5單基因遺傳病發(fā)病風險估計

1、 單基因遺傳病發(fā)病風險估計1A B D ECF G H I J 正常男性A(不是致病基因攜帶者)與表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一對夫(D)婦(E)(表型均正常),婚后生育三女(F、G、H）。 G是苯丙酮尿癥患者， F、H表型正常。F與C婚后生育一苯丙酮尿癥男孩I和一 甲型血友病男孩J。H與其姨表兄K婚配，即將生育子女L 。（已知苯丙酮尿癥的發(fā)病率為1/3600）K?L2回答下列問題：寫出B的基因型（設苯丙酮尿癥致病基因基因為d，甲型血友病致病基因為Xb）寫出C的基因型寫出F的基因型H是苯丙酮尿癥和甲型血友病致病基因基因攜帶者的幾率分別是多少？G是甲型血友病致病基因攜帶者的幾率

2、是多少？L苯丙酮尿發(fā)病幾率？甲型血友病發(fā)病幾率？二種疾病同患的幾率？31)B的基因型:DdXBXb/XBXB 2) C的基型:DdXBY3)F的基因型:DdXBXb 4)H苯丙酮尿癥致病基因攜帶者2/3 ，甲型血友病攜帶者1/2 5)G是攜帶者1/26)L苯丙酮尿癥發(fā)病幾率：2/3 * 1/8 * 1/4 = 1/48 L甲型血友病發(fā)病幾率： 1/2 *1/4 = 1/4 L兩病同患的幾率： 1/4 *1/48 = 1/192H隨機婚配時L苯丙酮尿癥發(fā)病幾率計算: 根據(jù)發(fā)病率1/3600 可得出：基因頻率1/60-攜帶者1/30 2/3 * 1/30* 1/4 = 1/1804單基因遺傳病的再

3、發(fā)風險估計單基因遺傳病的再發(fā)風險，主要依據(jù)遺傳的基因規(guī)律基因分離律和自由組合律，并結(jié)合概率進行計算。在計算子女遺傳病再發(fā)風險時，如果知道父母的基因型則很容易計算。如果雙親之一或雙親的基因型都未能推定時，則要想估計他們的未發(fā)病子女基因型，或以后所生子女遺傳病的復發(fā)風險就極為復雜和困難。5單基因遺傳病的再發(fā)風險在這種情況下，即可應用Bayes定理，分別以前概率和條件概率計算出聯(lián)合概率和后概率，得出所要知道的最后概率。用Bayes定理所計算出的概率，比起只用一般單基因遺傳規(guī)律得出的概率更準確，更接近實際。特別是在準確估計不規(guī)則顯性、延遲顯性等遺傳方式的遺傳病方面有重要意義。6Bayes定理 Baye

4、s定理是條件概率中的基本定理之一，又稱逆概率定律，即后概率等于前概率乘條件概率除以前概率乘條件概率的總和。將前概率與條件概率相乘，即可得出各自的聯(lián)合概率?；靖拍睿? 前概率 是按有關(guān)遺傳病的遺傳方式，列出其成員可能有的基因型，以及產(chǎn)生這種基因型的分離概率。此概念是根據(jù)分離規(guī)律得出的理論概率。7Bayes定理2 條件概率 由已知家庭成員的健康狀況、正常子女數(shù)、實驗室檢查的結(jié)果，列出上述幾種遺傳假設條件下產(chǎn)生特定情況的概率。3 聯(lián)合概率 為某一基因型前提下前概率和條件概率所說明的兩個事件同時出現(xiàn)的概率，即為此兩概率的乘積。4 后概率 是假設條件下的聯(lián)合概率除以所有假設條件下聯(lián)合概率之總和，它是要

5、計算的最后概率，即聯(lián)合概率的相對概率。8 在常染色體顯性遺傳病中，不完全外顯是普遍存在的，必將影響患者家族成員中的發(fā)病風險。如果應用Bayes定理將不完全外顯率這一附加因素估計在內(nèi)來計算發(fā)病風險，就能獲得更加準確的信息。例如，有一婦女1表型正常，她的母親2患某種常染色體顯性遺傳?。ㄍ怙@率60%），試問該婦女如果生孩子(1)患同種遺傳病的風險如何？實例一：9在分析估計該婦女(1)所生孩子的患病風險時，首先要計算她攜帶致病基因而未受累的概率。設顯性致病基因為A，其等位基因為a，按單基因遺傳規(guī)律推算，1是雜合體Aa的前概率和純合體aa的前概率都是1/2。又設雜合體的外顯率為P，1為Aa基因型而未發(fā)病

6、的條件概率為1-P，1為aa基因型未發(fā)病的條件概率為1。101是Aa的概率1是aa的概率條件概率前概率1/21/21-60%=40%1聯(lián)合概率1/2X0.41X1/2后概率2/70.2855/71患病風險為0.280.5 0.60.7150.08611實例二：慢性進行性舞蹈病是一種常染色體顯性遺傳病。攜帶此種致病基因的雜合體一般發(fā)病較遲，多在10歲以后發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計，在30歲前發(fā)病者約占1/3，未發(fā)病者占 2/3。假如一男性B現(xiàn)年30歲，表型正常，他的父親為慢性進行性舞蹈病患者，母親正常無病。試問他以后患同種病的風險如何？12在分析問題時，首先要搞清楚B的父母基因型。因為其父為慢性進行性舞蹈病患

7、者，設顯性致病基因為H，其等位基因h，患者的基因型是Hh 純合體HH極少，可以忽略不計)。其母表型正常，基因型是hh。依據(jù)單基因遺傳規(guī)律推算，B從父親那里接受基因H或h的概率皆為1/2，即B為Hh與hh的前概率都是1/2。又知B已30歲尚未發(fā)病，而且還知30歲尚未發(fā)病的個體占2/3，所以B為雜合體但未發(fā)病的概率即條件概率為2/3。 B為純合體時當然不會發(fā)病，所以 B是hh的條件概率是1。1330歲時為攜帶者的概率獲得H的概率未獲得H的概率前概率條件概率聯(lián)合概率后概率1/21/211/3 1/2X2/3=1/3 1/31/3+1/2=0.4 1/21/3+1/2=0.6B的患病風險是：40%1/2X1=1/2114 23456145321121一個婦女2的兩個舅舅均假肥大性肌營養(yǎng)不良癥（XR)，該婦女詢問醫(yī)生，她如果生兒子患肌營養(yǎng)不良的風險如何？實例三：154是攜帶者4不帶有致病基因條件概率前概率1/21/21/161聯(lián)合概率1/3216/32后概率1/1716/172為攜帶者的概率為1/171/2=1/34,如果再生兒子，患此病的風險是1/34 1/2=1/68162為致病基因攜帶者，4是她的女兒，故4為攜帶者的概率為1/2，4不是攜帶者的概率也是1/2(依據(jù)家庭法則)。從上頁已知4生了四個兒子都