藥劑學(xué)課件：第二章 藥物溶液的形成理論

1、第一篇 藥物制劑的基礎(chǔ)理論 第二章 藥物溶液的形成理論 回顧：掌握：概念：藥劑學(xué)、劑型、藥物制劑、藥典、GMP熟悉：藥劑學(xué)分支學(xué)科、藥物劑型的分類、藥品標(biāo)準(zhǔn)、處方藥與非處方藥第二章 藥物溶液的形成理論 1、熟悉藥用溶液的種類及性質(zhì)2、熟悉藥物的溶解度與溶出速度3、了解藥物溶液的性質(zhì)與測定方法 學(xué)習(xí)要點(diǎn)：第一節(jié) 藥用溶劑的種類與性質(zhì) 一、藥用溶劑的種類及性質(zhì)（一）水溶劑 水是最常用的極性溶劑，理化性質(zhì)穩(wěn)定，能與身體組織在生理上相適應(yīng)，吸收快，因此水溶性藥物多制備成水溶液。中國藥典2010版將制藥用水分為飲用水、純化水、注射用水與無菌注射用水等。（二）非水溶劑 藥物在水中難溶，選擇適量的非水溶劑，

2、可以增大藥物的溶解度。1.醇類 如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、異丙醇、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。這類溶劑多數(shù)能與水混合。2.醚類 如四氫糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能與水混合，并溶于乙醇、甘油。3.酰胺類 如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羥乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺等，能與水混合，易溶于乙醇中。非水溶劑種類：4.酯類 如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸芐酯、肉豆蔻酸異丙酯等。5.植物油類 如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、紅花油等，作為油性制劑與乳劑的油相。6.亞砜類 如二甲基亞砜，能與水、乙

3、醇混溶。7.二氧戊環(huán)類 如甲醛縮甘油、4-羥甲基-1，3二氧戊環(huán)、5-羥基-1，3二氧戊環(huán)等，能與水、乙醇、酯類混合。 二、藥用溶劑的性質(zhì) 溶劑與藥物的性質(zhì)直接影響藥物的溶解性。溶劑的極性大小常以介電常數(shù)和溶解度兩個(gè)參數(shù)的大小來衡量。 （一）介電常數(shù)(dielectric constant) 溶劑的介電常數(shù)表示在溶液中將相反電荷分開的能力，它反映溶劑分子的極性大小。介電常數(shù)借助電容測定儀，通過測定溶劑的電容值C求得，是個(gè)無因次的數(shù)值，如式(2-1)所示。 c/c0 (2-1) 式中，C0-在電容器中以空氣為介質(zhì)時(shí)的電容值，通常測得空氣的介電常數(shù)接近于1。介電常數(shù)大的溶劑的極性大，介電常數(shù)小的極

4、性小，如表2-1。表2-1 一些溶劑的介電常數(shù)（20）溶劑介電常數(shù)溶劑介電常數(shù)H2SO4110C4H9OH17.8HCONH2109C5H5N12.5H2O80.4ClCH2CH2Cl10.65HCOOH57.9CH3COOH6.15H2NNH253.0C6H5Cl5.71HCON(CH3)237.6CHCl35.00CH3OH33.6C6H62.28C2H5OH25.1CCl42.24CH3COCH321.2n-C6H141.89(CH3CO)2O20.0溶質(zhì)的溶解能力主要與溶質(zhì)與溶劑間的相互作用力有關(guān)。溶質(zhì)與溶劑間的相互作用力主要表現(xiàn)在溶質(zhì)與溶劑的極性、介電常數(shù)、溶劑化作用、締合、形成氫鍵

5、等，其中溶劑的介電常數(shù)大小順序可預(yù)測某些物質(zhì)的溶解性能。如表2-2。 表2-2 物質(zhì)的溶解性與溶劑介電常數(shù)溶劑的介電常數(shù)（近似值）溶劑溶質(zhì)極80水無機(jī)鹽,有機(jī)鹽水性50二醇類糖,鞣質(zhì)肥溶遞30甲醇,乙醇蓖麻油,蠟性減20醛,酮,氧化物樹脂,揮發(fā)油遞5己烷,苯,四氯化碳,乙醚,石油醚脂肪,石蠟,烴類,汽油減0礦物油,植物油(二)溶解度參數(shù)(solubility parameter) 溶解度參數(shù)表示同種分子間的內(nèi)聚能，也是表示分子極性大小的一種量度。溶解度參數(shù)越大，極性越大。溶劑或溶質(zhì)的溶解度參數(shù)i可用式(2-2)表示。 (2-2) E式中，Ei分子間的內(nèi)聚能；Vi物質(zhì)在液態(tài)時(shí)的摩爾體積。在一定溫

6、度下，分子間內(nèi)聚能可從物質(zhì)的摩爾氣化熱求得，因此： 式中，Vi物質(zhì)在液態(tài)時(shí)T溫度下的摩爾體積；Hv摩爾氣化熱；R摩爾氣體常數(shù)；T熱力學(xué)溫度。 (2-3) 表2-4 一些藥物的摩爾體積與溶解度參數(shù)晶體V/cm3/mol/J1/2/cm3/2苯甲酸10421.89咖啡因14428.84對(duì)羥基苯甲酸甲酯14524.14萘12319.64苯巴比妥13725.77磺胺嘧啶18225.57甲苯磺丁脲22922.30生物膜的脂層的平均值為17.802.11，此值與正己烷的=14.93和十六烷的=16.36較接近，整個(gè)膜的平均值為21.070.82，很接近正辛醇的=21.07。因此，正辛醇常用于求分配系數(shù)時(shí)模

7、擬生物膜相的一種溶劑。 由于溶解度參數(shù)表示同種分子間的內(nèi)聚力，所以兩組分的值越接近，它們?cè)揭谆ト?。若兩組分間不形成氫鍵，也無其它復(fù)雜的相互作用，則二者的溶解度參數(shù)相等時(shí)，可形成理想溶液。第二節(jié) 藥物溶解度與溶出速度 一、藥物的溶解度（一）藥物溶解度的表示方法 溶解度（solubility）是指在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。溶解度常用一定溫度下100g溶劑中(或100g溶液，或100ml溶液)溶解溶質(zhì)的最大克數(shù)來表示，亦可用質(zhì)量摩爾濃度mol/kg或物質(zhì)的量濃度mol/L來表示。 例如咖啡因在20水溶液中溶解度為1.46%，即表示

8、在100g水中溶解1.46g咖啡因時(shí)溶液達(dá)到飽和。各國藥典中常以近似溶解度的術(shù)語（如，1g藥物所需溶劑量ml）表示： 極易溶解(1:1)； 易溶(1:10)； 溶解(1: 30)； 略溶(1: 100)； 微溶(1: 1000)； 極微溶(1: 10000)；不溶(1:10000)。 藥物的溶解度數(shù)據(jù)可查閱各國藥典、默克索引(The Merk Index)、專門性的溶解度手冊(cè)等。 對(duì)一些查不到的藥物溶解度數(shù)據(jù)，就需要通過實(shí)驗(yàn)測定。（二）溶解度的測定方法 藥物溶解度的測定有分析法和定組成法。 1.藥物的特性溶解度測定法 藥物的特性溶解度是指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互

9、作用時(shí)所形成飽和溶液的濃度，是藥物的重要物理參數(shù)之一。 直線1表明藥物解離或締合，雜質(zhì)增溶；直線2表明藥物純度高，無解離與締合，無相互作用；直線3表明存在鹽析或離子效應(yīng)。 123圖2-1 特性溶解度測定曲線 測定溶解度時(shí)，要注意恒溫?cái)嚢韬瓦_(dá)到平衡的時(shí)間，不同藥物在溶劑中的溶解平衡時(shí)間由實(shí)驗(yàn)確定；測定取樣時(shí)要保持溫度與測試溫度一致和濾除未溶的藥物，這是影響測定的主要因素。 圖2-2 平衡溶解度測定曲線 2藥物的平衡溶解度測定法 藥物的溶解度數(shù)值多是平衡溶解度，測量的具體方法是：取數(shù)份藥物，配制從不飽和溶液到飽和溶液的系列溶液，置恒溫條件下振蕩至平衡，經(jīng)濾膜過濾，取濾液分析，測定藥物在溶液中的實(shí)際

10、濃度S并對(duì)配制溶液濃度C作圖，如圖2-2，圖中曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)A，即為該藥物的平衡溶解度。A藥物溶解度的數(shù)值多是平衡溶解度（equilibrium solubility）或稱表觀溶解度（apparent solubility），因?yàn)樵趯?shí)際測定中要完全排除藥物解離和溶劑的影響是不易做到的，尤其是酸、堿性藥物更是這樣，所以不同于藥物的特性溶解度（intrinsic solubility）。（三）影響藥物溶解度的因素1.藥物的分子結(jié)構(gòu) 藥物分子在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間的分子間作用力相互作用的結(jié)果。若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力則藥物溶解度小；反之，溶解度大。又從實(shí)驗(yàn)中得

11、出：“結(jié)構(gòu)相似物質(zhì)易互溶”。 氫鍵對(duì)藥物溶解度影響較大，在極性溶劑中，如果藥物分子與溶劑分子之間可以形成氫鍵，則溶解度增大。如果藥物分子形成分子內(nèi)氫鍵，則在極性溶劑中的溶解度減小，而在非極性溶劑中的溶解度增大。 2.溶劑化作用與水合作用 藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān), 陽離子和水之間的作用力很強(qiáng)，以至于陽離子周圍保持有一層水。離子大小以及離子表面積是水分子極化的決定因素。 離子的水合數(shù)目隨離子半徑增大而降低，這是由于半徑增加，離子場削弱，水分子容易從中心離子脫離的緣故。一般單價(jià)陽離子結(jié)合4個(gè)水分子。藥物溶劑化影響藥物在溶劑中的溶解度。 表2-5 藥物溶劑化對(duì)藥物熔點(diǎn)和溶解度的影響 藥物溶劑

12、熔點(diǎn)/25溶解度/mg/ml氨芐青霉素（無水物）20010.10水（3：1）2037.60苯乙派啶酮（無水物）680.92水（1：1）830.26琥珀?；前粪奏ぃo水物）1880.39戊醇（1：1）1910.80水（1：1）-0.10丙酮縮氟氫羥龍（無水物）2200.06乙酸乙酯（0.5：1）-0.15戊醇（7：1）-0.333晶型 多晶型影響 多晶型現(xiàn)象在有機(jī)藥物中廣泛存在，同一化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，由于結(jié)晶條件（如溶劑、溫度、冷卻速度等）不同，形成結(jié)晶時(shí)分子排列晶格結(jié)構(gòu)不同，因而形成不同的晶型，產(chǎn)生多晶型（polymorphism）。 晶型不同，導(dǎo)致晶格能不同，藥物的熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等也不

13、同。例如維生素B2有三種晶型在水中溶解度分別為：型60mg/L；型80mg/L；型120mg/L。 無定型（amorphous forms）為無結(jié)晶結(jié)構(gòu)的藥物，無晶格束縛，自由能大，所以溶解度和溶解速度較結(jié)晶型大。例如新生霉素在酸性水溶液中形成無定型，其溶解度比結(jié)晶型大10倍，溶出速度也快，吸收也快。 假多晶型（pseudopolymorphism）藥物結(jié)晶過程中，溶劑分子進(jìn)入晶格使結(jié)晶型改變，形成藥物的溶劑化物。如溶劑為水即為水合物。溶劑化物與非溶劑化物的熔點(diǎn)、溶解度和溶解速度等物理性質(zhì)不同，這是因?yàn)榻Y(jié)晶結(jié)構(gòu)的改變影響晶格能所致。 粒子大小的影響 對(duì)于可溶性藥物，粒子大小對(duì)溶解度影響不大，而

14、對(duì)難溶性藥物的溶解度，當(dāng)粒子大小在r=0.1nm100nm時(shí)與粒子大小有關(guān)，但粒子半徑大于2000nm時(shí)對(duì)溶解度無影響。在一定溫度下，難溶性藥物的溶解度，可用熱力學(xué)的方法導(dǎo)出與粒子大小的定量關(guān)系式，Ostwald-Freundlich方程計(jì)算。 4.粒子的大小的影響：5溫度的影響溫度對(duì)溶解度影響取決于溶解過程是吸熱Hs0，還是放熱Hs0時(shí)溶解度隨溫度升高而升高；如果Hs0時(shí)溶解度隨溫度升高而降低。藥物溶解過程中，溶解度與溫度關(guān)系式為：（2-5） 式中，S1、S2分別在溫度T1和T2下的溶解度；Hs溶解焓，J/mol；R摩爾氣體常數(shù)。若已知溶解焓Hs與某一溫度下的溶解度S1，則可由（9-5）式求

15、得T2下的溶解度S2。 6pH與同離子效應(yīng) (2-6) (1) pH影響 多數(shù)藥物為有機(jī)弱酸、弱堿及其鹽類，這些藥物在水中溶解度受pH影響很大。 對(duì)于弱酸性藥物，若已知pKa和S0，由（2-6）即可計(jì)算在任何pH下的表觀溶解度，亦可以求得弱酸沉淀析出的pH，以pHm表示。 (2) 同離子效應(yīng) 若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相對(duì)離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素?，F(xiàn)以某藥物的鹽酸鹽溶液為例。其固態(tài)和解離型的平衡關(guān)系可表示為： (2-9) 式中，Ksp鹽的溶度積。 除以上因素外，尚與離子強(qiáng)度、溫度及水性介質(zhì)的組成有關(guān)。一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物

16、時(shí)，其溶解度降低，這是由于同離子效應(yīng)的影響。如許多鹽酸鹽類藥物在0.9%氯化鈉溶液中的溶解度比在水中低。 7混合溶劑 許多液體制劑以水為溶劑，但對(duì)不溶或難溶于水的藥物，在水中加入一種或幾種與水互溶的其它溶劑而組成混合溶劑時(shí)，可使藥物溶解，將這種混合溶劑稱潛溶劑(cosolvents)。 選用溶劑時(shí)，無論采用何種給藥途徑，必須考慮其毒性。如果是注射給藥還要考慮生理活性、刺激性、溶血、降壓、過敏等。油溶性藥物，也有用油類混合溶劑。 潛溶劑提高藥物溶解度的原因，一般認(rèn)為是兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥物溶解。另外，潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。如乙醇和水或丙二醇和水組成的潛溶劑均降低了水的介電常

17、數(shù)，增加對(duì)非解離藥物的溶解度。一個(gè)好的潛溶劑其介電常數(shù)一般為2580。8添加物 (1) 加入助溶劑 助溶或助溶劑（hydrotropy）指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度。這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。助溶劑可溶于水，多為低分子化合物（不是表面活性劑），與藥物形成的絡(luò)合物。 例如，碘化鉀為助溶劑，增加碘溶解度的機(jī)理是KI與碘形成分子間的絡(luò)合物KI3 常用的助溶劑可分為兩大類：一類是某些有機(jī)酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸鈉等；另一類為酰胺類化合物，如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。助溶劑(2) 加入增溶

18、劑 增溶(solubilization)是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑(solubilizer)，被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)(solubilizates)。對(duì)于以水為溶劑的藥物，增溶劑的最適HLB值為1518。常用的增溶劑為聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。 表面活性劑之所以能增加難溶性藥物在水中的溶解度，是由于表面活性劑在水中形成“膠團(tuán)”（micelles）的結(jié)果。 例如非極性分子苯、甲苯等可溶解于膠團(tuán)的非極性中心區(qū)；具有極性基團(tuán)而不溶于水的藥物，如水楊酸等，在膠團(tuán)中定向排列，分子中的非極性部分插入膠團(tuán)的非極性中心

19、區(qū)，其極性部分則伸入膠團(tuán)的親水基團(tuán)方向； 對(duì)于極性基團(tuán)占優(yōu)勢的藥物，如對(duì)羥基苯甲酸，則完全分布在膠團(tuán)的親水基之間。如膠團(tuán)是由非離子性表面活性劑形成的，則藥物分布在聚氧乙烯基形成的柵欄層中，見圖9-4；而對(duì)羥基苯甲酸酯類則分布在柵欄層和非極性中心區(qū)的交換處，其酯基剛好在非極性中心區(qū)。圖2-4 增溶機(jī)理示意圖 - 增溶質(zhì)；1,2,3. 離子型表面活性劑；4. 含聚氧乙烯基的非離子表面活性劑膠團(tuán) 增溶劑不僅可增加難溶性藥物溶解度，而且制得的增溶制劑穩(wěn)定性較好，有可能防止藥物的氧化和水解。如維生素A和D都易于氧化而失效，制成增容制劑后則可防止氧化，因?yàn)樗幬锴度氲侥z團(tuán)中與空氣隔絕而受到了保護(hù)。至于防止藥

20、物的水解，可能是因?yàn)槟z團(tuán)上的電荷排斥或膠團(tuán)阻礙了催化水解的H+或OH-接近藥物之故。二、溶出速度及影響溶出速度的因素（一）藥物的溶出速度 藥物的溶出速度是指單位時(shí)間單位面積上藥物溶解進(jìn)入溶液主體的量。藥物的溶解過程可用示意圖2-5表示，溶出過程包括兩個(gè)連續(xù)的階段。 飽和層擴(kuò)散層溶液主體圖2-5 固體溶解示意圖 首先是溶質(zhì)分子從固體表面溶解，形成飽和層，然后在擴(kuò)散作用下經(jīng)過擴(kuò)散層，再在對(duì)流作用下進(jìn)入溶液主體中。固體在液體中的溶出速度主要受擴(kuò)散控制，可用Noyes-Whitney方程表示： (2-11)式中，dC/dt-溶出速度；S-固體的表面積；Cs-溶質(zhì)在溶出介質(zhì)中的溶解度；C-t時(shí)間溶液中溶

21、質(zhì)的濃度；K-溶出速度常數(shù)。 S（二）影響溶出速度的因素影響溶出速度因素可根據(jù)Noyes-Whitney方程分析：1. 固體的表面積 2. 溫度 3. 溶出介質(zhì)的體積4. 擴(kuò)散系數(shù) 5 .擴(kuò)散層的厚度第三節(jié) 藥物溶液的性質(zhì)與測定方法 一、藥物溶液的滲透壓 （一）滲透壓 藥物溶液中溶劑分子可自由通過半透膜，藥物分子不通過，膜的一側(cè)為溶液，另一側(cè)為溶劑，溶劑進(jìn)入膜內(nèi)溶液中達(dá)到滲透平衡，此時(shí)兩側(cè)溫度相等，兩側(cè)產(chǎn)生壓力差，此壓力差，即為溶液的滲透壓（osmotic pressure）。單位以滲量Osm（滲透摩爾濃度）表示。 滲透壓對(duì)注射劑、滴眼劑、輸液等劑型具有重要意義。(二)滲透壓測定方法滲透壓測定

22、可由冰點(diǎn)降低法間接求得： T=Kf m (2-16) 式中，Kf-冰點(diǎn)降低常數(shù)，溶劑不同，Kf值不同，對(duì)水溶劑Kf =1.86；m-非電解質(zhì)的質(zhì)量摩爾濃度（mol/kg）。 由于電解質(zhì)溶液的解離作用，溶液中質(zhì)點(diǎn)數(shù)目發(fā)生改變，則（2-16）式同樣修正 T = iKf m (2-17) 式中，i-滲透系數(shù)。 測定藥物溶液的滲透壓時(shí)，只要能測得藥物溶液的冰點(diǎn)降低值，就可求出。 對(duì)藥物的注射劑、滴眼劑等，要求制成等滲溶液。臨床上等滲溶液是指藥物溶液的滲透壓與血漿或淚液的滲透壓相等。正常人血漿滲透壓為749.6kPa。 藥物溶液等滲濃度的計(jì)算： 正常體溫為37，對(duì)非電解質(zhì)溶液，其等滲濃度可由（2-14）

23、式計(jì)算 m =/RT=749.6/8.314310.15 =0.291mol/L0.291mol/kg 因?yàn)槭撬芤?，物質(zhì)量的濃度C(mol/L)與質(zhì)量摩爾濃度m(mol/kg)數(shù)值近似相等。即Cm，即非電解質(zhì)藥物溶液的濃度為0.291mol/L時(shí)，都與血漿或淚液等滲。 滲透壓的單位以O(shè)sm表示，即滲透壓摩爾濃度。1Osm是6.0221023個(gè)粒子（分子或離子）在1L水中存在的濃度。通常是以毫滲(mOsm)為單位，1mOsm=1/1000 mol/L。 根據(jù)各國藥典規(guī)定，0.9%NaCl水溶液等滲溶液，其滲透壓應(yīng)為308 mOsm (921000/58.45) 是NaCl在溶液中全部解離i=2

24、計(jì)算求得的。 而正常人體血漿的冰點(diǎn)降低值T0.52。因此藥物溶液的冰點(diǎn)降低值不得低于0.52。靜脈注射液在低滲時(shí)，溶劑向紅細(xì)胞內(nèi)滲透，使紅細(xì)胞脹裂而溶血，高滲時(shí)可使細(xì)胞發(fā)生皺縮。 因此要求注射液為等滲溶液(isoosmotic solution)，但應(yīng)注意等滲溶液是化學(xué)概念。不一定是生物學(xué)上的等張溶液。有的等滲溶液也產(chǎn)生溶血現(xiàn)象。 等張溶液(isotonic solution)是指與紅細(xì)胞張力相等，也就是與細(xì)胞接觸時(shí)使細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)保持正常的溶液，所以等張是一個(gè)生物學(xué)概念。滲透壓只是維持細(xì)胞正常狀態(tài)諸多因素之一。某溶液是否等張與細(xì)胞膜種類有關(guān)。例如2.0%(W/V)硼酸溶液與眼角膜是等張，卻可

25、使紅細(xì)胞迅速破裂，發(fā)生溶血。0.9%NaCl溶液是等滲溶液，也是等張溶液。多數(shù)藥物的等滲溶液也是等張溶液。只有部分藥物，例如鹽酸普魯卡因的等滲溶液也可使紅細(xì)胞破裂而溶血，此時(shí)以NaCl調(diào)節(jié)等滲可避免溶血。 等滲溶液與等張溶液的區(qū)別，主要是紅細(xì)胞膜是生物膜，不是理想的半透膜。生物膜除水分子可以自由通過外，其他物質(zhì)也可以不同程度的通過，影響細(xì)胞膜的滲透平衡。等張溶液濃度的測定一般采用溶血法。二、藥物溶液的pH與pKa測定 （一）藥物溶液的pH1.生物體系pH 藥物溶液pH要求與生物體系的pH有關(guān)，因此首先了解生物體系pH。人體的各組織液均有一定pH值，如血液中血漿pH值為7.4，純胃液pH約為0.

26、9等。各組織液pH值如表9-7。pH降低或升高都會(huì)引起酸堿中毒，造成疾病，甚至死亡。 一般血液的pH小于7.0或大于7.8，超過緩沖容量，就會(huì)出現(xiàn)危急狀態(tài)。淚液pH為7.4，其緩沖容量很大，用蒸餾水稀釋15倍時(shí)，pH值仍不改變。2.藥物溶液pH 藥物溶液pH值偏離有關(guān)體液正常pH值太遠(yuǎn)時(shí)，容易對(duì)組織產(chǎn)生刺激，所以配制輸液、注射液、滴眼液和用于傷口的溶液時(shí)，必須注意藥液的pH值。在一般情況下，注射液pH應(yīng)在49范圍內(nèi)，過酸或過堿在肌注時(shí)將引起疼痛和組織壞死；滴眼液pH應(yīng)為68，偏小或偏大均對(duì)眼睛有刺激。同時(shí)要考慮藥物溶液pH對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，應(yīng)選擇藥物變化速度小的pH值，有關(guān)藥物溶液pH在藥典中有規(guī)定，如甘露醇注射液pH 4.56.5；利血平注射液pH 2.53.5；葡萄糖注射液pH 3.25.5等均是偏酸范圍?；前粪奏もc注射液pH 9.511.0，這就是考慮了藥物的穩(wěn)定性與藥物的溶解性。3.藥物溶液pH的測定 藥物溶液pH測定多采用pH計(jì)，以玻璃電極為指示電極，以甘汞電極