醫(yī)學(xué)資料8HIV感染與艾滋病

1、HIV感染和艾滋病2021/7/18 星期日AIDS史上的重要事件 1981: 世界上首例艾滋病病人被報(bào)告 1983: 分離出艾滋病病毒 : 法國(guó)巴斯德所 1984: CD4 分子是艾滋病病毒的受體 1987: 發(fā)現(xiàn)第一個(gè)抗艾滋病藥物: AZT CTL 抗HIV的作用 1993: 艾滋病的二聯(lián)治療: AZT + ddI 1996: HAART: 2 RTI + 1 PI = HAART 1997: 艾滋病的免疫功能重建 2001 : T20 治療性疫苗.2021/7/18 星期日流行病學(xué)病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理傳染性臨床表現(xiàn)和輔助檢查診斷治療和預(yù)防HIV/AIDS2021/7/18 星期日病原學(xué)HIV

2、的發(fā)現(xiàn)：HIV1，83年；HIV2。HIV的結(jié)構(gòu)：RNA病毒，逆轉(zhuǎn)錄。外膜糖蛋白，核殼蛋白和病毒RNA。理化特性：抵抗力弱，對(duì)乙肝有效的消毒劑均可殺死HIV。生物學(xué)特性：變異性強(qiáng)繁殖過(guò)程：靶細(xì)胞結(jié)合，形成cDNA,整合，產(chǎn)生病毒RNA，形成新的病毒。2021/7/18 星期日HIV模式圖2021/7/18 星期日Illustration of aids virus2021/7/18 星期日病原學(xué)：繁殖過(guò)程 2021/7/18 星期日HIV感染的免疫病理改變（一）T4細(xì)胞(又叫CD4細(xì)胞)數(shù)量的進(jìn)行性減少;（二）T4淋巴細(xì)胞功能受損；（三）異常的免疫激活。2021/7/18 星期日CD細(xì)胞是人體

3、免疫系統(tǒng)中的一種重要免疫細(xì)胞，CD4 主要表達(dá)于輔助T（Th）細(xì)胞，是Th細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的供受體，與MHC類分子的非多肽區(qū)結(jié)合，參與Th細(xì)胞TCR識(shí)別抗原的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，CD4也是HIV的受體，由于艾滋病病毒攻擊對(duì)象是CD細(xì)胞，所以其檢測(cè)結(jié)果對(duì)艾滋病治療效果的判斷和對(duì)患者免疫功能的判斷有重要作用。2021/7/18 星期日正常成人的CD細(xì)胞在每立方毫米500個(gè)到1600個(gè)，艾滋病病毒感染者的CD細(xì)胞出現(xiàn)進(jìn)行性或不規(guī)則性下降，標(biāo)志著免疫系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p害，當(dāng)CD細(xì)胞小于每立方毫米200個(gè)時(shí)，可能發(fā)生多種機(jī)會(huì)性感染或腫瘤。2021/7/18 星期日艾滋病的感染原理：白細(xì)胞是殺滅外來(lái)細(xì)菌的人體衛(wèi)士，它

4、主要含CD4與CD8，CD4細(xì)胞起到“通風(fēng)報(bào)信”的作用，CD8是吞噬細(xì)菌的細(xì)胞，當(dāng)艾滋病毒進(jìn)入人體后，它會(huì)綁架CD4細(xì)胞，使CD8細(xì)胞成為“瞎子+聾子”，然后艾滋病病毒便侵入白細(xì)胞內(nèi)，將白細(xì)胞作為自己繁殖的溫床。 2021/7/18 星期日 HIV感染時(shí)T4 細(xì)胞的減少規(guī)律 T4細(xì)胞(cell/mm3）800400 急性感染期 無(wú)癥狀期 艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒載量2021/7/18 星期日HIV感染的免疫發(fā)病機(jī)制2021/7/18 星期日CD4+T細(xì)胞功能缺失導(dǎo)致進(jìn)展至艾滋期58年急性感染期 無(wú)癥狀期 艾滋期HIVCD4白念菌帶狀皰疹卡潑西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊蟲肺炎弓形體巨細(xì)胞病毒鳥

5、分支桿菌20036個(gè)月AIDS2021/7/18 星期日 HIV感染的自然史 CD4細(xì)胞(cell/mm3）800400 急性感染期 無(wú)癥狀期 艾滋病前期和艾滋病期 CD4 病毒載量抗HIV 的CTLHIV抗體2021/7/18 星期日 HIVinfectionJ. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996AIDS病程：一列迫近懸崖的列車病毒載量 = 火車的速度 CD4 計(jì)數(shù) = 離懸崖的距離2021/7/18 星期日HIV感染AIDSDEATH8-10年Unknown2021/7/18 星期日HIV的傳播特征 HIV存在于

6、哪些組織血液、精液、陰道分泌液氣管支氣管分泌物、漿膜腔液、腦脊液、母乳唾液、汗液、淚液、尿液和糞便2021/7/18 星期日HIV的傳播特征傳播途徑 1HIV的性傳播 2血液傳播 3垂直傳播傳染的危險(xiǎn)性:與血漿病毒載量有正相關(guān)性，與T4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)性。2021/7/18 星期日HIV的傳播特征艾滋病不會(huì)通過(guò)日常接觸傳染握手，擁抱，共同進(jìn)餐。共用工具、辦公用具。馬桶圈、電話機(jī)、餐飲具、臥具、游泳池或公共浴池。咳嗽和打噴嚏不傳播艾滋病。蚊蟲叮咬不傳播艾滋病2021/7/18 星期日臨床表現(xiàn)（一）急性感染期（二）無(wú)癥狀期（三）艾滋病期2021/7/18 星期日急性感染期約60%的HIV感染者

7、出現(xiàn)該期表現(xiàn)。一般在感染后2周左右出現(xiàn);發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、淋巴結(jié)腫大、末捎神經(jīng)炎;實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)肝功異常，血象改變（貧血，血小板減少）;急性感染的早期HIV抗體不能被測(cè)及(抗體窗口期).2021/7/18 星期日急性感染期 進(jìn)行HIV抗體檢查并定期復(fù)查。有條件的話，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行下列檢查：（1）HIV P24抗原測(cè)定；（2）HIV病毒測(cè)定；（3）T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定。2021/7/18 星期日無(wú)癥狀期沒有任何臨床癥狀，但潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，是主要的傳染源;HIV抗體陽(yáng)性;T淋巴細(xì)胞亞群檢查顯示， T4/T8比例倒置， T4淋巴細(xì)胞持續(xù)緩慢的減少，但一般仍大于350/

8、mm3.2021/7/18 星期日艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫功能低下 (T4 細(xì)胞數(shù)多低于200/mm3)各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。如不給予有效的抗病毒治療，幾乎100%的病人在兩年內(nèi)死亡。2021/7/18 星期日艾滋病期的的常見病原學(xué)細(xì)菌：肺炎球菌，流桿桿菌病毒：CMV(巨細(xì)胞病毒)，單皰病毒原蟲：PC(卡氏肺孢子蟲) ，弓型體真菌：隱球菌，白念菌，青霉菌分枝桿菌：結(jié)核，MAIC腫瘤：卡波濟(jì)肉瘤,淋巴瘤2021/7/18 星期日艾滋病期的臨床表現(xiàn)皮膚、黏膜肺、支氣管神經(jīng)系統(tǒng) 消化系統(tǒng)血液系統(tǒng)2021/7/18 星期日艾滋病期的皮膚粘膜病變90%的病人受累;常見的臨床表現(xiàn):口腔和外陰的念珠菌感染;皮

9、膚和粘膜的單庖/代庖感染;卡波濟(jì)肉瘤;皮膚搔癢和脂溢性;其它.2021/7/18 星期日艾滋病期的呼吸系統(tǒng)病變80%的病人受累;常見的臨床表現(xiàn):PCP(卡氏肺囊蟲肺炎);TB (結(jié)核桿菌) /MAIC (分枝桿菌和胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體);細(xì)菌性;卡波濟(jì)肉瘤;真菌性其它.2021/7/18 星期日艾滋病期的神經(jīng)系統(tǒng)病變35-80%的病人受累;常見的臨床表現(xiàn):(一)占位性弓型蟲腦炎(法30%,美15%);淋巴瘤LEMP(多灶性進(jìn)展性白質(zhì)病變)(二)非占位性隱球菌TB(結(jié)核桿菌)CMV(巨細(xì)胞病毒 )HIV腦病2021/7/18 星期日艾滋病期的消化系統(tǒng)病變50%的病人受累;常見的臨床表現(xiàn):念珠菌食道

10、炎;HSV-1感染;CMV感染MAIC感染(分枝桿菌和胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體);卡波濟(jì)肉瘤;沙門氏菌感染.2021/7/18 星期日2021/7/18 星期日組織孢漿菌病2021/7/18 星期日馬尼菲青霉菌病2021/7/18 星期日輔助檢查 1.HIV抗體檢查 2.HIV抗原檢測(cè) 3.HIV病毒定量檢測(cè) 4.免疫功能檢測(cè)2021/7/18 星期日HIV抗體檢查大多數(shù)HIV感染者在感染后3個(gè)月內(nèi)血清抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)ELISA法敏感性好，且操作簡(jiǎn)便，但有一定的假陽(yáng)性，故目前用做初篩檢查Western bloting法是目前最特異敏感的證實(shí)HIV感染的方法，用做確認(rèn)試驗(yàn)。2021/7/18 星期日HIV抗原

11、檢測(cè)測(cè)定血清中的HIV P24抗原對(duì)“窗口期”感染者的早期確診有幫助意義2021/7/18 星期日免疫功能檢測(cè)T4淋巴細(xì)胞和T8淋巴細(xì)胞T4和T8淋巴細(xì)胞亞群記憶和Naive T4細(xì)胞亞群 激活的T細(xì)胞亞群 T淋巴細(xì)胞功能測(cè)定：增殖功能，細(xì)胞介素，CTL(細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞,專門分泌各種細(xì)胞因子參與免疫作用)。2021/7/18 星期日診 斷HIV感染的確診和AIDS的診斷2021/7/18 星期日HIV感染的確診兩次ELISA初篩試驗(yàn)陽(yáng)性，經(jīng)蛋白印跡試驗(yàn)確認(rèn)后方可確診HIV感染2021/7/18 星期日如何確認(rèn)一個(gè)人已經(jīng)感染了艾滋病病毒? 艾滋病病毒感染者無(wú)特異性外表及癥狀，不能根據(jù)外表判斷一

12、個(gè)人是否已經(jīng)感染了艾滋病病毒，必須經(jīng)過(guò)國(guó)家確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)室診斷。當(dāng)國(guó)家確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室血液檢測(cè)證明艾滋病病毒抗體呈陽(yáng)性HIV（+），才可以確認(rèn)一個(gè)人已經(jīng)感染了艾滋病病毒 2021/7/18 星期日如何發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS高危人群：性亂者和性病患者，靜脈 吸毒者，輸血（1996年以前）；原因未明的長(zhǎng)期發(fā)熱原因不明的消瘦原因不明的腹瀉原因不明的淋巴結(jié)大原因不明的皮疹原因不明的視力下降或視野改變無(wú)原因出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)病變無(wú)明顯原因出現(xiàn)各種機(jī)會(huì)性感染2021/7/18 星期日 治 療目前仍無(wú)根治HIV感染的藥物抗病毒治療（高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療: HAART）關(guān)鍵預(yù)防和治療機(jī)會(huì)性感染支持療法以及心理關(guān)懷20

13、21/7/18 星期日抗HIV藥物作用機(jī)理2021/7/18 星期日 抗HIV病毒治療的目標(biāo) 病毒載量下降，使血漿中HIV-RNA 50 copes /ml。長(zhǎng)期抑制病毒減少耐藥的發(fā)生免疫功能可得到重建或部分重建。被推薦的聯(lián)合療法一般至少三聯(lián)藥物的組合2021/7/18 星期日強(qiáng)效聯(lián)合抗病毒治療方案 一線推薦方案AZT（或d4T）3TCEFV（或NVP） 替代方案AZT（或d4T）3TCIDVddId4TEFV（或NVP）AZTddIEFV（或NVP） 2021/7/18 星期日抗病毒治療時(shí)機(jī)(CDC)有HIV/AIDS的明確癥狀；CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)50,000拷貝/ml.2021/7/18 星期

14、日抗病毒治療時(shí)機(jī)(WHO)有HIV/AIDS的明確癥狀；CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)200/mm32021/7/18 星期日抗病毒治療存在的問(wèn)題不能根除體內(nèi)的HIV需要長(zhǎng)期服用藥物的毒副作用昂貴的藥價(jià)耐藥性 2021/7/18 星期日抗HIV治療的新進(jìn)展HAART聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑（IL2，IL12）結(jié)構(gòu)性間斷治療 (STI)HAART聯(lián)合治療性疫苗新的藥物 (T20)中醫(yī)中藥2021/7/18 星期日治療性疫苗的治療機(jī)制和設(shè)想 To restore with vaccines: Stronger and durable T helper activity Higher and broader CTL resp

15、onses Lower virus set pointB.Autran, Science,2000ChronicinfectionPrimaryinfection HAART +vaccineHAART +vaccine 2021/7/18 星期日感染艾滋病毒的三大途徑 血液途徑傳播性途徑傳播母嬰途徑傳播 2021/7/18 星期日不會(huì)感染艾滋病的途徑有哪些？ 2021/7/18 星期日不要歧視艾滋病病人及感染者 家庭和社區(qū)要為艾滋病病人及感染者營(yíng)造一個(gè)友善、理解、健康的生活和工作環(huán)境，鼓勵(lì)他們采取積極的生活態(tài)度、改變高危行為、配合治療，有利于提高病人及感染者的生命質(zhì)量、延長(zhǎng)生命，也有利于艾滋病的預(yù)防與控制工作和維護(hù)社會(huì)安定。 2021/7/18 星期日關(guān)愛艾滋病感染者及艾滋病人 滋病病人及感染者身心都由于疾病遭受著巨大的痛苦和折磨。