生物堿類藥物分析課件

1、生物堿類藥物的分析 第十四章生物堿 生物體內(nèi)含氮有機化合物的總 稱，大都具有特殊而顯 著的生理活性，治療劑 量與中毒劑量較接近植物動物1、堿性強弱取決于分子中氮 原子上所連接基團的電效 應(yīng)及立體效應(yīng) 一、生物堿類藥物的通性 3、可用非水堿量法測定含量2、可與生物堿沉淀劑反應(yīng)（一）堿性* 季銨堿*N在脂鏈或脂環(huán)上，堿性較強，易與酸成鹽 * N在芳環(huán)上，堿性較弱 奎寧環(huán)、吲哚環(huán)芳酰胺 N芳雜環(huán)芳胺氨芳香脂胺 脂肪胺、脂環(huán)胺麻黃堿、阿托品、奎寧（二）溶解性難溶于水易溶于有機溶劑易溶于水不溶于有機溶劑（三）旋光性阿托品雖有手性C，但為消旋體 天然生物堿多為左旋體一般左旋體有生理活性 麻黃堿（l）第一節(jié)

2、 鹽酸麻黃堿的分析 手性一、鑒別 1. 雙縮脲反應(yīng) 氨基醇結(jié)構(gòu)的反應(yīng) 水層藍色醚層紫紅OH-乙醚銅配位化合物2. IR3. Cl-反應(yīng)二、含量測定非水堿量法1. 原理反應(yīng)摩爾比為112. 測定方法（約8ml）半微量法溶劑 冰醋酸滴定劑 高氯酸(0.1mol/L)指示終點的方法 電位法 指示劑法3. 氫鹵酸鹽的測定在冰醋酸中的酸性次序為氫鹵酸鹽的干擾酸性較強需加醋酸汞的冰醋酸溶液排除氫鹵酸鹽干擾的方法理論量13倍難解離鹽酸麻黃堿 ChP（2000） 取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml溫?zé)崛芙?，加醋酸汞試?ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至翠綠色，并將滴

3、定結(jié)果用空白試驗校正第二節(jié) 硫酸阿托品的分析 莨菪酸莨菪醇1. Vitali反應(yīng) 托烷生物堿反應(yīng) 一、鑒別黃色深紫色2. IR3. 的反應(yīng)（1） （2） （3）+HCl不生成白色沉淀 二、特殊雜質(zhì)檢查（一）硫酸阿托品中莨菪堿的檢查（dl）（l）旋光度法（二）其他生物堿的檢查利用堿性和溶解性的差異三、含量測定（一）原料 非水堿量法反應(yīng)摩爾比為11（二）片劑 酸性染料比色法原理 在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中 +（有機溶劑）A離子對第三節(jié) 硫酸奎寧的分析 喹核堿喹啉環(huán)一、鑒別1. 熒光反應(yīng)2. IR3. 的反應(yīng)4. 綠奎寧反應(yīng) 含氧喹啉的反應(yīng) H+翠綠色氨水二、特殊雜質(zhì)的檢查（一）氯仿乙醇中不溶物的檢查 殘渣

4、0.2mg（105）（二）其他金雞納堿的檢查 TLC的高低濃度對比法限量=0.0510.0100%=0.5%三、含量測定非水堿量法（一）硫酸奎寧 HClO4直接滴定 反應(yīng)摩爾比為13硫酸奎寧反應(yīng)摩爾比13（二）硫酸奎寧片 堿化、有機溶劑提取后滴定 反應(yīng)摩爾比為14硫酸奎寧片反應(yīng)摩爾比14 第四節(jié) 鹽酸嗎啡的分析 （兩性）一、鑒別1. Marquis反應(yīng) 嗎啡特征反應(yīng) 紫堇色2. 與鉬硫酸試液的反應(yīng) 嗎啡特征反應(yīng) 鹽酸嗎啡+鉬硫酸 紫色藍色棕綠色3. 還原反應(yīng) 嗎啡的弱還原性 4. IR 5. Cl-的反應(yīng)嗎啡與磷酸可待因的區(qū)分反應(yīng)二、特殊雜質(zhì)檢查1. 阿撲嗎啡 靈敏度法Na2CO3綠色乙醚深寶

5、石紅色醚層水層綠色2. 罌粟酸 靈敏度法H+紅色3. 其他生物堿 TLC法 可待因 雜質(zhì)對照品法 其他生物堿 高低濃度對比法可待因三、含量測定1. 非水堿量法 原料 加醋酸汞試液消除鹽酸對滴定 的影響2. 紫外分光光度法 片劑士的寧第五節(jié) 硝酸士的寧的分析 吲哚環(huán)一、鑒別1. 與重鉻酸鉀的反應(yīng)紫色2. 的反應(yīng) 藥典附錄“一般鑒別試驗” (3) 加高錳酸鉀試液，紫色不褪(1)Fe2+棕色(2)Cu二、特殊雜質(zhì)檢查馬錢子堿 硝化反應(yīng)紅色不得顯色靈敏度法三、含量測定1. 非水堿量法 原料藥2. 紫外分光光度法電位法指示終點氧化性，破壞指示劑結(jié)構(gòu)，改變指示劑的顏色96：136、用非水溶液滴定法測定鹽酸

6、 嗎啡含量時，應(yīng)使用的試劑 A、5醋酸汞冰醋酸液 B、鹽酸 C、冰醋酸 D、二甲基甲酰胺 E、高氯酸 97：130、非水溶液滴定法測定硫酸奎 寧含量的反應(yīng)條件為 A、冰醋酸一醋酐為溶劑 B、高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定 C、3mol的高氯酸與1/3mol的硫 酸奎寧反應(yīng) D、僅用電位法指示終點 E、溴酚藍為指示劑 98：139、鹽酸嗎啡中應(yīng)檢查的特殊 雜質(zhì)為 A、嗎啡 B、阿樸嗎啡 C、罌粟堿 D、莨菪堿 E、其它生物堿 99：78、 非水溶液滴定法測定硫酸奎 寧原料的含量時，可以用高氯酸直接 滴定冰醋酸介質(zhì)中的供試品，1摩爾 硫酸奎寧需要消耗高氯酸的摩爾數(shù)為 A、1 B、2 C、3

7、D、4 E、5 99m：116120滴定反應(yīng)中 A、被測物與HClO4的摩爾比為11 B、被測物與HClO4的摩爾比為13 C、兩者均是 D、兩者均不是116、硫酸奎寧片經(jīng)氯仿提取后用HClO4滴定117、硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定118、硫酸奎寧原料藥用HClO4滴定119、磷酸可待因用HClO4滴定120、硝酸士的寧用HClO4滴定DABAA01：110115被測藥物與滴定劑的摩爾比為 A. 11 B. 12 C. 13 D. 14 E. 32 116. 非水溶液滴定法測定硫酸奎寧原料藥的含量117. 提取分離后用非水溶液滴定法測定硫酸奎寧 片的含量118. 用溴酸鉀法測定異煙肼的含量119. 用亞硝酸鈉法測定磺胺嘧啶的含量120. 用銀量法測定苯巴比妥的含量CDEAA01：136. 用非水溶液滴定法測定鹽酸 嗎啡的含量，以下敘述中正確的有 A. 用中性乙醇作溶劑 B. 用冰醋酸作溶劑 C. 滴定前加入一定量醋酸汞試液 D. 用高氯酸滴定液滴定 E. 用結(jié)晶紫指示終點 例1、能夠發(fā)生Vitali反應(yīng)的藥物是 A、鹽酸嗎啡 B、硫酸奎寧 C、磷酸可待因 D、鹽酸麻黃堿 E、硫酸阿托品 例2、酸性染料比色法測定生物堿類藥 物，有機溶劑萃取的有色物是 A、離子對和指示劑的混合物 B、生物堿鹽 C、指示劑 D、離子對 E、游離生物堿 例37 A、雙縮脲反應(yīng) B