性的基礎是：酶的特殊分子結構。酶活性中心的空間結構決定了酶的

17、專一性。四、酶的結構與功能 不同酶的活性中心是不同的，它只能結合并催 化那些與之相適應的底物。（這也說明了酶為什 么具有專一性）酶底物（二）空間結構與催化活性保持活性中心的結構是維持酶活性必需的。酶原 (zymogen)有些酶(大多數(shù)是蛋白酶)在細胞內合成或初分泌時只是酶的無活性前體，此前體物質稱為酶原。 酶原的激活在一定條件下，酶原向有活性酶轉化的過程。（三）酶原的激活 酶原激活的機理酶 原分子構象發(fā)生改變形成或暴露出酶的活性中心 一個或幾個特定的肽鍵斷裂，水解掉一個或幾個短肽在特定條件下賴纈天天天天甘異賴纈天天天天纈組絲SSSS46183甘異纈組絲SSSS腸激酶胰蛋白酶活性中心胰蛋白酶原的

18、激活過程 酶原激活的生理意義避免細胞產生的酶對細胞進行自身消化，并使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用，保證體內代謝正常進行。有的酶原可以視為酶的儲存形式。在需要時，酶原適時地轉變成有活性的酶，發(fā)揮其催化作用。 第三節(jié) 酶的作用機制一、酶能顯著降低反應活化能 酶和一般催化劑一樣，加速反應的作用都是通過降低反應的活化能 (activation energy) 實現(xiàn)的。 活化能：底物分子從初態(tài)轉變到過渡態(tài)所需的能量。反應總能量改變 非催化反應活化能 酶促反應 活化能 一般催化劑催化反應的活化能 能量 反 應 過 程 底物 產物 酶促反應活化能的改變 中間產物學說 E + SESE + P S 底物（受

19、酶催化的物質） ES酶與底物形成的中間復合物，ES 結合為非共價結合,中間產物的產 生降低了反應的活化能，加快了 反應的速度。二、中間復合物學說和酶作用的過渡態(tài) 反應歷程： A + B AB C+D 反應產物 中間產物 產物 （初態(tài)） （過渡態(tài)） （終態(tài)）酶底物復合物E + SE + PES(過渡態(tài)) E + S ES E + P 誘導契合 趨近效應 定向效應 張力作用 酸堿催化 共價催化三、酶作用高效率的機制（一）趨近和定向效應（見圖） 當A、B兩底物分子結合于酶分子表面的某一區(qū)域，其反應基團互相靠近，降低了活化能，稱為趨近效應。 酶可以使反應物在其表面對著特定的基團幾何地定向，即具有定向效

20、應。趨近和定向效應 （二）底物變形與張力作用： （見圖） 底物與酶結合后，酶的活性中心的某些基團 可以作用于底物的某些敏感鍵，從而使底物 分子內部產生張力，底物扭曲,鍵易斷裂， 促進化學反應的進行。底物變形與張力作用 3、共價催化作用 E與S形成共價復合物。（不穩(wěn)定的中間復合 物）親核催化，親電子催化4、酸堿催化作用 酶可以作為質子供體（H，如ECOOH） 或質子受體（ENH2）或二者 兼之而發(fā)揮 作用。 第四節(jié)酶促反應動力學Kinetics of Enzyme-Catalyzed Reaction 研究反應動力學的原因為研究酶的結構與功能的關系提供證據(jù)；為研究酶的作用機制提供證據(jù)；尋找最有利

21、的反應條件；了解酶在代謝中的作用。概念研究酶催化反應的速度及各種因素對酶促反應速度的影響，并加以定量的闡述。影響因素包括有酶濃度、底物濃度、pH、溫度、抑制劑、激活劑等。 研究一種因素的影響時，其余各因素均恒定。酶促反應速度一般在規(guī)定的反應條件下，用單位時間內底物的消耗量和產物的生成量來表示：V=S / t; 或=P / t研究前提 在其他因素不變的情況下，底物濃度對反應速度的影響呈矩形雙曲線關系。一、底物濃度對酶反應速度的影響底物濃度對反應速度的影響是一種特殊的飽和現(xiàn)象。E + P 酶底物復合物 E + S ES 當?shù)孜餄舛容^低時反應速度與底物濃度成正比；反應為一級反應。SVVmax隨著底物

22、濃度的增高反應速度不再成正比例加速；反應為混合級反應。SVVmax當?shù)孜餄舛雀哌_一定程度反應速度不再增加，達最大速度；反應為零級反應SVVmax（一）米曼氏方程式中間產物 酶促反應模式中間產物學說E + S k1k2k3ESE + P 1913年Michaelis和Menten推導了米氏方程 1913年Michaelis和Menten提出反應速度與底物濃度關系的數(shù)學方程式，即米曼氏方程式，簡稱米氏方程式(Michaelis equation)。S：底物濃度V：不同S時的反應速度Vmax：最大反應速度(maximum velocity) m：米氏常數(shù)(Michaelis constant) Vm

23、axS Km + S 米曼氏方程式推導基于兩個假設：E與S形成ES復合物的反應是快速平衡反應，而ES分解為E及P的反應為慢反應，反應速度取決于慢反應即 Vk3ES。 (1)S的總濃度遠遠大于E的總濃度，因此在反應的初始階段，S的濃度可認為不變。 米曼氏方程只適用于單底物、單產物的酶體系。推導過程穩(wěn)態(tài)：是指ES的生成速度與分解速度相等，即 ES恒定。 K1 (EES) SK2 ES + K3 ESK2+K3 Km （米氏常數(shù)） K1令：則(2)變?yōu)? (EES) S Km ES(2)(EES)SK2+K3ES K1整理得：當?shù)孜餄舛群芨?，將酶的活性中心全部飽和時，即EES，反應達最大速度Vmax

24、K3ESK3E (5)ES ESKm + S(3) 整理得:將(5)代入(4)得米氏方程式：VmaxS Km + S V 將(3)代入(1) 得K3ES Km + S (4) V當反應速度為最大反應速度一半時 Km值的推導KmS Km值等于酶促反應速度為最大反應速度一半時的底物濃度，單位是mol/L。2Km + S Vmax VmaxSVmaxVSKmVmax/2 （二）Km的意義和應用Km的意義 a) Km是酶的特征性常數(shù)之一； b) Km可近似表示酶對底物的親和力； c) 同一酶對于不同底物有不同的Km值。 （三）m值的測定1. 雙倒數(shù)作圖法(double reciprocal plot)

25、，又稱為 林-貝氏(Lineweaver- Burk)作圖法-1/Km 1/Vmax 1/S 1/V VmaxS Km+SV = （林貝氏方程） + 1/V=KmVmax 1/Vmax 1/S 兩邊同取倒數(shù) 2. Hanes作圖法S S/V -Km Km/Vm 在林貝氏方程基礎上，兩邊同乘SS/V=Km/Vmax + S/Vmax 2005年碩士研究生入學考試西醫(yī)綜合科目試題一個簡單的酶促反應，當S Km時，出現(xiàn)的現(xiàn)象是：A. 反應速度最大 B. 反應速度太慢難以測定C. 反應速度與底物濃度成正比D. 增加底物濃度反應速度不變E. 增加底物濃度反應速度降低血糖濃度低時，腦仍能攝取葡萄糖而肝不能

26、是因為：A. 腦細胞膜葡萄糖載體易將葡萄糖轉運入細胞 B. 腦己糖激酶的Km值低C. 肝葡萄糖激酶的Km值低D.葡萄糖激酶具有特異性E. 血腦屏障在血糖低時不起作用 pH對V的關系曲線：V0714pH二、 pH對反應速度的影響二、 pH對反應速度的影響最適pH (optimum pH)：酶催化活性最大時的環(huán)境pH0酶活性 pH pH對某些酶活性的影響 胃蛋白酶 淀粉酶 膽堿酯酶 246810應用最適pH不是酶的特征性常數(shù)，它受底物濃度、緩沖液的種類與濃度、以及酶的純度等因素的影響。除少數(shù)例外，體內多數(shù)酶的最適pH接近中性。pH影響酶蛋白、輔酶及底物的解離，最終影響酶蛋白與輔酶的結合及酶與底物的

27、結合。過高、過低的pH導致酶蛋白變性。雙重影響溫度升高，酶促反應速度升高；由于酶的本質是蛋白質，溫度升高，可引起酶的變性，從而反應速度降低 。 三、溫度對反應速度的影響最適溫度 (optimum temperature)：酶促反應速度最快時的環(huán)境溫度。酶活性0.51.02.01.50 10 20 30 40 50 60 溫度 C 溫度對淀粉酶活性的影響 溫度對V影響的表現(xiàn)（1）溫度較低時，V隨溫度升高而增大。（2）使酶促反應V達到最大時的反應溫度稱為 酶的最適溫度（不是酶的特征性常數(shù)）。 (3) 反應溫度達到或超過最適溫度后,隨著反應 溫度的升高,V 下降。* 低溫的應用一般的酶在低溫下活性降

28、低，但酶本身不被破壞，其活性可隨溫度的回升而恢復。 四、酶濃度對反應速度的影響當SE，酶可被底物飽和的情況下，反應速度與酶濃度成正比。關系式為：V = K3 E0 V E 當SE時，Vmax = k3 E 酶濃度對反應速度的影響 酶的激活劑（activator） 使酶從無活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔| 必需激活劑（essential activator）為酶促反應所必需，如缺乏則測不到酶的活性。 Mg2+為己糖激酶的必需激活劑 非必需激活劑（non-essential activator）可以提高酶的催化活性，但不是必需的。 Cl-對唾液淀粉酶的激活作用 五、激活劑對反應速度的影響六、抑制

29、劑對反應速度的影響酶的抑制劑(inhibitor)凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白 變性的物質稱為酶的抑制劑。 區(qū)別于酶的變性 抑制劑對酶有一定選擇性 引起變性的因素對酶沒有選擇性抑制作用分類 不可逆抑制可逆性抑制非專一性 如：巰基酶的抑制專一性 如: 羥基酶的抑制競爭性抑制非競爭性抑制反競爭性抑制(一) 不可逆性抑制作用* 概念抑制劑通常以共價鍵與酶活性中心的必需基團相結合，使酶失活。不能用透析、超濾等方法去除抑制劑使酶恢復活性。 1.非專一性不可逆抑制：重金屬離子及砷化合物 巰基酶解毒 - - - 二巰基丙醇(BAL) 失活的酶BAL巰基酶BAL與砷劑結合物路易士氣巰基酶失活的酶酸有機

30、磷化合物羥基酶失活的酶酸E-O-P+解磷定E-OH解磷定+P解救方法：加入解磷定（PAM） 2. 專一性不可逆抑制膽堿酯酶（羥基酶）作用:乙酰膽堿 乙酸 + 膽堿膽堿酯酶 乙酰膽堿是神經遞質，當膽堿酯酶失活，乙酰膽堿在體內堆積，引起膽堿能神經興奮性增強的中毒癥狀。（二） 可逆性抑制作用* 概念抑制劑通常以非共價鍵與酶或酶-底物復合物可逆性結合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。競爭性抑制非競爭性抑制反競爭性抑制 * 類型. 競爭性抑制作用+IEIE + SE + PES反應模式定義抑制劑與底物的結構相似，能與底物競爭酶的活性中心，從而阻礙酶底物復合物的形成，使酶的活性降低。

31、這種抑制作用稱為競爭性抑制作用。 Competitive inhibition+EESIESEIE P * 特點2、抑制程度取決于抑制劑與酶的相對親和力及底物濃度；1、I與S結構類似，競爭酶的活性中心；3、動力學特點：Vmax不變，表觀Km增大。 抑制劑 無抑制劑 1/V 1/S * 舉例 丙二酸與琥珀酸競爭琥珀酸脫氫酶琥珀酸琥珀酸脫氫酶FADFADH2延胡索酸 磺胺類藥物的抑菌機制與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶二氫蝶呤啶 對氨基苯甲酸 谷氨酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸核酸2. 非競爭性抑制* 反應模式E+SESE+P+ S S+ S S+ESIEIEESEP+IEI+S EIS +In

32、oncompetitive inhibition* 特點抑制劑與酶活性中心外的必需基團結合，底物與抑制劑之間無競爭關系；抑制程度取決于抑制劑的濃度；動力學特點：Vmax降低，表觀Km不變。 抑制劑 1 / V 1/S 無抑制劑 . 反競爭性抑制* 反應模式E+SE+P ES+IESI+ESESESIEP* 特點：a)抑制劑只與酶底物復合物結合；抑制程度取決于抑制劑的濃度及底物的濃度；動力學特點：Vmax降低，表觀Km降低。 抑制劑 1/V 1/S 無抑制劑 各種可逆性抑制作用的比較 動力學參數(shù)表觀Km Km增大不變減小最大速度Vmax不變降低降低林-貝氏作圖斜率Km/Vmax增大增大不變縱軸截

33、距1/Vmax不變增大增大橫軸截距-1/Km增大不變減小與I結合的組分EE、ESES作用特征無抑制劑競爭性抑制非競爭性抑制反競爭性抑制第五節(jié) 酶的分離、提純及活性測定1選材：選擇含酶最豐富的材料2破碎細胞： 細胞外酶用水或緩沖液浸泡，得粗抽提液 細胞內酶研磨（動物細胞）等 超聲波（細菌細胞）等 一、酶的分離、提純3抽提： 用稀鹽、稀酸、稀堿溶液；在合適的pH范圍內，遠離pI，溫度04；4去核酸、去多糖： 魚精蛋白或氯化錳去除核酸， 醋酸鉛去除粘多糖；5純化： 去除雜蛋白，利用溶解度，分子大小，電荷性質等的不同，進行分離純化；6保存由于酶的特殊性，在提純過程中要注意 :1全部操作在低溫04。 2

34、在分離提純過程中，不能劇烈攪拌。3在提純溶劑中加一些保護劑，如少量EDTA、少量-巰基乙醇。 4在分離提純過程中要不斷測定酶活力和蛋白質濃度，從而求得比活力，還要計算總活力。酶的純度用比活力表示比活力=活力單位毫克蛋白總活力酶的活性是指酶催化化學反應的能力，其衡量的標準是酶促反應速度。酶促反應速度可在適宜的反應條件下，用單位時間內底物的消耗或產物的生成量來表示。 二、酶的活力測定用酶活力測定來定性、定量的原因酶蛋白含量低；與多種蛋白混雜，提純困難，難以直接定量。酶活力測定更能反映酶的功能狀態(tài)。酶的活力單位在最適條件下，單位時間內酶催化底物的減少量或產物生成量。1961年國際酶學會議規(guī)定：1個酶

35、活力的國際單位（IU）=特定條件下，一分鐘內生成1微摩爾產物的酶量。(1mol/min)1972年國際酶學委員會又推薦催量(Katal, Kat)單位:1個Katal=最適條件下，每秒鐘催化1摩爾底物 的酶量。(1mol/sec)1 Kat=6107 IU酶活力的習慣單位一、寡聚酶 由兩個或兩個以上，乃至多達數(shù)十個亞基組成的酶稱為寡聚酶。其分子量從35000到幾百萬，可分為幾種不同的類型：1 含相同亞基的寡聚酶2 含不同亞基的寡聚酶第六節(jié) 重要的酶類1.含相同亞基的寡聚酶目前，帶傾向性的認為單體酶（僅含一條肽鏈，如一些蛋白水解酶、核糖核酸酶等）比較少見，而更普遍的是以寡聚酶的形式存在。例如，在

36、糖酵解（糖的無氧分解代謝）中的許多酶都是寡聚酶，各有不同數(shù)目的亞基。2.含不同亞基的寡聚酶雙功能寡聚酶具有底物載體亞基的寡聚酶（1）雙功能寡聚酶有的寡聚酶所含的亞基結構不同，每種亞基表現(xiàn)不同的功能，因而整個酶分子催化兩個相關的反應，這種寡聚酶稱為雙功能寡聚酶。 （2）具有底物載體亞基的寡聚酶 在某些寡聚酶中，亞基作為底物載體而起作用。這種寡聚酶可以看作是由具有酶活性的蛋白部分和作為底物載體的蛋白部分組成。 3. 寡聚酶的意義亞基之間互相配合，完成功能；通過亞基之間的聚合與解聚進行活性調節(jié)。二、同工酶(Isoenzyme) 一概念 能催化相同的化學反應，但酶的分子結構、 理化性質、免疫學性質乃至

37、生物學功能有所 不同的一組酶。 二分布 同工酶可以存在于同一機體的不同組織中， 亦存在于同一細胞的不同亞細胞結構中。同工酶是基因分化的產物。同工不同功。 不同的同工酶其專一性、與底物親和力及動 力學不同。* 舉例：乳酸脫氫酶(LDH1 LDH5) NAD+ NADH + H+ OH CH3-CH-COOH CH3-CO-COOH 乳酸 LDH 丙酮酸每個酶分子有四個亞基；亞基有兩種：心臟亞基（H）；肌肉亞基（M）HHHHHHHMHHMMHMMMMMMMLDH1 (H4)LDH2(H3M) LDH3(H2M2)LDH4(HM3)LDH5 (M4)乳酸脫氫酶的同工酶乳酸 丙酮酸 LDH5骨骼肌:乳

38、酸 丙酮酸 心肌:LDH1人體各組織器官中LDH同工酶的分布同工酶百分比組織器官 LDH1 LDH2 LDH3 LDH4 LDH5心肌 67 29 4 1 1腎 52 28 16 4 1肝 2 4 11 27 56骨骼肌 4 7 21 27 41紅細胞 42 36 15 5 2肺 10 20 30 25 15胰腺 30 15 50 - 5脾 10 25 40 25 5子宮 5 25 44 22 4*生理及臨床意義在代謝調節(jié)上起著重要的作用；用于解釋發(fā)育過程中階段特有的代謝特征；同工酶譜的改變有助于對疾病的診斷；同工酶可以作為遺傳標志，用于遺傳分析研究。心肌梗死和肝病病人血清LDH同工酶譜的變化

39、1酶活性心肌梗死酶譜正常酶譜肝病酶譜2345三、誘導酶誘導酶（induced enzyme）：當細胞中加入特定誘導物質而誘導產生的酶。誘導物往往是該酶底物的類似物或底物本身。例如：大腸桿菌利用乳糖共價修飾調節(jié)變構調節(jié) 調節(jié)方式 調節(jié)對象 關鍵酶 四、 調節(jié)酶 限速反應、限速酶與關鍵酶 概念：在多酶體系催化的代謝途徑中，各步酶促 反應的速度不一樣。其中，反應速度最慢，決定著 整個代謝途徑速率的少數(shù)一、二步反應，稱為限速 反應。催化限速反應的酶稱為限速酶。限速酶是催化單向反應的酶，其活力大小決定了代謝途徑的速率乃至代謝方向，故又稱為關鍵酶。 限速酶（關鍵酶）的特點： 控制整個代謝途徑的速率與方向。

40、 往往在代謝途徑的起始反應或分叉點起作 用。 多受代謝途徑終產物的反饋抑制。（一） 酶的共價修飾調節(jié)共價修飾(covalent modification)在其他酶的催化作用下，某些酶蛋白肽鏈上的一些基團可與某種化學基團發(fā)生可逆的共價結合，從而改變酶的活性，此過程稱為共價修飾。 常見類型磷酸化與脫磷酸化（最常見）乙?；兔撘阴；谆兔摷谆佘栈兔撓佘栈疭H與SS互變 酶的磷酸化與脫磷酸化 -OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-酶蛋白（二）變構酶變構效應劑 (allosteric effector)變構激活劑變構抑制劑

41、變構調節(jié) (allosteric regulation) 變構酶 (allosteric enzyme) 變構部位 (allosteric site)代謝物可與酶分子活性中心外的部位（變構中心）可逆地結合，使酶構象改變，從而改變酶的催化活性，此種調節(jié)方式稱變構調節(jié)。變構酶常為多個亞基構成的寡聚體，具有協(xié)同效應 變構激活變構抑制 變構酶的形曲線S V 無變構效應劑 變構調節(jié)的機制變構酶催化亞基調節(jié)亞基變構效應劑：底物、終產物其他小分子代謝物變構酶常為多個亞基構成的寡聚體 變構效應劑 + 酶的調節(jié)亞基酶的構象改變酶的活性改變（激活或抑制 ）疏松亞基聚合緊密亞基解聚酶分子多聚化 *協(xié)同作用 變構酶為

42、多亞基組成，當一個配體（調節(jié)物或底物分子）與酶蛋白結合后，可以影響另一配體與酶的結合，亞基之間的這種互相影響，稱為協(xié)同效應。 同種效應：影響與同一物質（配體）的結合， 異種效應：影響與另一物質（配體）的結合 正協(xié)同效應 （變構激活） 負協(xié)同效應 （變構抑制）影響的方式影響的效果四、核酶與抗體酶 研究發(fā)現(xiàn)RNA分子具有酶的活性，稱為核酶，又稱為核糖酶、類酶、酶性RNA。 1、核酶（ribozyme）：具有生物催化活性的RNA。 主要參與RNA的自我剪接過程。 (一)核酶 (ribozyme) 1982年美國T. Cech等人發(fā)現(xiàn)四膜蟲的rRNA前體能在完全沒有蛋白質的情況下進行自我加工，發(fā)現(xiàn)RN

43、A有催化活性 Thomas Cech, University of Colorado at Boulder, USA 1983年美國S.Altman等研究RNaseP（由20%蛋白質和80%的RNA組成），發(fā)現(xiàn)RNaseP中的RNA可催化E. coli tRNA的前體加工。 Sidney Altman Yale University New Haven, CT, USA Cech和Altman各自獨立地發(fā)現(xiàn)了RNA的催化活性，并命名這一類酶為ribozyme（核酶），2人共同獲1989年諾貝爾化學獎。 3、核酶發(fā)現(xiàn)的意義： 1對研究生命起源和進化有重大意義：核 酶大多在古老生物中發(fā)現(xiàn)，或許是現(xiàn)

44、代 生物物種內存在的“活化石”。 2人工核酶：可用人工合成的核酶連接于 病原體（如RNA病毒）、有害基因（如 癌細胞基因）的RNA或DNA并使其破壞。（二）抗體酶（Catalysis antibody）既有酶活性又有抗體活性的模擬酶稱為抗體酶抗體酶催化的反應：?；D移反應水解反應氨基酸的活化反應酯水解酰胺水解第七節(jié) 酶在醫(yī)藥學上的應用一、酶在疾病診斷上的應用（一）血清酶測定應用于肝膽疾病1、轉氨酶2、卵磷脂-膽固醇轉?；福↙CAT）3、-谷氨酰轉肽酶（ -GT）（二）血清酶測定應用于急性心肌梗塞的診斷1、LDH同工酶2、CK同工酶（三）血清酶測定應用于診斷腫瘤1、 GT2、半乳糖基轉移酶（G

45、al T）同工酶二、酶在疾病治療上的應用1、幫助消化的酶2、消炎酶3、治療冠心病用酶4、止血酶和抗血栓酶5、抗腫瘤酶6、其他酶類藥物胰彈性蛋白酶等凝血酶及溶栓酶三、固定化酶及其在醫(yī)藥上的應用（一）概念借助于物理和化學的方法把酶束縛在一定空間內并仍具有催化活性的酶制劑稱為固定化酶。 （immobilized enzyme）（二）優(yōu)點1、穩(wěn)定性提高2、可反復使用，提高效率，降低成本3、有一定機械強度，適合現(xiàn)代規(guī)模生產4、極易和產物分離，可簡化產品純化工藝（三）固定化酶的制備方法1、吸附法2、共價結合法3、交聯(lián)法4、包埋法R-NH2 R-N=N-ENaNO2，HClE如：戊二醛與酶蛋白的交聯(lián)物理吸附

46、：高嶺土、磷酸鈣凝膠離子吸附：CM-纖維素等載體（四）固定化酶在醫(yī)藥上的應用1、藥物生產中的應用2、親和層析中的應用3、醫(yī)療上的應用：人工腎11醉翁亭記 1反復朗讀并背誦課文，培養(yǎng)文言語感。2結合注釋疏通文義，了解文本內容，掌握文本寫作思路。3把握文章的藝術特色，理解虛詞在文中的作用。4體會作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、導入新課范仲淹因參與改革被貶，于慶歷六年寫下岳陽樓記，寄托自己“先天下之憂而憂，后天下之樂而樂”的政治理想。實際上，這次改革，受到貶謫的除了范仲淹和滕子京之外，還有范仲淹改革的另一位支持者北宋大文學家、史學家歐陽修。他于慶歷五年被貶謫到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。

47、也是在此期間，歐陽修在滁州留下了不遜于岳陽樓記的千古名篇醉翁亭記。接下來就讓我們一起來學習這篇課文吧！【教學提示】結合前文教學，有利于學生把握本文寫作背景，進而加深學生對作品含義的理解。二、教學新課目標導學一：認識作者，了解作品背景作者簡介：歐陽修(10071072)，字永叔，自號醉翁，晚年又號“六一居士”。吉州永豐(今屬江西)人，因吉州原屬廬陵郡，因此他又以“廬陵歐陽修”自居。謚號文忠，世稱歐陽文忠公。北宋政治家、文學家、史學家，與韓愈、柳宗元、王安石、蘇洵、蘇軾、蘇轍、曾鞏合稱“唐宋八大家”。后人又將其與韓愈、柳宗元和蘇軾合稱“千古文章四大家”。關于“醉翁”與“六一居士”：初謫滁山，自號醉

48、翁。既老而衰且病，將退休于潁水之上，則又更號六一居士?？陀袉栐唬骸傲缓沃^也？”居士曰：“吾家藏書一萬卷，集錄三代以來金石遺文一千卷，有琴一張，有棋一局，而常置酒一壺?！笨驮唬骸笆菫槲逡粻?，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之間，豈不為六一乎？”寫作背景：宋仁宗慶歷五年(1045年)，參知政事范仲淹等人遭讒離職，歐陽修上書替他們分辯，被貶到滁州做了兩年知州。到任以后，他內心抑郁，但還能發(fā)揮“寬簡而不擾”的作風，取得了某些政績。醉翁亭記就是在這個時期寫就的。目標導學二：朗讀文章，通文順字1初讀文章，結合工具書梳理文章字詞。2朗讀文章，劃分文章節(jié)奏，標出節(jié)奏劃分有疑難的語句。節(jié)奏劃分示例環(huán)滁/

49、皆山也。其/西南諸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，瑯琊也。山行/六七里，漸聞/水聲潺潺，而瀉出于/兩峰之間者，釀泉也。峰回/路轉，有亭/翼然臨于泉上者，醉翁亭也。作亭者/誰？山之僧/曰/智仙也。名之者/誰？太守/自謂也。太守與客來飲/于此，飲少/輒醉，而/年又最高，故/自號曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之間也。山水之樂，得之心/而寓之酒也。節(jié)奏劃分思考“山行/六七里”為什么不能劃分為“山/行六七里”？明確：“山行”意指“沿著山路走”，“山行”是個狀中短語，不能將其割裂?！巴?蔚然而深秀者”為什么不能劃分為“望之蔚然/而深秀者”？明確：“蔚然而深秀”是兩個并列的詞，不宜割裂，“望

50、之”是總起詞語，故應從其后斷句?！窘虒W提示】引導學生在反復朗讀的過程中劃分朗讀節(jié)奏，在劃分節(jié)奏的過程中感知文意。對于部分結構復雜的句子，教師可做適當?shù)闹v解引導。目標導學三：結合注釋，翻譯訓練1學生結合課下注釋和工具書自行疏通文義，并畫出不解之處?！窘虒W提示】節(jié)奏劃分與明確文意相輔相成，若能以節(jié)奏劃分引導學生明確文意最好；若學生理解有限，亦可在解讀文意后把握節(jié)奏劃分。2以四人小組為單位，組內互助解疑，并嘗試用“直譯”與“意譯”兩種方法譯讀文章。3教師選擇疑難句或值得翻譯的句子，請學生用兩種翻譯方法進行翻譯。翻譯示例：若夫日出而林霏開，云歸而巖穴暝，晦明變化者，山間之朝暮也。野芳發(fā)而幽香，佳木秀而

51、繁陰，風霜高潔，水落而石出者，山間之四時也。直譯法：那太陽一出來，樹林里的霧氣散開，云霧聚攏，山谷就顯得昏暗了，朝則自暗而明，暮則自明而暗，或暗或明，變化不一，這是山間早晚的景色。野花開放，有一股清幽的香味，好的樹木枝葉繁茂，形成濃郁的綠蔭。天高氣爽，霜色潔白，泉水淺了，石底露出水面，這是山中四季的景色。意譯法：太陽升起，山林里霧氣開始消散，煙云聚攏，山谷又開始顯得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明變化的，就是山中的朝暮。春天野花綻開并散發(fā)出陣陣幽香，夏日佳樹繁茂并形成一片濃蔭，秋天風高氣爽，霜色潔白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季?！窘虒W提示】翻譯有直譯與意譯兩種方式，直

52、譯鍛煉學生用語的準確性，但可能會降低譯文的美感；意譯可加強譯文的美感，培養(yǎng)學生的翻譯興趣，但可能會降低譯文的準確性。因此，需兩種翻譯方式都做必要引導。全文直譯內容見我的積累本。目標導學四：解讀文段，把握文本內容1賞析第一段，說說本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此運用了怎樣的藝術手法。明確：首先以“環(huán)滁皆山也”五字領起，將滁州的地理環(huán)境一筆勾出，點出醉翁亭坐落在群山之中，并縱觀滁州全貌，鳥瞰群山環(huán)抱之景。接著作者將“鏡頭”全景移向局部，先寫“西南諸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南諸峰之中，視野集中到最佳處。再寫瑯琊山“蔚然而深秀”，點山“秀”，照應上文的“美”。又寫釀泉，其

53、名字透出了泉與酒的關系，好泉釀好酒，好酒叫人醉?！白砦掏ぁ钡拿直惆抵型赋?，然后引出“醉翁亭”來。作者利用空間變幻的手法，移步換景，由遠及近，為我們描繪了一幅幅山水特寫。2第二段主要寫了什么？它和第一段有什么聯(lián)系？明確：第二段利用時間推移，抓住朝暮及四季特點，描繪了對比鮮明的晦明變化圖及四季風光圖，寫出了其中的“樂亦無窮”。第二段是第一段“山水之樂”的具體化。3第三段同樣是寫“樂”，但卻是寫的游人之樂，作者是如何寫游人之樂的？明確：“滁人游”，前呼后應，扶老攜幼，自由自在，熱鬧非凡；“太守宴”，溪深魚肥，泉香酒洌，美味佳肴，應有盡有；“眾賓歡”，投壺下棋，觥籌交錯，說說笑笑，無拘無束。如此勾畫

54、了游人之樂。4作者為什么要在第三段寫游人之樂？明確：寫滁人之游，描繪出一幅太平祥和的百姓游樂圖。游樂場景映在太守的眼里，便多了一層政治清明的意味。太守在游人之樂中酒酣而醉，此醉是為山水之樂而醉，更是為能與百姓同樂而醉。體現(xiàn)太守與百姓關系融洽，“政通人和”才能有這樣的樂。5第四段主要寫了什么？明確：寫宴會散、眾人歸的情景。目標導學五：深入解讀，把握作者思想感情思考探究：作者以一個“樂”字貫穿全篇，卻有兩個句子別出深意，不單單是在寫樂，而是另有所指，表達出另外一種情緒，請你找出這兩個句子，說說這種情緒是什么。明確：醉翁之意不在酒，在乎山水之間也。醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。這種情緒是作者遭貶

55、謫后的抑郁，作者并未在文中袒露胸懷，只含蓄地說：“醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。”此句與醉翁亭的名稱、“醉翁之意不在酒，在乎山水之間也”前后呼應，并與“滁人游”“太守宴”“眾賓歡”“太守醉”連成一條抒情的線索，曲折地表達了作者內心復雜的思想感情。目標導學六：賞析文本，感受文本藝術特色1在把握作者復雜感情的基礎上朗讀文本。2反復朗讀，請同學說說本文讀來有哪些特點，為什么會有這些特點。(1)句法上大量運用駢偶句，并夾有散句，既整齊又富有變化，使文章越發(fā)顯得音調鏗鏘，形成一種駢散結合的獨特風格。如“野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰”“朝而往，暮而歸，四時之景不同，而樂亦無窮也”。(2)文章多用判斷句，

56、層次極其分明，抒情淋漓盡致，“也”“而”的反復運用，形成回環(huán)往復的韻律，使讀者在誦讀中獲得美的享受。(3)文章寫景優(yōu)美，又多韻律，使人讀來不僅能感受到繪畫美，也能感受到韻律美。目標導學七：探索文本虛詞，把握文言現(xiàn)象虛詞“而”的用法用法文本舉例表并列1.蔚然而深秀者；2.溪深而魚肥；3.泉香而酒洌；4.起坐而喧嘩者表遞進1.而年又最高；2.得之心而寓之酒也表承接1.漸聞水聲潺潺，而瀉出于兩峰之間者；2.若夫日出而林霏開，云歸而巖穴暝；3.野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰；4.水落而石出者；5.臨溪而漁；6.太守歸而賓客從也；7.人知從太守游而樂表修飾1.朝而往，暮而歸；2.雜然而前陳者表轉折1.而不知

57、人之樂；2.而不知太守之樂其樂也虛詞“之”的用法用法文本舉例表助詞“的”1.瀉出于兩峰之間者；2.醉翁之意不在酒；3.山水之樂；4.山間之朝暮也；5.宴酣之樂位于主謂之間，取消句子獨立性而不知太守之樂其樂也表代詞1.望之蔚然而深秀者；2.名之者誰(指醉翁亭)；3.得之心而寓之酒也(指山水之樂)【教學提示】更多文言現(xiàn)象請參見我的積累本。三、板書設計路線：環(huán)滁瑯琊山釀泉醉翁亭風景：朝暮之景四時之景山水之樂(醉景)風俗：滁人游太守宴眾賓歡 太守醉宴游之樂(醉人)心情：禽鳥樂人之樂樂其樂與民同樂(醉情) 可取之處重視朗讀，有利于培養(yǎng)學生的文言語感，并通過節(jié)奏劃分引導學生理解文意，突破了僅按注釋疏通文義

58、的桎梏，有利于引導學生自主思考；不單純關注“直譯”原則，同時培養(yǎng)學生的“意譯”能力，引導學生關注文言文的美感，在一定程度上有助于培養(yǎng)學生的核心素養(yǎng)。不足之處文章難度相對較高，基礎能力低的學生難以適應該教學。11醉翁亭記 1反復朗讀并背誦課文，培養(yǎng)文言語感。2結合注釋疏通文義，了解文本內容，掌握文本寫作思路。3把握文章的藝術特色，理解虛詞在文中的作用。4體會作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、導入新課范仲淹因參與改革被貶，于慶歷六年寫下岳陽樓記，寄托自己“先天下之憂而憂，后天下之樂而樂”的政治理想。實際上，這次改革，受到貶謫的除了范仲淹和滕子京之外，還有范仲淹改革的另一位支持者北宋大文學家、

59、史學家歐陽修。他于慶歷五年被貶謫到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期間，歐陽修在滁州留下了不遜于岳陽樓記的千古名篇醉翁亭記。接下來就讓我們一起來學習這篇課文吧！【教學提示】結合前文教學，有利于學生把握本文寫作背景，進而加深學生對作品含義的理解。二、教學新課目標導學一：認識作者，了解作品背景作者簡介：歐陽修(10071072)，字永叔，自號醉翁，晚年又號“六一居士”。吉州永豐(今屬江西)人，因吉州原屬廬陵郡，因此他又以“廬陵歐陽修”自居。謚號文忠，世稱歐陽文忠公。北宋政治家、文學家、史學家，與韓愈、柳宗元、王安石、蘇洵、蘇軾、蘇轍、曾鞏合稱“唐宋八大家”。后人又將其與韓愈、柳宗元和蘇軾合

60、稱“千古文章四大家”。關于“醉翁”與“六一居士”：初謫滁山，自號醉翁。既老而衰且病，將退休于潁水之上，則又更號六一居士?？陀袉栐唬骸傲缓沃^也？”居士曰：“吾家藏書一萬卷，集錄三代以來金石遺文一千卷，有琴一張，有棋一局，而常置酒一壺?！笨驮唬骸笆菫槲逡粻枺魏?？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之間，豈不為六一乎？”寫作背景：宋仁宗慶歷五年(1045年)，參知政事范仲淹等人遭讒離職，歐陽修上書替他們分辯，被貶到滁州做了兩年知州。到任以后，他內心抑郁，但還能發(fā)揮“寬簡而不擾”的作風，取得了某些政績。醉翁亭記就是在這個時期寫就的。目標導學二：朗讀文章，通文順字1初讀文章，結合工具書梳理文章字詞。2朗