甾體及其苷類課件(PPT 131頁)

1、衛(wèi)生部規(guī)劃教材天然藥物化學(xué)（第三版）第1頁，共131頁。本 章 內(nèi) 容一、概 述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類第2頁，共131頁。一、概述甾體類在結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。甾類是通過甲戊二羥酸的生合成途徑轉(zhuǎn)化而來。 甾核四個(gè)環(huán)可以有不同 的稠合方式。 天然甾類成分可分許 多類型，如下表所示：第3頁，共131頁。一、概述天然甾類化合物的分類及甾核的稠合方式 C17側(cè)鏈 A/B B/C C/DC21甾類 羥甲基衍生物 反 反 順強(qiáng)心苷類 不飽和內(nèi)酯環(huán) 順,反 反 順甾體皂苷類 含氧螺雜環(huán) 順,反 反 反植物甾醇 脂肪烴 順,反 反 反昆蟲變態(tài)激素 脂肪烴 順 反 反膽酸類 戊酸 順 反 反第4頁

2、，共131頁。一、概述C21甾（C21-steroides）是含有21個(gè)碳的甾體衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其異構(gòu)體為基本骨架。 C5、C6多具雙鍵 C17多為-構(gòu)型 少為-構(gòu)型 C20可有C=O、-OH C11可有-OH C-3、8、12、14、17、20可能有-OH第5頁，共131頁。本 章 內(nèi) 容一、概 述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類第6頁，共131頁。二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離第7頁，共131頁。二、甾體皂苷概述 甾體皂苷是一類由螺甾烷（spirostane）類化合物衍生的寡糖苷。 分

3、布單子葉植物和雙子葉植物均有分布 生理活性六七十年代，用于合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。九十年代發(fā)現(xiàn)了新的生物活性，特別是防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖和免疫調(diào)節(jié)等作用。第8頁，共131頁。二、甾體皂苷例如： 地奧心血康膠囊是由黃山藥植物中提取的甾體皂苷制成的，內(nèi)含8種甾體皂苷（含量在90%以上），對(duì)冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著。 薤白皂苷經(jīng)體外試驗(yàn)顯示具有較強(qiáng)的抑制ADP誘導(dǎo)的人血小板聚集作用。 心腦舒通為蒺藜Tribulus terres tres果實(shí)中提取的總皂苷制劑，臨床用于心腦血管病的防治。第9頁，共131頁。二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)

4、（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離第10頁，共131頁。二、甾體皂苷分類甾體皂苷的皂苷元基本骨架屬螺甾烷的衍生物。 27個(gè)碳 B/C、C/D環(huán)反式 C17側(cè)鏈構(gòu)型 C22是E與F環(huán)共享的碳 以螺縮酮的形式相聯(lián)第11頁，共131頁。二、甾體皂苷分類 依螺甾烷結(jié)構(gòu)中C25的構(gòu)型和環(huán)的環(huán)合狀態(tài)，將其分為四種類型：1螺甾烷醇類（spirostanols）2異螺甾烷醇類（isospirostanols）3呋甾烷醇類（furostanols）4變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）第12頁，共131頁。二、甾體皂苷 分類1螺甾烷醇類（spirostanols）2異螺甾烷醇

5、類（isospirostanols）第13頁，共131頁。C25位甲基二種差向異構(gòu)體：二、甾體皂苷 分類C25位上甲基位于F環(huán)平面上的豎鍵時(shí)為定向，絕對(duì)構(gòu)型為S型螺甾烷醇 又稱L型或neo型（25S、25L、25F、neo）C25位上甲基位于F環(huán)平面下的橫鍵時(shí)定向，絕對(duì)構(gòu)型為R型異螺甾烷醇 又稱D型或iso型（25R、25D、25F、iso）第14頁，共131頁。二、甾體皂苷 分類例如：劍麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料化學(xué)名: 3-羥基5,20F,22F,25F螺旋甾12-酮簡(jiǎn) 稱: 3羥基，5-螺旋甾12-酮第15頁，共131頁。二、甾體皂苷 分類例如：薯蕷皂苷元(di

6、osgenin)制藥工業(yè)中重要原料化學(xué)名: 5-20F，22F，25F螺旋甾烯-3-醇簡(jiǎn) 稱: 5-異螺旋甾烯-3-醇第16頁，共131頁。二、甾體皂苷 分類3呋甾烷醇類（furostanols） 由環(huán)裂環(huán)而衍生的皂苷稱為呋甾烷醇皂苷（furostanol saponins）。第17頁，共131頁。二、甾體皂苷 分類3呋甾烷醇類（furostanols）環(huán)開環(huán)的雙糖鏈皂苷，植物根莖經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間的貯存，其主要的皂苷是薯蕷皂苷，而不再是原薯蕷皂苷。第18頁，共131頁。二、甾體皂苷 分類3呋甾烷醇類（furostanols）F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷產(chǎn)生的顯色反應(yīng)： E試劑鹽酸二甲氨基苯甲醛試劑 A試劑茴香

7、醛（Anisaldehyde）試劑F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷黃色黃色A試劑E試劑F環(huán)閉環(huán)的單糖鏈皂苷和螺旋甾烷衍生皂苷元黃色A試劑不顯色E試劑第19頁，共131頁。二、甾體皂苷 分類3呋甾烷醇類（furostanols）F環(huán)裂解的雙糖鏈皂苷不具有某些皂苷的通性： 沒有溶血作用 不能與膽甾醇形成復(fù)合物 沒有抗菌活性螺旋甾烷衍生的單糖鏈皂苷，則具有明顯抗菌作用。如：原菝葜皂苷無溶血作用、不能與膽甾醇形成 復(fù)合物、無抗菌活性第20頁，共131頁。二、甾體皂苷 分類4變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)。天然產(chǎn)物中尚不多見。第21頁，共131頁。二、甾體皂苷（一）概述

8、（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離第22頁，共131頁。二、甾體皂苷 理化性質(zhì) 理化性質(zhì)與三萜類化合物類同，如： 有較好結(jié)晶； 苷元易溶極性小的有機(jī)溶劑(石油醚、氯仿等) 不溶水1熔點(diǎn) 單羥基242 多數(shù)雙羥基或單羥酮類介于二者之間。第23頁，共131頁。二、甾體皂苷 理化性質(zhì)2表面活性 F環(huán)開裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。 甾體皂苷/水 + 堿式醋酸鉛 沉淀 或Ba(OH)2等 堿性鹽第24頁，共131頁。二、甾體皂苷 理化性質(zhì)3形成分子復(fù)合物 可用于純化皂苷和檢查是否有皂苷類成分存在 反應(yīng)條件：甾醇需有C3-OH三

9、萜皂苷與甾醇形成的分子復(fù)合物不及甾體皂苷穩(wěn)定第25頁，共131頁。二、甾體皂苷 理化性質(zhì)4顯色反應(yīng) 在無水條件下，遇某些酸可產(chǎn)生與三萜皂苷相類似的顯色反應(yīng)。L-B（醋酐-濃硫酸）反應(yīng)： 甾體皂苷顏色變化中出現(xiàn)綠色 三萜皂苷產(chǎn)生紅色（無綠色）三氯醋酸反應(yīng)：甾體皂苷加熱至60顯色 三萜皂苷加熱至100顯色第26頁，共131頁。二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離第27頁，共131頁。二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征1.紫外光譜飽和的甾體化合物在200400nm無吸收不飽和的甾體：孤立雙鍵205225 nm 共軛

10、二烯235 nm C=O285 nm(弱吸收) ,不飽和酮基240nm(特征吸收)制備成衍生物。如：含-OH化合物，經(jīng)脫-OH 后在結(jié)構(gòu)中產(chǎn)生雙鍵。借此判斷-OH位置。第28頁，共131頁。二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征2.紅外光譜 甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈，在IR中有四個(gè)特征吸收譜帶： A980 B920 C900 D860 cm-1應(yīng)用： 區(qū)別C25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型 判斷C11或C12位的C=O是否成共軛體系 C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型的關(guān)系第29頁，共131頁。二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征 區(qū)別C25的兩種立體異構(gòu)體的構(gòu)型C25Me-取代 吸收強(qiáng)度：C25-S B帶

11、C帶 C25-R C帶 B帶C25CH2OH(羥甲基)取代 （無法用上述四條譜帶來區(qū)別） C25-S有995強(qiáng)吸收 C25-R有 1010強(qiáng)吸收 (若F環(huán)開裂即無螺縮酮結(jié)構(gòu)，則無995或1010吸收)第30頁，共131頁。二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征判斷C-11或C-12位的C=O是否成共軛體系 非共軛體系17051715cm-1有一個(gè)峰 C-12羰基共軛產(chǎn)生二個(gè)峰 16001605（雙鍵） 16731679（羰基）(,不飽和酮結(jié)構(gòu))第31頁，共131頁。二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征C3-OH與A/B環(huán)構(gòu)型的關(guān)系 當(dāng)C3-OH構(gòu)型已知時(shí)，可利用C3-OH來推測(cè)A/B環(huán)的構(gòu)型，見下表

12、：*石臘糊，其余為CS2溶液。e橫鍵；a豎鍵苷元-OH伸展頻率：3625cm-1 彎曲頻率：10301080cm-1第32頁，共131頁。二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征3.質(zhì)譜 甾體皂苷元由于分子中有螺甾烷側(cè)鏈，在質(zhì)譜中均出現(xiàn)： m/z： 139（強(qiáng)，基峰） 115（中強(qiáng)） 126（弱） 輔助離子峰 這些峰的裂解途徑如下：（主要是由F環(huán)產(chǎn)生）第33頁，共131頁。二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征第34頁，共131頁。二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征取代基對(duì)三個(gè)峰的影響：第35頁，共131頁。二、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征4.1H-NMR 高場(chǎng)區(qū)的特征信號(hào)：第36頁，共131頁。二、

13、甾體皂苷 甾體皂苷元的波譜特征4.13C-NMR 利用13C-NMR譜的各種技術(shù)如：全去偶譜、偏共振去偶譜和高分辨碳譜及馳豫的時(shí)間等參數(shù)，可以將皂苷元分子中27個(gè)碳的特征峰辨認(rèn)出來。 根據(jù)已知皂苷的13C譜化學(xué)位移數(shù)據(jù)，參考取代基對(duì)化學(xué)位移的影響，確定各種各個(gè)碳的化學(xué)位移推定皂苷元的可能結(jié)構(gòu)。 基本鑒定分析方法與三萜及其苷類同。第37頁，共131頁。二、甾體皂苷（一）概述（二）甾體皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)類型（三）甾體皂苷的理化性質(zhì)（四）甾體皂苷的波譜特征（五）甾體皂苷的提取與分離第38頁，共131頁。二、甾體皂苷 甾體皂苷的提取與分離實(shí)驗(yàn)室和工業(yè)生產(chǎn)中多采用溶劑法提取溶劑多用甲醇或稀乙醇分離：多用硅膠柱

14、層析或高效液相制備色譜法洗脫劑用不同比例的二元、三元等溶劑系統(tǒng) 如：氯仿:甲醇:水等混合溶劑可參見三萜及其苷類一章的提取與分離內(nèi)容。第39頁，共131頁。本 章 內(nèi) 容一、概 述二、甾體皂苷三、強(qiáng)心苷類第40頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性第41頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 概 述 強(qiáng)心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。 主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患如：西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 分布：主要有十幾個(gè)科幾百種

15、植物中含有強(qiáng)心苷，特別以玄參科、夾竹桃科植物最普遍。第42頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性第43頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類 強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiac aglycones）與糖縮合的一類苷。苷元是由甾體母核及其在C17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。1分類 主要依據(jù)C17位上的取代基即內(nèi)酯環(huán)的大小分成二類：甲型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈?zhǔn)俏逶伙柡蛢?nèi)酯環(huán)。乙型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。第44頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類甲型強(qiáng)心苷元母核稱為強(qiáng)心甾 (card

16、anolide)第45頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類甲型強(qiáng)心苷元母核稱為強(qiáng)心甾第46頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類乙型強(qiáng)心苷元母核稱為海蔥甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide)第47頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類乙型強(qiáng)心苷元母核稱為海蔥甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide)第48頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類1.分類C3-OH少數(shù)為-構(gòu)型，命名時(shí)冠以表(epi)字，如：第49頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類2強(qiáng)心苷糖部分強(qiáng)心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷

17、。所連糖為：2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚第50頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類2強(qiáng)心苷糖部分6-去氧糖、6-去氧糖甲醚一般糖多為D-葡萄糖第51頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類3糖的組成及連接方式分三種類型：A1型（型）：苷元(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（型）：苷元(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y B 型（型）：苷元(葡萄糖)X第52頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性第53頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)性狀及溶解性多為無色結(jié)晶或無定形粉末可溶于水、丙

18、酮、醇類等極性溶劑略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿幾不溶于醚、苯、石油醚等非極性溶劑第54頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)內(nèi)酯性質(zhì)內(nèi)酯堿解開環(huán)用KOH或NaOH水溶液處理內(nèi)酯開環(huán)H+環(huán)合*當(dāng)用醇性苛性堿（KOH/EtOH）溶液處理時(shí)，內(nèi) 酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原。第55頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)內(nèi)酯性質(zhì) 內(nèi)酯雙鍵的氧化開環(huán)內(nèi)酯環(huán)也可直接用高錳酸鉀-丙酮（KMnO4-CH3COCH3）氧化得17-羧基化合物。第56頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)羥基脫水 5-OH和14-OH均系叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。第5

19、7頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)形成半縮醛結(jié)構(gòu) C10位有醛基取代時(shí)，在冷甲醇中用鹽酸處理，C3-OH能與C10-醛基形成半縮醛的結(jié)構(gòu)。第58頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)C-17鍵異構(gòu)化C-17-內(nèi)酯在二甲基甲酰胺(DMF)中可與甲苯磺酸鈉(NaOTs)和醋酸鈉反應(yīng)即可異構(gòu)化為-內(nèi)酯。第59頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)1一般性質(zhì)鄰二羥基的氧化有鄰二-OH取代，可被過碘酸鈉（NaIO4）氧化，生成雙甲?；衔?，繼被NaBH4還原，可得二醇衍生物。鄰二-OH在A環(huán)的C2、C3位，同時(shí)C11又有羰基取代，反應(yīng)形成半縮醛結(jié)構(gòu)。常法乙?；瘎t可恢復(fù)羰基結(jié)構(gòu)，

20、而得二乙酰衍生物。第60頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)第61頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)2苷鍵的水解強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解： (1)溫和酸水解 (2)強(qiáng)酸水解 (3)鹽酸丙酮法水解第62頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)2苷鍵的水解(1)溫和酸水解采用稀酸H2SO4、HCl等（0.020.05mol/L）反應(yīng)條件含醇短時(shí)間加熱回流(30min數(shù)小時(shí))水解對(duì)象2-去氧糖不適用于2-羥基糖水解過程如下：第63頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)2-羥基糖易產(chǎn)生下式互變，阻撓了水解反應(yīng)的

21、進(jìn)行，故在此條件下不能水解2-OH糖。第64頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)2苷鍵的水解(2)強(qiáng)酸水解酸的濃度35 %水解條件延長(zhǎng)水解時(shí)間；同時(shí)加壓反應(yīng)特點(diǎn)引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中C3連糖、C14-OH、C16-OH）第65頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)2苷鍵的水解(3)鹽酸丙酮法(Mannich水解)反應(yīng)試劑HCl、丙酮溶液反應(yīng)條件室溫條件下與氯化氫長(zhǎng)時(shí)間反應(yīng)反應(yīng)物條件糖分子中有C2-OH和C3-OH原 理鄰二-OH與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物 進(jìn)而水解特 點(diǎn)可得到原苷元和糖的衍生物第66

22、頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng) 強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。作用于甾體母核的反應(yīng) 與甾體皂苷元反應(yīng)類同，如L-B反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。全飽和甾類、C3為酮基(無羥基)的化合物呈陰性第67頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng)作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng) （活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對(duì)象主要用于甲型強(qiáng)心苷 （作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）反應(yīng)原理不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色。第68頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng)作

23、用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng) （活性次甲基顯色反應(yīng)） 反應(yīng)名稱 試 劑 顏色 max(nm) Legal 反應(yīng) 亞硝酰鐵氰化鈉 深紅或蘭 470 Kedde 反應(yīng) 3,5-二硝基苯甲酸 深紅或紅 590 Raymond 反應(yīng) 間-二硝基苯 紫紅或蘭 620 Baljet 反應(yīng) 苦味酸 橙或橙紅 490第69頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng)作用于2-去氧糖的反應(yīng)Keller-Kiliani反應(yīng)：應(yīng)用對(duì)象具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強(qiáng)心苷第70頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng)作用于2-去氧糖的反應(yīng)對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點(diǎn)于濾紙上，噴試劑，9

24、0加熱30秒，顯灰紅色斑點(diǎn)試劑1%對(duì)-二甲氨基苯甲醛乙醇液-濃鹽酸4:1第71頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 理化性質(zhì)3顯色反應(yīng)作用于2-去氧糖的反應(yīng)呫噸氫醇（Xanthydrol）反應(yīng)樣品 + 試劑 水浴加熱3分鐘 紅色試劑10mg呫噸氫醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml濃硫酸過碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)：（作為顯色劑）強(qiáng)心苷 + 試劑 黃色第72頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性第73頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 提取分離注意的問題防止植物中的酶對(duì)成分進(jìn)行酶解提取原生苷必須抑制酶的活性，原料要新鮮，采集后低溫快速干燥

25、1提取 常用甲醇或70%乙醇為溶劑進(jìn)行提取 優(yōu)：提取效率高、使酶失去活性第74頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 提取分離2純化溶劑法根據(jù)化合物的極性選擇溶劑進(jìn)行除雜鉛鹽法 鉛鹽與雜質(zhì)可生成沉淀，該沉淀能吸附強(qiáng)心苷而導(dǎo)致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關(guān) 增加醇含量能降低沉淀對(duì)強(qiáng)心苷的吸附現(xiàn)象。但純化效果也隨之下降。 過量的鉛試劑能引起一些強(qiáng)心苷的脫?；磻?yīng)第75頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 提取分離2純化溶劑法鉛鹽法吸附法采用活性炭、Al2O3進(jìn)行吸附經(jīng)活性炭使葉綠素等脂溶性雜質(zhì)可被吸附而除去通過Al2O3糖類、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：強(qiáng)心苷亦有可能被吸附而損失第76頁，共131頁。三、強(qiáng)心

26、苷類 提取分離3.分離(1)兩相溶劑萃取法依據(jù)分配系數(shù)的不同(2)逆流分配法 原理同上(3)層析分離分離親脂性單糖苷、次級(jí)苷和苷元 選擇吸附層析（硅膠等）對(duì)弱親脂性成分 選擇分配層析(硅膠、纖維素等為支持劑)第77頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性第78頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 波譜特征1紫外光譜UV 主要是由不飽和內(nèi)酯環(huán)引起的吸收 甲型苷220nm（max） 乙型苷295300nm（max）2紅外光譜由不飽和內(nèi)酯環(huán)產(chǎn)生兩個(gè)吸收峰特征：(在18001700 cm-1皆產(chǎn)生兩個(gè)羰基吸收峰)-內(nèi)酯(甲型) 兩個(gè)羰

27、基峰,-內(nèi)酯(乙型)峰位向低波數(shù)移40cm-1第79頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 波譜特征2紅外光譜IR 低波數(shù)為正常峰；高波數(shù)為非正常峰 （隨溶劑性質(zhì)改變而改變）（在極性大的溶劑中，吸收強(qiáng)度減弱甚至消失）應(yīng)用：根據(jù)IR可區(qū)別甲型和乙型強(qiáng)心苷依非正常峰因溶劑的極性增強(qiáng)而吸收強(qiáng)度減弱甚至消失的現(xiàn)象，可指示不飽和內(nèi)酯環(huán)的存在。第80頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 波譜特征3.質(zhì)譜 強(qiáng)心苷苷元質(zhì)譜裂解方式較多也較復(fù)雜，如羥基脫水、醛基脫CO、脫甲基、脫C17內(nèi)酯側(cè)鏈、雙鍵逆DA裂解等。 甲型苷元產(chǎn)生：m/z 111、124、163、164(內(nèi)酯和D環(huán)) 乙型苷元產(chǎn)生：m/z 109、123、135、1

28、36(-內(nèi)酯環(huán)的碎片)第81頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 波譜特征4.1H-NMR苷元1.00左右（二個(gè)叔甲基單峰C10、C13角甲基峰）C3-H3.90左右，為多峰內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子第82頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 波譜特征4.1H-NMR內(nèi)酯環(huán)中的質(zhì)子因強(qiáng)心苷（C21甾類）的C/D環(huán)為順式(14-H)18-Me（低場(chǎng)） 19-Me（稍高場(chǎng)）根據(jù)C18、C19-Me位移值來判斷C/D環(huán)的順反式:第83頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 波譜特征4.1H-NMR第84頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 波譜特征5.13C-NMR 觀察信號(hào)烯碳、羰基碳、連氧碳、甲基碳（數(shù)目）、糖端基碳等信號(hào)。 與模擬化合物進(jìn)

29、行比對(duì)，用苷化位移規(guī)律及技術(shù)圖譜進(jìn)行碳?xì)w屬。第85頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性第86頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 生理活性 強(qiáng)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其強(qiáng)心作用之間有著密切的關(guān)系。其苷元甾核要有一定立體結(jié)構(gòu)。1C/D稠合方式順式稠合具有強(qiáng)心作用反式或C14-OH脫水生成脫水苷元強(qiáng)心作用消失2C17鍵的構(gòu)型C17位有不飽和內(nèi)酯環(huán)且為-構(gòu)型有強(qiáng)心作用C17位為-構(gòu)型或開環(huán)強(qiáng)心作用弱或消失第87頁，共131頁。三、強(qiáng)心苷類 生理活性3A/B環(huán)與C3-OH的構(gòu)型甲型強(qiáng)心苷元的強(qiáng)心作用：A/B順式稠合C3-OH為-構(gòu)型 -構(gòu)

30、型A/B反式稠合C3-OH構(gòu)型對(duì)強(qiáng)心作用無明顯影響4糖部分沒有強(qiáng)心作用 強(qiáng)心苷中的糖性質(zhì)和數(shù)目，很可能是影響到強(qiáng)心苷在水/油中的分配系數(shù)，從而影響到強(qiáng)心苷的活性毒性。第88頁，共131頁。The End第89頁，共131頁?？荚囶}型及其說明第90頁，共131頁?？荚嚦鲱}類型如下：基本概念選擇題（單選題）是非題（判斷對(duì)錯(cuò)）結(jié)構(gòu)類型（一、二級(jí)分類）化學(xué)方法鑒別分析比較（酸性、堿性、極性等）提取分離（流程填空）結(jié)構(gòu)鑒定（推測(cè)結(jié)構(gòu)）簡(jiǎn)述題第91頁，共131頁?？傉摶靖拍?天然藥物化學(xué)研究的內(nèi)容2有效成分（活性成分）3一次代謝產(chǎn)物（primary metabolites）4二次代謝產(chǎn)物（seconda

31、ry metabolites）5分離因子6化合物的極性7HRMS High Resolution Mass Spectrometer HRMS8單純Cotton效應(yīng)譜線9鹽析法10反相分配色譜第92頁，共131頁。單選練習(xí)題天然藥化第93頁，共131頁。選擇題1.糖端基碳原子13C-NMR的化學(xué)位移()一般為( )。 A.200ppm第115頁，共131頁。選擇題64.甙元具有半縮醛結(jié)構(gòu)的是( )。 A.黃酮甙 B.環(huán)烯醚萜甙 C.香豆素甙 D.三萜皂甙65.( )化合物的生物合成途徑為氨基酸途徑。 A.生物堿 B.黃酮 C.環(huán)烯醚萜甙 D.蒽醌66.下列黃酮類甙元在水中溶解度較大的是( )。

32、 A.黃酮 B.黃酮醇 C.查耳酮 D.二氫黃酮醇67.分離酸性皂苷和中性皂苷可選用的方法是( )。 A. 膽甾醇沉淀法 B.乙醚沉淀法 C.鉛鹽沉淀法第116頁，共131頁。選擇題68.當(dāng)具有適當(dāng)空間位置的羥基糖與硼酸絡(luò)合后( ) A.變得更穩(wěn)定 B.酸性增加 C.形成沉淀 D.堿性增加69.用Hofmann降解反應(yīng)鑒別生物堿基本母核時(shí)，要求結(jié)構(gòu)中( )。 A.位有氫 B.位有氫 C.、位均有氫 D.、位均無氫第117頁，共131頁。選擇題70.通常不適宜用氧化鋁作為吸附劑進(jìn)行分離化合物的是( )。 A.生物堿 B.甾體皂甙 C.黃酮類 D.揮發(fā)油71.下列化合物顏色最淺的是( )。 A.查

33、爾酮類 B.黃酮類 C.黃酮醇類 D.異黃酮類72. .Dragendorff是( )類化合物的常用試劑。 A.香豆素 B.生物堿 C.蒽醌 D.鞣質(zhì)第118頁，共131頁。選擇題73.在某揮發(fā)油的氯仿液中，加入5%溴的氯仿溶液，有藍(lán)、紫或綠色反應(yīng)時(shí)，表示該揮發(fā)油中可能含有( )化合物。 A.薁類 B.芳香醛類 C.卓酚酮類 D.環(huán)烯醚萜類74.某植物的水浸液：(1)振搖后產(chǎn)生大量泡沫；(2)可與鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等產(chǎn)沉淀；(3)具有溶血作用，表明此植物中可能含有( )。 A.蛋白質(zhì) B.粘液質(zhì) C.三萜皂甙 D.淀粉第119頁，共131頁。選擇題75.將混合羥基蒽醌類化合物溶于乙醚中，用5%N

34、aOH液萃取，能萃出( )。 A. 具有-OH的蒽醌 B. 具有羧基的蒽醌 C. 具有-OH的蒽醌 D. 總的羥基蒽醌混合物76.甾體皂甙沉淀甾醇類，對(duì)甾醇的結(jié)構(gòu)要求是( ) A.具有3-OH B.具有3-O-糖 C.具有3-OH D.具有3-OAc第120頁，共131頁。選擇題77.生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列( )情況有關(guān)。 A.生物堿中N原子具有各種雜化狀態(tài) B.生物堿中N原子處于不同的化學(xué)環(huán)境 C.以上兩者均有關(guān) D.以上兩者均無關(guān)78.Liebermann-Burchard反應(yīng)可以區(qū)別甾體皂甙和三萜皂甙,是因?yàn)? )。 A.甾體皂甙顏色變化最后呈綠色 B.三萜皂甙顏色變化最后呈綠色 C.

35、甾體皂甙顏色比較淺 D.三萜皂甙顏色比較淺第121頁，共131頁。選擇題79.碳甙類化合物可采用（ ）裂解。 A.堿水解 B.酶解 C.Smith降解 D.酸水解80.木脂素類化合物其生物合成途徑為（ ）途徑。 A.氨基酸 B.桂皮酸 C.醋酸-丙二酸 D.甲戊二羥酸81. 從新鮮的植物中提取原生苷時(shí)，應(yīng)注意考慮的是（ ） A.苷的溶解性 B.苷的酸水解特性 C.苷元的穩(wěn)定性 D.植物中的酶對(duì)苷的水解特性第122頁，共131頁。選擇題82.螺甾烷醇型皂甙屬于（ ）。 A.強(qiáng)心式類 B.四環(huán)三萜皂甙 C.五環(huán)三萜皂甙 D.甾體皂甙83.pH梯度萃取法分離生物堿時(shí)，生物堿在酸水層，應(yīng)順次調(diào)pH（ ）用