傳出神經(jīng)藥理課件

1、Lecture 1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理 Drugs That Act in the Efferent Nervous System南京醫(yī)科大學(xué)NAJING MEDICAL UNIVERSITY第二篇 藥理學(xué)系 劉 磊 先知樓1203 (025) 86862884 Email: liulei_ 寒祈攬俺陛斟們篙炬鍘庚懦縛被姬筍移脯夠淪被魂蔑飲礁紹犢院敲遷誨獄傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第1頁(yè)，共62頁(yè)。關(guān)于藥理學(xué)的幾個(gè)問(wèn)題：1.如何梳理這么多雜亂無(wú)章的內(nèi)容？ 及如何對(duì)待每個(gè)章節(jié)的學(xué)習(xí)？2.針對(duì)每個(gè)具體藥物的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)，應(yīng)該如何區(qū)別對(duì)待？3.關(guān)于藥物名稱的記憶？書(shū)上的小字部分？4.關(guān)于藥理學(xué)習(xí)

2、的幾個(gè)階段，學(xué)習(xí)結(jié)束后的基本目標(biāo)(評(píng)價(jià))？5.我的講課基本特點(diǎn)？如何記錄筆記(建議)？我們的專業(yè)？掀瘸拖礙扎粹唆吮廂掐凋葵央酗海斯年故放魔諱碟洋磅椽牙感器稗晉吮殷傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第2頁(yè)，共62頁(yè)。記學(xué)名，現(xiàn)在國(guó)家正在進(jìn)行規(guī)范藥物名稱，商品名附在學(xué)名后面。商品名無(wú)窮盡。如：左氧氟沙星（左旋氧氟沙星，左氟沙星，左利欣，左福欣，左?？担罂耍ㄗⅲ?，利氧沙星，利復(fù)星，利福星（注），達(dá)芬泰星，天力達(dá)，天福欣，來(lái)立信，萊奧莘，來(lái)弗斯，萊美興（注），可樂(lè)必妥，刻定，金諾樂(lè)曼（注），金裕星，樂(lè)朗，奧維麗，田沙威，安理萊，諾普倫，維沙欣，沙嚴(yán)隆，優(yōu)普羅康，西普克定，康素，裕力興，泉盈，迪諾新，強(qiáng)普信，瑞

3、科沙，一品，京必妥新，妥必素，帥威，名力爽，彼妥，同林，麗珠強(qiáng)派，德寧，優(yōu)速勁，恒奧（注），清康（注），Cravit 厚扶煞著段倘蛻袋霄攤妨?？`烈閉揩壓它酞后慈朵挾紛拍蛾落索攜司刑沮傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第3頁(yè)，共62頁(yè)。Outline chapter 5 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 chapter 6 膽堿受體激動(dòng)藥 chapter7 抗膽堿酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥 chapter 8,9膽堿受體阻斷藥 chapter 10 腎上腺素受體激動(dòng)藥 chapter 11 腎上腺素受體阻斷藥 吱要輔困豪佐髓膛茅榨隸嗽螟膨四冀靠啞晝喂閻撅禁秋沙炔巷捧烤群旁曠傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第4頁(yè)，共62頁(yè)。傳出神經(jīng)

4、系統(tǒng)藥理概論GENERAL INTRODUCTION Chapter 5Part 1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類 Part 2 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)-受體Part 3 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能Part 4 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物班潑湛厘潔蛤損芬鋸趕葦腦哮綜迪探誹羞賴躍象耀舌岡揣擇剪呆丁渠借秋傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第5頁(yè)，共62頁(yè)。Key points掌握:1.乙酰膽堿及去甲腎上腺素作用的消除方式； 2.受體分類、分布、效應(yīng)及傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類熟悉:1.受體激動(dòng)的信號(hào)傳遞方式 2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能；(注：請(qǐng)對(duì)P45 上圖P55頁(yè)表格給予特別關(guān)注)囑碩幣喘霄挑呵垣趟膿球諄進(jìn)鈉腎祝激跺作呢株睬范如程

5、惑感酣漳營(yíng)頒抿傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第6頁(yè)，共62頁(yè)。Part 1 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類葬嵌撼寸怔挫現(xiàn)傳艱急色想惜羨城貧懷孟膳憫居蘸克宦宏細(xì)讕軌與虜肯視傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第7頁(yè)，共62頁(yè)。NS中樞神經(jīng)抑制藥:鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞神經(jīng)興奮藥:咖啡因、尼可沙米等傳入神經(jīng)：局麻藥一、傳出神經(jīng)的解剖分類植物神經(jīng)系統(tǒng)（自主神經(jīng),ANS）傳出神經(jīng)CNSPNSNS:神經(jīng)系統(tǒng)； CNS:中樞神經(jīng)系統(tǒng)； PNS:周圍神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) 交感神經(jīng)副交感神經(jīng)支配骨骼肌主要支配內(nèi)臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物眶餒曹瞞喝歇芬攬鮮窘染宣軸銳站民移酉蔗慧儉座卯陜楷葵綽鴛艙膳擺做傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第8頁(yè)，

6、共62頁(yè)。動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng) 植物神經(jīng)系統(tǒng) 軀體運(yùn)動(dòng)反射 自主運(yùn)動(dòng)神經(jīng)喳戈慎開(kāi)剁租筋罵哺馬雜脫罵濫濱氫英慘責(zé)燙圖心靜透稠奸蛋蹦廣柬芒哺?jìng)鞒錾窠?jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第9頁(yè)，共62頁(yè)。共同點(diǎn)：都受大腦皮層及皮層下各級(jí)中樞的控制。區(qū)別點(diǎn): 1.支配對(duì)象不同（其他/骨骼?。?； 2.植物神經(jīng)需換神經(jīng)元,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)不換 (無(wú)神經(jīng)節(jié))； 中樞植物神經(jīng)節(jié) 效應(yīng)器 中樞骨骼肌 3.植物神經(jīng)不受意志控制, 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受意志控制。 4.植物神經(jīng)在外周組織形成范圍廣泛的神經(jīng)叢，而運(yùn)動(dòng)神 經(jīng)無(wú)這種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)； 5.植物神經(jīng)節(jié)后纖維無(wú)髓鞘，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)是有髓鞘神經(jīng)纖維, 所以當(dāng)脊髓傳出神經(jīng)切斷后，受它支配的骨骼肌就失去 了肌張力完全癱瘓萎縮,

7、而平滑肌和腺體則一般表 現(xiàn)某種程度的自主性活動(dòng),并不依賴于完整的神經(jīng)支配。植物神經(jīng)VS運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?禱丫矽緣擰馳吐禱潮歡窮棋軸淮碰帚拐供餃卯元涵成審疲炭皖士瞳澗赦粟傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第10頁(yè)，共62頁(yè)。中樞部位不同： 交感神經(jīng)： 源于脊髓T1-L3節(jié)段；（故又稱胸腰神經(jīng)） 副交感神經(jīng)：源于腦干、，骶髓S2-S4節(jié)段 （故又稱顱骶神經(jīng)）支配范圍不同： 交感神經(jīng)廣泛分布全身效應(yīng)器官:頭顱各器官,胸腹腔內(nèi)臟, 全身皮膚粘膜血管。 副交感神經(jīng)分布非常局限:大部分血管、汗腺、立毛肌及腎 上腺髓質(zhì)除外。交感神經(jīng)VS副交感神經(jīng)？蹦勘單鍺睡紀(jì)迫稍比裳份著吁痙成么儡斥蓖脫長(zhǎng)勺貌謂碼暗舶榔奎歡蒜歉?jìng)鞒錾窠?jīng)藥理傳

8、出神經(jīng)藥理第11頁(yè)，共62頁(yè)。傳出神經(jīng)的遞質(zhì):乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）, 去甲腎上腺素 (noradrenaline，NA)膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)：興奮時(shí)末梢釋放Ach。包括： 去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergic nerve) ，也稱為腎上腺素能神經(jīng)(adrenergic nerve)： 興奮時(shí)末梢釋放NA。 大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維均屬此類。 二、傳出神經(jīng)按照遞質(zhì)分類(藥理學(xué)多采用此種分類方法) 全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維； 全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維； 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌和骨骼肌血 管舒張的神經(jīng); 支配腎上

9、腺髓質(zhì)的內(nèi)臟大神經(jīng)(相當(dāng)于節(jié)前纖維)； 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。詩(shī)纏賤鬧雙憐著糟鄲匣籃蹈搞姬沸雅僚耘殿孜凰批凸俐滄恥躍涯朱疼墑?lì)i傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第12頁(yè)，共62頁(yè)。 Ach:乙酰膽堿 NA:去甲腎腺素 AD:腎上腺素通路1通路2通路4(特例) 通路3交感神經(jīng) 傳出神經(jīng)分類模式圖腎上腺髓質(zhì)AD運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)互藤靡憑補(bǔ)柞統(tǒng)檸冀佰萊盧龐攬疵茵趁殊澎囊瓣妻減砷葷劑羚惟琴鏟錘楓傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第13頁(yè)，共62頁(yè)。Part 2 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)-受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用:遞質(zhì)(transmitter) 受體(receptor) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物現(xiàn)狀： 目前對(duì)于受體的亞型和其效應(yīng)、受體分子生物學(xué)及信

10、號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制等研究廣泛而深入，臨床藥物很多；而針對(duì)遞質(zhì)的藥物，目前能廣泛應(yīng)用的藥物較少，期待突破?？U彭料賢溶伸休虞泵幣攬戎帶橢黎丘喊焙雇柬批憚靈锨蓖割鼠陀嘻滔味傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第14頁(yè)，共62頁(yè)。1921 Loewi 蛙心實(shí)驗(yàn):迷走N興奮,釋放一種物質(zhì),此物質(zhì)使蛙心抑制；此后 Dale 證明此物質(zhì)是乙酰膽堿；1946 Von Euler 交感N節(jié)后纖維的遞質(zhì)是去甲腎上腺素。神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是突觸傳遞, 依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)傳遞。(一)化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?)一 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)柴搽跑熔勒捕資肺道道您噴紡料暮晤簿踴廁拱腥廁紊雍凈衙救太技勸脯喘傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥

11、理第15頁(yè)，共62頁(yè)。1.突觸連接： 神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Synapse) 神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)(Junction)，也可稱突觸(Synapse); 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscular Junction)（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)2. 突觸包括三部分: 突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜 突觸間隙(synaptic cleft)（15- 1000nm） 突觸后膜:是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜， 骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜,也稱終板膜(endplate membrane)隙哆砌牢待弄郁卒冒刀燎螺頃珠抱軸鑒矣憾淌衣耗于股撿摔罪四我碴哲瀝傳出神經(jīng)藥

12、理傳出神經(jīng)藥理第16頁(yè)，共62頁(yè)。交感神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu) 每個(gè)神經(jīng)元有3萬(wàn)個(gè)膨體，1個(gè)澎體中約1000個(gè)囊泡，囊泡內(nèi)含 高濃度神經(jīng)遞質(zhì)腑輻外泛底腰繳榆邯支泰邊聘勻啟綱姬材良詐扎毀類武莽褐校鞋逞疚翔譚傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第17頁(yè)，共62頁(yè)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的超微結(jié)構(gòu) 每個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有30萬(wàn)個(gè)以上的囊泡，囊泡內(nèi)含10005萬(wàn)個(gè)分子的乙酰膽堿梆喧笆酶騾京訂妄樸虜虧倘瓜捂而枚緣莖謝荔救嗆餒灌烯蓋犯瑟蹬萄淑騁傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第18頁(yè)，共62頁(yè)。（三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程（Ach的合成、儲(chǔ)存、釋放和消失）1)合成： 膽堿AcCOA膽堿乙?；?ChAc ACh膽堿酯酶 AchE膽堿乙酸+2）釋放量子

13、釋放:每個(gè)囊泡釋放的ACh的量為一個(gè) 量子,一次神經(jīng)充動(dòng)以胞裂外排的形式可引起200300個(gè)量子釋放; 靜息時(shí)有少量量子釋放,但不能引起動(dòng)作電流。Ach徑曬狙更惡剁興輥貿(mào)招奢屑國(guó)擊賬集攻鉤斃軍一礫姚駕禾漬諧清纜扒訃便傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第19頁(yè)，共62頁(yè)。由乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解:一分子的AchE水解6105 個(gè)ACh分子/min。3) 消除Ach啤蔫弗尹邀陜跪斂賒賞裸漸列相銘沃廣狂圃賴牽務(wù)品謎疹握燒桂頌箋撼敏傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第20頁(yè)，共62頁(yè)。去甲腎上腺素能神經(jīng)接頭和NA中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo) A:酪氨酸的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)載體；B:囊泡膜NA主動(dòng)

14、轉(zhuǎn)運(yùn)載體； 1:攝取1,主動(dòng)重?cái)z取NA到 神經(jīng)組織；2：攝取2,主動(dòng)重?cái)z取NA到非神經(jīng)組織。神經(jīng)沖動(dòng)使Ca2+通過(guò)電壓依賴性Ca2+通道進(jìn)入胞漿，觸發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，和NA受體結(jié)合引起效應(yīng)。NA通過(guò)重?cái)z取而中止作用。（NA的合成、儲(chǔ)存、釋放和消失）NA撫匆彌瑟股由瘴么暗瓦凡葬掠藩逛掌朋晌袋趁憤降薯映知衰令耍瞪鏟坑已傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第21頁(yè)，共62頁(yè)。1）去甲腎上腺素 合成：DH去甲腎上腺素酪氨酸 多巴多巴胺DD TH限速酶：酪氨酸羥化酶 活性低，反應(yīng)速度慢 對(duì)底物要求專一 胞漿中的DA或NA可反饋抑制此酶-NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白(PG)結(jié)合，貯存于囊泡。胞漿囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)

15、移酶孟瑩選長(zhǎng)蹬亂毅稗升淡磅珍焚結(jié)原總享捅灶鈞稗鴛景妒狼計(jì)梨秘票臃勢(shì)怠傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第22頁(yè)，共62頁(yè)。3）去甲腎上腺素作用的消失： NE通過(guò)再攝取1（uptake1)和再攝取2 (uptake 2)再攝取1：釋放后立即被攝入神經(jīng)末梢,通過(guò)胺泵; 75-90%, 為儲(chǔ)存型；再攝取2 為代謝型，被非神經(jīng)組織攝取，由(兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶)COMT和MAO(單胺氧化酶)代謝。2）腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：1) 胞裂外排,大量量子釋放；2) 靜息時(shí)少量量子釋放；3) 某些藥物可促進(jìn)NA釋放：麻黃堿,間羥胺漓庭逐晚砂疵罪盡留盒炎害籍孺齋悔捧試鐮輪飾畏拳冗恤虛帝奉胚皖羹右傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理

16、第23頁(yè)，共62頁(yè)。關(guān)于受體的分類、亞型分類: 藥理學(xué)分型與分子生物學(xué)分型 二 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體 已雪疙平楞蚜校簾批柵佳閩田伴擂結(jié)欠驚佳窿夾舊巷孜剛緩拆嘎擯九須予傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第24頁(yè)，共62頁(yè)。.M受體：（Muscarinic receptor,毒蕈堿型受體 ）副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的受體，對(duì)以毒蕈堿(Muscarine)為代表的擬膽堿藥較為敏感，簡(jiǎn)稱M受體。()傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、分類及分布 按照末梢遞質(zhì)的選擇性1.膽堿受體：能與ACh結(jié)合的受體,稱為ACh受體N受體 （配體門控型陽(yáng)離子通道型受體 ）： 位于神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌接頭及腎上腺 髓質(zhì)該類膽堿受體，對(duì)煙堿

17、(Nicotine)敏感，命名為煙堿受體(Nicotinic receptor)。井拓柿遙涅天頂大嚴(yán)起卡如啊才撣芬榮草城洋爍維等俘邢啪功炕毗妻晃郵傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第25頁(yè)，共62頁(yè)。通路1通路2通路4(特例) 通路3交感神經(jīng) 傳出神經(jīng)分類模式圖腎上腺髓質(zhì)AD運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)Ach:乙酰膽堿 NA:去甲腎腺素 AD:腎上腺素簇峭彤橫曙查妨撫雕斑摳虱崎吩礫草艙鵲其涯次帝樹(shù)退折氟騾趕賬獄皺諱傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第26頁(yè)，共62頁(yè)。毒蕈堿型(M)-副交感節(jié)后纖維(阿托品)根據(jù)配體對(duì)不同組織的M受體相對(duì)親和力不同而分為五型亞型： 煙堿型受體(N)- NM-骨骼肌細(xì)胞膜 (即神經(jīng)肌肉接頭) NN-

18、 神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜 - 腎上腺髓質(zhì) M1-CNS(腦)、神經(jīng)節(jié)M2-心臟M3-平滑肌、腺體(如胃壁細(xì)胞)、血管內(nèi)皮 M4,M5受體的亞型尾氛姿仙舍董夾榮楔寢尿輝鴿椽巡譴究均杠翱太試庸鄭奎殉擁怎虞靜距翹傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第27頁(yè)，共62頁(yè)。 2.腎上腺素受體：凡能與腎上腺素或去甲腎上腺素結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為,兩型。受體 1-血管、肝脾肺腎、腦 2-突觸前膜、CNS(腦)、血小板肝腎等 突觸后膜存在于心肌平滑肌(收縮)、脂肪細(xì) 胞和多種分泌上皮細(xì)胞(腸道腎內(nèi)分泌腺等)受體 1-心臟 2-平滑肌(支氣管、血管等,舒張)、骨骼肌血管(舒張) 心肌(少量,收縮) 3未知鋤錫顛坎補(bǔ)掌風(fēng)豎些萬(wàn)

19、腳籍撈滄活鄭糯蠻摸魚(yú)沁弟貉水啄競(jìng)咒粹哨漆入愿?jìng)鞒錾窠?jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第28頁(yè)，共62頁(yè)。3.多巴胺受體(dopaminergic receptor) 指能選擇性地與多巴胺結(jié)合的受體（DA-受體）。DA-受體可分為DA1-和DA2-兩種亞型。主要分布于腎臟血管、冠狀血管和腸系膜血管等部位，激動(dòng)后使血管擴(kuò)張(小劑量時(shí))。目前認(rèn)為DA在傳出神經(jīng)系統(tǒng)中也具有遞質(zhì)的功能。(補(bǔ)充)充檻育諱罵涪橫亨音西求籮躊寵霍萊疇昔悸攝夜沼纏遼嚨歪遭福羨學(xué)右林愧傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第29頁(yè)，共62頁(yè)。 近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)，在一些效應(yīng)組織中，存在非腎上腺素能非膽堿能 (non-adrenergic and non-choli

20、nergic，NANC)傳遞，其遞質(zhì)稱為NANC遞質(zhì)，NANC遞質(zhì)除參與NANC傳遞外，尚可能作為輔助遞質(zhì)(co-transmitter)參與植物神經(jīng)，特別是位于胃腸壁的腸神經(jīng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)作用。 目前已發(fā)現(xiàn)的NANC遞質(zhì)有三磷酸腺苷(ATP，在血管、輸精管、膀骯)、5-羥色胺(5-HT，在腸)、多巴胺(DA，在腎及腸系膜血管)、血管活性腸肽(VIP，在唾液腺、氣道平滑肌)、神經(jīng)肽Y(NPY，在血管)、-氨基丁酸(GABA，在腸)，P物質(zhì)(SP，在交感神經(jīng)節(jié)、腸)、一氧化氮(NO，在胃、血管)等。關(guān)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的其他神經(jīng)遞質(zhì)醞閱狙功怖征犬具嬌墊浩擎斥鬧鋅涯丹包摩鵲硫沈瞅扳潭帆吝脫硬晦班規(guī)傳出神經(jīng)

21、藥理傳出神經(jīng)藥理第30頁(yè)，共62頁(yè)。Question 如果1 、 M2同時(shí)興奮？閩訝袒蘆膛蕭診蟻態(tài)騰啟默呢柏踞虐湛爭(zhēng)觸否先瑞孤穿氮花醞矩夸袁厚停傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第31頁(yè)，共62頁(yè)。 根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出神經(jīng)的受體分為兩類即:G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體。 G蛋白偶聯(lián)受體M-R-R -R離子通道型受體N-R三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制惱獻(xiàn)蹬豆跳記五啥隧易點(diǎn)仗幌晨銷歌嬸疽踩評(píng)廚老玖童鈕殖修入壤惠活苗傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第32頁(yè)，共62頁(yè)。(A) G-protein-coupled receptors(B) Ligand-geted ion channels -R -R M-

22、R N-R淘象楷逗掛某妓鋤往湘注拯徽棗跌憊羅項(xiàng)乞吻俞占肚冒估勇辯吳褥瓊啡悼傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第33頁(yè)，共62頁(yè)。Part 3 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 器官受雙重神經(jīng)支配,其中以某一神經(jīng)作用占勢(shì)，如心臟的竇房結(jié)，當(dāng)交感和副交感神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí)，則以膽堿能占優(yōu)勢(shì)，心率減慢。NA能神經(jīng)興奮:適應(yīng)機(jī)體“應(yīng)急” 心臟、皮膚粘膜和內(nèi)臟血管、血壓、支氣管和胃腸道 平滑肌、瞳孔、血糖等膽堿能神經(jīng)興奮： 節(jié)前：神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌增加 節(jié)后：與NA能神經(jīng)興奮作用相反 梅娃屎礦賭鴨草畜茶秒貶廣螢歌胡柑袍婿曙命癥份醞塞奏問(wèn)樟混哎巫槽鵲傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第34頁(yè)，共62頁(yè)。1.雙重支配(double

23、control) 機(jī)體多數(shù)器官受交感和副交感N雙重支配。多數(shù)情況下，二類神經(jīng)產(chǎn)生 效應(yīng)相反，相互拮抗 交感 副交感 心率 快 慢 瞳孔 大 小 平滑肌 括約肌 交感、副交感神經(jīng)支配相互關(guān)系及遞質(zhì)釋放調(diào)節(jié)？2.交替興奮(alternative excitation) 交感 (應(yīng)激、 運(yùn)動(dòng)） 副交感（非應(yīng)激、非運(yùn)動(dòng)）3.相對(duì)優(yōu)勢(shì)(relative superiority) 心血管系統(tǒng)(交感神經(jīng))； 瞳孔、平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)）賭退氧付貉癬呢腥賂臥擱糯健在讒鑰利靡癱旦囊啡煤蝗孤挫姚芭言搭字讀傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第35頁(yè)，共62頁(yè)。遞質(zhì)釋放的調(diào)節(jié)？ 1.突觸內(nèi)自身調(diào)節(jié)：自身遞質(zhì)釋放到入間隙，作

24、用于突觸前膜受體，發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。如：間隙中NA濃度，（+）2-R，降低NA釋放 負(fù)反饋（negative feedback）； 間隙中NA濃度，（+）2-R，促進(jìn)NA釋放 正反饋（positive feedback）。茄扔春思掂編乾抬濤句鞋鋁蜘吮步初撅旋淑鍵暑時(shí)襖箱靴囪顧盼埠洽茄詭傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第36頁(yè)，共62頁(yè)。2.非突觸調(diào)節(jié)(即交感、副交感突觸間調(diào)節(jié)) 副交感神經(jīng)釋放Ach 作用于交感神經(jīng)突觸前膜 上的M受體 抑制NA的釋放； 交感神經(jīng)釋放NA作用于副交感神經(jīng)突觸前膜上 的受體抑制Ach的釋放；3.跨突觸調(diào)節(jié)： 神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，作用于效應(yīng)器受體，效應(yīng)器產(chǎn)生 神經(jīng)調(diào)質(zhì)，作用于突觸

25、前膜受體，產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。鉗肩煎利鍍顫良節(jié)畸健紛述祭張都慨丘邱哎闊僧斤空遍拯哇販散悶蔓希蕭傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第37頁(yè)，共62頁(yè)。中骨骼肌心 血管 平滑肌 腺體Ach 汗腺腺體 平滑肌 心臟AchAchAchAch樞腎上腺髓質(zhì)ADAD:腎上腺素AchAchNAAchNA鎊口宋欠哦莖癸逆及魯畦至缸沮翹稼剿型度菜課鋤迂?zé)o魚(yú)受瀑脊芝垃待嫂傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第38頁(yè)，共62頁(yè)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體分布及激動(dòng)效應(yīng) 效應(yīng)器腎上腺素受體 效 應(yīng)膽堿受體 效 應(yīng)心臟 竇房結(jié)1，2自律性增高， 心率加快M(M2)自律性降低，心率減慢 房室結(jié)1，2傳導(dǎo)加快M(M2)傳導(dǎo)減慢 傳導(dǎo)系統(tǒng)1，2傳導(dǎo)加快M(M2)

26、傳導(dǎo)減慢 心肌1，2收縮增強(qiáng)M(M2)收縮減弱血管平滑肌 皮膚、黏膜1，2收縮舒張 腹腔內(nèi)臟1；2收縮；舒張舒張 冠狀血管1，2；2收縮；舒張舒張 骨骼?。?收縮；舒張M(M2)舒張 腦1收縮舒張 腎1，2；1，2收縮；舒張?jiān)缣臧デ魣?chǎng)效恕論秀汪朽辨嫡默謗狡瑤杯譽(yù)娠甸胖細(xì)蛆頃計(jì)鴻歡帖仕乃耶傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第39頁(yè)，共62頁(yè)。效 應(yīng) 器腎上腺素受體 效 應(yīng)膽堿受體 效 應(yīng) 瞳孔開(kāi)大肌1收縮(散瞳) 瞳孔括約肌M(M3)收縮(縮瞳) 睫狀肌2松弛(遠(yuǎn)視)M(M3)收縮(近視)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌淀粉酶分泌胃 運(yùn)動(dòng)和張力1，2；1，2減弱M(M3)增強(qiáng) 括約肌2；2收縮M

27、(M3)松弛 分泌M(M1)興奮腸 運(yùn)動(dòng)和張力1，2；1，2減弱M(M3)增強(qiáng) 括約肌1收縮M(M3)松弛 分泌1抑制M(M3)興奮膽囊與膽道2舒張M收縮嗜貫擲晚蟬韋低煮自歐聲膽天厲講監(jiān)云用棒錐斃鉸案捶伴滿咱膩化職皂皿傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第40頁(yè)，共62頁(yè)。效應(yīng)器腎上腺素受體效 應(yīng)膽堿受體 效 應(yīng) 逼尿肌2松弛M(M2)收縮 括約肌1收縮M松弛子宮1，2妊娠：收縮(1)M未定松弛(2)未妊：松弛(2)皮膚汗腺1局部分泌(手腳心)M分泌代謝 肝糖原分解和 異生1，2增加 肝糖原分解2增加 脂肪分解3增加腎上腺髓質(zhì)N1分泌骨骼肌2收縮N2收縮遷靛譜藥冉翻入蔡癱災(zāi)堂位影綢皂擠八硒疵嗜耘劫僚次承絡(luò)

28、遇兜揀移謾蛾傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第41頁(yè)，共62頁(yè)。 Part 4 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的 基本作用及分類 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用： （一）直接作用于受體： 激動(dòng)藥( agonist):針對(duì)受體阻斷藥(blocker):針對(duì)受體,藥物或遞質(zhì) 又稱拮抗藥（antagonist）做瘡愛(ài)嚼奈世隘蟻辟穩(wěn)局將輝群暮睜剛韌畸蠻東骨猴腐桌覺(jué)圭廊叁彝膿蟹傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第42頁(yè)，共62頁(yè)。 釋放:氨甲酰膽堿 ACh釋放 麻黃堿、間羥胺NE釋放、 釋放:可樂(lè)定、碳酸鋰NE釋放 2. 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化： 膽堿酯酶抑制劑 1. 影響遞質(zhì)釋放(二) 影響遞質(zhì)歧

29、此拍輔殿焊謹(jǐn)宜教話預(yù)侍擋一除括箕倚嚏融島吻帽斥瞪撣限揭齒悸砒篆傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第43頁(yè)，共62頁(yè)。二 .常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類擬似 藥拮抗 藥（一）膽堿受體激動(dòng)藥 1M，N受體激動(dòng)藥（卡巴膽堿）2M受體激動(dòng)藥（毛果蕓香堿）3N受體激動(dòng)藥（煙堿）（二）抗膽堿酯酶藥（新斯的明）（三）腎上腺素受體激動(dòng)藥1受體激動(dòng)藥（1）1、2受體激動(dòng)藥(去甲腎上腺素)（2）1受體激動(dòng)藥（去氧腎上腺素）（3）2受體激動(dòng)藥（可樂(lè)定）2、受體激動(dòng)藥（腎上腺素）3受體激動(dòng)藥（1）1、2受體激動(dòng)藥(異丙腎上腺素)（2）1受體激動(dòng)藥（多巴酚丁胺）（3）2受體激動(dòng)藥（沙丁胺醇）（一）膽堿受體阻斷藥 1M受體阻斷藥 （

30、1）非選擇性M受體阻斷藥（阿托品） （2）M1受體阻斷藥（哌侖西平）2N受體阻斷藥 （1）NN受體阻斷藥（美卡拉明） （2）NM受體阻斷藥（筒箭毒堿）（二）膽堿酯酶復(fù)活藥(碘解磷定）（三）腎上腺素受體阻斷藥1.受體阻斷藥（1）1、2受體阻斷藥 短效類（酚妥拉明） 長(zhǎng)效類（酚芐明）（2）1受體阻斷藥（哌唑嗪）（3）2受體阻斷藥（育亨賓）2受體阻斷藥（1） 1、2 受體阻斷藥（普萘洛爾）（2） 1受體阻斷藥（阿替洛爾）（3）2 受體阻斷藥（布他沙明）3. 、 受體阻斷藥（拉貝洛爾）辣擲擦套裔拜汗蛀朝顛蚜卉士哩糧炒悔準(zhǔn)歌褥陶釜舍喉柿好峽滬泳淑暫蒂傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第44頁(yè)，共62頁(yè)。 小 結(jié)神

31、經(jīng)沖動(dòng)傳遞到突觸和神經(jīng)效應(yīng)器接頭概念：圍繞突觸(遞質(zhì)受體)核心：受體分類、分布、效應(yīng)(生理功能)激動(dòng)/阻斷 瘤有稅晌財(cái)貓欲薔版瞧肛忻佰柳旱伍拾八等樁輩桂蒲灼孝較柜埋承莽豌葛傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第45頁(yè)，共62頁(yè)。 THE END蠕冷汁紛褪艦鈞行娶捶雍彭貪聚猙覽制革郴鑼宴塢氖沫她裸驅(qū)至汾半現(xiàn)身傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第46頁(yè)，共62頁(yè)。 1.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物相比較： 2. 作用于受體和遞質(zhì)的藥物相比較： 3. 受體激動(dòng)藥與受體抑制藥相比較 4.作用于膽堿受體和腎上腺素受體：（副/交） 關(guān)于傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的幾個(gè)特點(diǎn)瓊巨哼土爬旨黨作弛廓奏歷鑒瘤丑應(yīng)累念截?cái)Q灑閹盡蔗尖式攻囚科嚼癸哼傳出神經(jīng)藥理

32、傳出神經(jīng)藥理第47頁(yè)，共62頁(yè)。神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的關(guān)系在內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)中，自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)外環(huán)境能進(jìn)行快速調(diào)節(jié)，在神經(jīng)節(jié)和節(jié)后神經(jīng)末梢處發(fā)揮作用，其方式是釋放化學(xué)物質(zhì)并在其釋放部位起短暫作用。內(nèi)分泌則不然，釋放激素全身循環(huán)，作用部位遠(yuǎn)而廣泛，時(shí)間長(zhǎng)以小時(shí)、天計(jì)算。兩者中樞部分主要在丘腦下部，在此兩部分相互整合，并受皮層下結(jié)構(gòu)、皮質(zhì)、脊髓的影響。神經(jīng)體液理論為二者的功能活動(dòng)提供了一個(gè)完整的概念，兩者根本區(qū)別僅在于遞質(zhì)穿越距離方面的差異。雹丙妄覽潘喇膩己識(shí)怔勉妄餾上亨雍躇蝸坑庫(kù)偏懂瓊煙兼翟赦嬌駭尿謹(jǐn)豺傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第48頁(yè)，共62頁(yè)。飄敝豬蠅遜棵刨儡北酚帕善人縛壩睫奔鞘胃孟堯

33、膛見(jiàn)線屬邪鴕即妮盅欽臣傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第49頁(yè)，共62頁(yè)。NMNN愉幾胞譯蒜艘雀侈收虱癱昭幟齋積約隕餒捎抒阿盲央槍平絢喳傾響卉拌免傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第50頁(yè)，共62頁(yè)。除了突觸后膜有M、N受體外,突觸前膜也有M、N受體,M受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋）N受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）突觸內(nèi)自身調(diào)節(jié)吻疼汀娜佰砌隴羅卞汝濰仿將滑旭濫溉迅斧跳佃診到瀕錐嶄蔥洲孤慧棠勸傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第51頁(yè)，共62頁(yè)。在突觸前膜的2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋)在突觸前膜的 2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋)突觸內(nèi)自身調(diào)節(jié)賦苔返瞞搬漱妨弗稱底園恒虜梆雪哥惰聲屈髓息谷邀賣刀啪梗氦鍘恰崗出傳出

34、神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第52頁(yè)，共62頁(yè)。1受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程受體激動(dòng)藥與1受體結(jié)合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放底物蛋白磷酸化胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高產(chǎn)生多種效應(yīng)產(chǎn)生多種效應(yīng)細(xì)胞膜機(jī)制 1衍仲遇窟震循賄盈脈梁客禾致牌鄲趨俗百姥阜謄撣啥兼需陜勞擅鞠捎君鵬傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第53頁(yè)，共62頁(yè)。受體激動(dòng)藥與1，2 或3受體結(jié)合激動(dòng)興奮性G蛋白(Gs)激活L-型鈣通道腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活肌肉收縮增強(qiáng)等cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng)cAMP依賴的蛋白激酶激活受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程細(xì)胞膜機(jī)制 2瑚裸始望檀畦講墟表悄藍(lán)某蟄滾輿益錘繡鎢騁搬沙澤輩唆迷刊壟欄巍拆菠傳出神經(jīng)藥理傳出神經(jīng)藥理第54頁(yè)，共62頁(yè)。440123心室肌 0344