單胺氧化酶抑制劑與麻醉性止痛藥教學課件

1、單胺氧化酶抑制劑與麻醉性止痛藥陳振東安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腫瘤內科第1頁，共26頁。藥典和藥物說明書強調：單胺氧化酶抑制劑不能與阿片類藥物合用單胺氧化酶抑制劑使腦內5-HT濃度增高及哌替啶的致驚厥代謝產物(去甲哌替啶) 蓄積。單胺氧化酶抑制劑與哌替啶合用會產生激動、抽搐、高熱和驚厥等中樞神經系統(tǒng)的興奮癥狀。單胺氧化酶抑制劑與嗎啡之間有類似相互作用，一般不能合用。第2頁，共26頁。奧施康定說明書：禁忌： 同時服用單胺氧化酶抑制劑，停用單胺氧化酶抑制劑2周。yongyao/yphtml/J201900994886.htm美施康定說明書：下列情況禁用： 單胺

2、氧化酶抑制劑使用期間或停用不到2周的患者。yongyao/yphtml/H1098026313022.htm鹽酸嗎啡片說明書：禁忌癥及注意事項未提及單胺氧化酶抑制劑，藥物及相互作用中提及：與單胺氧化酶抑制劑等合用，可加劇及延長嗎啡的抑制作用。 chinapharm/html/database/drugmanual/395/BNV24243701092019RBQ.html多瑞吉說明書：未提及單胺氧化酶抑制劑，但文獻中提及。第3頁，共26頁。但是：單胺氧化酶抑制劑在腫瘤病人特別是老年腫瘤病人中經常使用抗抑郁藥之一治療帕金森病主要用藥治療結核病主要用藥治療腫瘤藥之一 許多藥物影響單胺氧化酶抑制劑的

3、作用和副作用，但系統(tǒng)介紹的文獻不易查到第4頁，共26頁。那么，什么是單胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO）MAO是能夠催化內源性或外源性單胺類物質代謝，使單胺類物質失去生理活性的主要酶類。MAO活性的高低與多種疾病，如抑郁癥、帕金森病等密切相關。5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)和或多巴胺(DA)神經遞質系統(tǒng)功能失衡是抑郁癥、帕金森病的主要病因。治療抑郁癥、帕金森病的藥物往往通過影響MAO來實現(xiàn)其藥理作用。 第5頁，共26頁。那么，什么是單胺氧化酶（monoamine oxidase， MAO）MAO分為MAO-A和MAO-B兩種亞型。MAO-A的專一底物是NE、

4、5-HTMAO-B的專一底物是苯乙胺DA是A、B兩型MAO的共同底物。 第6頁，共26頁。什么是單胺氧化酶抑制劑 (monoamine oxidase inhibitors，MAOIs)MAOIs是一類選擇性抑制機體內MAO活性的藥物，藥理作用廣泛，與許多藥物及食物源胺類產生相互作用。MAOIs通過抑制單胺氧化酶的活性，降低單胺遞質的降解，相對提高腦內單胺的濃度。第7頁，共26頁。MAOIs的作用 抗抑郁 抑郁與中樞NE、5-HT、多巴胺等的含量過低及其受體功能低下有關。嗎氯貝胺減少中樞神經系統(tǒng)內單胺類神經遞質的降解。降血壓 食物源酪胺氧化脫氨基的分解過程受阻，促進其羥化過程，生成羥酪胺，作為

5、“偽遞質”替代NE進入神經末梢的囊泡，帕吉林(優(yōu)降寧pargyline) 抗帕金森病 減少多巴胺的降解，司來吉蘭(selegiline) 抗結核 異煙肼抗腫瘤 甲基芐肼第8頁，共26頁。MAOIs的分類按來源分類內源MAOIs：性激素、嘌呤類物質（次黃嘌呤，鳥嘌呤，腺嘌呤）等。外源MAOIs多數(shù)為化學合成的化學結構各異的物質，也有一些天然藥物是MAOIs，如中藥鹿茸 、山楂、何首烏等。 藥理作用較強的MAOIs主要是人工合成產物。 第9頁，共26頁。MAOIs的分類按化學結構分類異煙肼類：異丙煙肼(iproniazid)和尼亞拉胺(nialamide)等。甲基芐肼芳香烷肼類：具有芳香環(huán)和肼的結

6、構，如苯乙肼(phenelzi ne)、異卡波肼(isocarboxzine)、帕吉林(優(yōu)降寧，pargyline)、司來吉蘭(selegiline)和 氯吉蘭(clorgiline)等。其它：芳香胺類的嗎氯貝胺(moclobeminde) 。唑烷酮類的MAOIs有托洛沙酮(toloxatone)。第10頁，共26頁。MAOIs的分類按治療作用分類抗菌藥：異煙肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素；降壓藥：優(yōu)降寧(帕吉林) ；帕吉林能使食物源酪胺氧化脫氨基的分解過程受阻，促進其羥化過程，生成羥酪胺，作為偽遞質可與去NE一樣能被貯存、釋放并與受體結合，但因引起的反應較弱，不能起到節(jié)后交感神經沖動的傳導作

7、用，以致血管舒張，血壓下降。 第11頁，共26頁。MAOIs的分類按治療作用分類抗抑郁藥：有苯乙肼、溴法羅明、托洛沙酮、異唑肼(悶可樂)、苯環(huán)丙胺、嗎氯貝胺、司來吉蘭。它們可提高中樞的神經遞質濃度。苯乙肼、異唑肼為非選擇性MAOIs，副作用較大現(xiàn)已基本不用。嗎氯貝胺系可逆型選擇性抑制A型單胺氧化酶，能減少中樞神經系統(tǒng)內單胺類神經遞質的降解，但對單胺氧化酶B選擇性小，故仍可降解食物中的酰胺，從而減少高血壓危象，療效與三環(huán)類抗抑郁藥物相當。 第12頁，共26頁。MAOIs的分類按治療作用分類治療帕金森病藥物：有左旋多巴、司來吉蘭和雷沙吉蘭司來吉蘭不可逆性選擇性抑制B型單胺氧化酶，能減少多巴胺的降解

8、，抑制腦內代謝和突觸前膜對多巴胺的再攝取。它很少與三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-HT再攝取抑制劑以及哌替啶發(fā)生相互作用而產生毒性反應。雷沙吉蘭系第2代不可逆性選擇性B 型MAO抑制劑，可提高突觸前DA水平，阻斷腦內DA分解而不影響5-HT；抗癌藥：甲基芐肼等。 第13頁，共26頁。藥物與MAOIs的相互作用麻醉性止痛藥為什么不能與MAOIs合用MAOIs可通過抑制肝藥酶系統(tǒng)，阻滯芬太尼、嗎啡、杜冷丁其代謝滅活，引起嚴重的低血壓、呼吸停止及休克。服用MAOIs同時，使用氯米帕明、鋰鹽、哌替啶、右美沙芬、曲馬多、三環(huán)抗抑郁藥和選擇性5-HT再攝取抑制劑，或服用SSRI同時使用三環(huán)抗抑郁藥、曲唑酮或右美

9、沙芬，可能導致5-羥色胺綜合征。第14頁，共26頁。5-羥色胺綜合征的診斷認知一行為(精神狀態(tài))改變自主神經功能異常(出汗、顫抖、瞳孔變大)神經肌肉功能異常(間歇性的震顫、肌陣攣及腱反射亢進)發(fā)熱。 肌肉強直可作為有意義的臨床標志，下肢尤為明顯。抽搐通常是全身性的，持續(xù)時間短。發(fā)熱通常是中度，但體溫超過41也不少見。 輕微的5-HT綜合征一般無發(fā)熱。高血壓的發(fā)生率是低血壓的兩倍，但預后較低血壓好。 第15頁，共26頁。5-羥色胺綜合征的處理賽庚啶是最有效的抗5-HT能藥物。起始劑量4-8mg口服，若無效，2h內可以重復應用。16mg后效果不明顯時，應停藥。如服用賽庚啶有效，可在48h內每6h給

10、予4 mg，以防止復發(fā)。氯丙嗪25-100mg口服或肌注，每日3次。勞拉西泮0.5-2mg，靜注、肌注或口服。第16頁，共26頁。藥物與MAOIs的相互作用輔助性止痛藥可卡因 能使交感神經末梢釋放的NA不能重新攝入，而在細胞外聚積。并用MA0Is可阻滯NA的滅活，使具有生理活性的NA增多從而使血管收縮、血壓升高。 安定、舒樂安定、硝基安定等抗焦慮藥與MA0Is合用可引起極度鎮(zhèn)靜和驚厥。第17頁，共26頁。藥物與MAOIs的相互作用輔助性止痛藥卡馬西平 與MA0Is合用后易引起低血壓。阿米替林等三環(huán)類抗抑郁藥和馬普替林等四環(huán)類抗抑郁藥及苯丙胺等與MA0Is合用，可抑制前者的代謝滅活，從而導致致命

11、的高血壓危象。第18頁，共26頁。其他藥物與MAOIs的相互作用降血糖藥： MAOIs能阻止胰島素、D860、氯磺丙脲的代謝而增強降血糖作用。噻嗪類利尿藥： MAOIs增強前者的降壓作用，易引起體位性低血壓?？古两鹕帲?MAOIs抑制左旋多巴的代謝滅活，從而導致致命的高血壓危象。第19頁，共26頁。其他藥物與MAOIs的相互作用降血壓藥： MAOIs減弱NA的代謝滅活，拮抗優(yōu)降寧、利血平的降壓作用。抗心律失常藥： MAOIs阻滯莫雷西嗪、胺碘酮代謝滅活，造成心動過緩以及傳導障礙 。都可喜：禁止與MAOIs合用，因能增加毒性易出現(xiàn)心動過速、低血壓及呼吸短促等癥狀。第20頁，共26頁。服用單胺氧

12、化酶抑制劑時的飲食禁忌使用單胺氧化酶抑制劑時如果進富含單胺類物質的飲食：奶酪和酸奶，巧克力酵母動物肝臟腐乳、腌魚香腸、臘肉蠶豆、扁豆、罐頭無花果、菠蘿、 、香蕉柑橘類果汁啤酒、葡萄酒薏苡仁、枳實、參苓白術丸可因單胺類物質大量被吸收，造成干酪樣反應第21頁，共26頁。什么叫干酪樣反應食物干酪消化吸收后能產生大量酪酸，與非選擇性MAOIs合用可促進血中去甲腎上腺素蓄積，能引起血壓升高、心動過速、嘔吐等癥狀，并可導致高血壓危象。A型MAOIs及非選擇性MAOI的患者應禁止與這些食品及中藥合用。B型MAOIs如司來吉蘭的病人不受此限制。 高血壓危象 不是以血壓高低為主，關鍵因素是靶器官損害。通常把血壓

13、突然和顯著升高，伴有癥狀或有心、腦、腎等靶器官的急性損害，稱為高血壓危象或高血壓急癥。而對于血壓升高，就診時沒有急性的靶器官損害者，稱為高血壓亞急癥。 第22頁，共26頁。Meperidine (Demerol) Useful for brief courses (a few days) to treat acute pain, meperidine is not recommended in treating persistent cancer pain because of its short duration of action (2.53.5 hours) and its neurotoxic /cancertopics/pdq/supportivecare/pain/HealthProfessional NCI 07/14/2019 第23頁，共26頁。小 結單胺氧化酶抑制劑在腫瘤特別是老年腫瘤病人常有使用。藥物說明書通常把麻醉性止痛藥與單胺氧化