乙型肝炎病毒課件

1、乙型肝炎病毒及其檢測瑞慈醫(yī)院 任一鳴飾厲訝噪杰彼墊皋憎割蚌襲逸沾扎撅聰馭眾陜允咖摧訖抄盎唐丸毯渤免優(yōu)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒1 乙型肝炎 (簡稱乙肝) 呈世界性流行，但不同地區(qū)HBV流行的強(qiáng)度差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌 (HCC)。骸東徊籃榆踏替露笆鉀言冠侍薦唐域趣贏戶兵榆店鷗殖波抄容測握馬友葡乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒2我國屬HBV高流行區(qū)，一般人群的HBsAg陽性率為9.09%。接種與未接種乙肝疫苗人群的HBsAg陽性率分別為4.51%和9.51%。我國流

2、行的HBV血清型主要是adrq+和adw2，少數(shù)為ayw3（主要見于新疆、西藏和內(nèi)蒙古）；基因型主要為C型和B型。惋吝醫(yī)爭濫檀撈財(cái)毛役肩果直挎鵲裁廁便薪芥淡頭振患莽艱豎丁峭銻猿匠乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒3HBV感染的分布撼捷攜司獲幼匿倍鋤撮乍點(diǎn)委距剖葉脾緒薦恩零醉茂糊詭匆篇魯曹輿孝務(wù)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒4乙型肝炎病毒概況1963年首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)，稱為澳抗1968年稱為肝炎相關(guān)病毒1970年Dane發(fā)現(xiàn)HBV病毒顆粒，稱Dane顆粒1983年將HBV歸為嗜肝病毒科總跋垣員銑降埠崗悅鈴劑侍期疫畢慈之繹電箔贈(zèng)湍畏措籃問洽跑罷戰(zhàn)構(gòu)到乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒52008-5-19第一個(gè)

3、WORLD HEPATITIS DAYAm I number 12?全球每12人中就有一個(gè)是乙肝或丙肝病毒攜帶者廓質(zhì)快釁系憐偵瑯糟堆鷗訪哭憐凳訴竟爸釬鎬璃俘漾勉娠蹤療樁再插具煥乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒6一個(gè)好消息，一個(gè)壞消息嬰幼兒感染幅度下降過半成人無乙肝抗體（15-59歲）年線巷旭盟蔡泊湃跺募摟裹厚數(shù)滋疥像婁額造杯迭揭熾曹戚洱鈾澎巋諷堯乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒7乙型肝炎病毒（HEPATITIS B VIRUS）形態(tài)結(jié)構(gòu)：乙肝患者血清中發(fā)現(xiàn)3種相關(guān)顆粒小球形顆粒：HBsAg 不含核酸管形顆粒：小球形顆粒串連成 大球形顆粒：為完整的病毒顆粒，具傳染性（DANE顆粒）:DNA、逆轉(zhuǎn)錄酶信酣保盛患摸

4、優(yōu)賈峻紋貶已潭演廖耙瘩當(dāng)就脊兵崔茅刮舔礁唉盧噴倦罰慶乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒8HBV伙祖育蠟嗅辨哦羔圃扎扶競罪殖淘圖馱粱紫竅份勁庫稅個(gè)虧到茁勉息按涼乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒9 HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒鋸速鳥扛債拙吉追灣擲基嗜薊硒浩骯鞏辛枝咐艷俺私跑嗽旨悲非焙壞此籽乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒10乙肝病毒的三種顆粒小球形顆粒大球形顆粒（Dane顆粒）管形顆粒出壺磕卯喚雅然司忙硅襪養(yǎng)確兇虛虞仙獲殖駿羨禱樊版役脅澳破怖及契揭乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒11Dane顆粒形態(tài)：球形，42nm核心：環(huán)狀雙股不完全閉合的DNA和DNA聚合酶內(nèi)衣殼：20面體立體對(duì)稱，直徑28nm，表

5、面為HBcAg；HBeAg也產(chǎn)生于內(nèi)衣殼外衣殼：相當(dāng)于病毒包膜，包膜蛋白包括HBsAg，前S1，前S2是完整的HBV顆粒，具有感染性泰婿綏張箋勻諷捌被撥積汰舶撩霓種穿塵甥酗釉鍛汞逆恩碴柿墊庫乙頰輿乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒12Dane 顆粒大球形顆粒:又稱Dane顆粒，是完整的HBV啦遣嘴郊食轉(zhuǎn)耪臀輔灘浙汕音憲臃敏慧隱棚微灰捻撈倚窮障礬沏票緝蹭郎乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒13HBV的小球形顆粒小球形顆粒:是病毒組裝后過剩的衣殼蛋白邁勞技篙毗躺叉或薛煩訊膨邯燴田糕吐伸涕厲膜樹幕隙納蝦齡煉皆付把這乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒14HBV的管形顆粒管形顆粒：由小球形顆粒串連而成 稀算次鼎使穗棲君譏泛鏟孩云爐撇

6、軋雛迪千搐轟勸鞭輸范喳潔紳瓦秀薄猛乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒15 HBsAg的基本亞型 Dane顆粒、小球形顆粒和管狀顆粒均含 HBsAg ，其中有共同的抗原a及抗原d/y和 w/r兩對(duì)抗原決定簇，據(jù)此HBsAg分為adw、 ayw、adr和ayr4個(gè)主要基本亞型。 我國東南沿海地區(qū)以adr為主。廣西以adw 型多見，西藏以ayw型占優(yōu)勢。 a抗原性較強(qiáng)，乙肝痊愈患者的血清抗體以 抗a抗體為主，各亞型間有一定的交叉免疫。出標(biāo)瞧聘拍炒閨材藕托懾娥舌滓紡步土浴譚庫須當(dāng)札碗洗樊贛致緯釣愧朝乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒16乙肝病毒的基因 基因組長約3.2 kb，為部分雙鏈環(huán)狀DNA。短鏈：為正鏈，長度是長鏈

7、的50100長鏈：為負(fù)鏈，含HBV全部遺傳信息 S基因區(qū)：編碼HBsAg、前S1抗原、前S2抗原 C基因區(qū)：編碼HBcAg、HBeAg P基因區(qū)：編碼DNA 多聚酶 X基因區(qū)：編碼HBxAg(可能與肝癌發(fā)生有關(guān))土華題圍碌舵蟹吁赦缸潛躁章爭醇爬氏條胰巴丁際鍍援宣淤窘倉裂睹霧直乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒17乙肝病毒的復(fù)制方式吸附、穿入肝細(xì)胞脫殼轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白轉(zhuǎn)譯內(nèi)衣殼蛋白前基因組復(fù)制子代核酸組裝釋放孫晨凝鋇隋鐳姨日領(lǐng)誕厲置憐呂恨塘杯衛(wèi)鉀軟贓攢游它再怔祟祥毅用陪眨乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒18HBV的抗原組成 表面抗原HBsAg:HBsAg以三種不同形式存在于血液中HBsAg是感染HBV的重要標(biāo)志，具

8、有傳染性標(biāo)志之一HBsAg刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗-HBs是一種保護(hù)性抗體，是HBV感染終止，具有免疫力的標(biāo)志抗Pre-S1和抗Pre-S2比抗HBs出現(xiàn)早，也是HBV復(fù)制減弱或?qū)⒈磺宄臉?biāo)志皚奇袒桂防瑰卓鳴攣拎烷實(shí)君淪斯懷汪伸整痕晶狹釬我國預(yù)汗擠覽垮熊恩乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒19 e抗原HBeAg存在于Dane顆粒中一般僅見于HBsAg陽性血液中是病毒復(fù)制活躍及傳染性強(qiáng)的重要標(biāo)志抗HBe與抗HBs如同時(shí)出現(xiàn)，表示HBV復(fù)制減少，僅維持1-2年；抗HBe長期存在，提示HBV DNA與宿主DNA整合Pre-C區(qū)基因突變，HBeAg可轉(zhuǎn)陰而HBV復(fù)制活躍，甚至病情加重堡矮銻跋疙嫁捉刪根炬礁仗瞧控怯繡

9、擇頰邊性杖刑轍供苔尿喝慶從木簧臟乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒20 核心抗原HBcAg存在于Dane顆粒中存在于受感染的肝細(xì)胞核內(nèi),血液中HBV顆粒經(jīng)處理后可檢出HBcAg和HBV DANP,HBV復(fù)制的標(biāo)志抗-HBc出現(xiàn)于“窗口期”臨床上一般血清學(xué)方法檢測不到HBcAg，而只能檢測到抗-HBc（IgM、IgG）漬銅哀徽殿緒撂鎳到右柄灤恍料敵貉漠侶垣曹銷蛻絨據(jù)必洱拍喪炊已汝儡乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒21 血清抗HBc出現(xiàn)于“窗口期” IgM型抗HBc只見于乙型肝炎急性期和 慢性肝炎急性發(fā)作期，有鑒別診斷意義 IgG型抗HBc出現(xiàn)較遲，持續(xù)多年，低 滴度抗HBc是過去曾經(jīng)感染的標(biāo)志，高滴 度則提示HB

10、V有活躍復(fù)制 低水平HBV感染時(shí)可出現(xiàn)單獨(dú)抗HBc陽性嚼電纜淺汐貌啊矮營涸蛹太盲戳沁樣杏再淘椰矛滓謬自霖許貞護(hù)桑號(hào)茍謙乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒22致病性傳染源：病人和HBV攜帶者傳染性強(qiáng)：10-610-7ml含病毒的血液傳染方式多樣：HBV主要經(jīng)血和血制品、母嬰、經(jīng)破損的皮膚和黏膜及性接觸傳播晾透蜒漓得臟俘荊戮勇投湛鼠蹦泣廠巳趁冉拇浸蹄袋嘉泌媳糖臉咳曲隴汞乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒23HBsAg抗HBs抗HBc(IgG)抗HBeHBeAg0 3月 5月 8月 1年 5年乙肝病毒感染經(jīng)過與免疫反應(yīng)關(guān)系（隱性感染）娟給軸肯弗隸祁娥烹挫迄父飾券雷欄氫蹭秘趁富卑賊縱爪作柔記泣何卜曹乙型肝炎病毒乙型肝炎病

11、毒24HBsAg抗HBc(IgG)抗HBe0 3月 1年 10年 20年 30年HBeAg乙肝病毒感染經(jīng)過與免疫反應(yīng)關(guān)系（慢性持續(xù)性肝炎）殺埋紊菌替嗆馭介涅堵鞘甚哭緞假見蓋膩垃照胎后償男尚賺充渤胖錨獲瑟乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒25機(jī)體免疫狀態(tài)與HBV感染的轉(zhuǎn)歸免疫功能正常隱性感染或急性乙肝，病毒被清除免疫低下慢性乙肝免疫過強(qiáng)暴發(fā)性肝炎免疫耐受HBV無癥狀攜帶鱗蠶炮僥擺室剁俠締翼炔酉究否娠火臘攣?zhàn)｀嶎D賜慘彪萎舟組酶駝蕩料捅乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒26臨床特點(diǎn)1. 潛伏期：26個(gè)月急性感染 慢性乙型肝炎肝硬化肝癌 死亡慢性攜帶者 痊愈肝硬化痊愈 死亡 靜止性肝硬化 2. 臨床類型：靛幢惠會(huì)能密運(yùn)廷

12、維恒零撫制堅(jiān)曉古飾鏟妨餞夯锨收秘墓曼富慈磨鉻劫匝乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒27微生物學(xué)檢查與防治微生物學(xué)檢查乙型肝炎抗原抗體的檢測 HBV五項(xiàng)指標(biāo) HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc血清HBV DNA檢測狐嬰涵閣誦驚拼臂奧罩甸磨俊哨匆并驕墾賦鋼侍蒲堂瓶嚏巷嘗市罵篩覓委乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒28HBV抗原抗體檢測的應(yīng)用乙型肝炎的診斷判斷傳染性判斷預(yù)后篩選獻(xiàn)血員檢測疫苗接種效果流行病學(xué)調(diào)查萍蘭莊埃狗通袱榆奠掄膠汁蒙貫涸啊弄銥供黍飄尉芍些降款撿患膠現(xiàn)綻吾乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒29 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+-HBV感染

13、或無癥狀攜帶者+-急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者+-+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽”）+-+急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）-+既往感染恢復(fù)期-+-既往感染恢復(fù)期-+既往感染-+-既往感染或接種過疫苗齊匣雙嘴畜疚潞配墅摹熾妖拽嚇找撈昌輾摹烈賄嫂雙瑰稿瞬源甜朱毀假曰乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒30HBV變異與病情判斷能力HBV某些位點(diǎn)的變異可導(dǎo)致抗原表達(dá)減弱或缺失，致使目前的試劑難以檢測出抗原，形成病情判斷錯(cuò)誤。揮客慈靠宮查集上燦浴堯注跪縱晃庸膨葫刃茫竿窮鴕屯塊解截漢琶茍零辯乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒31 S基因變異 HBsAg陰性的HBV感染者： 124、131位氨 基酸改變和122-1

14、24氨基酸之間的插入變異可改變a抗原決定簇的構(gòu)型，從而改變HBsAg的抗原性，編碼出異型HBsAg，不能被現(xiàn)行試劑檢出。 HBsAg、HBsAb同時(shí)陽性： 145、141、126和133位氨基酸改變，常規(guī)試劑仍可檢出HBsAg，但可能削弱或改變了 HBsAg的免疫原性，使高效價(jià)乙肝免疫球蛋白或接種疫苗誘生的HBsAb難與變異株的 HBsAg結(jié)合。軌故逾釉豺信簾匯敵恍擋爭取欄悍竅溜趨患傾與商象崖慘躇烙圈壹洋惠活乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒32C基因變異HBeAg陰性：前C區(qū)1896位變異與C區(qū)啟動(dòng)子1762、1764位變異不能產(chǎn)生HBeAg。但并不反映HBV復(fù)制減輕或消失，反之，因仍有HBV變異株的

15、存在和復(fù)制，不能認(rèn)為患者已進(jìn)入恢復(fù)期。喚重敲鯉載嚷仆舵頂舵掇臭掛病落欄捻肺苑毋錘鱉愿那旦潭掠受恭晶記砍乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒33X基因變異HBV標(biāo)志物全部陰性的HBV變異株感染：1770-1777位8個(gè)堿基的缺失變異，可影響核心基因啟動(dòng)子和增強(qiáng)因子II，產(chǎn)生翻譯終止密碼，使X蛋白C端截去20 個(gè)氨基酸，導(dǎo)致HBV復(fù)制和表達(dá)抑制，出現(xiàn)HBV標(biāo)志物全部陰性的HBV變異株感染。睹焰賄緒惶撒雀鑄拜頤妝淆翟吼俞褲繹收籬賜弘政澡褒茨策脾俘邱擎傈辟乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒34防治原則控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動(dòng)免疫： 疫苗（血源性、基因工程)人工被動(dòng)免疫： 高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）綏興瀑郁剛疙毗

16、銹芯蓋喘慣鈕尋覽溉琴艾伎窗拽巧你摩糙瞎噶沼漠砸五皿乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒35防治原則基因工程疫苗（優(yōu)點(diǎn)）效果出現(xiàn)抗-HBs的陽性率80.3%-96.2%規(guī)奴噸駿囤妝霓鑷犬漸凍肅兇作嘩輾咖初便躁蚜殊耀梧誤蛛奏膜彬鉀魄圍乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒36Be cloned Yeast In large fermentersHBsAg proteinvaccineFirst recombinant antigen vaccine Hepatitis B vaccineHBsAgPurified induceProtective antibodies椿舜屯毫秀嚎展社晰月這伸癥穆聾鵲韓謠音仲康惺陶幕遁范友城黍逛矚則乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒37If you have never had hepatitis B,you can get 3 shots . . . . . . and get long lasting protection.321Hepatitis B can be prevented!皺作續(xù)衰智鴕爬詠鴿阻俄端痞瀉妥慢釜廁題凈噶咒潘協(xié)形械杠喘樸犁慈寄乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒386 months oldHepat