細(xì)菌感染的治療課件

1、細(xì)菌感染的診斷與防治林旭璦 副教授浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)診斷常通過直接通過分離出病原菌達(dá)到疾病診斷的目的。也可通過檢測(cè)病原菌的抗原成分、代謝產(chǎn)物或其核酸達(dá)到診斷目的。細(xì)菌學(xué)診斷 （一）檢出病原 （二）病原菌的抗原檢測(cè)血清學(xué)診斷一、細(xì)菌性感染的診斷 標(biāo)本的采集、運(yùn)送和處理盡早采集、迅速送檢標(biāo)本采集必須無菌操作選擇病變明顯部位采集標(biāo)本血清抗體檢測(cè)采雙份血：病初、恢復(fù)期標(biāo)本采集后及時(shí)送檢，不能及時(shí)送檢必須注意標(biāo)本的保溫、保濕（一）檢出病原（二）病原菌的抗原檢測(cè) 方法： 沉淀反應(yīng) 協(xié)同凝集試驗(yàn) 免疫熒光法 對(duì)流免疫電泳 另外: McAb(特異性和敏感性) 酶免疫測(cè)定（EIA） 膠體金標(biāo)記等 核酸雜交技術(shù)

2、 PCR技術(shù)常用的血清學(xué)診斷試驗(yàn) 凝集試驗(yàn)：肥達(dá)反應(yīng) 沉淀試驗(yàn)：RPR、VDRL 補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)：檢測(cè)Q熱柯克斯體 中和試驗(yàn)：抗O試驗(yàn) ELISA：檢測(cè)炭疽芽胞桿菌保護(hù)性抗體主要適用于抗原性較強(qiáng)的病原和病程較長(zhǎng)的傳染病的診斷特異性抗體檢測(cè)凝集試驗(yàn)ELISA補(bǔ)體結(jié)合瓊脂擴(kuò)散血清學(xué)試驗(yàn)（雙份血清）標(biāo)本采集形態(tài)、染色檢查 革蘭染色 抗酸染色 特殊染色 顯微鏡檢查細(xì)菌成分檢測(cè)抗原檢測(cè)IFELISA凝集試驗(yàn)細(xì)菌毒素檢測(cè) 鱟試驗(yàn) 免疫學(xué)試驗(yàn) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)核酸檢測(cè)PCR核酸雜交基因測(cè)序標(biāo)本直接檢查增菌、分離與純培養(yǎng)分離培養(yǎng)與鑒定形態(tài)學(xué)培養(yǎng)特性生化試驗(yàn)血清學(xué)鑒定藥敏試驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)致病菌的檢驗(yàn)程序特異性防治是應(yīng)用獲得性

3、免疫的原理給機(jī)體注射或服用病原微生物或特異性抗體，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的，這種方法稱為人工免疫人工免疫分人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫。用于人工主動(dòng)免疫方法通常稱為預(yù)防接種或疫苗（vaccination）接種。人工被動(dòng)免疫則用于應(yīng)急預(yù)防或治療某些疾病二、細(xì)菌感染的特異性防治抗感染防治原則控制傳染源 隔離和治療病人，及時(shí)發(fā)現(xiàn)帶菌者，消滅帶菌動(dòng)物切斷傳布途徑 注意個(gè)人衛(wèi)生和防護(hù)，防止交叉感染； 做好醫(yī)療器械的消毒滅菌，防治醫(yī)源性感染； 保護(hù)水源、管好糞便、加強(qiáng)食品衛(wèi)生監(jiān)督； 凈化空氣；提高人群免疫力 獲得性免疫的產(chǎn)生的方式 自然主動(dòng)免疫：患病、隱性感染 主動(dòng)免疫 人工主動(dòng)免疫：接種疫苗、類毒素等

4、自然被動(dòng)免疫：通過胎盤、初乳 被動(dòng)免疫 人工被動(dòng)免疫：注射抗毒素、丙種球蛋 白、轉(zhuǎn)移因子 （一）人工主動(dòng)免疫 人工主動(dòng)免疫是人為地將疫苗或類毒素接種于人體，使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生特異性免疫力的過程。是一種防治微生物感染的措施，主要用于預(yù)防。常用的人工自動(dòng)免疫制劑有： 疫苗/類毒素 一）疫苗1 死疫苗： 用理化方法將免疫原性強(qiáng)的細(xì)菌殺死制成的。百日咳、傷寒、霍亂、斑疹傷寒、流行性腦膜炎、鉤端螺旋體病2 活疫苗： 用減毒或無毒的病原體制成 BCG、鼠疫和炭疽等的疫苗 活疫苗與死疫苗的比較 活疫苗 死疫苗 接種次數(shù) 1次 2-3次 接種量 小 較大 接種反應(yīng) 輕 重 免疫效果 較好,維持1-5年 差,維持0

5、.5-1年 毒力回升 有可能 不可能 安全性 有潛在危險(xiǎn)性 安全性好 疫苗穩(wěn)定性 相對(duì)不穩(wěn)定 相對(duì)穩(wěn)定 保存 不易保存 易保存3 基因工程疫苗 將編碼有效抗原組分的目的基因插入適當(dāng)載體,形成重組DNA, 再導(dǎo)入宿主細(xì)胞, 目的基因隨重組DNA復(fù)制而復(fù)制, 隨宿主細(xì)胞分裂而擴(kuò)增, 使目的基因表達(dá)大量有效抗原成分, 由此制備的疫苗稱為基因工程疫苗 把HBsAg基因插入酵母細(xì)胞中，成功表達(dá)并制備HBsAg疫苗 4 亞單位疫苗 利用帶有細(xì)菌保護(hù)性免疫原的組分制成的疫苗 此種疫苗免疫原性弱，需加佐劑或與類毒素結(jié)合成偶聯(lián)疫苗，以加強(qiáng)免疫原性 肺炎鏈球菌莢膜多糖疫苗、鉤端螺旋體外膜蛋白疫苗等。5 核酸疫苗

6、或稱DNA疫苗、基因疫苗 是將能編碼引起保護(hù)性免疫應(yīng)答的病原體免疫原基因片段和質(zhì)粒載體直接注射入宿主體以表達(dá)目的免疫原，進(jìn)而產(chǎn)生特異性體液免疫和細(xì)胞免疫的新型疫苗6 治療疫苗 慢性復(fù)發(fā)性感染患者可注射病原體疫苗以增強(qiáng)其免疫應(yīng)答，顯示不同程度的療效。疫苗與藥物起協(xié)同作用，促進(jìn)康復(fù)，目前這一新領(lǐng)域正處于研究中。 二）類毒素（toxoid） 類毒素是外毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛處理后，失去毒性仍保持抗原性的生物制品 加入適量的磷酸鋁或氫氧化鋁等制成精制的類毒素在體內(nèi)吸收緩慢免疫效果好 如白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素等（二）人工被動(dòng)免疫輸入含有特異性抗體免疫血清或制備好的免疫細(xì)胞，使機(jī)體立即獲得免疫力的過

7、程 可用于某些急性傳染病的應(yīng)急預(yù)防和治療，但維持時(shí)間短。常用的人工被動(dòng)免疫制劑有： 抗毒素/抗菌血清/胎盤丙種球蛋白和血清丙種球蛋白 人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的比較 區(qū)別要點(diǎn) 人工主動(dòng)免疫 人工被動(dòng)免疫 免疫物質(zhì) 抗原 抗體或細(xì)胞因子 接種次數(shù) 1-3次 1次 免疫出現(xiàn)時(shí)間 慢 2-4周 快 立即 免疫持續(xù)時(shí)間 長(zhǎng) 數(shù)月-數(shù)年 短 2-3周 主要用途 預(yù)防 治療或緊急預(yù)防（三） 其他免疫制劑干擾素:主要為INF-通過產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和活化M增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胞內(nèi)寄生抗染的能力IL-2:能刺激T細(xì)胞增殖 增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能集落刺激因子LAK細(xì)胞等這些細(xì)胞免疫制劑在抗菌免疫中應(yīng)用不多主要試用于一些病毒性疾病和

8、腫瘤（四） 生物制劑的使用及注意事項(xiàng) 一）接種對(duì)象： 根據(jù)發(fā)病的年齡、職業(yè)、流行地區(qū)確立接種對(duì)象 二）接種途徑： 死疫苗、類毒素接種量大，常用皮下注射；活疫苗接種量小，常用皮膚劃痕、皮內(nèi)注射、口服及噴霧等；丙種球蛋白、動(dòng)物血清和抗毒素采用肌肉注射（三）接種劑量、次數(shù)及間隔時(shí)間 死疫苗接種劑量大，常分2-3次注射，間隔時(shí)間隨免疫力建立情況而定，傷寒疫苗產(chǎn)生免疫力快，間隔7-10天，類毒素吸收較慢，間隔3-4周。一般需1-2年后再接種一次（四）接種反應(yīng)及預(yù)防接種禁忌癥 1.一般反應(yīng)： 2.異常反應(yīng)： 3.應(yīng)用生物制品的禁忌癥三、微生物感染的治療細(xì)胞壁青霉素細(xì)胞膜多粘菌素（作用于脂類）蛋白質(zhì)合成30S亞基氨基糖苷類、四環(huán)素類50S亞基氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類核酸代謝喹諾酮類、利福平、磺胺類（一）細(xì)菌感染的治療抗菌藥物Antibact