心臟生理血管生理心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)器官課件

1、第十一章 內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrine system）掌握幾種主要激素的生理作用及其分泌調(diào)節(jié)。了解內(nèi)分泌系統(tǒng)在調(diào)節(jié)主要生理過程中的作用與作用原理；熟悉信號轉(zhuǎn)導機制及其新進展,了解激素作用機制的有關(guān)進展。重點：甲狀腺、下丘腦、垂體、腎上腺皮質(zhì)激素分泌的激素及作用。 第十一章 內(nèi)分泌系統(tǒng)（endocrine system） 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺：散在的內(nèi)分泌細胞構(gòu)成組織：胰島、卵泡、黃體分散的細胞：睪丸間質(zhì)細胞、胃腸內(nèi)分泌細胞等功能：組成甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、垂體和松果體等分泌激素，與神經(jīng)系統(tǒng)共同執(zhí)行神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，維持機體的正常生理機能保證機體與外界環(huán)境相適應(yīng)。激素hormone: 激素的受體

2、：指靶細胞上能識別并專一性結(jié)合某種 激素、繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)，即細胞接受激素信息的裝置。內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液、血液或淋巴傳遞到靶細胞或靶器官而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。激素靶細胞（靶器官）：能夠?qū)δ撤N激素產(chǎn)生特定效應(yīng)的細胞（器官）。激素的分類含氮激素：大多屬此類包括氨基酸衍生物、胺 類、肽類和蛋白質(zhì)類激素）類固醇激素：腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素， 如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕 激素以及雄激素等激素內(nèi)分泌腺的結(jié)構(gòu)特點：細胞排列成索狀、團狀或圍成濾泡，無導管（又稱無管腺）有豐富的毛細血管和毛細淋巴管。內(nèi)分泌腺的結(jié)構(gòu)特點：腎上腺皮結(jié)構(gòu)質(zhì)模式圖甲狀腺濾泡

3、結(jié)構(gòu)激素分泌的方式（1）遠距分泌（telecrine）：大多數(shù)激素經(jīng)血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用，這種方式稱為遠距分泌。 （2）旁分泌（paracrine）：某些激素可不經(jīng)血液運輸，僅通過組織液擴散至鄰近靶細胞以傳遞局部信息。 激素分泌的作用方式 （3）自分泌（autocrine）：指內(nèi)分泌細胞分泌激素通過局部擴散又返回作用于該內(nèi)分泌細胞而發(fā)揮反饋作用，這種方式稱為自分泌。 （4）神經(jīng)分泌（neurosecretion）：體內(nèi)某些神經(jīng)細胞在興奮活動時，神經(jīng)末梢兼分泌激素，經(jīng)血液途徑作用于靶細胞，這種方式稱為神經(jīng)內(nèi)分泌，亦簡稱神經(jīng)分泌。5腔分泌（channelcrine）: 胃腸激素進入胃

4、腸腔內(nèi)起作用 激素作用的一般特點1. 信息傳遞作用2. 相對特異性3. 高效能生物放大作用（細胞內(nèi)酶促放大作用） 4. 相互作用5、在體內(nèi)不斷發(fā)生代謝性失活內(nèi)分泌腺間信息傳遞作用下丘腦CRH 0.1gACTH 1g腺垂體糖皮質(zhì)激素 40g腎上腺靶器官激素高效能生物放大作用 激素的相互作用（協(xié)同與拮抗）P371：Multiple Hormones Can Affect a Single Target SimultaneouslyThree types of hormone interactions協(xié)同Synergism允許作用Permissiveness or Permissive action

5、拮抗Antagonism允許作用Permissiveness or Permissive action:激素本身對某種組織器官無直接作用，但由于其協(xié)同作用，可使另一種激素對此組織器官起調(diào)節(jié)作用，此現(xiàn)象即為Permissive action糖皮質(zhì)激素不能直接收縮血管平滑肌，但可以增強去甲腎上腺素（norepinephrine,NE) 的縮血管作用。其機制與靶細胞上另一種受體（去甲腎上腺素受體）的數(shù)量有關(guān)。激素的失活作用后失活，隨尿液排出未與受體作用的經(jīng)肝、腎的酶系作用后降低活性或失活， 隨尿排出。激素的生物合成和釋放（P371）（一）合成（二）釋放 肽類胺類激素 胞吐 類固醇 從胞質(zhì)中通過膜擴散

6、激素的作用機制（一） 肽類和胺類激素的作用機制1 第二信使學說：（the theory of second messengers）受體（第一類蛋白質(zhì)）激活與受體偶聯(lián)的G蛋白（第二類蛋白質(zhì)）效應(yīng)器酶（第三類蛋白質(zhì)）作用于胞漿中第二信使如環(huán)化腺甘酸（cAMP）含量變化靶細胞功能變化G蛋白偶聯(lián)受體途徑激素作用于膜外側(cè)膜內(nèi)側(cè)腺苷酸環(huán)化酶磷酸化的蛋白質(zhì)蛋白激酶第二信使（二） 類固醇激素（SH）的作用機制（P379）1、傳統(tǒng)的基因表達說(慢)2、非基因控制的快速效應(yīng)制（很快） 1942年Hans Selye 與核內(nèi)DNA分子結(jié)合，影響轉(zhuǎn)錄，從而影響基因表達第二節(jié) 甲狀腺貼于喉和氣管兩側(cè) 甲狀腺組織結(jié)構(gòu)甲狀

7、腺被膜：實質(zhì)濾泡少量的結(jié)締組織豐富的毛細血管和毛細淋巴管濾泡旁細胞（C細胞）周圍：單層立方上皮中央為濾泡腔：充滿膠質(zhì)濾泡之間（成群）濾泡上皮細胞之間（單個）結(jié)締組織，伴血管伸入實質(zhì)，將實質(zhì)分為許多小葉甲狀腺顯微結(jié)構(gòu)圖（HE染色）。甲狀腺顯微結(jié)構(gòu)圖（硝酸銀染色） 甲狀腺圖注：濾泡 *膠狀物 甲狀腺圖注：濾泡旁細胞（C細胞） 濾泡 *膠狀物 圖注：由濾泡和濾泡間組織構(gòu)成。濾泡呈不規(guī)則圓形，常有細小的延續(xù)部（），所以在斷面上可表現(xiàn)為不同大小的直徑。腺上皮收單層細胞構(gòu)成，其高度因不同機能狀態(tài)而異。濾泡腔內(nèi)的甲狀腺球蛋白膠體，由于樣品制備時的反復處理已被全部溶去，僅遺留下空腔。濾泡間結(jié)締組織內(nèi)，含有血竇

8、（Si)以及濾泡間（PC）細胞團。450 甲狀腺濾泡上皮細胞游離面有少量微絨毛基底面：有完整的基膜，（鄰近的結(jié)締組織內(nèi)富含有孔毛細血管和毛細淋巴管。）胞質(zhì)內(nèi)發(fā)達的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和較多的線粒體、溶酶體核上區(qū)有高爾基復合體細胞頂部有分泌顆粒、膠質(zhì)小泡濾泡上皮細胞基地部有質(zhì)膜內(nèi)褶氨基酸（含酪氨酸）蛋白質(zhì)合成加糖濃縮成分泌顆粒胞吐I-碘泵I-過氧化酶使碘活化胞吐甲狀腺球蛋白的碘化腺垂體分泌的促甲狀腺激素重吸收膠質(zhì)小泡溶酶體T3、T4氨基酸降鈣素貯存分解釋放濾泡腔上皮血管濾泡上皮的超微結(jié)構(gòu)及甲狀腺素的形成 圖注：圖為腺細胞的內(nèi)表面，質(zhì)膜完整，微絨毛清晰，細胞分界可辯。多數(shù)細胞頂端，質(zhì)膜向腔內(nèi)突出，形成大而圓

9、的分泌泡；當內(nèi)含物被排出后，則界膜下陷，外形皺縮。另外圖內(nèi)尚可見有的分泌泡的界膜廣泛裂開（），因之內(nèi)腔及界膜更易分辯。9，800 甲狀腺細胞向腺腔甲狀腺的功能（P387）濾泡：分泌甲狀腺素（T3和T4）,促進機體的新陳代謝，提高神經(jīng)興奮性，促進生長發(fā)育，尤對嬰幼兒的骨骼發(fā)育和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響很大。濾泡旁細胞：分泌降鈣素（calcitonin），促進成骨細胞的活動，使骨鹽沉積于類骨質(zhì)，并抑制胃腸道和腎小管吸收Ca2，而使血鈣下降。機能異常甲狀腺功能亢進：多食，消瘦，眼球突出，激動。地方性甲狀腺腫：成人缺碘引起甲狀腺代償性增生。 甲狀腺功能減退癥：胎兒和幼兒呆小癥，成人粘液性水腫。圖注：甲狀腺

10、彌漫性腫大。甲狀腺血管增多而產(chǎn)生震顫和雜音。眼球突出。心跳快。 甲狀腺功能亢進內(nèi)分泌甲狀旁腺位置功能(P396)分泌甲狀旁腺激素，升高血鈣腎上腺（adrenal gland） （二）腎上腺的組織結(jié)構(gòu)（三）腎上腺的功能（四）腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)的功能關(guān)系（一）腎上腺的位置和形態(tài)（一）腎上腺的位置形態(tài)（二）腎上腺的組織結(jié)構(gòu)被膜：結(jié)締組織，實質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶較薄，細胞排列成球團狀，團間有血竇。最厚，細胞排列成索狀，索間有縱向的竇狀毛細血管?？拷栀|(zhì)，細胞索相互吻合成網(wǎng)，網(wǎng)眼中為竇狀毛細血管。主要由嗜鉻細胞組成。分泌鹽皮質(zhì)激素，主要調(diào)節(jié)水鹽代謝。如醛固酮等分泌糖皮質(zhì)激素，調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪代

11、謝尤其是糖代謝。分泌雄激素及少量雌激素。合成和分泌腎上腺素和去甲腎上腺素。球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶髓質(zhì)（三）腎上腺的功能（四）腎上腺皮質(zhì)與髓質(zhì)的功能關(guān)系 皮質(zhì)（部分含較高濃度皮質(zhì)激素的血液）髓質(zhì)流入垂體（一）垂體的位置及形態(tài)（二）腺垂體的組織結(jié)構(gòu)和功能（三）神經(jīng)垂體的組織結(jié)構(gòu)和功能（四）垂體和下丘腦的聯(lián)系（五）下丘腦和垂體與其他內(nèi)分泌腺的相互關(guān)系）（一）垂體（Hypophysis）的位置及形態(tài) 根據(jù)發(fā)生和結(jié)構(gòu)特點分為兩部分 腺垂體：起源于胚胎口凹的外胚層上皮 神經(jīng)垂體：來自間腦底部的漏斗 腺垂體的結(jié)構(gòu)神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu) 圖注：*遠部 中間部 垂體柄 神經(jīng)部 腦垂體（整體觀，矢狀切）（二）腺垂體的組織結(jié)構(gòu)

12、和功能遠側(cè)部(Pars distalis)2. 中間部(Pars intermedia): 3. 結(jié)節(jié)部(Pars tuberalis): 有一些濾泡?？僧a(chǎn)生促黑素細胞激素（melanophore stimulating hormone, MSH） ，促黑色素的合成。細胞成群存在，其間有豐富的竇狀毛細血管 ，分泌多種激素；（1）生長素（human growth hormone, hGH）。 胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor, IGF）（2）催乳素（prolactin, PRL）腺垂體遠側(cè)部分泌的激素嗜酸性細胞分泌：腺垂體遠側(cè)部分泌的激素（1）促甲狀腺激素（

13、thyroid-stimulating hormone, TSH）（2）促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenoeorticotropic hormone, ACTH）（3）促卵泡激素（follicle stmulating hormone, FSH）（4）黃體生成素（luteinizing hormone, LH）嗜堿性細胞分泌：促性腺激素返回到腺垂體的結(jié)構(gòu) 催乳素(Prolaction/PRL)，促進乳腺發(fā)育和乳汁分泌。生長激素(GH)，促進骨組織等生長。 若少兒時分泌過多，患巨人癥，缺乏則造成侏儒癥； 成年過多，患肢端肥大癥；腺垂體分泌的激素的作用（P383）促甲狀腺激素(TSH)。促進甲狀腺素的

14、分泌。促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 促進腎上腺皮質(zhì)束、網(wǎng)狀帶細胞 分泌糖皮質(zhì)激素和性激素。卵泡刺激素(FSH)：促女性卵泡發(fā)育和卵泡細胞分泌雌激素；促男性精子的生成。黃體生成素(LH）：促黃體的形成和維持黃體的分泌功能促黑素細胞激素（ MSH） ，促黑色素的合成圖注：生長激素（GH）缺乏而致身材嚴重矮小，但身材比例對稱，智力發(fā)育正常。圖為18歲患者與同齡正常人身高比較。 遺傳性垂體性侏儒型；巨人癥2-1： 15周歲卻已身高2.08米巨人癥2-2：世界第一女巨人來上海求診 比姚明還高一頭 身高2.36米，體重180公斤。肢端肥大癥（acromegaly）2-1：患者面部皮膚紋理增粗，皺紋加深，鼻

15、唇溝增寬，舌，口唇變厚。肢端肥大癥（acromegaly）2-2：指（趾）尖逐漸增大，最后形成鼓錘狀 （三）神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)：與下丘腦直接相連，與腦組織結(jié)構(gòu)相似，包括神經(jīng)部、漏斗(正中隆起和漏斗柄)無髓神經(jīng)纖維：（主要來自下丘腦的視上核和室旁核 的神經(jīng)元）垂體細胞（神經(jīng)膠質(zhì)細胞分化成的， 支持、營養(yǎng)和保護作用）豐富的竇狀毛細血管功能：貯存和釋放激素，如加壓素（AVP）和催產(chǎn)素（ oxytocin OXT），不合成激素。室旁核視上核下丘腦垂體束垂體下動脈小靜脈竇垂體門靜脈神經(jīng)分泌細胞軸突分泌顆粒毛細血管垂體的血管分布及其與下丘腦的關(guān)系弓狀核神經(jīng)垂體分泌激素的作用加壓素（AVP）：催產(chǎn)素（

16、 Oxytocin， OXT）：超生理劑量時，使小血管平滑肌收縮，血壓升高。生理劑量主要促進腎遠端小管和集合小管對水的吸收。使尿量減少，故又稱抗利尿激素（ADH）。促子宮平滑肌收縮，加速分娩，與催乳素一起促乳腺分泌。（四）垂體和下丘腦的聯(lián)系1、神經(jīng)垂體與下丘腦的聯(lián)系直接聯(lián)系：下丘腦的視上核和室旁核的神經(jīng)元的軸突下行至神經(jīng)部。 2、腺垂體與下丘腦的聯(lián)系血管聯(lián)系：下丘腦-垂體門脈系統(tǒng)下丘腦中的某些核團，如弓狀核釋放激素或釋放抑制激素 （P229）分泌正中隆起處，被垂體門脈的初級毛細血管網(wǎng)吸收遠側(cè)部細胞激素的分泌。影響垂體門靜脈弓狀核（五）下丘腦與垂體的激素對靶器官作用示意圖返回（腺垂體）下丘腦AP

17、UD細胞系統(tǒng)：能攝取胺和胺前體并在細胞內(nèi)脫羧產(chǎn)生肽和（或）胺類激素的內(nèi)分泌細胞總稱( amine precurso uptake and decarboxylation cell )。彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)(DNES):具有分泌功能的神經(jīng)元和APUD細 胞統(tǒng)稱為DNES。 彌散神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng) 補：其他內(nèi)分泌激素 一、胰島素二、松果體激素 (一)褪黑素（melatonin,MT） （二）肽類激素三、前列腺素 前列腺素（prostaglandin,PG）四、胸腺激素 胸腺素（thymosin）等 下一頁上一頁 課外知識：內(nèi)分泌學進展在甲狀腺方面，初步認識到彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（Greaves?。?，慢性淋巴性甲狀腺炎（橋本病）等均屬一種疾病自身免疫性甲狀腺病。在糖尿病方面，主要在對合并癥的發(fā)生機制和防治方法等進行了許多較深入的探討，在內(nèi)分泌腺體，組織或細胞移植方面，近十年來進行了許多有益的科學探索，如微膠囊法，抗原封閉法等胰島移植或胰島細胞移植，均在實驗動物中獲得成功。1972年，雷思博士首次在實驗鼠上成功完成了胰島移植，治愈了老鼠的糖尿病。