醫(yī)學資料7.白細胞分化抗原和粘附因子

1、LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES白細胞分化抗原和黏附分子2021/7/18 星期日人白細胞分化抗原2021/7/18 星期日 白細胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）：是指造血干 胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中， 出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子 作為細胞的表面標記分子用于細胞的分離和鑒定 參與細胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移和激活 參與某些疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉歸 CD（cluster of differentiation）：是以單克隆抗體鑒定為主要

2、方 法，將來自不同實驗室的同一單克隆抗體所識別的同一分化抗原 稱為一個分化群（CD） CD是目前國際白細胞分化抗原的統(tǒng)一命名系統(tǒng)，目前已鑒定命名 的CD有350種2021/7/18 星期日常用的CD分子舉例2021/7/18 星期日與T細胞識別、黏附、活化有關的CD分子CD分子特 性 及 功 能 CD3由、和五種鏈組成，與 T 細胞受體組成 TCR/CD3 復合分子，與活化信號的傳導有關 CD4為單鏈跨膜糖蛋白，可與 MHC-II 類分子的非多態(tài)區(qū)結合，是TCR-CD3識別抗原的輔助受體，與 APC表達的 MHC-II類分子結合，參與信號的傳導，也可與 HIV gp120結合，是HIV的受體

3、CD8是由、鏈組成的異二聚體， 鏈的 V 區(qū)是與 MHC-I 類分子非多態(tài)區(qū) 3 結合的部位，參與 T 細胞活化信號的傳導 CD2又稱淋巴細胞功能相關抗原2（LFA2），其配體為CD5（LFA- 3）CD2表達于胸腺細胞、T 細胞、NK細胞表面，參與細胞之間的黏以及 CD2 分子介導的信號轉導 CD28幾乎所有的 CD4+ T 細胞和 50% 的 CD 8+ T 細胞表達 CD 28 子，其配體是B7 家族，包括 B7-1（CD80）和B7-2（CD86）。目前所知，CD28 / B7是一組最重要的協(xié)同刺激分子 CD40L（CD154）是CD40的配體，表達在活化的 CD4+ T 細胞和部分C

4、D8+ T細胞, 與 B 細胞CD40 結合后, 是誘導B細胞再次應答的重要條件2021/7/18 星期日與B細胞識別、黏附、活化有關的CD分子分 子特 性 及 功 能 CD79/CD79又稱Ig、Ig ，表達于除漿細胞外的B細胞發(fā)育的不同階段，是 B 細胞特征性標志。與 SmIg 以非共價鍵連接形成與 BCR 的復合物，介導由BCR途徑的信號轉導 CD80/CD86是 B7 家族中的B7-1和B7-2分子，在活化的 T 細胞、B 細胞、單核細胞表達較高，CD80/CD86 與 CD28 結合，為 TCR-CD3 活化途徑提供重要的協(xié)同刺激信號 CD40屬于腫瘤壞死因子超家族成員，表達于成熟

5、B 細胞、某些上皮/內皮細胞、樹突狀細胞表面，T 細胞上 CD40L 與 B 細胞上 CD40 結合，是誘導 B 細胞再次應答的條件 CD21又稱補體受體2（CR2）或 EBVR，表達于成熟 B 細胞、樹突狀細胞以及咽、宮頸上皮細胞，是 B 細胞重要的標志2021/7/18 星期日免疫球蛋白Fc受體CD表 達 細 胞 功 能 CD64（Fc RI） M、G 、Mac、DC 介導吞噬、ADCC CD32（Fc RII） Mac、G、M、B 吞噬、ADCC、B細胞活化負調節(jié) CD16（Fc RIII） NK、G、Mac、肥大細胞 吞噬、ADCC、NK活化、信號傳導 CD89（Fc R） 髓樣細胞、

6、吞噬細胞 介導吞噬、ADCC、炎癥反應 CD23（Fc RII） 活化B細胞 Ig E合成調節(jié)2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日細胞黏附分子Cell adhesion molecules2021/7/18 星期日細胞黏附分子（ Cell-adhesion molecule，CAM）是指眾多介導細胞與細胞間或細胞與細胞外基質（extracellular matrix，ECM）間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱。以配體、受體的形式發(fā)揮作用2021/7/18 星期日黏附分子的分類 整合素家族（integrin family） 選擇素家族（selectin family） 免疫球蛋白超家族（

7、immunoglobulin superfamily） 黏蛋白樣血管地址素家族（ mucin - like vascular addressin family ） 鈣黏素家族（Ca2+ dependent cell adhesion molecule family）2021/7/18 星期日 整合素家族( integrin family ) 是一組細胞表面糖蛋白受體，其配體是細胞外基質。主要介導細胞與細胞外基質的黏附, 使細胞得以附著而形成整體。 其成員包括： VLA（ very late appearing antigen ）亞家族（1）： 包括 VLA - 1 VLA-6，可表達于各類細胞

8、表面，在絲裂原或同種異體抗原激活 T 細胞后 2 4 周才出現(xiàn)，故名 VLA 白細胞粘合分子亞家族（ 2）： LFA-1：參與CTL、NK、LAK細胞的殺傷作用， 介導單核巨噬細胞的 ADCC 效應 Mac-1：即CR3，參與補體結合和調理吞噬作用 P150/95：即CR4，參與黏附、趨化和吞噬作用 血小板糖蛋白亞家族（ 3）2021/7/18 星期日整合素家族及其相應配體亞家族成員分 布配 體 VLA（1）亞家族 VLA-1（CD49a/CD29） 單核細胞、活化T細胞 LN、CO VLA-2（CD49b/CD29） 單核細胞、血小板、B、T LN、CO VLA-3（CD49c/CD29）

9、單核細胞、T、B FN、CA、LM VLA-4（CD49d/CD29） 胸腺細胞、T、B、NK VCAM-1、FN VLA-5（CD49e/CD29） 胸腺細胞、T、單核細胞 FN 白細胞整合素（ 2）亞家族 LFA-1（CD11a/CD18） 淋巴、單核、巨噬、粒細胞 ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3 Mac-1（CD11b/CD18） 髓樣細胞、NK ICAM-1、iC3b(CR3)、Fg P150/95（CD11c/CD18） PMN、LGL、吞噬細胞 ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg 血小板黏附素（ 3）亞家族 VNR（CD51/CD61）內皮細胞、血小板、NK、MVN、

10、Fg、FN、LN VLA：遲現(xiàn)抗原 LN：層粘連蛋白： CO：膠原 FN：纖連蛋白 CA：膠原蛋白 VCAM：血管細胞黏附分子 LFA：淋巴細胞功能相關抗原 Fg：纖維蛋白原2021/7/18 星期日選擇素家族（selectin family） 選擇素全稱為選擇凝集素，表達于白細胞（leukocyte）、血小板（platelet）及活化的內皮細胞（endothelial cell）表面，可在血流狀態(tài)下介導白細胞與血管內皮的黏附。其配體主 要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結構的分子 選擇素家族包括： L - 選擇素（CD62L） 白細胞選擇素 P - 選擇素 （CD62P） 血小板選擇素 E -

11、選擇素（CD62E） 血管內皮細胞選擇素2021/7/18 星期日選 擇 素 的 分 布 和 功 能選擇素分布配體功能L-選擇素（CD62L）白細胞CD15s （SLex） 、外周淋巴結 HEV上CD34、GlyCAM-1白細胞與內皮細胞的黏附，參與炎癥反應和淋巴細胞歸巢P-選擇素（CD62P）血小板、巨核細胞、活化的血管內皮細胞CD15s（sLex）、CD15、PSGL-1白細胞與內皮細胞的黏附E-選擇素（CD62E）活化內皮細胞中性粒細胞上CD15s（SLex）、淋巴細胞上PSGL-1、骨髓樣細胞ESL-1白細胞與內皮細胞的黏附，向炎癥部位游走，腫瘤細胞轉移CLA: 皮膚淋巴細胞相關抗原

12、ESL-1: E-選擇素配體-1蛋白 sLeX: 唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1: P選擇素糖蛋白配體-1 GlyCAM-1: 糖基化依賴的細胞黏附分子-12021/7/18 星期日黏附分子的功能 是免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同活化信號： 最常見的T細胞/APC上協(xié)同刺激信號相應的黏附分子有CD4 / MHC-II、 CD8 / MHC-I、CD28/ CD80（CD86）、CD2 / CD58、LFA-1/ ICAM-1 參與炎癥反應： 白細胞黏附、穿越血管內皮細胞向炎癥部位移行，其分子基礎是黏附 分子相互作用的結果。參與的分子有：LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM- 2、 Mac-1/ICAM-1、VLA-4 / VCAM-1 參與淋巴細胞歸巢和淋巴細胞再循環(huán)： T、B 細胞 外周淋巴組織 高柱狀內皮小靜脈（ HEV ） 血流 組織 淋巴組織2021/7/18 星期日2021/7/18 星期