研究生科研選題解析

1、科研(k yn)選題馬長(zhǎng)艷 2012年11月發(fā)育(fy)遺傳學(xué)系共六十八頁(yè)聯(lián)系方式：86862137（辦） cymanj; cyma共六十八頁(yè)提綱(tgng)1、科研選題的重要性2、科研選題的一般步驟3、科研選題的原則4、科研選題的方法、途徑和思維程序關(guān)于(guny)學(xué)位論文選題1、學(xué)位論文選題存在的問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)2、選題線索和戰(zhàn)術(shù)3、學(xué)位論文選題方法4、學(xué)位論文選題的風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避共六十八頁(yè) 研究生培養(yǎng)過(guò)程包括課程學(xué)習(xí)和論文工作(gngzu)兩個(gè)階段,前者側(cè)重于提高其專業(yè)理論水平,后者是提高研究生實(shí)踐能力和科學(xué)研究能力的主要手段,也是培養(yǎng)研究生具備創(chuàng)新能力必不可缺的重要舉措。一、科研(k yn)選題的

2、重要性共六十八頁(yè) 論文工作包括科研選題、課題設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)觀察或調(diào)查、實(shí)驗(yàn)結(jié)果及資料的加工整理、總結(jié)分析并提出(t ch)研究結(jié)論、撰寫學(xué)位論文等全部過(guò)程，在這一過(guò)程中，選題是關(guān)鍵。選題的好壞不僅決定科研水平的高低和整個(gè)科研工作的成敗，也關(guān)系到研究生能否順利畢業(yè)，成為科學(xué)領(lǐng)域里的有用人才。因此，如何進(jìn)行選題是廣大研究生非常重視的重要問(wèn)題在研究生做論文的研究工作中，選題大約(dyu)要占20的內(nèi)容。共六十八頁(yè)愛因斯坦說(shuō)；“提出一個(gè)問(wèn)題往往比解決一個(gè)問(wèn)題更重要，因?yàn)榻鉀Q問(wèn)題也許(yx)僅僅是一個(gè)數(shù)學(xué)上或?qū)嶒?yàn)上、方法上的技能而已。而提出新的問(wèn)題，新的可能性，從新的角度去看舊的問(wèn)題，卻需要有創(chuàng)造性的想象力

3、，而且標(biāo)志著科學(xué)的真正進(jìn)步?！边x題的本身就是科學(xué)研究中的一個(gè)階段(jidun)，而且是更困難的一個(gè)階段(jidun)。共六十八頁(yè)廣義上講，科研選題包括兩個(gè)方面，一是確定研究(ynji)方向，二是選擇研究課題。前者決定研究集體和研究者個(gè)人在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)進(jìn)行科學(xué)探索的主攻方向(fngxing)，后者則是在這個(gè)主攻方向下選定進(jìn)攻的突破口與制高點(diǎn)，明確在這個(gè)方向逐步實(shí)現(xiàn)全面占領(lǐng)的具體課題任務(wù)，制定實(shí)施的計(jì)劃和步驟以及采取的方法和途徑。共六十八頁(yè) 科研選題雖然沒(méi)有固定(gdng)模式，但選擇一個(gè)好的研究課題卻需要遵循一些基本的步驟，如必須了解前人的工作和現(xiàn)實(shí)需要，進(jìn)行文獻(xiàn)調(diào)研和實(shí)際考察等，以確定選題的價(jià)值

4、和意義?？蒲羞x題的一般步驟： 文獻(xiàn)調(diào)研、實(shí)際考察提出選題初步論證評(píng)議和確定課題選題過(guò)程是一個(gè)不斷反饋調(diào)整的過(guò)程，常常需要反復(fù)調(diào)研和多次論證。二、科研選題的一般(ybn)步驟共六十八頁(yè) 選題(xun t)是科學(xué)研究的開端，在開始時(shí)所依據(jù)的事實(shí)是不完全的，可能存在錯(cuò)誤；理論也受一定條件限制，會(huì)隨著科學(xué)實(shí)踐的發(fā)展而發(fā)展。 科研選題既要尊重所依據(jù)的科學(xué)理論和科學(xué)事實(shí)，又要隨著基礎(chǔ)事實(shí)和背景理論的改變而對(duì)選題進(jìn)行調(diào)整。三、科研(k yn)選題的原則第一，科學(xué)性原則。選題必須以一定的科學(xué)理論和科學(xué)事實(shí)為根據(jù)。共六十八頁(yè) 沒(méi)有創(chuàng)新就談不上科研。 有可能導(dǎo)致新理論、新概念、新方法、新應(yīng)用出現(xiàn)(chxin)的課

5、題，應(yīng)成為優(yōu)先被選擇的課題。第二，創(chuàng)新性原則。選題應(yīng)是前人沒(méi)有解決(jiju)或沒(méi)有完全解決(jiju)的疑難問(wèn)題。共六十八頁(yè)原始創(chuàng)新填補(bǔ)空白或修改(xigi)傳統(tǒng)的理論新技術(shù)、新方法的發(fā)明創(chuàng)造需要豐富的想象力、探索精神、獨(dú)立思考，不惟上、 不惟書跟蹤創(chuàng)新在前人工作基礎(chǔ)上補(bǔ)充、完善現(xiàn)有理論對(duì)原有技術(shù)、方法進(jìn)行修改后產(chǎn)生112的效果前提是善于和勇于“懷疑”和“批判”，創(chuàng)新的死敵是 “惟命是從”。共六十八頁(yè)第三，應(yīng)用性原則(yunz)。選題應(yīng)滿足社會(huì)需要和科學(xué)自身發(fā)展需要。 不同類型的課題，其需要性的表現(xiàn)是不同的。基礎(chǔ)研究(ynji)要從學(xué)科理論發(fā)展的需要出發(fā)，去研究和發(fā)現(xiàn)自然界的新現(xiàn)象和規(guī)律。立

6、足于本學(xué)科前沿進(jìn)行選題。共六十八頁(yè)應(yīng)用研究致力于解決國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)生活中所提出的實(shí)際科技問(wèn)題，其任務(wù)在于把理論推進(jìn)到應(yīng)用的形式。它的選題方向應(yīng)指向加強(qiáng)生產(chǎn)活動(dòng)的技術(shù)基礎(chǔ)，弄清技術(shù)機(jī)理。發(fā)展研究擔(dān)負(fù)著把科學(xué)技術(shù)直接轉(zhuǎn)化為社會(huì)生產(chǎn)力的任務(wù)。其選題應(yīng)將當(dāng)前社會(huì)需要置于首要位置，充分注意(zh y)所開發(fā)技術(shù)的經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)后果和對(duì)環(huán)境的影響。共六十八頁(yè)第四，可行性原則(yunz)。選題應(yīng)與自己的主、客觀條件相適應(yīng)。選題(xun t)時(shí)從實(shí)際出發(fā)，揚(yáng)長(zhǎng)避短、發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，才容易取得研究成果。主觀方面：包括研究隊(duì)伍的結(jié)構(gòu)、研究者的素質(zhì)、能力、研究興趣等；充分發(fā)揮科研工作者的特長(zhǎng)，結(jié)合個(gè)人的興趣和愛好來(lái)選題。

7、客觀方面：包括科研經(jīng)費(fèi)、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、原材料供應(yīng)、圖書情報(bào)資料等。強(qiáng)調(diào)客觀條件的重要性，但不能陷入“唯條件論”。居里夫婦在簡(jiǎn)陋的實(shí)驗(yàn)室里，利用手中僅有儀器對(duì)天然放射現(xiàn)象進(jìn)行研究，從數(shù)以噸計(jì)的瀝青鈾礦渣中提煉出鐳的事跡，已為人熟知。共六十八頁(yè) 上述選題原則既是限制性原則，也是啟發(fā)性原則。 選擇既能實(shí)現(xiàn)、又具有創(chuàng)造性和滿足需要的課題。上述原則之間常會(huì)(chnghu)有矛盾，難以在各方面做到周全。如完全考慮需要性原則，則可能選題的創(chuàng)新性不夠；創(chuàng)新性與科學(xué)性原則也可能有矛盾，具有高度創(chuàng)新性的選題，可能包含著某種科學(xué)上的不成熟因素，具有較大的風(fēng)險(xiǎn)?？蒲羞x題既是一門科學(xué)也是一門藝術(shù)。不可能有一種良方能夠找到某

8、個(gè)既最有必要又最有可能、既最有創(chuàng)新性又最合科學(xué)的課題，而只能在上述原則的綜合乃至折衷上選出某種相對(duì)合理的課題。共六十八頁(yè)原則: 最新的科研進(jìn)展, 尋找(xnzho)最新動(dòng)態(tài) 結(jié)果: 站在科學(xué)最高峰,引領(lǐng)相關(guān)科研方向到哪里找最新進(jìn)展或動(dòng)向？四、科研選題的方法、途徑和思維(swi)程序前瞻性選題追蹤最新的醫(yī)學(xué)進(jìn)展（一）科研選題的方法共六十八頁(yè)生命科學(xué)的最新動(dòng)態(tài)(dngti)或熱點(diǎn)？醫(yī)學(xué)或生理學(xué)諾貝爾獎(jiǎng) RNA interference RNA-polymerase-related transcription process Gene targeting.Nature, Science, Cell等

9、雜志上的論文自己(zj)專業(yè)相關(guān)的高影響力雜志共六十八頁(yè)The Nobel Prize in Physiology or Medicine for 2006 Andrew Z. Fire and Craig C. Mellofor their discovery of RNA interference gene silencing by double-stranded RNAAndrew Z. FireCraig C. Mello共六十八頁(yè)The Nobel Prize in Chemistry 2006for his studies of the molecular basis of euk

10、aryotic transcriptionRoger D. Kornberg Stanford University, Stanford, CA, USA 共六十八頁(yè)2007年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)(yxu)獎(jiǎng)得主馬里奧卡佩奇（Mario R.Capecchi） 奧利弗史密斯（Oliver Smithies）馬丁埃文斯（Martin J. Evans） 為“基因靶向”技術(shù)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。這種技術(shù)利用胚胎干細(xì)胞，改造(gizo)老鼠體內(nèi)的特定基因。共六十八頁(yè)2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉德法三科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)人類乳突(r t)淋瘤病毒致宮頸癌和HIV病毒而獲獎(jiǎng)。2009年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美

11、國(guó)加利福尼亞舊金山大學(xué)(dxu)的伊麗莎白布萊克本(Elizabeth Blackburn)、美國(guó)巴爾的摩約翰霍普金醫(yī)學(xué)院的卡羅爾-格雷德(Carol Greider)、美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的杰克紹斯塔克(Jack Szostak)以及霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了端粒和端粒酶保護(hù)染色體的機(jī)理。 2010年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)在瑞典首都斯德哥爾摩揭曉。被譽(yù)為“試管嬰兒之父”的英國(guó)科學(xué)家羅伯特愛德華茲，因“在試管受精技術(shù)方面的發(fā)展”而被授予該獎(jiǎng)項(xiàng)。 2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)科學(xué)家布魯斯博伊特勒(前譯巴特勒)、生于盧森堡的法國(guó)籍科學(xué)家朱爾斯霍夫曼以及加拿大科學(xué)家拉爾夫斯坦曼，以表

12、彰他們?cè)诩せ钕忍烀庖叻矫娴陌l(fā)現(xiàn)以及樹狀細(xì)胞和它在適應(yīng)性免疫中的作用。 共六十八頁(yè)21世紀(jì)(shj)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)2006年，發(fā)現(xiàn)RNA干擾技術(shù)，已被廣泛用作研究基因功能的一種手段(shudun)。2005年，發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌，改變了世人對(duì)胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍的認(rèn)識(shí)和治療。2004年，發(fā)現(xiàn)讓人類分辨出1萬(wàn)多種氣味的接收器，揭示了人類嗅覺(jué)系統(tǒng)的奧秘。2003年，發(fā)現(xiàn)核磁共振成像技術(shù)，最終導(dǎo)致核磁共振成像儀的出現(xiàn)。 共六十八頁(yè)2002年，器官發(fā)育和程序性細(xì)胞死亡過(guò)程中的基因調(diào)節(jié)。2001年，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致細(xì)胞分裂的關(guān)鍵性調(diào)節(jié)機(jī)制，為研究治療癌癥的新方法(fngf)開辟了途徑。2000年，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)

13、元突觸可塑性是記憶的基礎(chǔ)。共六十八頁(yè)回顧性選題(xun t)閱讀文獻(xiàn)經(jīng)典著作通常是該領(lǐng)域和方向?qū)W術(shù)奠基人的著作善于并敢于對(duì)“權(quán)威”提出質(zhì)疑最新文獻(xiàn)本領(lǐng)域高IF綜述、低IF論文熱點(diǎn)專題：提出研究思路，建立假說(shuō)，利用新技術(shù)進(jìn)行研究相關(guān)領(lǐng)域功能分子(fnz)的借鑒關(guān)注有關(guān)大研究項(xiàng)目的結(jié)局愛滋病疫苗臨床實(shí)驗(yàn)的失敗共六十八頁(yè) 利用新的研究手段證實(shí)原有結(jié)論 (理論不變) 新的發(fā)現(xiàn)(fxin) (開創(chuàng)新的研究領(lǐng)域) 例: “神經(jīng)軸突生長(zhǎng)模式”回顧性選題(xun t)的兩種可能結(jié)果共六十八頁(yè)（1）醫(yī)學(xué)發(fā)展(fzhn)所面臨的急需解決的問(wèn)題中選題（二）科研選題(xun t)的途徑（2）在文獻(xiàn)中找尋新思路和空白點(diǎn)

14、（3）招標(biāo)課題范圍中選題（4）從實(shí)驗(yàn)中碰到的問(wèn)題中選題（5）從邊緣學(xué)科交叉發(fā)展中選題（6）從不同學(xué)術(shù)觀點(diǎn)的學(xué)術(shù)爭(zhēng)論中選題共六十八頁(yè)（三）科研(k yn)選題的思維程序（1）提出問(wèn)題（2）建立假說(shuō)（3）確定方法（4）選出題目如：“高血壓相關(guān)基因研究(ynji)”題目大、可行性差； “我國(guó)漢族人群食鹽量與高血壓關(guān)系的研究”較好。共六十八頁(yè)目前，學(xué)位論文選題大致有三種方式：一是學(xué)生在導(dǎo)師指導(dǎo)下， 自己獨(dú)立選題；二是由導(dǎo)師出若干個(gè)題，由研究生從中挑選一個(gè)(y )；三是由導(dǎo)師指定。關(guān)于(guny)學(xué)位論文選題共六十八頁(yè)一、學(xué)位(xuwi)論文選題存在的問(wèn)題和風(fēng)險(xiǎn)1難易(nn y)不當(dāng)、大小失衡難易不當(dāng)是

15、指所選題目太難，與作者實(shí)際的研究水平相去甚遠(yuǎn)，大大超出本人的研究能力，在現(xiàn)有的研究條件或規(guī)定的學(xué)制內(nèi)個(gè)人無(wú)力完成。較難的選題還體現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)條件不規(guī)范，經(jīng)費(fèi)不足等方面。大小失衡則指題目涉及范圍太廣或太窄。太廣會(huì)給文獻(xiàn)資料的搜集帶來(lái)困難，眾多的材料也難以篩選和駕馭，并使文章給人以假大空的印象，主題不夠突出；太窄則使內(nèi)容流于空泛，缺少亮點(diǎn)和吸引力，創(chuàng)新性不強(qiáng)，難以充分展示作者本人的研究能力。共六十八頁(yè)2標(biāo)新立異或陳舊(chnji)重復(fù)貪怪求偏；脫離了現(xiàn)實(shí)；或受專業(yè)過(guò)窄的限制，導(dǎo)致選題缺乏新意(xn y)，只是原地轉(zhuǎn)圈，陷入“炒冷飯”、“趕時(shí)髦”的誤區(qū)，缺乏學(xué)術(shù)生命力；又或者受功利主義思想的影響，墮入學(xué)

16、術(shù)抄襲的漩渦。3選題滯后4脫離專業(yè)，無(wú)大價(jià)值學(xué)位論文的基本特征之一是其專業(yè)性，專業(yè)性指“學(xué)位論文的選題和研究的內(nèi)容，是學(xué)位點(diǎn)所在學(xué)科的學(xué)科研究領(lǐng)域?！比粽撐牡倪x題脫離了本專業(yè)，論證再有力的論文也失去了研究?jī)r(jià)值，且答辯時(shí)容易遭到批駁，特別對(duì)于新興的交叉學(xué)科、邊緣學(xué)科等，專業(yè)性問(wèn)題尤為突出。選題有價(jià)值，文章不一定有價(jià)值；選題若沒(méi)多大價(jià)值，文章則難以有大的價(jià)值，論文必須明確其所在學(xué)科的研究領(lǐng)域。共六十八頁(yè)二、選題線索(xin su)和戰(zhàn)術(shù)選題者有廣博的知識(shí)、敏銳的洞察力和高度的鑒賞力。以下一些(yxi)方面是值得注意的選題線索：1自然科學(xué)和技術(shù)理論中的空白區(qū)和“處女地”；2兩門或幾門學(xué)科相接觸的邊緣

17、區(qū)和“結(jié)合部”；3科學(xué)理論的實(shí)際應(yīng)用，包括科學(xué)理論應(yīng)用于新領(lǐng)域的 探索性研究，擴(kuò)大科學(xué)理論在新領(lǐng)域中應(yīng)用范圍的發(fā)展 研究；4尋求古老經(jīng)驗(yàn)事實(shí)的理論解釋，揭示蘊(yùn)藏在新的自然現(xiàn) 象背后的機(jī)理和規(guī)律；共六十八頁(yè)5解決舊理論與新事實(shí)之間的矛盾的沖突；6消除科學(xué)理論內(nèi)在的邏輯不完備性，包括相對(duì)立的理論的辯證綜合；7對(duì)科學(xué)假說(shuō)的實(shí)踐檢驗(yàn)；8某一領(lǐng)域中的概念和理論向其他領(lǐng)域的移植，擴(kuò)展或限定其適用 范圍，加以修改，完善；9某一領(lǐng)域中新的實(shí)驗(yàn)或測(cè)試技術(shù)在其他領(lǐng)域中的推廣應(yīng)用和改進(jìn)、 變革；10取得研究成果為起點(diǎn)，跟蹤追擊；11抓住研究中意外(ywi)出現(xiàn)的新問(wèn)題和副產(chǎn)品，調(diào)整課題，轉(zhuǎn)向進(jìn)攻， 甚至變副為主；1

18、2以失敗的探索為借鑒，從反面提出問(wèn)題；13接受正確的哲學(xué)預(yù)見和科學(xué)幻想的啟迪。共六十八頁(yè)(1)瞄準(zhǔn)學(xué)科發(fā)展的前沿方向選題 科研是創(chuàng)造性的勞動(dòng)，選題應(yīng)涉入當(dāng)代科學(xué)上的未知領(lǐng)域并具有(jyu)較高的價(jià)值。為達(dá)到碩士學(xué)位，論文對(duì)所研究的課題要有新的見解，博士學(xué)位論文在科學(xué)或?qū)ｉT技術(shù)上要做出創(chuàng)造性成果，要提供良好基礎(chǔ)。三、選題(xun t)方法共六十八頁(yè)(2)結(jié)合現(xiàn)有的科研項(xiàng)目選題 首先要結(jié)合國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目，自然科學(xué)基金項(xiàng)目，部委或其它橫向項(xiàng)目，這些課題立項(xiàng)時(shí)經(jīng)過(guò)專家論證，具有較高學(xué)術(shù)(xush)水平。這樣不僅論文起點(diǎn)高，而且有基金或科研經(jīng)費(fèi)，可以彌補(bǔ)研究生經(jīng)費(fèi)不足的問(wèn)題。同時(shí)也為完善和開辟系列科研

19、課題起到促進(jìn)作用。其次，選題還要注重結(jié)合學(xué)生本人的特點(diǎn)和興趣，對(duì)學(xué)生自主型的選題給予支持和積極指導(dǎo)。共六十八頁(yè)(3)拓寬選題的學(xué)科范圍 有些學(xué)科的交叉合作，能發(fā)揮已有學(xué)科之間的綜合優(yōu)勢(shì)，建設(shè)適應(yīng)當(dāng)今經(jīng)濟(jì)、技術(shù)發(fā)展的新興學(xué)科、邊緣學(xué)科，為學(xué)校的科學(xué)研究建立(jinl)在新的學(xué)術(shù)領(lǐng)域上，開辟更寬廣的前景。當(dāng)然這樣的課題有可能超出了導(dǎo)師的研究方向，在業(yè)務(wù)指導(dǎo)上增加了難度或力不從心，在這種情況下可以通過(guò)組織指導(dǎo)小組，或聘請(qǐng)有關(guān)專家協(xié)助聯(lián)合培養(yǎng)。共六十八頁(yè)(4)選題可以(ky)來(lái)源于社會(huì)生產(chǎn)需要，使其具有實(shí)用價(jià)值；也可 以是指導(dǎo)認(rèn)識(shí)實(shí)踐問(wèn)題的基礎(chǔ)理論研究，使其具有理論意義。在選擇(xunz)課題時(shí)，可以

20、面向企業(yè)，走向社會(huì)，使研究成果直接為社會(huì)生產(chǎn)實(shí)踐服務(wù)，產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。有些工廠、企業(yè)開發(fā)新產(chǎn)品，引進(jìn)、消化、吸收國(guó)外先進(jìn)技術(shù)與設(shè)備，這樣的課題從經(jīng)費(fèi)到實(shí)驗(yàn)基地等條件基本有保證，但需要導(dǎo)師掌握方向，關(guān)心和質(zhì)疑選題是否符合原則，能否保證論文質(zhì)量和進(jìn)度，防止工作量很大，而理論水平不足，因缺乏科研內(nèi)容而影響論文質(zhì)量及水平。共六十八頁(yè)2共六十八頁(yè)四、學(xué)位論文選題的風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)規(guī)避1多方(dufng)求教，集思廣益 確定選題時(shí)，既要師生共同研究，充分討論，進(jìn)行價(jià)值評(píng)估，又要多方拜訪專家教授請(qǐng)求指點(diǎn)。專家教授們作為學(xué)界權(quán)威，知識(shí)儲(chǔ)備豐富，視野開闊見解深厚，更能全方位多角度地提供參考意見，對(duì)論

21、文大方向提供原則性的把握，保證論文不脫離專業(yè)方向，避免論文出現(xiàn)“硬傷”。一方面要拜訪對(duì)自己立論的支持者，還可以拜訪對(duì)立論持反對(duì)意見的學(xué)者，充分考察“敵情”，害怕權(quán)威、諱疾忌醫(yī)等都不是應(yīng)有的學(xué)術(shù)態(tài)度。共六十八頁(yè)2廣挖渠道(qdo)，開發(fā)新選題 密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)發(fā)展，尋找焦點(diǎn)問(wèn)題；緊跟科技前沿了解最新業(yè)績(jī)；深入實(shí)際不斷積累，立足交叉學(xué)科領(lǐng)域，尋求突破；研究(ynji)歷史，了解不同學(xué)派的基本情況，開闊思路；檢索文獻(xiàn)，旁征博覽；運(yùn)用創(chuàng)新思維多觀察、多思考、多交流，積極參加學(xué)術(shù)討論會(huì)，善于捕捉新論等，都是開發(fā)新選題的有益途徑。相對(duì)重要的是進(jìn)行必要的文獻(xiàn)收集工作，平日做好讀書筆記，保持對(duì)本專業(yè)話題的敏

22、感。加之個(gè)人要勤奮思考善于發(fā)掘，必能從新的角度得出獨(dú)到的見解，避免標(biāo)新立異或單調(diào)重復(fù)。共六十八頁(yè)3選題宜及早(jzo)進(jìn)行 在掌握(zhngw)一定的學(xué)科基本理論的基礎(chǔ)上，盡早確立選題，有的放矢地從事閱讀研究工作，有利于盡早發(fā)現(xiàn)問(wèn)題和解決問(wèn)題，對(duì)選題的縱向和橫向把握更準(zhǔn)確一些。充分的準(zhǔn)備才能有充實(shí)的積累，并醞釀出閃光的智慧。所以選題的前期工作應(yīng)扎實(shí)有效，方可厚積薄發(fā)，也能為下一步的論文撰寫和順利答辯做好鋪墊，并為畢業(yè)找工作留出時(shí)間，以防最后“眉毛胡子一把抓”，工作學(xué)習(xí)焦頭爛額，最終質(zhì)量還難以保證，令自己和導(dǎo)師都為難。共六十八頁(yè)4選題(xun t)要量力而行 有些研究生為尋找(xnzho)突破點(diǎn)

23、，把大量力氣花在研究方法的創(chuàng)新上，甚至認(rèn)為研究方法越多越好，因此專選那些需要做大量實(shí)驗(yàn)或社會(huì)調(diào)查才可以完成的選題，認(rèn)為這便是理論與實(shí)踐相結(jié)合，結(jié)果在浪費(fèi)了大量人力物力之后，又發(fā)現(xiàn)該選題根本超出了個(gè)人承受能力，數(shù)據(jù)、信息搜集艱難，最終騎虎難下。研究者在確定選題時(shí)應(yīng)考慮好個(gè)人可利用的時(shí)間，在準(zhǔn)確理解相關(guān)研究方法的基礎(chǔ)上，慎重考慮作出選擇，使選題保持在適當(dāng)?shù)姆秶畠?nèi)，力求做到言之成理，論證有力。共六十八頁(yè)2010-2011部分(b fen)碩士學(xué)位論文、博士學(xué)位論文選題分析共六十八頁(yè)人膠質(zhì)瘤中骨橋蛋白功能的初步(chb)研究研究背景:骨橋蛋白(osteopontin, OPN)是一種分泌型的磷酸化糖

24、蛋白,其可與av3整合素受體和CD44家族受體作用,調(diào)節(jié)細(xì)胞(xbo)黏附和遷移。近年來(lái)在乳腺癌、胰腺癌及卵巢癌等多種腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)OPN高表達(dá),且與腫瘤的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)關(guān)系密切。此外,OPN共有3個(gè)剪切變體,分別為OPN-a(OPN全長(zhǎng)),OPN-b(外顯子5缺失),OPN-c(外顯子4缺失)。He等研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌中OPN的三個(gè)剪切變體表達(dá)類型存在差異,并在乳腺癌細(xì)胞侵襲及克隆形成中發(fā)揮不同的作用。然迄今為止,尚未有關(guān)于OPN剪切變體在膠質(zhì)瘤中功能的相關(guān)研究。 共六十八頁(yè)醋甲唑胺眼用溫度敏感(mngn)凝膠的研制 眼部藥物傳遞系統(tǒng)作為控制釋放領(lǐng)域的重要分支,一直備受人們的關(guān)注。眼睛的有效保護(hù)機(jī)制與

25、高度敏感性促使人們探索開發(fā)更安全、合理的給藥系統(tǒng),同時(shí)又限制了許多藥劑學(xué)手段的應(yīng)用,為此類劑型的設(shè)計(jì)帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)。醋甲唑胺(methazolamide)作為第一代碳酸酐酶抑制劑治療青光眼已有50多年歷史,具有顯著的降眼壓作用。本文選擇醋甲唑胺作為模型藥物,制備了具有適宜相轉(zhuǎn)變(zhunbin)溫度的眼用溫度敏感凝膠。 共六十八頁(yè)肥胖是常見的能量代謝性疾病,是引起多種疾病包括2型糖尿病、高血壓、心臟病、腫瘤的危險(xiǎn)因素,已成為全球性的流行性疾病。近年來(lái),兒童青少年人群肥胖率正逐年增高,兒童肥胖不僅對(duì)兒童身心健康造成極大(j d)危害,而且也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。因此,探討肥胖及其并發(fā)癥的發(fā)

26、病機(jī)制已經(jīng)成為當(dāng)今兒科學(xué)的重要研究方向之一。肥胖是多因素疾病,近年來(lái)遺傳因素在肥胖發(fā)生發(fā)展中的重要性已獲得廣泛認(rèn)同。目前雖已發(fā)現(xiàn)600余種基因位點(diǎn)與肥胖的發(fā)生有關(guān),然而這些已知基因并不能完全闡明肥胖的病因及發(fā)病機(jī)制。因此,積極尋找發(fā)現(xiàn)并研究新的、與肥胖相關(guān)的基因,將為肥胖的防治開拓新的思路。人C10orf116基因是本研究小組2004年應(yīng)用SSH技術(shù)(抑制性差減雜交,suppression subtractive hybridization)篩選肥胖與正常人網(wǎng)膜脂肪組織獲得并克隆到的一條肥胖相關(guān)全長(zhǎng)新基因。我們前期研究發(fā)現(xiàn):C10orf116特異分布于細(xì)胞核,具有在脂肪組織高豐度表達(dá)的多組織表

27、達(dá)特征,肥胖者脂肪組織中該基因表達(dá)顯著上調(diào),且在人前體脂肪細(xì)胞分化早期表達(dá)顯著上調(diào)。為進(jìn)一步闡明C10orf116基因在脂肪細(xì)胞中的功能,本研究以該基因?yàn)檠芯繉?duì)象,觀察了該基因過(guò)表達(dá)(overexpression)對(duì)脂肪細(xì)胞增殖、凋亡、胰島素敏感性的影響,并初步探討了成熟脂肪細(xì)胞中該基因過(guò)表達(dá)時(shí)相關(guān)microRNA的表達(dá)變化。 C10orf116在脂肪(zhfng)細(xì)胞中的功能研究及相關(guān)microRNA芯片分析共六十八頁(yè)脂聯(lián)素在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎慢性炎癥及骨破壞(phui)中的作用目的:脂肪因子和炎癥的關(guān)系近來(lái)受到重視,其在關(guān)節(jié)炎中的作用是個(gè)全新話題。我們前期研究中也發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)關(guān)節(jié)液中

28、的脂肪因子脂聯(lián)素(AD)水平明顯高于骨關(guān)節(jié)炎(OA)。而我們的合作伙伴在強(qiáng)直性脊柱炎的芯片分析中發(fā)現(xiàn)另外一個(gè)脂肪因子肝素結(jié)合性表皮生長(zhǎng)因子基因(HB-EGF)明顯高表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)旨在研究AD及HB-EGF在RA慢性持續(xù)性炎癥及骨破壞中的作用,探索(tn su)其可能存在的意義,為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。 共六十八頁(yè)建立大鼠原位單肺移植模型(mxng)的技術(shù)學(xué)研究目的(md):對(duì)大鼠原位單肺移植模型的技術(shù)進(jìn)行研究,從而能夠更簡(jiǎn)單有效、安全可靠的建立大鼠原位單肺移植模型。方法: 結(jié)論:通過(guò)對(duì)大鼠原位單肺移植模型中:套管的選取及制備、供肺動(dòng)靜脈及支氣管游離、供體肺灌注壓、供體肺保存、受體大鼠氣管插管、受體

29、大鼠切口的選擇、肺移植血管及氣管吻合、圍手術(shù)期管理、并發(fā)癥的總結(jié)研究,可以更簡(jiǎn)單有效地建立大鼠原位單肺移植模型。 共六十八頁(yè)miR-100在卵巢癌中的表達(dá)(biod)及其意義卵巢癌是常見的婦科腫瘤,其死亡率居?jì)D科腫瘤之首。晚期卵巢癌的5年生存率僅為20%-30%。卵巢癌起病隱匿,癥狀只有在疾病(jbng)蔓延至腹膜腔表面時(shí)才表現(xiàn)出來(lái),很難在早期發(fā)現(xiàn)和診斷。但在這個(gè)時(shí)期,已不能通過(guò)手術(shù)清除所有病灶,導(dǎo)致手術(shù)后的再次復(fù)發(fā)。因此,晚期卵巢癌主要的治療方案為化學(xué)治療,但卵巢癌通常呈進(jìn)展?fàn)顟B(tài)且易對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐受性。所以,進(jìn)一步研究卵巢癌的發(fā)病機(jī)制、尋找新的有效治療卵巢癌的方法對(duì)治療和手術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)有非

30、常重要的意義。MicroRNAs是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控基因表達(dá)的、長(zhǎng)度約為18-24個(gè)左右的核糖核酸分子,通過(guò)與靶基因的mRNA-3UTR區(qū)域配對(duì)調(diào)控基因的表達(dá)。已證明,miRNAs能夠調(diào)控多種生理學(xué)和病理學(xué)的過(guò)程,如細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖和腫瘤形成。miRNAs可作為癌基因或抑癌基因,參與調(diào)節(jié)人類腫瘤形成的多個(gè)信號(hào)通路途徑。有學(xué)者利用miRNA表達(dá)譜芯片等多種方法對(duì)卵巢腫瘤和正常女性卵巢組織的miRNAs表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)卵巢癌中miR-100等多種miRNAs異常表達(dá),但目前miRNAs在卵巢癌中的具體作用機(jī)制尚未明確。 共六十八頁(yè)塞來(lái)昔布提高(t go)k562細(xì)胞對(duì)干擾素-敏感性

31、的研究觀察塞來(lái)昔布(celecoxib)對(duì)k562細(xì)胞增殖、凋亡、細(xì)胞周期和CD117表達(dá)的影響及與干擾素(IFN-)聯(lián)用是否具有(jyu)協(xié)同作用。 共六十八頁(yè)MicroRNA在非小細(xì)胞肺癌(fi i)耐藥細(xì)胞株A549/DDP中表達(dá)及作用機(jī)制的研究背景和目的:microRNA (miRNA)是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的一類小分子非編碼RNA,在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因表達(dá)。研究表明,miRNA作為類似癌基因和抑癌基因作用參與細(xì)胞(xbo)增殖、凋亡和分化的調(diào)控,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用,且可能與腫瘤的耐藥性密切相關(guān)。順鉑是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)化療的一線藥物,但其獲得性耐藥制約了

32、其療效的發(fā)揮。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)miRNA表達(dá)譜芯片技術(shù),檢測(cè)順鉑耐藥的NSCLC細(xì)胞株與敏感株中miRNA表達(dá)的差異,篩選出與NSCLC順鉑耐藥相關(guān)的miRNAs表達(dá)譜。并進(jìn)一步探討miRNA在NSCLC順鉑耐藥中的作用機(jī)制,進(jìn)而為miRNA作為NSCLC順鉑耐藥診斷和預(yù)后的標(biāo)志物及基于miRNA的NSCLC逆轉(zhuǎn)順鉑耐藥治療策略提供理論依據(jù)。 共六十八頁(yè)抑癌基因TSPYL5在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制(jzh)的初步研究目的(md):探討睪丸特異性Y樣蛋白5(testis-specific Y-like protein 5,TSPYL5)的表達(dá)對(duì)胃癌生物學(xué)行為的影響。研究TSPYL5在胃癌發(fā)生發(fā)展中

33、對(duì)Wnt/-catenin信號(hào)通路可能的作用機(jī)制。 共六十八頁(yè)乳腺癌中微管相關(guān)(xinggun)蛋白LC3A和LC3B的表達(dá)及意義目的：探討微管相關(guān)蛋白MAP1LC3(LC3A和LC3B)在乳腺癌組織中的表達(dá),闡明其與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法以8例正常乳腺組織為對(duì)照,采用免疫組化SP法和半定量(dngling)RT-PCR技術(shù)檢測(cè)在乳腺增生性病變(20例),乳腺非浸潤(rùn)性癌(10例),乳腺浸潤(rùn)性癌(40例)中MAP1LC3A、MAP1LC3B及其mRNA的表達(dá)水平。 共六十八頁(yè)MiR-143通過(guò)下調(diào)KRAS表達(dá)抑制前列腺癌細(xì)胞(xbo)增殖和遷移目的:探討前列腺癌細(xì)胞中miR-143低

34、表達(dá)與MAPK信號(hào)通路中KRAS被抑制的關(guān)系,研究miR-143高表達(dá)對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖和遷移的影響及其作用機(jī)制。方法:通過(guò)RT-PCR和Western blotting的方法檢測(cè)miR-143及其靶基因KRAS蛋白在前列腺癌組織中的表達(dá);用MTT方法和集落形成(xngchng)和遷移實(shí)驗(yàn)分別研究miR-143對(duì)激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞增殖和遷移能力的影響。 共六十八頁(yè)MicroRNA-10b與腦腫瘤侵襲(qnx)性關(guān)系的初步研究研究背景:微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一類長(zhǎng)度為2025個(gè)核苷酸(nucleotide,nt)的內(nèi)源性單鏈非編碼小RNA。成熟的miRNA與其靶信

35、使RNA(messenger RNA,mRNA)3UTR(3 Untranslated Region)完全或不完全互補(bǔ)配對(duì)后,通過(guò)降解靶mRNA或抑制(yzh)靶mRNA的轉(zhuǎn)錄后翻譯,參與調(diào)節(jié)生物體的發(fā)育生長(zhǎng)、細(xì)胞的分化、增殖和凋亡、參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展等生理病理過(guò)程。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)某些miRNAs表達(dá)與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)有密切關(guān)系,miR-10b是其中研究的較多的一員,定位于2號(hào)染色體短臂3區(qū)1帶1亞帶的HOXD4與HOXD8基因之間,其在胰腺癌、肝癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌,食管癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、急性髓性白血病等惡性腫瘤中均高表達(dá)且與腫瘤的侵襲生長(zhǎng)密切相關(guān),但miR-10b與腦腫瘤,特別是垂體腺

36、瘤人腦及膠質(zhì)瘤侵襲性關(guān)系的研究尚報(bào)道不多。 共六十八頁(yè)STAT3介導(dǎo)反義miR-21調(diào)控hTERT表達(dá)抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞(xbo)生長(zhǎng)背景與目的：微小RNA(microRNAs，miRNA)是一類大小為2025個(gè)核苷酸(nucleotide，nt)的非編碼小RNA。成熟的miRNA與其靶信使RNA（messenger RNA，mRNA）的3端UTR完全或不完全配對(duì)后，通過(guò)切割或抑制靶mRNA的轉(zhuǎn)錄后翻譯，參與調(diào)節(jié)生物的發(fā)育、細(xì)胞的分化、增殖和凋亡等。近年來(lái)諸多研究表明miRNA與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，某些miRNA在膠質(zhì)瘤中呈特異性表達(dá)。在前期工作中我們利用芯片技術(shù)，借助于我科豐富的人腦膠質(zhì)瘤

37、標(biāo)本庫(kù)，研究人類WHO各種組織病理分型的膠質(zhì)瘤、正常人腦組織及膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中miRNAs表達(dá)譜，找到人腦膠質(zhì)瘤中特異性表達(dá)的miRNAs，miR-21就是其中之一。miR-21作為(zuwi)一個(gè)致癌性微小RNA，已經(jīng)被證實(shí)在多種腫瘤組織中呈高表達(dá)。本研究通過(guò)敲低miR-21在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)，觀察其對(duì)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87和LN229細(xì)胞生物學(xué)特征的影響，并且通過(guò)對(duì)其下游靶基因的研究，闡述miR-21在膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，從而為miR-21能夠作為膠質(zhì)瘤診斷和治療靶點(diǎn)提供依據(jù)。 共六十八頁(yè)microRNA-143基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性與前列腺癌遺傳易感性的研究MicroRNA-10b與腦

38、腫瘤侵襲性關(guān)系的初步研究過(guò)表達(dá)microRNA-23a對(duì)急性UVB照射所致皮膚光損傷干預(yù)作用及其相關(guān)靶基因預(yù)測(cè)結(jié)果驗(yàn)證的研究MicroRNA146a在UVB誘導(dǎo)的急性光損傷中作用機(jī)制的研究miR-451增加NSCLC細(xì)胞系A(chǔ)549對(duì)順鉑敏感性的研究DNA甲基化異常對(duì)miR-615-5p在胰腺癌細(xì)胞株中表達(dá)影響的研究C10orf116在脂肪細(xì)胞中的功能研究及相關(guān)microRNA芯片分析MicroRNA在非小細(xì)胞肺癌耐藥細(xì)胞株A549/DDP中表達(dá)及作用機(jī)制的研究過(guò)表達(dá)microRNA-23a對(duì)急性UVB照射所致皮膚光損傷干預(yù)作用及其相關(guān)靶基因預(yù)測(cè)結(jié)果驗(yàn)證的研究MicroRNA146a在UVB誘導(dǎo)

39、的急性光損傷中作用機(jī)制的研究EMT相關(guān)蛋白在肝細(xì)胞肝癌組織中的表達(dá)鑒定及相關(guān)microRNA表達(dá)譜的研究miR-451增加NSCLC細(xì)胞系A(chǔ)549對(duì)順鉑敏感性的研究MicroRNAs與急性白血病診斷(zhndun)分型及預(yù)后共六十八頁(yè)干擾素調(diào)節(jié)因子3第二內(nèi)含子內(nèi)剪接異構(gòu)體1的轉(zhuǎn)錄(zhun l)調(diào)控干擾素調(diào)節(jié)因子3 (interferon regulatory factor 3, IRF-3)是調(diào)節(jié)型干擾素(IFN-/)基因表達(dá)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,在固有免疫反應(yīng)和獲得性免疫反應(yīng)中的起重要性作用。目前(mqin),國(guó)內(nèi)外關(guān)于IRF-3的研究幾乎全部集中在IRF-3參與的抗病毒自身免疫信號(hào)通路中的作用

40、,而關(guān)于IRF-3的自身轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制尚不十分清楚。生物信息學(xué)分析結(jié)果表明IRF-3第一內(nèi)含子和第二內(nèi)含子內(nèi)有新的轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)(transcription start site, TSS),表明該基因有多個(gè)啟動(dòng)子和多個(gè)剪接異構(gòu)體,但現(xiàn)有文獻(xiàn)未見該分子多個(gè)啟動(dòng)子鑒定和詳細(xì)的剪接異構(gòu)體分析的報(bào)道。 博士論文共六十八頁(yè)miR-146a基因遺傳變異在前列腺癌發(fā)生發(fā)展(fzhn)的作用及其分子機(jī)制的探討前列腺癌的具體病因目前尚不完全清楚。普遍認(rèn)為,前列腺癌的形成是一個(gè)多因素和多階段的過(guò)程,是環(huán)境危險(xiǎn)因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。流行病學(xué)調(diào)查顯示,環(huán)境危險(xiǎn)因素暴露在前列腺癌發(fā)病中具有重要的作用,但盡管很多人

41、接觸相同的致癌危險(xiǎn)因素,最終(zu zhn)僅有少數(shù)人發(fā)生前列腺癌,提示個(gè)體易感性差異在前列腺癌發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮作用。microRNAs(miRNAs)屬于非編碼RNA,主要通過(guò)在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)。至今已發(fā)現(xiàn)的miRNA有數(shù)百種,在人類基因組中,miRNAs調(diào)控大約1/3的蛋白編碼基因,控制細(xì)胞的凋亡、增殖、分化、代謝以及個(gè)體的發(fā)育和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及耐藥。目前,有超過(guò)50個(gè)miRNAs被發(fā)現(xiàn)在前列腺癌中異常表達(dá),包括miR-146a。另外,位于miR-146a前體基因序列上的一個(gè)單核苷酸遺傳變異(single nucleotide polymorphism, SNP)被發(fā)現(xiàn)影響成熟mi

42、R-146a的生成和功能。因此,我們推測(cè)miR-146a遺傳變異可能與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本研究旨在通過(guò)分子流行病學(xué)和分子生物學(xué)相結(jié)合的手段,對(duì)miR-146a遺傳變異與前列腺癌遺傳易感性的關(guān)系以及. 共六十八頁(yè)人IRF-3基因(jyn)啟動(dòng)子的克隆與初步鑒定目的:克隆人干擾素調(diào)節(jié)因子3(Interferon regulatory factor 3,IRF-3)基因(jyn)啟動(dòng)子并尋找其核心功能區(qū)域,鑒定與IRF-3基因啟動(dòng)子結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子,為闡明其表達(dá)調(diào)控機(jī)制奠定基礎(chǔ)。方法:以HEK 293細(xì)胞基因組DNA為模板,采用PCR方法獲取IRF-3基因5側(cè)翼序列,測(cè)序正確后插入pGL3-Ba

43、sic載體。運(yùn)用雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)系統(tǒng)鑒定其啟動(dòng)子活性。采用缺失分析法分別從IRF-3基因5側(cè)翼的5端逐段缺失,克隆得到不同長(zhǎng)度的截短片段,插入pGL3-Basic載體,使用雙熒光素酶檢測(cè)系統(tǒng)定位IRF-3基因啟動(dòng)子核心功能區(qū)域,鑒定其啟動(dòng)子活性。利用點(diǎn)突變技術(shù)、凝膠遷移實(shí)驗(yàn)(EMSA)、染色質(zhì)免疫沉淀(ChIP)、RNA干擾和基因過(guò)表達(dá)等實(shí)驗(yàn),分析IRF-3啟動(dòng)子區(qū)的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)。 共六十八頁(yè)P(yáng)GE2對(duì)肝癌(n i)細(xì)胞生長(zhǎng)與侵襲能力的影響及相關(guān)機(jī)制的研究研究背景:前列腺素E2（PGE2）是花生四烯酸代謝產(chǎn)物,國(guó)內(nèi)外研究表明PGE2合成增加與多種腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散有關(guān)。PGE2合成關(guān)鍵

44、酶為環(huán)加氧酶（cyclooxygenase, COX）,目前已發(fā)現(xiàn)三種環(huán)加氧酶,其中COX-2主要由某些細(xì)胞因子、激素等誘導(dǎo)合成,因而在炎癥與腫瘤組織中往往(wngwng)呈高表達(dá)。所合成的PGE2主要通過(guò)與細(xì)胞膜表面的四種EP受體（EP1、EP2、EP3、EP4）結(jié)合,激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,而發(fā)揮生物學(xué)調(diào)節(jié)作用。本實(shí)驗(yàn)室前期實(shí)驗(yàn)證明肝細(xì)胞癌細(xì)胞表面同時(shí)表達(dá)四種EP受體;COX-2過(guò)表達(dá)或外源性PGE2都有促進(jìn)肝細(xì)胞癌細(xì)胞存活、生長(zhǎng)的作用;而選擇性COX-2抑制劑celecoxib則可抑制肝癌細(xì)胞存活,促進(jìn)細(xì)胞凋亡。本課題在此基礎(chǔ)上繼續(xù)探討PGE2對(duì)肝細(xì)胞癌細(xì)胞生長(zhǎng)、粘附與侵襲能力的影響。 共

45、六十八頁(yè)microRNA在腎間質(zhì)纖維化中作用(zuyng)的研究1.腎小管上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是腎間質(zhì)纖維化的關(guān)鍵致病機(jī)理。目前腎小管EMT的調(diào)控機(jī)制仍不十分明確。近來(lái)微小核糖核酸(micro ribonucleic acid,miRNA)在EMT中的作用備受國(guó)內(nèi)外關(guān)注。我們借助miRNA芯片研究單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstraction UUO)大鼠病變側(cè)腎臟miRNA的差異表達(dá),篩選可能與腎小管EMT相關(guān)的miRNA。2.觀察miR-200家族在轉(zhuǎn)化(zhunhu)生長(zhǎng)因子-1(

46、Transforming growth factor-1, TGF-1)誘導(dǎo)的NRK-52E (normal rat kidney epithelial cell)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化中的作用,探討miR-200參與調(diào)控腎小管EMT的機(jī)制。3.觀察miR-21在慢性腎臟纖維化中的作用,尋找miR-21參與調(diào)控腎小管EMT的可能的靶點(diǎn)。 共六十八頁(yè)MiR-145對(duì)乳腺腫瘤生長(zhǎng)和新的血管生成的影響(yngxing)的研究目前,腫瘤是人類第一大殺手,對(duì)人類的生存構(gòu)成最嚴(yán)重的威脅。乳腺癌是全球婦女中發(fā)病和死亡率占繼肺癌之后第二位的惡性腫瘤。由于腫瘤發(fā)生的異質(zhì)性,乳腺癌發(fā)病機(jī)制存在許多因素,并且乳腺癌具有容易轉(zhuǎn)移

47、的特點(diǎn),目前手術(shù)仍是治療乳腺癌的重要手段。探索腫瘤發(fā)病的機(jī)制對(duì)腫瘤的診斷、治療和手術(shù)后預(yù)防有非常重要的意義。MicroRNA(miR)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控基因表達(dá)的長(zhǎng)度約17-22個(gè)左右的核苷酸分子,通過(guò)與靶基因mRNA3-UTR區(qū)域配對(duì)調(diào)控基因的表達(dá)。它不僅(bjn)在時(shí)空上調(diào)控動(dòng)物的發(fā)育,而且在腫瘤中miR常異常表達(dá),起到癌基因或抑癌基因的作用,參與調(diào)控腫瘤的發(fā)生發(fā)展轉(zhuǎn)移。MiR-145靶向多個(gè)基因,但是miR-145調(diào)節(jié)腫瘤生成和新的血管的作用還有待于研究。腫瘤發(fā)生早期直徑僅為12毫米時(shí)就需要新的血管生成用以提供生長(zhǎng)所需的物質(zhì),否則就無(wú)法繼續(xù)生長(zhǎng)而死亡,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEG

48、F在腫瘤新的血管生成中起重要作用。正常人體已形成完整的血管系統(tǒng),不需要有新的血管生成。抑制新的血管生成對(duì)腫瘤細(xì)胞具有特異性殺傷作用,但是迄今為止還未見miR-145在腫瘤形成和新的血管生成中的作用的的報(bào)道。 共六十八頁(yè)microRNA參與腦膠質(zhì)瘤放射敏感性調(diào)節(jié)(tioji)的機(jī)制研究第一部分人腦膠質(zhì)瘤放射敏感性相關(guān)miRNA的篩選和鑒定目的:篩選和鑒定可能參與調(diào)節(jié)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞放射敏感性的miRNA。方法:1.人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系U87MG、U251MG、SHG-44放射敏感性檢測(cè)。給予各種人膠質(zhì)瘤細(xì)胞不同放射劑量照射,繪制生長(zhǎng)曲線,流式細(xì)胞儀檢測(cè)各細(xì)胞系在不同放射劑量處理后的凋亡率,判定各細(xì)胞系放射敏感性差異;2.選擇放射不敏感膠質(zhì)瘤細(xì)胞系作為(zuwi)研究對(duì)象。不同放射劑量處理所選細(xì)胞系,MTT檢測(cè)其對(duì)應(yīng)的生長(zhǎng)抑制率,結(jié)合曲線擬