連續(xù)性腎臟替代治療的臨床應(yīng)用及進(jìn)展課件

1、連續(xù)性腎臟替代治療的臨床應(yīng)用及進(jìn)展 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院腎臟科丁 峰 講課提綱CRRT概述；CRRT技術(shù)；CRRT優(yōu)勢(shì)；CRRT新技術(shù)；Shorter blood lines with no gadgets were required to reduce resistanceCRRT的定義CRRT是指以連續(xù)24小時(shí)或更長(zhǎng)的治療方式，通過(guò)彌散、對(duì)流或吸附等溶質(zhì)清除原理進(jìn)行治療的一種血液凈化方式。 核心：連續(xù)；緩慢；常用的連續(xù)性腎臟替代治療方式 中文英文縮寫(xiě)連續(xù)性動(dòng)脈靜脈血液濾過(guò)continuous arterio-venous hemofiltrationCAVH連續(xù)性靜脈靜脈血液濾過(guò)conti

2、nuous veno-venous hemofiltrationCVVH連續(xù)性緩慢超濾slow continuous ultrafiltrationSCUF連續(xù)性動(dòng)脈靜脈血液透析continuous arterio-venous hemodialysisCAVHD連續(xù)性靜脈靜脈血液透析continuous veno-venous hemodialysisCVVHD連續(xù)性動(dòng)脈靜脈血液透析濾過(guò)continuous arterio-venous hemodiafiltrationCAVHDF連續(xù)性靜脈靜脈血液透析濾過(guò)continuous veno-venous hemodiafiltrationCV

3、VHDF連續(xù)性高通量透析continuous high-flux dialysisCHFD高容量血液濾過(guò)high volume hemofiltrationHVHF連續(xù)性血漿濾過(guò)吸附continuous plasmafiltration adsorptionCPFASCUFQb = 50 - 100Qf = 2-5 ml/minAVHigh Perm.Qb = 50 - 200Qf = 2-10 ml/minVVHigh Perm.A - V SCUFV - V SCUFQb = 50 - 100Qf = 10-20 ml/minAVHigh Perm.Qb = 50 - 250Qf = 20

4、-45 ml/minVVHigh Perm.C A V HC V V HRRCAVH - CVVHQb = 50 - 100Qd = 8-15 ml/minQf = 2 - 5 ml/minAVQb = 50 - 200Qd = 10-25 ml/minQf = 2 - 5 ml/minVVC A V HDC V V HDDiCAVHD - CVVHDDoDiDoLow Perm.Low Perm. CVVHDFQb = 50 - 200Qd = 10-25 ml/minQf = 10-25 ml/minVVC V V HDFDiDoHigh Perm.RQb = 50 - 200Qd = 2

5、0 - 250 ml/minQf = 2 - 8 ml/minVVC H F DDiDoHigh Perm.TMP = 20 mmHg0Qf = 2 - 8 ml/min Filtr = 40 ml/minBackf. = 30 ml/minFiltration - BackfiltrationC H F D講課提綱CRRT概述；CRRT技術(shù)；CRRT優(yōu)勢(shì)；CRRT新技術(shù)；CRRT設(shè)備早期基于動(dòng)靜脈壓力差的CRRT技術(shù)不需要特殊設(shè)備；現(xiàn)代CRRT技術(shù)采用血泵輔助的靜脈-靜脈模式，需要相應(yīng)的CRRT設(shè)備，其組成包括：血泵、容量控制系統(tǒng)、監(jiān)控系統(tǒng)、抗凝裝置、空氣捕獲器等。監(jiān)控裝置的完善大大減少醫(yī)護(hù)

6、人員的工作負(fù)擔(dān)，但由于機(jī)器對(duì)治療條件過(guò)分敏感，妨礙了醫(yī)護(hù)人員根據(jù)患者病情而靈活調(diào)節(jié)治療參數(shù)。 Hygeia plusAcquarius Prisma LindaDiapact CRRTHF 400BM 25MultifiltrateEqua - SmartPerformer LRT濾器早期動(dòng)靜脈壓力差作為驅(qū)動(dòng)力的CRRT技術(shù)希望濾器為一個(gè)低阻組分；合成膜生物相容性佳、對(duì)凝血系統(tǒng)激活程度低等優(yōu)點(diǎn)；部分合成膜具有較強(qiáng)的吸附作用，可以降低炎癥介質(zhì)的水平；血管通路早期的CRRT技術(shù)采用動(dòng)靜脈分別置管，血流量不穩(wěn)定，尤其是系統(tǒng)血壓較低時(shí)；動(dòng)脈血管通路血腫、感染、血栓形成的并發(fā)癥較高，限制了臨床應(yīng)用；現(xiàn)代

7、CRRT技術(shù)主要是采用中心靜脈雙腔導(dǎo)管技術(shù)，具有血流量大而穩(wěn)定，適應(yīng)證廣，并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)； DOUBLE LUMEN VENOUS CATHETERS抗凝技術(shù)普通肝素抗凝：小劑量肝素抗凝：低分子量肝素抗凝：局部枸櫞酸抗凝；無(wú)肝素抗凝；新型抗凝劑：水蛭素；萘莫司他甲磺酸鹽(Nafamostate Mesylate, NM)；局部肝素法、前列環(huán)素等抗凝技術(shù)由于效果不理想或不良反應(yīng)較多而漸遭摒棄； 枸櫞酸抗凝古老的藥物，用于血液制品的抗凝；用于常規(guī)血液透析抗凝始于上世紀(jì)60年代：IHD: Regional anticoagulation during hemodialysis using citra

8、te. Am J Med Sci. 1961, 242:32-43 局部枸櫞酸抗凝CAVH始于上世紀(jì)90年代：CVVHD: Regional citrate anticoagulation for continuous arteriovenous hemodialysis in critically ill patients. Kidney Int. 1990, 38(5):976-81其他CRRT技術(shù)采用RCA的成功報(bào)道：CVVHDF: Continuous venovenous hemodiafiltration with citrate anticoagulation in the tr

9、eatment of a patient with acute renal failure, hypercalcemia, and thrombocytopenia.Intensive Care Med. 1998, 24(3):262-4. CVVH: Regional citrate anticoagulation in continuous venovenous hemofiltration in critically ill patients with a high risk of bleeding.Kidney Int. 1999, 55(5):1991-7. SLED: Safet

10、y of regional citrate anticoagulation for continuous sustained low efficiency dialysis in critically ill patients.Ren Fail. 2005;27(5):541-5.鈣在凝血中的作用RCA與粒細(xì)胞脫顆粒JASN 1996, 7:234-240 PMMA膜，比較肝素與RCA；RCA與粒細(xì)胞激活-炎癥和氧化應(yīng)激隨機(jī)交叉研究，比較枸櫞酸、肝素和LMWH對(duì)炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。每一種方案治療三次(1周)；Nephrol Dial Transplant 2006, 21: 153159

11、RCA與粒細(xì)胞激活-炎癥和氧化應(yīng)激Nephrol Dial Transplant 2006, 21: 153159枸櫞酸抗凝與危重病存活率研究設(shè)計(jì)：前瞻性、非盲、對(duì)照的單中心研究，比較RCA和肝素抗凝的安全性和效果。研究人群：需要接受CVVH治療的急性腎衰患者，無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn)；分別接受RCA或LMWH。研究終點(diǎn)：需要終止治療的不良事件；輸血；代謝和臨床結(jié)果；體外循環(huán)壽命；共有200例患者入選并接受CVVH，其中RCA 97例，103例接受LMWH。Crit Care Med 2009; 37:545552結(jié)論：RCA可以降低危重病患者的死亡率，降低出血只能部分解釋上述差異。RCA尤其對(duì)外科手術(shù)后、

12、膿毒血癥、重癥MODs有效，提示可能通過(guò)干預(yù)炎癥起作用。CRRT時(shí)枸櫞酸抗凝的技術(shù)要點(diǎn)枸櫞酸輸注速度：2.55 mM/L血流量；目標(biāo)：體外循環(huán)中游離鈣濃度0.20.4 meq/L；鈣輸注速度：CRRT鈣清除率+體內(nèi)蓄積速度；目標(biāo)：體內(nèi)游離鈣濃度1.11.3 meq/L；枸櫞酸可以直接從動(dòng)脈端輸入，也可以加入置換液中；如果是直接從動(dòng)脈端輸入，由于是高鈉、高堿基，則透析液/置換液的堿基和鈉水平必須降低；但枸櫞酸代謝有障礙的患者，必須增加透析清除率；華山醫(yī)院CVVH局部枸櫞酸抗凝方案血流量：150180 ml/min置換液輸注方式：前稀釋置換液配方：生理鹽水3000 ml +滅菌注射用水500 ml

13、+5% NaHCO3125 ml 滅菌注射用水 500 ml + 10% 氯化鉀 10 ml + 25% MgSO4 3.2 ml +50% 葡萄糖 20 ml (病房護(hù)士配)最終混合置換液電解質(zhì)濃度(mEq/L)：Na: 145；K: 3.2；Ca: 0；Mg: 1.5；Cl: 109；HCO3-: 18；Citrate: 22；葡萄糖: 250 mg/dl；置換液輸注速度：4L/小時(shí)4%枸櫞酸鈉輸注速度：250 ml/hr5%氯化鈣輸注速度：前三小時(shí)： 23 ml/hr以后： 18 ml/hrADQI I Workgroup 7Fluid composition and managemen

14、tPhysiological concentrations of electrolytes except for those protein-bound and glucose (grade E)；In extreme imbalances, custom-made solutions may be required (cost)；Electrolytes should be monitored closely；No data on high sodium concentration in CRRT fluids(may improve hemodynamics, desirable in h

15、ead injury or brain edema?)；Supraphysiologic glucose concentration should be avoided； If using glucose-free solutions, losses should be taken into account in nutrition regimen； Schetz et al. Adv Ren Repl Ther 2002; 9:282-9Contain either bicarbonate or lactate as an anion. Bicarbonate is preferred in

16、 patients with lactic acidosis (Grade C) or in high-volume CRRT (Grade E)；Be sterile, dialysate may be only “ultra-pure” except when back-filtration is expected；Phosphate supplementation is needed；Decrease of body temperature: not clear clinical impactVolume overload is associated with adverse outco

17、me, there is no evidence that fluid removal improves survival；ADQI I Workgroup 7Fluid composition and management國(guó)內(nèi)常用置換液配方 Port 長(zhǎng)征 GambroII On-lineNa 143 135 135 135K 4.0 2.0 2.0 2.0Cl 116 109 109 109Ca 2.07 1.9 1.9 1.5Mg 1.56 0.75 0.75 0.75堿 碳34.9 乳33.8 乳33.8 碳34 GLU 1.2% 1.5% 1.5% 0部分商品化CRRT置換液 BI

18、Intensive 32 CB 30 Hemosol LOD Accusol Multibic Hospal Braun Hospal Baxter Fresenius mEq/l mEq/l mEq/l mEq/l mEq/lNa+142 140 140140 140K+2 2 00-2-4 0-2 Cl-113.5 112.5 100 109-113 109-111Ca+1.75 3.5 1.751.75 1.5Mg+0.5 1.0 0.750.5 0.5Phosphate 0 0 00 0 HCO3-32 30 035 35 Lactate-0 0 450 0Glucose(gr/l)0

19、 1 00 1Acetato 3 3 0 0 0乳酸堿基優(yōu)點(diǎn)較碳酸穩(wěn)定；1:1代謝成碳酸；容易商業(yè)化生產(chǎn)； ADQI推薦；缺點(diǎn)血清乳酸水平改變；增加機(jī)體分解代謝；不適合于肝衰和乳酸酸中毒；可能對(duì)血流動(dòng)力學(xué)有不利影響；Endogenous lactate metabolism =2000 mmol/die in healty subjectsHepatic metabolism 100 mmol/hin ARF = 0.6 mmol/kg/h (42 mmol/h)During High volume CRRT lactate administration exceedes hepatic me

20、tabolism, Resulting HYPERLACTATEMIA碳酸堿基優(yōu)點(diǎn)適用于乳酸酸中毒和肝衰；MODS病人耐受性佳；尿毒癥癥狀控制佳；HVHF優(yōu)先用；對(duì)血流動(dòng)力學(xué)無(wú)影響；ADQI推薦；缺點(diǎn)形成鈣和鎂結(jié)晶，混合后應(yīng)即刻使用；長(zhǎng)期儲(chǔ)存后濃度下降；嚴(yán)重乳酸酸中毒不利(細(xì)胞內(nèi)CO2負(fù)荷增加)；細(xì)菌污染；其他堿基枸櫞酸一分子枸櫞酸代謝成3分子碳酸；和枸櫞酸抗凝二位一體；不良反應(yīng)：代謝性堿中毒；高鈉血癥；代謝性酸中毒；醋酸高醋酸血癥，導(dǎo)致血管擴(kuò)張和心血管抑制，肺通氣異常；華山醫(yī)院置換液配方配方1 (常規(guī)配方)生理鹽水 3000 ml5% NaHCO3 250 ml滅菌注射用水 500 ml 5

21、%葡萄糖500 ml10%氯化鉀10 ml + 25%MgSO4 3.2 ml + 5%氯化鈣20ml(病房護(hù)士配)置換液電解質(zhì)濃度：(meq/L)葡萄糖：29.5；Na+：142.6；K+：3.1；Ca2+：3.1；Mg2+：1.5； HCO3-：34.7配方2 (低糖配方，適用于糖尿病患者)生理鹽水3000 ml5% NaHCO3 250 ml滅菌注射用水 500 ml滅菌注射用水500 ml + 50%葡萄糖20 ml10%氯化鉀10 ml + 25%MgSO4 3.2 ml + 5%氯化鈣20ml(病房護(hù)士配)置換液電解質(zhì)濃度：(meq/L)葡萄糖：11.7；Na+：142；K+：3.

22、1；Ca2+：3.1；Mg2+：1.5； HCO3-：34.5講課提綱CRRT概述；CRRT技術(shù)；CRRT優(yōu)勢(shì)；CRRT新技術(shù)；CRRT與IHD的比較 CRRT IHD 物質(zhì)清除 緩慢、連續(xù)、隨時(shí) 間斷、高效 血容量 變化小 變化大 酸堿平衡 緩慢糾正 快速糾正 代謝控制 良好 間斷性 內(nèi)環(huán)境 影響小 影響大 營(yíng)養(yǎng)支持 可行 不可行CRRT與IHD的比較 CRRT IHD血管通路 A-V、V-V 同CRRT血流量 低 高濾器 粗、短 長(zhǎng)、大透析液 低流量 高流量置換液 低流量 高流量時(shí)間 長(zhǎng) 短液體平衡 精度高 精度低 體液平衡：以70 Kg病人為例Blood - plasma infusio

23、nsDrugs and MedicationsParenteral NutritionVolume administration Urine output Intestinal fluid lossesPerspiratio insensibilisOther fluid losses 24小時(shí)攝入24小時(shí)排出Ultrafiltration required = 4000 mlShort Daily HD3 hoursCVVH24 hours23 ml/min0.4 ml/min/Kg2.5 ml/min0.03 ml/min/KgExt.Daily HD8 hours8.3 ml/min0.

24、1 ml/min/Kg血容量=超濾 再充盈Blood VolumeExtracorporeal UfVascular SpaceInterstitiumIntravascular RefillingTranscellular water fluxOsmolalityStarling ForcesCardiovascular Conditions+3+2+10-1-2Hours of observation61218246121824-3-4+20+100-10-20-3011010090807060Mean 5040dHDCVVHArt. Press.(mmHg)Blood VolumeVar

25、iation(%)Body WeightVariation(Kg)dExtHD120100806040200BUN (mg/dl)Minutes of treatment血透后尿素反彈060120180240300360420480540Kt/V = 1.34Rebound = 22 %Corr. Kt/V = 1.12Kt/V = 1.32Rebound = 6 %Corr. Kt/V = 1.24Kt/V = 0.8No ReboundCorr. Kt/V = 1.2D short HD CVVHD Ext. HD 各種血液凈化技術(shù)的定量分析ExampleD short HD K = 22

26、0 ml/minTx time = 200 minsKt/V = 1.24Tot. Clear. = 43 LUrea removed = 22 gUrea Co = 110 mg/dlUrea Ct = 30 mg/dlCVVHK = 30 ml/minTx time = 1440 minsKt/V = 1.24Tot. Clear. = 43.2 LUrea removed = 36 gUrea Co = 70 mg/dlUrea Ct = 65 mg/dlRebound = 22 %No ReboundD Ext. HD K = 90 ml/minTx time = 480 minsKt

27、/V = 1.24Tot. Clear. = 43.2 LUrea removed = 28 gUrea Co = 110 mg/dlUrea Ct = 30 mg/dlRebound = 6 %03230282624222018Hours of observationHCO3 (mEq/l)CVVH和每日血透時(shí)的碳酸氫鹽水平6121824303642481614D Short HDCVVHD Ext.HD0706050403020Hours of observationHounsfield Units (Hu)各種透析技術(shù)對(duì)腦密度的影響(CT掃描)612182430364248100HDSe

28、ssionHDSessionGrey matterWhite MatterHD (n=6)CVVH (n=6)N.V.N.V.單中心、前瞻性研究，共入選160例ARF患者，分別接受每日透析或常規(guī)透析；1009080706050403020100Group 1(n=146)(Uf = 20 ml/h/Kg)Group 2 (n=139)(Uf = 35 ml/h/Kg)Group 3 (n=140)(Uf = 45 ml/h/Kg) 41 % 57 % 58 %p 0.001p n.s.p 0.001死亡率和治療劑量 入選人群：危重急性腎損傷患者，至少合并一個(gè)非腎臟臟器功能衰竭或膿毒血癥； 研究

29、方法：分別接受強(qiáng)化或非強(qiáng)化透析，其中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定患者接受IHD，不穩(wěn)定患者接受CVVH或SLED；強(qiáng)化組：每周6次IHD、SLED，或35 ml/kg/hr CVVH；非強(qiáng)化組：每周3次IHD、SLED，或20 ml/kg/hr CVVH；結(jié)論：對(duì)合并AKI的危重病患者，強(qiáng)化透析不能降低死亡率，不能改善腎功能恢復(fù)，不能降低非腎臟其他臟器衰竭機(jī)率。多中心、隨機(jī)研究，比較兩種治療劑量對(duì)合并AKI的危重患者90天死亡率的影響；采用后稀釋CVVH，劑量為40和25 ml/kg/h；共入選1508例患者；危重病透析水桶效應(yīng)模擬圖溶質(zhì)清除率容量氧化應(yīng)激電解質(zhì)紊亂營(yíng)養(yǎng)不良電解質(zhì)紊亂氧化應(yīng)激溶質(zhì)清除率？容量

30、營(yíng)養(yǎng)不良低劑量透析標(biāo)準(zhǔn)劑量透析前瞻性、對(duì)照、雙中心研究，共入選106例危重患者；分別接受早期HVHF (7296 L/24hrs)、早期LVHF (2436 L/24 hrs)、晚期LVHF；藥物動(dòng)物研究：給與致病菌同時(shí)或提前進(jìn)行藥物干預(yù)；血液凈化動(dòng)物研究：給與致病菌或內(nèi)毒素同時(shí)進(jìn)行血液凈化干預(yù)；臨床試驗(yàn)：發(fā)生SIRS后數(shù)小時(shí)、數(shù)天干預(yù)；早期血液凈化干預(yù)：發(fā)生臟器損傷后干預(yù)（即使所謂早期預(yù)防血液凈化）；危重病的早期干預(yù)連續(xù)性治療和間隙性治療的薈萃分析Tonelli M, et al: Am J Kidney Dis 2002; 40:875-885CRRT對(duì)預(yù)后的影響Severity of D

31、iseaseSurvival %High Dose (CRRT)Low Dose(IHD)The Cleveland Clinic Observation1009080706050403020100講課提綱CRRT概述；CRRT技術(shù)；CRRT優(yōu)勢(shì)；CRRT新技術(shù)；促炎性和抗炎性細(xì)胞因子分子大小高通量透析器的截留點(diǎn)(Cut Off Point)：50KD左右CVVH對(duì)血漿炎癥介質(zhì)水平的影響單中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究；共包含24名敗血癥患者；采用等容CVVH，置換液輸注速度為2 L/hr，持續(xù)48小時(shí)；監(jiān)測(cè)血漿C3a, C5a, Il-6, IL-8, IL-10, TNF-等炎癥介質(zhì)水平；Col

32、e L, et al. Crit Care Med, 2002, 30(1):100-105CVVH對(duì)血漿炎癥介質(zhì)水平的影響結(jié)果除個(gè)別時(shí)間點(diǎn)外，CVVH組血漿細(xì)胞因子水平無(wú)明顯變化；上述細(xì)胞因子水平變化也見(jiàn)于對(duì)照組，且兩組之間無(wú)顯著性差異；CVVH組細(xì)胞因子AUC值未見(jiàn)明顯下降，且和對(duì)照組也無(wú)明顯差異；Cole L, et al. Crit Care Med, 2002, 30(1):100-105SIRSHigh Dose SteroidsSIRS / CARSCARSSIRSCARSAntimicrobial AgentsAnti Infl. DrugsAntibiotics GCSF?T

33、imeTime膿毒血癥和CRRT：峰值濃度學(xué)說(shuō)SIRSSIRS / CARSCARSSIRSCARST i m eT i m eC R R TC R R TPro-inflammatoryMediatorsAnti-inflammatoryMediators (inhibitors)Pro/ Anti - inflammatoryMediators膿毒血癥和CRRT：峰值濃度學(xué)說(shuō)TNFIl-1PAFIl-10ImmunohomeostasisImmunohomeostasisThreshold Immunomodulation Hypothesis(閾值免疫調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)) 更關(guān)注組織局部的炎癥介質(zhì)

34、水平；循環(huán)清除和組織向循環(huán)轉(zhuǎn)移是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，直至達(dá)到某個(gè)閾值；在該閾值時(shí)組織的損傷可以顯著減輕；循環(huán)的炎癥介質(zhì)水平可以無(wú)顯著變化；Mediator Delivery Hypothesis(介質(zhì)傳遞學(xué)說(shuō))與“閾值免疫調(diào)節(jié)學(xué)說(shuō)”有類似性；高清除率可以顯著增加淋巴回流(2040倍)，使組織局部的炎癥介質(zhì)到達(dá)血循環(huán)而被清除；Higher Uf volumes Higher membrane cut-offPermeabilityConvectionGrootendorst AF et al , 1992Bellomo R et al, 1998Leese T et al. 1987Berlot G

35、et al. 1997增加炎癥介質(zhì)清除率的可能方法12 Use of sorbents in combination therapiesAdsorptionRonco C et al. 1999Tetta C et al. 20013高容量CVVH置換液量至少應(yīng)達(dá)到5070 ml/kg/h，持續(xù)24小時(shí)；脈沖式HVHF：短時(shí)間內(nèi)(4-8小時(shí))達(dá)到100-120 ml/kg/h； HVHF對(duì)死亡率的影響Oudemans-van Straaten Hm et al, Intens Care Med 1999;25:814-821. Mortality*=Madrid ARF score(%)Gro

36、otendorst et al 1992: group 1=endotoxingroup 2=endotoxin + HVHF 6L/hgroup 3=endotoxin + sham circuit高容量血液濾過(guò)治療膿毒血癥休克4035 30 25 20 15 10 5 0 0 5 10 15 20 25 30hours10 5 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 1 2 3 4 5 patientsLVHFMVHFHVHFMVHFmcg/min of Norepinephrine2 l/h (LVHF)6 l/h (HVHF)mcg/min of Norepinephrine

37、Bellomo and Ronco, Kidney International, 1998Cole et al 2001隨機(jī)、交叉研究，比較HVHF和CVVH治療11例膿毒血癥休克合并腎衰患者；8小時(shí)無(wú)超濾HVHF(6 L/hr)和無(wú)超濾CVVH(1 L/hr)；Mean Norepinephrine DoseMean C3a concentrationMean C5a concentration脈沖式高容量血液濾過(guò)的概念維持24小時(shí)連續(xù)性極高容量CVVH有難度；溶質(zhì)動(dòng)力學(xué)分析顯示，數(shù)小時(shí)后高容量CVVH效果不佳；脈沖式HVHF可避免反彈；6420PulseL/hP-HVHF: 血流動(dòng)力學(xué)作用

38、Efficacy of membrane pore size on morbidity and mortality in an immature swine model of Staph. Aureus induced sepsisJames R. Matson, Crit Care Med, 26: 730-737, 1998 Cut-off100 KD濾器孔徑與細(xì)胞因子清除體外全血實(shí)驗(yàn), 采用大徑PA膜super high flux濾器(截留點(diǎn)100kDa)；篩系數(shù)清除率(UFR=6L/hr)Uchino S, et al. Intensive Care Med, 2002, 28:651

39、-655前瞻性、隨機(jī)臨床研究，入選病例為膿毒血癥導(dǎo)致的ARF；分別接受高截留點(diǎn)濾器和常規(guī)濾器治療；濾器對(duì)細(xì)胞因子的吸附作用-12小時(shí)更換濾器(JASN, 10:846, 1999)Sorbent配對(duì)血漿濾過(guò)吸附HemodiafilterPlasmafilter Dialysate30 ml/minPlasmafilter20 ml/min100-200 ml/min屬血漿吸附技術(shù)，避免了血細(xì)胞與吸附劑的直接接觸，改善了生物相容性；0 1 2 3 45670 300 600 900 12001500P 0.05P = n.s.Dynes x sec x cm-5 x m-2Systemic Va

40、scular ResistanceCPFACVVHLiters x min-1 x 1.73 m-2 Cardiac IndexP = n.s.P = n.s.CPFACVVHCPFA的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)Baseline values and values after 10 hours of treatmentCPFAP 0.05at 10 hours of treatment versus baselineD Mean Arterial pressure CPFACVVHP 0.01CPFACVVHat 10 hours of treatment versus baselineD Norepinephrine Dose 0 20 40 60 801000 20 40 60 80100%CPFAIn vitro production of TNF: cell responsiveness 05101,000001001,500500WBC + RPMI + LPSPlasma TNF levelsIn vitro production of TNF WBC + RPMI TNF (pg/ml) TNF (pg/ml) 50Removal rates: 96-100%HoursCPFA 051