藥理學(xué)第2章藥物代謝動(dòng)力學(xué)課件

1、藥理學(xué) 第2章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究?jī)?nèi)容藥物的體內(nèi)過(guò)程（吸收、分布、代謝和排泄）藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的速率過(guò)程及重要參數(shù)3確定藥物的給藥劑量和間隔時(shí)間的依據(jù)是能否使該藥在它的作用部位到達(dá)安全有效的濃度運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡明藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)規(guī)律。 藥物機(jī)體第一節(jié) 藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物從進(jìn)入機(jī)體至離開機(jī)體，可分為四個(gè)過(guò)程：吸收（absorption）分布（distribution）代謝（metabolism）排泄（excretion） 簡(jiǎn)稱ADME系統(tǒng)1. 濾過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simple diffusion） 生物膜一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式：（filtration）載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-me

2、diated transport） 直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水?dāng)y帶到低壓側(cè)的過(guò)程。胃腸黏膜（4-8 ，可濾過(guò)100-150道爾頓的物質(zhì)) 組織中的毛細(xì)血管上皮細(xì)胞（60-120 ，可濾過(guò)20，000-30，000道爾頓物質(zhì)). （一）濾過(guò)（Filtration） 水溶性擴(kuò)散 （二) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 （simple diffusion）脂溶性大，極性小(不易離子化)的藥物易通過(guò)。特點(diǎn)：（1）藥物順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)；（2）不耗能；（3）各藥物間無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制。(三）載體轉(zhuǎn)運(yùn)(carrier transport)1主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport）2易化擴(kuò)

3、散(facilitated diffusion）共同特點(diǎn)：1、需膜上特異性載體蛋白，有結(jié)構(gòu)特異性2、有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性。 1.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（active transport） 特點(diǎn)： 逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) 消耗能量，需ATP，易受代謝因素影響2.易化擴(kuò)散（facilitated diffusion）（1） 順著濃度梯度或電化學(xué)梯度擴(kuò)散，轉(zhuǎn)運(yùn)速度快（2）不耗能， 不需供應(yīng)ATP。膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(membrane moving transport)1.胞飲（pinocytosis）2.胞吐（exocytosis）二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素 （一） 藥物的解離度和體液的酸堿度 （1）分子量（2）溶解性指藥物具有的脂

4、溶性和水溶性（3）解離性 離子障（ion trapping） 是指非離子型藥物可以自由穿透，離子型藥物被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。非解離型藥物脂溶性大，易擴(kuò)散。解離型藥物極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散。 弱酸或弱堿藥物的解離 Handerson-Hasselbalch公式以弱酸藥物為例HAH+Ka+A-HAKa=A-H+當(dāng)pH = pKa時(shí)，HA = A-10pH-pKa=HAA-logHAA-pKa=pHpKa 即弱酸性或弱堿性藥物在50% 解離時(shí)的溶液pH值。 例：丙磺舒的pKa=3.4 胃液pH=1.4 血液pH=7.4= 101.4-3.4 =離子型非離子型1001離子型非離子型=100000

5、010010pH-pKa =離子型非離子型離子型非離子型107.4-3.4 = 離子型非離子型10pH-pKa =離子型非離子型經(jīng)過(guò)脂溶擴(kuò)散，膜兩側(cè)的分子型藥物濃度相等，但離子型藥物濃度差異很大總量 101總量 1000100 當(dāng)細(xì)胞膜兩側(cè)pH值不等時(shí)，簡(jiǎn)單擴(kuò)散的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)規(guī)律如下：弱酸性藥物易從酸側(cè)進(jìn)入堿側(cè)，而弱堿性藥物易從堿側(cè)進(jìn)入酸側(cè)。當(dāng)跨膜擴(kuò)散達(dá)到平衡時(shí)，弱酸性藥物在較堿側(cè)的濃度大于較酸側(cè)，而弱堿性藥物在較酸側(cè)的濃度大于較堿側(cè)。意義：影響藥物的吸收、排泄,如：堿化血液和尿液可以使酸性藥物(苯巴比妥)加速排泄。膜兩側(cè)濃度差;通透量(單位時(shí)間分子數(shù))= (C1-C2)面積通透系數(shù)厚度（二） 藥

6、物濃度差以及細(xì)胞膜通透性、面積和厚度（三） 血流量（四）細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的量和功能一 吸收（absorption）指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程給藥途徑： 口服、吸入、局部用藥、舌下給藥、直腸、皮膚、肌注、皮下注射和靜脈注射吸收速度： 腹腔注射吸入 舌下 直腸 肌肉注射 皮下注射 口服 皮膚第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程18影響藥物從消化道內(nèi)吸收的主要因素 1. 物理化學(xué)因素 2. 生物學(xué)因素 (1) 胃腸pH (2) 胃排空速度和腸蠕動(dòng) (3) 胃腸食物及其他內(nèi)容物3. 首過(guò)消除(first-pass elimination)，又稱首過(guò)效應(yīng)或首過(guò)代謝，它是指某些藥物首次通過(guò)腸壁或經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟時(shí)

7、被其中的酶所代謝致使進(jìn)入體循環(huán)藥量減少的一種現(xiàn)象。 （一）口服19 代謝 代謝作用部位 檢測(cè)部位 腸壁 從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血液循環(huán)前必須先通過(guò)肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)，或由膽汁排泄的量大，則進(jìn)入全身血液體循環(huán)的有效藥量明顯減少的現(xiàn)象門靜脈 首過(guò)消除 (First pass eliminaiton) 20 代謝 代謝糞 作用部位 檢測(cè)部位 腸壁 門靜脈 舌下給藥直腸給藥首過(guò)消除 (First pass eliminaiton) 21 （二） 吸入 (Inhalation)氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）及小顆粒（2m) ：直接從肺泡吸收入血液，發(fā)揮全身作用）肺泡表面積大（1

8、00-200m2） 血流量大較大顆粒（10m)： 可在支氣管和肺泡表面發(fā)揮局部作用(平喘藥）（三）局部用藥 用藥目的：在皮膚、眼、鼻、喉、陰道等部位產(chǎn)生局部作用 。 藥物血漿濃度維持較長(zhǎng)時(shí)間：如 硝酸甘油軟膏 （全身給藥方式）。 23 （四）舌下給藥(sublingual) 由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán)，適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破壞或有明顯首過(guò)消除的藥物。如硝酸甘油、異丙腎上腺素。24 (1) 靜脈注射給藥(Intravenous) 直接將藥物注入血管(2) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection) 被動(dòng)擴(kuò)散濾過(guò)，吸收快而全

9、 毛細(xì)血管壁孔半徑40，大多水溶性藥可濾過(guò)。肌肉快于皮下，循環(huán)障礙時(shí)應(yīng)靜注。原因：吸收慢且不規(guī)則，循環(huán)改善后，可將積存與局部的藥大量吸收，有中毒的危險(xiǎn)?；鞈乙汉陀蛣┗蛑踩肫ㄐ⌒唾A庫(kù)）。（五）注射給藥25二、分布分布(distribution)是指藥物從體循環(huán)向組織液和細(xì)胞內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。26藥物的分布速率主要取決于：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性）毛細(xì)血管通透性各器官組織的血流量藥物與血漿和組織蛋白親和力藥物的pKa和局部的pH值藥物轉(zhuǎn)運(yùn)載體的數(shù)量和功能狀態(tài)特殊組織膜的屏障作用27（一）血漿蛋白結(jié)合率藥物進(jìn)入體循環(huán)后部分與血漿蛋白結(jié)合(plasma protein-binding)。藥物(D) +

10、血漿蛋白(P)結(jié)合型藥物(DP)KD=DPDPKD： 解離常數(shù)28特點(diǎn)： 特異性低； 暫時(shí)失活和暫時(shí)貯存血液中 ； 可逆性； 飽和性及競(jìng)爭(zhēng)性。29 （二）器官血流量人體各組織器官的血流量并不一致；分布速度：該組織的血流量和膜的通透性（肝、腎、腦、肺） 再分布(redistribution): 藥物進(jìn)入體循環(huán)后首先分布到血流豐富以及與藥物親和力高的組織，然后向血流量小以及藥物親和力較低的組織轉(zhuǎn)移。30 （三）組織細(xì)胞結(jié)合 藥物與某些組織細(xì)胞成分具有特殊的親和力，使這 些組織中的藥物濃度高于血漿游離藥物濃度-藥物分別具有選擇性。 碘：甲狀腺 鈣：骨骼 慶大霉素：角質(zhì)蛋白（皮膚、毛發(fā)、指甲） 氯喹：

11、肝臟 四環(huán)素：與組織發(fā)生不可逆結(jié)合，引起毒性反應(yīng)等31（四）體液的pH和藥物pKa 藥物pKa和體液的pH決定藥物分布重要因素，一般弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)（pH 約7.0）濃度較高，弱酸性藥物在細(xì)胞外液（pH 約7.4）濃度較高。32 （五）體內(nèi)屏障 1. 血腦屏障(blood-brain barrier)：腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密聯(lián)接，基底膜以及星形膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成了血腦屏障。是血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱。332. 胎盤屏障(placental barrier)：胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障。 幾乎所有藥物都能穿過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。3. 另外還有血-眼屏障(blo

12、od-eye barrier)、血-關(guān)節(jié)囊屏障。 吸收入血的藥物在房水、晶狀體和玻璃體等組織的濃度遠(yuǎn)低于血液。34 三、代謝 代謝：又稱生物轉(zhuǎn)化(biotransformation) 或藥物轉(zhuǎn)化，是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變。 35 三、代謝 （一）藥物代謝的作用： 促進(jìn)藥物從體內(nèi)消除 藥物代謝部位： 肝臟，胃腸道、肺、皮膚、 腎等。36（二）藥物代謝時(shí)相 藥物代謝的兩相相反應(yīng)： 氧化、還原、水解 相反應(yīng)： 結(jié)合（加-葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸，甘氨酸等） 38代謝的結(jié)果： 1、滅活：藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后活性降低或消失；2、活化：藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后，由無(wú)活性變?yōu)橛谢钚裕?3、水溶性和極性增加易于排出。特例：

13、異煙肼乙酰化后肝毒性更強(qiáng)39 （三）藥物代謝酶藥物的生物轉(zhuǎn)化必須在酶的催化下才能進(jìn)行，這些催化藥物代謝的酶統(tǒng)稱為藥物代謝酶。細(xì)胞色素P450單氧化酶系含黃素單加氧酶系還原化物水解酶系結(jié)合酶系脫氫酶系40肝藥酶的特點(diǎn)： 專一性低。 能同時(shí)催化數(shù)百種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化。 變異性大。 易受遺傳、年齡、疾病等多種內(nèi)在因素的影響，有明顯的個(gè)體差異。 酶活性有限。 易受藥物等外界因素的影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。41DH+NADPH+H+O2DOH+H2O+NADP+42（四）藥物代謝酶的誘導(dǎo)和抑制藥酶誘導(dǎo)劑：凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物（巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等）。合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，

14、應(yīng)增加其他藥的劑量。 常用的藥酶誘導(dǎo)劑及受影響的藥物 誘導(dǎo)劑 受 影 響 的 藥 物 巴比妥類 巴比妥類、氯丙嗪、香豆素類、地高辛、多西環(huán) 素、苯妥英鈉、可的松 、奧美拉唑 苯妥英鈉 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 利福平 香豆素類、地高辛、糖皮質(zhì)激素類、美沙酮、 美托洛爾、口服避孕藥、普萘洛爾、奧美拉唑 44藥酶抑制劑：凡能夠減弱藥酶活性的藥物（異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。 常用藥酶抑制劑及受影響的藥物 抑 制 劑 受 影 響 的 藥 物氯霉素、異煙肼 雙香豆素、丙磺舒、甲苯磺 丁脲 西米替丁 氯氮卓、地西泮、華法林4647四

15、排泄藥物排泄(excretion)是指藥物原型及其代謝物被排出體外的過(guò)程。生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除(elimination)。 （一）經(jīng)腎臟排泄1. 腎小球?yàn)V過(guò)：絕大多數(shù)游離型藥物和其代謝產(chǎn)物均可濾過(guò)。血細(xì)胞、大分子物質(zhì)及結(jié)合型的藥物不能濾過(guò)。48492. 腎小管主動(dòng)分泌：近曲小管細(xì)胞能以主動(dòng)方式將藥物自血漿分泌入腎小管內(nèi) 。丙磺舒可抑制青霉素、對(duì)氨水楊酸及頭孢噻啶的主動(dòng)分泌。噻嗪類利尿藥，水楊酸鹽、保泰松競(jìng)爭(zhēng)尿酸分泌。503. 腎小管重吸收腎臟主要在遠(yuǎn)曲小管以被動(dòng)擴(kuò)散的方式對(duì)腎小管內(nèi)藥物進(jìn)行重吸收。影響藥物腎臟排泄的因素 (1) 血、尿液的pH值； (2) 藥物本身的pKa ； (3) 藥物

16、和血漿蛋白結(jié)合率； (4) 腎血流量。51 腸肝循環(huán)(enterohepatic cycle)：某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后，并自膽汁排入小腸，被相應(yīng)的水解酶轉(zhuǎn)化成原型藥物，被重吸收，使得藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。（二）消化道排泄 52（三）其他排泄途徑通過(guò)唾液、淚液、汗液、乳汁等排泄。頭發(fā)、皮膚。53藥物藥物吸收生物轉(zhuǎn)化代謝型排泄游離型藥物體循環(huán)結(jié)合型藥物結(jié)合型藥物分布作用部位肝臟膽囊小腸體外血管或血管外腸肝循環(huán)54 第三節(jié) 房室模型 房室模型是將機(jī)體視為一個(gè)系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部按照動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干房室。房室的劃分主要取決于藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)速率，而與解剖學(xué)部位或生理學(xué)功能無(wú)關(guān)。 55一房室模型（one-comp

17、artment model） 機(jī)體藥物機(jī)體消除給藥后，體內(nèi)藥物瞬時(shí)在各部位達(dá)到平衡，即血液濃度和全身各組織器官部位濃度迅速達(dá)到平衡56110100t斜率=k/2.303Ct = C0 e-kt血藥濃度 (mg/L)57中央室藥物中央室消除周邊室周邊室二房室模型（two-compartment model）58110100t血藥濃度 (mg/L)BA斜率=/2.303斜率=/2.303Ct=Ae- t + Be- t59 第四節(jié) 藥物消除動(dòng)力學(xué) 藥物消除動(dòng)力學(xué)是指進(jìn)入血中的藥物由于分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄，使其血藥濃度不斷衰減的過(guò)程。 dcdt- kcn=一、 一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（定比消除）（first

18、-order elimination kinetics）血中藥物消除速率(dc/dt)與血中藥物濃度成正比。dcdt- kc=Ct=C0e-ktln Ct = ln C0-kt lg Ct = lg C0-k t / 2.303t = lg (C0 / Ct)(2.303 / k)Ct = C0/2時(shí)，t1/2 = 0.693 / k血藥濃度C0213t40t0血藥濃度logCke斜率=2.303一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的時(shí)量曲線二、 零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）（zero-order elimination kinetics）藥物按恒定消除速度進(jìn)行消除，與血藥濃度無(wú)關(guān)。dcdt- K0=Ct = C0-

19、K0Ct = C0 / 2時(shí)，t1/2 = 0.5 C0 / K0血藥濃度C0213t40零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 時(shí)量曲線t血藥濃度logC064一級(jí)消除零級(jí)消除公式消除速率恒比消除：與血中藥物濃度的一次方成正比恒量消除：與血中藥物濃度不成比例t1/2 恒定：t1/2 = 0.693/k不恒定：t1/2=0.5C0/KAUC與所給予的單一劑量成正比與給藥劑量不成正比穩(wěn)態(tài)濃度按相同劑量相同間隔時(shí)間給藥，經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度dcdt- kc=dcdt- k=65ct藥物用量超過(guò)機(jī)體最大消除能力，機(jī)體按最大能力消除。Ct=C0-K藥物用量未超過(guò)機(jī)體最大消除能力，機(jī)體按恒定比例消除。Ct = C0 e-

20、ktlg ct66 第五節(jié) 體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系 時(shí)量關(guān)系(time-concentration relationship)是指血漿藥物濃度(C)隨時(shí)間(t)的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。 67一、一次給藥的藥-時(shí)曲線下面積 單個(gè)劑量一次靜脈或口服給藥后不同時(shí)間的血漿濃度變化 峰濃度：CmaxtcCmaxTpeak效應(yīng)持續(xù)時(shí)間68藥物時(shí)量曲線下面積 (area under curve, AUC)曲線下面積反映藥物進(jìn)入血液循環(huán)的總量。Ct69按t1/2給藥二、 多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度70穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steady-state concentration, Css)或穩(wěn)態(tài)濃度，也稱坪水平(plate

21、au level)。Css=FDCL71 提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使穩(wěn)態(tài)血藥濃度提前到達(dá)，只能改變體內(nèi)總藥量（提高穩(wěn)態(tài)濃度水平）。20406072 第六節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù) 一、 消除半衰期 消除半衰期(elimination half-life, t1/2)通常是指血漿消除半衰期，它是指血漿藥物濃度降低一半所需的時(shí)間。 一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物 t1/2=0.693/ke 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物 t1/2 =0.5C0/ke 半衰期（1/2）意義1. 根據(jù)t1/2確定給藥間隔，一般略等于或接近該藥的t1/2 .2. 根據(jù)半衰期分類:超短效(24h)3. 預(yù)測(cè)連續(xù)給藥或改變給藥速度后達(dá)

22、到穩(wěn)態(tài)血藥Css的時(shí)間?；蝾A(yù)測(cè)停藥后血藥基本消除的時(shí)間。 1 100%0.5=50% 50% 2 100%(0.5)2=25% 75% 3 100%(0.5)3=12.5% 87.5% 4 100%(0.5)4=6.25% 93.5% 5 100%(0.5)5=3.125% 96.5% 6 100%(0.5)6=1.56% 98.4% 7 100%(0.5)7=0.78% 99.2% 半衰期數(shù) 一次用藥體內(nèi)存留量 多次用藥體內(nèi)蓄積量76 二、 清除率 清除率(clearance, CL)是指單位時(shí)間內(nèi)能把多少容積血中的某藥全部清除。又稱血漿清除率(plasma clearance)CL=AAU

23、C0肝清除率（CLH）、腎清除率（CLR）。77三、 表觀分布容積 表觀分布容積(apparent volume of distribution, Vd)是指藥物吸收達(dá)到平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)，體內(nèi)藥物總量(A)按血藥濃度(C)推算，理論上應(yīng)占有的體液容積。Vd可用L/kg體重表示。Vd =A (體內(nèi)藥物總量)C (血藥濃度)78Vd5L 分布于血漿； Vd1020L 分布于全身體液；Vd40L 分布于組織器官；Vd 100L 分布至某個(gè)組織器官或大范圍組織內(nèi)79四、 生物利用度(bioavailability, F) 藥物被機(jī)體吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)數(shù)量。即血管外給藥后能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的分?jǐn)?shù)或百分?jǐn)?shù)

24、。A (體內(nèi)藥物總量)D (用藥劑量)100%F=80絕對(duì)生物利用度F =AUC (血管外給藥)AUC (靜脈給藥)100 相對(duì)生物利用度F =AUC (受試藥物)AUC (標(biāo)準(zhǔn)藥物)10081 生物等效性(bioequivalence) 指一種藥物的相同或不同制劑在相同的試驗(yàn)條件下,給以相同的劑量,其活性成分吸收的程度和速度是否接近或相同。Ct最低有效濃度最低中毒濃度ABC82 第七節(jié) 藥物劑量的設(shè)計(jì)與優(yōu)化一、靶濃度 (target concentration) 合理的給藥方案是使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度（Css)達(dá)到有一個(gè)有效而不產(chǎn)生毒性反應(yīng) 的治療濃度范圍，稱為靶濃度。83 二、維持量(main

25、tenance dose) 臨床上采用多次間歇給藥或持續(xù)靜脈滴注，使穩(wěn)態(tài)血藥濃度維持在靶濃度。 進(jìn)入體內(nèi)的藥物速度等于體內(nèi)藥物消除的速度。給藥速度=CLCssF給藥速度=CL靶濃度F84 三、負(fù)荷量負(fù)荷量(loading dose)：是首次劑量加大，然后給以維持劑量，使穩(wěn)態(tài)治療濃度提前產(chǎn)出。大綱要求掌握首過(guò)消除、肝腸循環(huán)、房室模型、藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)（曲線下面積，生物利用度、生物等效性、表觀分布容積、半衰期、清除率、穩(wěn)態(tài)濃度）的概念及意義；掌握一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)及零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)某藥半衰期為5h，口服F0.2，Vd=0.5L/kg，若每3小時(shí)給藥一次，每次10mg/kg，連續(xù)口服給藥按一級(jí)動(dòng)力

26、學(xué)消除，一房室處理，并忽略吸收相影響，請(qǐng)回答下列問(wèn)題：給藥多少次體內(nèi)藥量趨向穩(wěn)態(tài)？Ass值是多少？Css值是多少？欲立即達(dá)穩(wěn)態(tài)，給多少首劑量是適宜的？達(dá)穩(wěn)態(tài)停藥后多長(zhǎng)時(shí)間可認(rèn)為藥物在體內(nèi)基本消除?A型題1.對(duì)弱酸性藥物來(lái)說(shuō)如果使尿中A.pH降低, 則藥物的解離度小, 重吸收少, 排泄增快B.pH降低, 則藥物的解離度大, 重吸收多, 排泄減慢C.pH升高, 則藥物的解離度大, 重吸收少, 排泄增快 D.pH升高, 則藥物的解離度大, 重吸收多, 排泄減慢E.pH升高, 則藥物的解離度小, 重吸收多, 排泄減慢 2.以一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物A.半衰期不固定B.半衰期隨血濃度而改變C.半衰期延長(zhǎng)D.

27、半衰期縮短E.半衰期不因初始濃度的高低而改變答案答案3.首過(guò)消除影響藥物的A.作用強(qiáng)度B.持續(xù)時(shí)間C.肝內(nèi)代謝D.藥物消除E.腎臟排泄 4.藥物零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除是指A.藥物消除速度與吸收速度相等B.血漿濃度達(dá)到穩(wěn)定水平C.單位時(shí)間消除恒定量的藥物D.單位時(shí)間消除恒定比值的藥物E.藥物完全消除到零答案答案5.舌下給藥的特點(diǎn)是A.經(jīng)首過(guò)效應(yīng)影響藥效 B.不經(jīng)首過(guò)效應(yīng),顯效較快C.給藥量不受限制D.脂溶性低的藥物吸收快E.吸收量比口服多6.表觀分布容積（Vd）為2L/kg者，表示藥物分布于A.血漿B.細(xì)胞外液C.細(xì)胞內(nèi)D.脂肪組織中E.集中于某一器官答案答案7.如果給藥間隔時(shí)間不變而增加藥物劑量，其血

28、藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)需經(jīng)A.78 t1/2B.23 t1/2 C.46 t1/2D.12 t1/2E.89 t1/28.首次劑量加倍目的是A.使血藥濃度迅速達(dá)到CssB.使血藥濃度維持高水平C.增強(qiáng)藥理作用D.延長(zhǎng)t1/2 E.提高生物利用度 答案答案9.pKa是指A.弱酸性、弱堿性藥物達(dá)到50%最大效應(yīng)的血藥濃度的負(fù)對(duì)數(shù)B.藥物解離常數(shù)的負(fù)倒數(shù)C.弱酸性、弱堿性藥物呈50%解離時(shí)溶液的pH值D.激動(dòng)劑增加一倍時(shí)所需的拮抗劑的對(duì)數(shù)濃度 E.藥物消除速率 10.大多數(shù)藥物在胃腸道的吸收方式是A.有載體參與的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) B.一級(jí)動(dòng)力學(xué)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) C.零級(jí)動(dòng)力學(xué)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) D.簡(jiǎn)單擴(kuò)散 E.胞飲答案答案11.藥物

29、肝腸循環(huán)影響藥物A.起效快慢 B.代謝快慢 C.分布 D.作用持續(xù)時(shí)間 E.血漿蛋白結(jié)合 12.藥物與血漿蛋白結(jié)合A.是難逆的B.可加速藥物在體內(nèi)的分布C.是可逆的D.對(duì)藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有影響E.促進(jìn)藥物排泄答案答案13.藥物與血漿蛋白結(jié)合后A.作用增強(qiáng)B.代謝加快C.轉(zhuǎn)運(yùn)加快D.排泄加快E.暫時(shí)失去活性14.生物利用度是指藥物血管外給藥A.分布靶器官的藥物總量B.實(shí)際給藥量C.吸收入血液循環(huán)的總量D.吸收進(jìn)入血液循環(huán)的分?jǐn)?shù)或百分?jǐn)?shù)E.消除的藥量答案答案15.藥物經(jīng)肝代謝轉(zhuǎn)化后A.毒性均減小或消失B.要經(jīng)膽汁排泄C.極性均增高D.脂/水分布系數(shù)均增大E.分子量均減小16.藥物的消除速度決定其A.起

30、效的快慢B.作用的持續(xù)時(shí)間C.最大效應(yīng)D.后遺效應(yīng)的大小E.不良反應(yīng)的大小答案答案17.某藥物口服和靜脈注射相同劑量后時(shí)量曲線下面積相等，說(shuō)明A.口服生物利用度低B.口服吸收完全C.口服吸收迅速D.藥物未經(jīng)肝腸循環(huán)E.屬一室模型18.關(guān)于表現(xiàn)分布容積錯(cuò)誤的描述是A.Vd不是藥物實(shí)際在體內(nèi)占有的容積B.Vd大的藥，其血藥濃度高C.Vd小的藥，其血藥濃度高D.可用Vd和血藥濃度推算出體內(nèi)總藥量E.可用Vd計(jì)算出血漿達(dá)到某有效濃度時(shí)所需劑量答案答案19.某藥按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，其血漿半衰期與k的關(guān)系為A.0.693/kB.k/0.693C.2.303/kD.k/2.303E.k/2血漿藥物濃度20.藥

31、物吸收到達(dá)血漿穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)意味著A.藥物作用最強(qiáng)B.藥物的吸收過(guò)程已完成C.藥物的消除過(guò)程已完成D.藥物的吸收速度與消除速度達(dá)到平衡E.藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡答案答案21.恒量恒速給藥最后形成的血藥濃度為A.有效血濃度B.穩(wěn)態(tài)血濃度 C.峰濃度D.閾濃度E.中毒濃度22.大多數(shù)弱酸性藥和弱堿性藥通過(guò)腎小管重吸收的方式是A.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)B.濾過(guò) C.簡(jiǎn)單擴(kuò)散D.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E.以上都不是答案答案23.丙磺舒與青霉素合用可A.增加青霉素的吸收B.減少青霉素的排泄C.降低青霉素的血漿蛋白結(jié)合率D.加速青霉素的肝臟代謝E.抑制肝藥酶24.藥物透過(guò)血腦屏障作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)需具備的理化特性為A.分子量大，極性低B

32、.分子量大，極性高C.分子量小，極性低D.分子量小，極性高E.分子量大，脂溶性低答案答案B型題A.達(dá)峰時(shí)間B.曲線下面積C.半衰期D.清除率E.表觀分布容積25.可反映藥物吸收快慢的指標(biāo)是26.可衡量藥物吸收程度的指標(biāo)是27.可反映藥物在體內(nèi)基本分布情況的指標(biāo)是28.可用于確定給藥間隔的參考指標(biāo)是答案A.經(jīng)23個(gè)t1/2后可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。B.穩(wěn)態(tài)濃度水平提高，但達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變C.波動(dòng)度減少，D.時(shí)量曲線呈脈沖式變化，藥物濃度無(wú)累積現(xiàn)象E.用藥后立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度29.重復(fù)給藥，給藥間隔小于1個(gè)t1/2，增加每次給藥劑量而不改變給藥間隔時(shí)30.重復(fù)給藥，給藥間隔大于1個(gè)t1/2，不改變給藥劑量時(shí)

33、31.重復(fù)給藥，給藥間隔等于1個(gè)t1/2，首次給予負(fù)荷量32.重復(fù)給藥，不改變給藥劑量，縮短給藥間隔時(shí)答案X型題33.藥物的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特征是A.通過(guò)類脂質(zhì)的生物膜B.與藥物的解離度無(wú)關(guān) C.不耗能D.順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn) E.無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象34.哪些理化性質(zhì)使藥物易透過(guò)細(xì)胞膜A.脂溶性大B.極性大 C.解離度小D.分子大 E.pH低答案答案35.肝藥酶誘導(dǎo)劑有A.苯巴比妥B.氯霉素C.異煙肼D.青霉素 E.利福平36.哪些給藥途徑有首過(guò)消除A.腹腔注射B.舌下給藥 C.口服D.直腸給藥E.靜脈注射答案答案37.苯巴比妥中毒時(shí)靜脈滴注碳酸氫鈉的目的是A.促進(jìn)苯巴比妥在肝代謝B.促進(jìn)苯巴比妥從腎排泄C.促進(jìn)苯巴比妥自腦向血漿轉(zhuǎn)移D.抑制胃腸吸收苯巴比妥E.堿