藥物臨床試驗知識培訓手冊

1、藥物臨床試驗知識培訓手冊TOCo1-5hz第一部分藥物臨床試驗基礎(chǔ)知識2第二部分倫理委員會相關(guān)內(nèi)容6.第三部分化學藥品注冊分類及臨床試驗要求1.5.第四部分藥物臨床試驗相關(guān)內(nèi)容.1.8.問題思考32.中英文對照3.3.藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則35.世界醫(yī)學會赫爾辛基宣言53.藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定檢查細則（試行）60.第一部分藥物臨床試驗基礎(chǔ)知識醫(yī)院申報藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定的意義？培養(yǎng)和提高醫(yī)務(wù)人員嚴謹、科學、規(guī)范的醫(yī)療作風和科研素質(zhì)。提高醫(yī)院的整體科研水平，擴大醫(yī)院的醫(yī)療和學術(shù)影響，對醫(yī)院的建設(shè)和發(fā)展具有重大意義。增進各專業(yè)學科與國內(nèi)外各醫(yī)療單位接觸和了解，提供相互合作、學習的

2、機會。2臨床試驗依據(jù)哪些法律法規(guī)？1）藥品管理法（2001年12月實施）2）藥品注冊管理辦法（2007年10月實施）3）藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范20034）赫爾辛基宣言（2013年最新版）什么是GCP?GCP的目的和依據(jù)是什么？1）藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GoodclinicalPractice，GCP）:指臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。2）共十三章七十條3）目的：1.保證臨床試驗過程規(guī)范、結(jié)果可靠；2.保護受試者權(quán)益和安全。4）依據(jù)：赫爾辛基宣言，注意強調(diào)保護受試者權(quán)益和試驗質(zhì)量。5）核心：倫理性與科學性。6）適用范圍：藥物臨床試驗（包

3、括人體生物利用度或生物等效性試驗）。7）GCP是2003年9月1日CFDA修訂后，頒布執(zhí)行。為保證臨床試驗的質(zhì)量，應(yīng)該遵守哪二個原則倫理原則、科學原則和符合相關(guān)法規(guī)原則什么是SOP?制定SOP的目的是什么？標準操作程序（StandardOperationProcedure，SOP）:將某一事件的標準操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來。為確保臨床試驗方案中所設(shè)計的內(nèi)容能被準確無誤地執(zhí)行和落實，是臨床試驗質(zhì)量控制體系中的重要環(huán)節(jié)。制訂SOP的原則是什么？寫所要做的，做所寫的，記錄所做的。藥物臨床試驗運行流程：1）申辦方聯(lián)絡(luò)機構(gòu)、專業(yè)組；2）機構(gòu)與專業(yè)組，評判承接項目的可行性；3）專業(yè)組遞交申請材料

4、，機構(gòu)辦公室審核、受理；4）向倫理委員會遞交資料，倫理審核、批準；5）機構(gòu)辦公室立項，簽定協(xié)議；6）試驗啟動：召開啟動會；7）試驗進行期間：接受監(jiān)查、稽查、視察，項目質(zhì)控8）試驗結(jié)束：所有臨床試驗資料歸檔負責臨床試驗的研究者應(yīng)具備什么條件？1）在醫(yī)療機構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；2）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗：3）對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學術(shù)上的指導(dǎo);熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關(guān)的資料與文獻；有權(quán)支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設(shè)備。研究生、進修醫(yī)生都不能作為臨床試驗的研究者。什么是ICH?ICH(International

5、ConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse)人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會。由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的。什么是CRO?合同研究組織(ContractResearchOrganization,CRO)，20世紀80年代初起源于美國。一種學術(shù)性或商業(yè)性的科學機構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。藥物臨床試驗的依從性(Complianeeinrelationtotrials)，臨床試

6、驗參與各方遵守與臨床試驗有關(guān)的所有要求、GCP和相應(yīng)的醫(yī)藥管理法律法規(guī)。12臨床試驗的藥物使用的依從性？指對受試者對臨床試驗藥物使用的遵從度，依從性范圍是80%120%。依從性=已服用藥物量/應(yīng)服用藥物量X100%什么是多中心試驗(MulticentreTrial)?多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點：1）試驗方案由各中心的主要研究者、申辦者及統(tǒng)計專家共同討論制訂，倫理委員會批準后執(zhí)行；2）在臨床試驗開始時應(yīng)組織研究者會

7、議；3）各中心同期進行臨床試驗；4）各中心臨床試驗樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計分析的要求；5）不同中心以相同程序管理、使用試驗用藥品，包括保管、分發(fā)和回收；6）根據(jù)同一試驗方案培訓參加該試驗的研究者；7）建立標準化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制；8）實驗室檢查可由中心實驗室進行。我國對臨床試驗的資料保存時間有何規(guī)定？研究者應(yīng)保存資料到臨床試驗結(jié)束后至少5年或試驗藥物獲準上市后2年。申辦者應(yīng)保存資料到試驗藥物獲準上市后至少5年。監(jiān)查的目的？監(jiān)查員（a.CRA由CRO委派；b.monitor由申辦方委派）。監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，

8、試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關(guān)法規(guī)最小風險（MinimalRisk）指試驗中預(yù)期風險的可能性和程度不大于日常生活、或進行常規(guī)體格檢查或心理測試的風險。第二部分倫理委員會相關(guān)內(nèi)容藥物臨床試驗倫理委員會（IndependentEthicsCommittee,IEC）是什么組織?由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。倫理委員會的組成如何？至少5人。必須包括從事醫(yī)藥專業(yè)相關(guān)的人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，并有不同性別的委員。倫理委

9、員會工作程序？1）試驗開始前，倫理委員會應(yīng)對臨床試驗進行審查。a）研究者和申辦者向倫理委員會提出申請并提供必要的資料；有關(guān)的批件，藥檢報告，該試驗藥臨床前和臨床有關(guān)資料的概述，知情同意書樣本，試驗研究方案，病例報告表等。b）倫理委員會應(yīng)在接到申請后盡早召開會議，審閱討論。對臨床試驗的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式做出決定，參與該試驗的委員應(yīng)當回避。因工作需要，倫理委員會可邀請非委員專家出席會議，但非委員專家不投票。c）在審議后，表決結(jié)果，倫理委員會簽發(fā)書面?zhèn)惱砼?，并附上出席會議人員的名單、其專業(yè)情況及簽名。d）試驗方案需經(jīng)倫理委員會同意并簽發(fā)書面意見后方能進行。2）試驗期中，對所有試驗方案的任

10、何修改應(yīng)向倫理委員會報告，經(jīng)批準后方能執(zhí)行。在試驗期中發(fā)生任何嚴重不良事件，均應(yīng)向倫理委員會報告。3）倫理委員會的所有會議及其決議均應(yīng)有書面記錄。記錄保存至臨床試驗結(jié)束后至少5年。倫理委員會的權(quán)力：1）倫理委員會有權(quán)批準/不批準一項臨床研究。2）對批準的臨床研究進行跟蹤審查。3）終止或暫停已經(jīng)批準的臨床研究。倫理審查的方式：會議審查、緊急會議審查、快速審查倫理審查的流程：審查申請的受理與處理，初始審查，跟蹤審查，審查決定的傳達。倫理審查的類別：1）初始審查2）跟蹤審查（包括：修正案審查、研究進展報告、嚴重不良事件報告、違背方案報告、暫?；蚪K止研究報告、結(jié)題報告）3）復(fù)審初次提交倫理審查申請時提

11、交的文件應(yīng)至少包括哪些？申請表、CFDA的批件、藥檢報告、試驗方案、知情同意書、招募受試者的材料、研究者手冊、病例報告表、主要研究者履歷、其他倫理委員會的重要意見倫理審查的主要內(nèi)容：1）研究方案的設(shè)計與實施；2）試驗的風險與受益；3）受試者的招募；4）知情同意書告知的信息;5）知情同意的過程；6）受試者的醫(yī)療和保護；7）隱私和保密；8）涉及弱勢群體的研究。會議審查的流程1）所有參會委員于簽名；2）主任委員/副主任委員主持會議；3）主持人確定本次到會委員人數(shù)、均衡性符合法定要求。4）主持人提醒與會的委員是否存在利益沖突，需要回避;5）秘書通報上次會議記錄；6）秘書通報快速審查項目及SAE;7）研

12、究者根據(jù)順序進行匯報；8）主審委員提出審查意見；9）全體委員對項目提出意見；10）研究者、申辦方回答倫理委員會委員提出的問題；11）研究者及有利益沖突的委員離開會議室；12）對研究項目進行討論；13）投票，秘書匯總投票單，填寫“會議決定表”；14）遞交主持人向會議報告投票結(jié)果；15）主持人通報投票結(jié)果并對投票結(jié)果作小結(jié)；16）依據(jù)研究項目的風險程度確定項目持續(xù)審查的頻率；17）與會委員無異議后繼續(xù)會議。倫理委員會審查臨床試驗方案的要點是什么？1）研究者的資格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗要求；2）試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他

13、人員可能遭受的風險和受益及試驗設(shè)計的科學性；3）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當；4）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施；5）對試驗方案提出的修正意見是否可接受；6）定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度；7）及時審查嚴重不良事件或其他可能影響研究風險/獲益的任何事件或新信息；8）暫?；蛱崆敖K止試驗的原因，以及對受試者的后續(xù)處理；9）藥物臨床試驗的完成情況。投票表決時得票多少才算有效票數(shù)？超過投票人數(shù)的二分之一倫理委員會的批復(fù)意見有幾種?1）同意2）作必要的修正后同意

14、3）作必要的修正后重審4）不同意5）終止或暫停已經(jīng)批準的臨床試驗14倫理委員會在作審查決定時，應(yīng)符合以下條件：1）申請文件齊全；2）到會委員符合法定人數(shù)、性別及專業(yè)的規(guī)定；3）遵循審查程序，對審查要點進行全面審查和充分討論；4）討論和投票時，申請人和存在利益沖突的委員離場；5）未參加審查會議的委員不得由其他委員代替投票。批準臨床試驗項目必須至少符合以下標準：1）對預(yù)期的試驗風險采取了相應(yīng)的風險控制管理措施；2）受試者的風險相對于預(yù)期受益來說是合理的；3）受試者的選擇是公平和公正的；4）知情同意書告知信息充分，獲取知情同意過程符合規(guī)定；5）如有需要，試驗方案應(yīng)有充分的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察計劃，以保證受

15、試者的安全;6）保護受試者的隱私和保證數(shù)據(jù)的保密性；7）涉及弱勢群體的研究，具有相應(yīng)的特殊保護措施。哪些委員必須參加倫理審查？必須包括從事醫(yī)藥專業(yè)相關(guān)的人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員及來自其他單位的人員,并有不同性別的委員，主任委員或副主任委員必須一人在場主持。倫理委員會可邀請其他人員參加嗎？倫理委員會因工作需要可邀請非委員的專家（獨立顧問）出席會議，但不投票年度/定期跟蹤審查。倫理委員會初始審查時應(yīng)根據(jù)試驗的風險程度，決定年度/定期跟蹤審查的頻率，定期審查藥物臨床試驗的進展情況，評估受試者的風險與受益定期審查至少每年一次。什么是知情同意？指受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項

16、臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。什么是知情同意書（InformedConsentForm，ICF）？是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗?zāi)康摹⒖赡艿氖芤婧惋L險、可供選用的其他治療方法以及符合世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達其同意。知情同意書告知的內(nèi)容是？1）試驗?zāi)康?、?yīng)遵循的試驗步驟（包括所有侵入性操作）、試驗期限。2）預(yù)期的受試者的風險和不便。3）預(yù)期的受益。當受試者沒有直接受益時，應(yīng)告知受試者。4）受試者可獲得的備選治療，以及備選治療重要的潛在風險和受益。5）受試者參加試驗是否獲

17、得報酬。6）受試者參加試驗是否需要承擔費用。7）能識別受試者身份的有關(guān)記錄的保密程度，并說明必要時，試驗項目申辦者、倫理委員會、政府管理部門按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料。8）如發(fā)生與試驗相關(guān)的損害時，受試者可以獲得的治療和相應(yīng)的補償。9）說明參加試驗是自愿的，可以拒絕參加或有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響。10）當存在有關(guān)試驗和受試者權(quán)利的問題，以及發(fā)生試驗相關(guān)傷害時，有聯(lián)系人及聯(lián)系方式。倫理審查意見/批件經(jīng)倫理委員會由主任委員（或主持會議的副主任委員）審核簽字后，應(yīng)及時傳達給申請人知情同意書的簽署時間點？簽署知情同意書應(yīng)在臨床試驗開始之

18、前，倫理委員會批準之后。什么人須在知情同意書上簽字？經(jīng)充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書，由受試者和研究者在知情同意書上簽字并注明日期。當受試者不能給予充分知情同意時，要獲得其法定代理人的知情同意，如有可能還應(yīng)同時獲得受試者本人的同意。對無行為能力的受試者，如何獲得知情同意書？對無行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些受試者也可以進入試驗，同時應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期。在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者嗎？可以，

19、但需要在試驗方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意。27試驗方案和知情同意書修改要求？試驗方案和知情同意書需倫理委員會審議，且其修改也需再次審議。其中知情同意書必須受試者或其合法代表人及研究者簽字，修改后的知情同意書需要再次告知取得同意并簽字。受試者的權(quán)益保護？原則？受試者權(quán)益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮；倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。原則：所有以人為對象的研究必須符合世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害知情同意書是否能夠貼在病例報告表上？不放在病例報告表（CRF）中。由受試者或其法定

20、代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期，并向受試者或其法定代理人提供簽名及簽署日期的知情同意書副本。赫爾辛基宣言宗旨？宗旨是公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。所有以人為對象的研究必須符合世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言。最新版為2013版。應(yīng)當保護受試者哪些權(quán)益?生命健康權(quán)、自我決定權(quán)、知情權(quán)、隱私權(quán)、獲得賠償權(quán)。申辦者應(yīng)對參加臨床試驗的受試者提供什么保障？對于發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應(yīng)的經(jīng)濟補償，必要時應(yīng)提供保險。申辦者應(yīng)向研究者提供什么方面的擔保？應(yīng)提供法律上與經(jīng)濟上的擔保，但由醫(yī)療事故所致者

21、除外。數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會(DataandSafetyMonitoringBoard)由申辦者負責建立的一個獨立的數(shù)據(jù)安全監(jiān)察委員會，其職責是定期評估試驗進展，分析安全性數(shù)據(jù)以及重要的效應(yīng)指標，并向申辦者提出試驗繼續(xù)進行、或進行修正、或提前終止的建議。不依從/違背方案(Non-compliance/Violation)指對倫理委員會批準試驗方案的所有偏離，并且這種偏離沒有獲得倫理委員會的事先批準，或者不依從/違背人體受試者保護規(guī)定和倫理委員會要求的情況。非預(yù)期不良事件(UnexpectedAdverseEvent)不良事件的性質(zhì)、嚴重程度或頻度，不同于先前方案或其他相關(guān)資料(如研究者手冊、藥品說

22、明)所描述的預(yù)期風險。弱勢群體(VulnerablePersons)相對地(或絕對地)沒有能力維護自身利益的人，通常是指那些能力或自由受到限制而無法給予同意或拒絕同意的人，包括未成年人，因為精神障礙而不能給予知情同意的人等。弱勢受試者還包括無藥可救疾病的病人、處于危急狀況的病人，住在福利院的人、失業(yè)者或窮人、少數(shù)民族、無家可歸者、流浪者、難民、囚犯、孕婦和胎兒、未成年者和無能力知情同意的人(如精神病患者或智力低下者)。第三部分化學藥品注冊分類及臨床試驗要求（專業(yè)組必須掌握）化學藥品注冊分類有哪些？化學藥品注冊分類改革工作方案，CFDA，2016年第51號，2016年03月09日注冊分類分類說明

23、包含的情形1境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的原料藥及其制劑。2境內(nèi)外均未上市的改良型新藥2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光學異構(gòu)體，或者對已知活性成份成酯，或者對已知活性成份成鹽（包括含有氫鍵或配位鍵的鹽），或者改變已知鹽類活性成份的酸根、堿基或金屬元素，或者形成其他非共價鍵衍生物（如絡(luò)合物、螯合物或包合物），且具有明顯臨床優(yōu)勢的原料藥及其制劑。2.2含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的制劑。2.3含有已知活性成份的新復(fù)方制劑，且具有明顯臨床優(yōu)勢。2.4含有已知活性成份的新適

24、應(yīng)癥的制劑。3仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。4仿制境內(nèi)已上市原研藥品的藥品具有與原研藥品相同的活性成份、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑。5境外上市的藥品申請在境內(nèi)上市5.1境外上市的原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。5.2境外上市的非原研藥品（包括原料藥及其制劑）申請在境內(nèi)上市。新注冊分類中，關(guān)于新藥的含義是什么？新藥指中國境內(nèi)外均未上市的藥品，分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。注冊分類1為創(chuàng)新藥，強調(diào)含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物；注冊分類2為改良型新藥，在已知活

25、性成份基礎(chǔ)上進行優(yōu)化，強調(diào)具有明顯的臨床優(yōu)勢。什么是創(chuàng)新藥？創(chuàng)新藥指含有新的結(jié)構(gòu)明確、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品，不包括改良型新藥中2.1類的藥品。什么是仿制藥？仿制藥是指仿制已上市原研藥品的藥品，分為兩類，一是仿制境外已上市境內(nèi)未上市原研藥品，二是仿制境內(nèi)已上市原研藥品。仿制藥要求與原研藥品質(zhì)量和療效一致。第5類藥品的含義是什么？第5類藥品是指境外上市的藥品申請在中國境內(nèi)上市，分為原研藥品和非原研藥品兩類。6臨床試驗的分期？I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。即觀察人體（主要為健康志愿者）對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)要求203

26、0例。U期臨床試驗：探索性試驗。初步評價藥物對目標適應(yīng)癥受試者的治療作用和安全性，為川期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。川期臨床試驗：確證性試驗。進一步驗證藥物對目標適應(yīng)癥受試者的治療作用和安全性，評價利益與風險關(guān)系。W期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關(guān)系及改進給藥劑量等。7.新藥的臨床研究要求？(1)臨床試驗的病例數(shù)應(yīng)當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求；(2)臨床試驗的最低病例數(shù)(試驗組)要求：I期為20至30例；U期病例數(shù)不少于100對，其中試驗組病例數(shù)不少于100例，試驗組與對照組

27、比例1:1;m期試驗組病例數(shù)不少于300例，試驗組與對照組比例一般為3:1；W期為2000例。第四部分藥物臨床試驗相關(guān)內(nèi)容(專業(yè)組必須掌握)臨床試驗(clinicaltrial)指任何在人體(受試者或健康志愿者)進行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分別、代謝和排泄，其目的是確定試驗藥物的療效與安全性。試驗方案(protocol)敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，實驗設(shè)計、方法和組織，包括統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成的的條件。方案注明版本號與版本日期，由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)、統(tǒng)計方和申辦者簽章并注明日期。制定試驗方案的依據(jù)有哪些？GCP、藥物臨床

28、試驗批件、注冊管理辦法中關(guān)于臨床試驗的要求、與試驗藥物相關(guān)的臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則、國內(nèi)外相關(guān)同類藥物的臨床試驗資料、藥物臨床前及臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果、醫(yī)學指南。臨床試驗設(shè)計的4項原則？代表性、重復(fù)性、隨機性、合理性。藥物臨床試驗方案實施前，需經(jīng)過倫理委員會批準同意。臨床試驗開始前研究者和申辦者達成的書面協(xié)議應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程以及試驗中的職責分工、研究經(jīng)費等達成書面協(xié)議。如何建立臨床試驗的質(zhì)量保證體系？嚴謹?shù)难芯繄F隊、分工明確的人員職責、制定規(guī)范的管理制度、嚴格執(zhí)行試驗方案及SOP、做好機構(gòu)、專業(yè)組的質(zhì)控，配合申辦方的監(jiān)查、稽查及管理部門的視察。為保證臨床試

29、驗的質(zhì)量，應(yīng)抓好哪些環(huán)節(jié)？倫理委員會批準；受試者知情同意；遵循法規(guī)、臨床試驗方案及SOP；試驗數(shù)據(jù)記錄及時、規(guī)范。試驗設(shè)計的類型有哪些？平行組設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計、成組序貫設(shè)計。什么是研究者手冊（InvestigatorsBrochure，IB），包括哪些內(nèi)容？研究者手冊是有關(guān)試驗藥物在進行人體研究前已有的臨床與非臨床研究資料，是新藥資料概要，可作為研究者指南，向研究者提供對新藥可能出現(xiàn)的危險、藥物過量和不良反應(yīng)以及臨床試驗中可能需要的特殊檢查、觀察和預(yù)防措施的正確解釋。包括：1）新藥在不同研究階段所得出的物理、化學、藥理、毒理、藥動學及臨床資料的簡要概述。2）介紹化學名、通用名、被批準的

30、商品名、活性成分、適應(yīng)證等：物理性質(zhì)、化學性質(zhì)和藥物特征及處方組成。3）新藥臨床前藥理學、毒理學、動物體內(nèi)藥效動學及藥動學的研究。4）在人體內(nèi)的藥動學、安全性及療效以及市場應(yīng)用經(jīng)驗的研究，如注明己上市的國家以及所有上市后累計經(jīng)驗的重要資料（如處方、劑量、用法和不良反應(yīng)等）。申辦者暫停或提前終止試驗，需通知那些部門？申辦者須書面通知藥物臨床試驗機構(gòu)、研究者、倫理委員會和食品藥品監(jiān)督管理部門，并述明理由。什么是病例報告表？一式幾份，應(yīng)交給誰？CRF表由誰填寫？病例報告表（CaseReportForm,CRF），指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。CRF常規(guī)一式

31、3份，申辦者、研究單位、組長單位等各保留I份。由主要研究者授權(quán)的研究者或臨床協(xié)調(diào)員（CRC）填寫CRF。病例報告表（CRF）是記錄原始資料的載體，不是原始資料。病例報告表中所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)誰簽名并注明日期？由主要研究者授權(quán)的研究者簽名。研究者中止一項臨床試驗必須通知誰？必須通知受試者、申辦者、機構(gòu)、倫理委員會，闡明理由，并通過倫理委員會審查臨床試驗方案共計23條，包括以下內(nèi)容：1）試驗題目：2）試驗?zāi)康?，試驗背景，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能：3）申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓

32、名、資格和地址；4）試驗設(shè)計的類型，隨機化分組方法及設(shè)盲的水平；5）受試者的入選標準.排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；6）根據(jù)統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)；7）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標簽的說明;8）擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學分析等；9）試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；10）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；11）中止臨床試驗的標準，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定；12）療效評定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；13）受試者的編碼、

33、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)；14）不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸；15）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定；16）統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；17）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定：18）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；19）試驗相關(guān)的倫理學；20）臨床試驗預(yù)期的進度和完成日期；21）試驗結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；22）各方承擔的職責及其他有關(guān)規(guī)定；23）參考文獻。藥物臨床試驗中常見的排除標準？1）18歲以下，65歲以上，特殊年齡要求者例外;2）病情十分危重；3）嚴重原發(fā)疾病受試者；4）妊娠期，哺乳期;5）精神不

34、正常的；6）已采用同類藥物者；7）對本類藥物過敏者；8）研究者認為其他需排除的情況。什么是脫落（Dropout）病例？是指由于任何原因不能繼續(xù)按試驗方案進行到所要求的最后一次隨訪的受試者。如何處理脫落病例？1）盡可能請受試者完成安全性訪視（實驗室檢查）；2）盡可能完成所能完成的評估項目；3）判斷受試者脫落的原因；4）對因不良事件而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在CRF中。什么是剔除病例？1）誤納病例（納入試驗后發(fā)現(xiàn)符合排除標準）；2）試驗期間未使用試驗藥物，或使用試驗藥物的療程低于方案最低要求（無法判斷試驗的有效性）；3）試驗期間無任何實驗室檢查（無法判斷試驗的安全性）；4

35、）試驗期間使用了方案中規(guī)定的禁用藥物（無法判斷試驗的有效性）。臨床試驗盲法包括哪些?1）非盲：試驗者及受試者都知道試驗的分組情況，試驗者和受試者都知道接收干預(yù)的內(nèi)容。這種情況適合于一些危重病例的研究，需要試驗者和受試者知道病程的變化情況，一旦出現(xiàn)危險可以及時控制。這種設(shè)計還適用于手術(shù)治療與其他治療比較、生活習慣改變的研究等情況。2）單盲：僅試驗者知道分組情況，受試者不知道自己屬于試驗組還是對照組。這種設(shè)計雖然消除了來自受試者的主觀影響，但不能去除試驗者的影響，這種設(shè)計主要適用于僅僅根據(jù)受試者主訴來判斷試驗結(jié)果的臨床試驗。3）雙盲：試驗者和受試者都不知道分組結(jié)果?？梢韵囼炚吆褪茉囌邇煞矫娴闹?/p>

36、觀因素影響，保持試驗公正客觀，這是臨床試驗用得最多的盲法設(shè)計。什么是藥物臨床試驗的編盲？由不參與臨床試驗的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機分配表對試驗用藥物進行分配編碼的過程稱為藥物編盲。什么臨床試驗的盲底？1）隨機數(shù)、產(chǎn)生隨機數(shù)的參數(shù)及試驗用藥物編碼統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗的盲底。2）一式2份，密封，申辦方、組長單位（機構(gòu)或主要研究者）保存。盲底揭盲規(guī)定1）雙盲試驗，當試驗組與對照組按1:1設(shè)計時，采用兩次揭盲法。2）兩次揭盲都由保存盲底的有關(guān)人員（申辦方、組長單位主要研究者）執(zhí)行。3）數(shù)據(jù)文件經(jīng)過盲態(tài)審核并認定可靠無誤后將被鎖定，進行第一次揭盲，此次揭盲只列出每個病例所屬的組別（如A組或B組）。4）當統(tǒng)計分

37、析結(jié)束后進行第二次揭盲，以明確哪一個為試驗組或?qū)φ战M。臨床試驗的應(yīng)急信件與緊急揭盲？1）雙盲試驗為每一個編盲號設(shè)置一份應(yīng)急信件，信件內(nèi)容為該編號的受試者所分入的組別及用藥情況（應(yīng)急信件與試驗藥物的編號一一對應(yīng)）。2）應(yīng)急信件應(yīng)密封，隨相應(yīng)編號的試驗用藥物發(fā)往各臨床試驗單位，由該單位主要研究者負責保存，非必要時不得拆閱。3）在發(fā)生緊急情況或受試者需要搶救必須知道該受試者接受的是何種處理時，由研究人員按試驗方案規(guī)定的程序拆閱。一旦被拆閱，該編號病例將中止試驗，研究者應(yīng)將中止原因記錄在病例報告表中。4）所有應(yīng)急信件（包括已拆閱的信件）在試驗結(jié)束后隨病例報告表一起收回，以便試驗結(jié)束后盲態(tài)審核。5）盲底

38、與應(yīng)急信件不同，兩者不要混淆。臨床試驗中常見的對照組的設(shè)置有哪些？安慰劑對照，空白對照，陽性藥物對照。試驗用藥品有哪些？臨床試驗中的試驗藥、對照藥、安慰劑及申辦方提供的伴隨用藥陽性對照藥物選擇標準？1）同類可比，公認有效，原研藥物為佳。2）必須是在相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)得到學術(shù)界公認的、對所研究的適應(yīng)癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。3）原則上應(yīng)選擇與受試藥有相同結(jié)構(gòu)、相同藥理作用、相同作用機制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國內(nèi)上市的同一類藥物。4）考慮藥物臨床試驗批件中審評結(jié)論中的內(nèi)容。什么是安慰劑藥物？安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量和

39、氣味都要盡可能與試驗藥物相同，但不含有試驗藥的有效成份。安慰劑也需要申辦方提供藥檢報告。試驗用藥物的管理要點？1）試驗用藥品由機構(gòu)藥房統(tǒng)一、專人管理。2）藥物臨床試驗用藥物免費、僅限于臨床試驗，不得銷售。3）申辦者負責對臨床試驗用藥品作適當?shù)陌b與標簽，并標明為藥物臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、包裝、標簽和其他特征上均應(yīng)一致。4）試驗用藥物的記錄應(yīng)包括接受、保管、發(fā)放、剩余藥物的回收與退回的信息。5）研究者必須保證所有試驗用藥物僅用于該臨床試驗的受試者，劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案。6）剩余的試驗用藥品由機構(gòu)退回申辦者。上述過程需由專人負責并記錄在案。7）試驗用

40、藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應(yīng)接受相關(guān)人員的檢查。試驗用藥是如何編碼和使用？試驗用藥物應(yīng)根據(jù)生物統(tǒng)計學專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機分配表進行編碼，以達到隨機化的要求，受試者應(yīng)嚴格按照試驗用藥物編號的順序入組，不得隨意變動，否則會破壞隨機化效果。什么是不良事件（AdverseEvent,AE）?不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別？不良事件（AdverseEvent，AE），受試者或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,ADR)是指藥品在常規(guī)劑量下用于預(yù)防、診斷或治療或者調(diào)整生理機能時出現(xiàn)的不適和非預(yù)期的反應(yīng)。不良事件

41、和不良反應(yīng)的區(qū)別：只要是試驗過程中發(fā)生的任何不良醫(yī)學事件都是不良事件，但不一定和試驗藥有關(guān)，而不良反應(yīng)的發(fā)生與試驗藥物有關(guān)。什么是嚴重不良事件(SeriousAdverseEvent,SAE)?臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。什么是重要不良事件？指的是除嚴重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對性醫(yī)療措旆(如停藥、降低劑量和對癥治療)的不良事件和血液學或其他實驗室檢查明顯異常。什么是susar:可疑且非預(yù)期藥物嚴重不良反應(yīng)。根據(jù)藥物與不良事件因果關(guān)系判斷標準，將不良事件與受試藥物應(yīng)用的相關(guān)性：肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無

42、關(guān)、肯定無關(guān)?？隙ㄓ嘘P(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、無法評價均列為藥物不良反應(yīng)。試驗藥物與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性評價的分析方法主要遵循的5個原則：用藥與不良反應(yīng)/事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)/事件？反應(yīng)/事件是否可用并用藥作用、受試者病情進展、其他治療影響來解釋？不良事件與試驗藥物的關(guān)系：1）肯定有關(guān)：事件出現(xiàn)的時間符合用藥的時間順序，反應(yīng)符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，停藥后改善，重復(fù)給藥再次出現(xiàn)。2）很可能有關(guān)：有接受試驗藥物證據(jù)，不良事件的出現(xiàn)與試驗藥物應(yīng)用有時順序關(guān)系，停藥后不良事件減輕或消

43、失，但為再次用藥。3）可能有關(guān)：事件出現(xiàn)的時間符合用藥的時間順序，反應(yīng)符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。4）可能無關(guān)：事件出現(xiàn)的時間不符合用藥的時間順序，反應(yīng)不太符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，受試者臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。5）無關(guān)：事件出現(xiàn)的時間不符合用藥的時間順序，反應(yīng)符合非研究藥物已知的反應(yīng)類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其它治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。6）無法評價：事件出現(xiàn)的時間符合用藥的時間順序，不符合研究藥物已知的反應(yīng)類型，受試者的臨床狀態(tài)或其它治療方式也有可能產(chǎn)

44、生該反應(yīng)，疾病狀態(tài)改善或停止其它治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其它治療方法反應(yīng)出現(xiàn)。指標r冃疋有關(guān)很可能，亠、/有關(guān)可能，亠、/有關(guān)可能無法評價無關(guān)無關(guān)合理的時間順序是是是是否是屬已知受試藥的反應(yīng)類型是是是否否否停用受試藥可改善是是是或否是或否否是或否再用受試藥可重復(fù)出現(xiàn)是?否?反應(yīng)可有另外解釋否否是是是是或否說明：是表示冃疋、“否”表示否定、“是或否表小冃弓疋或否疋、“？”表示情況不不良事件記錄表應(yīng)包括哪些內(nèi)容？不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和不良事件的跟蹤（轉(zhuǎn)歸）以及判斷不良事件與試驗藥物關(guān)系的標準。嚴重不良事件的處理與報告？研究者立即進行必要的臨床處理措施保護受試者安全，

45、并在獲知SAE后24小時內(nèi)報告?？梢杂每爝f的方式報告CFDA藥化注冊司研究監(jiān)督處、省食品藥品監(jiān)督管理總局、省衛(wèi)生行政部門，同時報告申辦方和本院倫理委員會。研究者必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗的詳細情況，主要包括：1）受試者參加試驗應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗的任何階段隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；2）必須使受試者了解，參加試驗及在試驗中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料；3）試驗?zāi)康?、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風險，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別；4）如發(fā)生與試驗相關(guān)的

46、損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補償。必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加試驗，對無能力表達同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗期間，受試者可隨時了解與其有關(guān)的信息資料。門診受試者如何保證資料可溯源？門診病歷，受試者日記卡（由受試者填寫，并非所有臨床試驗都必須有日記卡）藥物臨床試驗批件由CFDA發(fā)，有效期多長？有效期3年，超過3年未進行試驗的自動作廢。試驗方案誰來制訂？試驗前由申辦方制訂，并由研究者與申辦方共同商定簽字并通過倫理委員會審批后實施。什么叫可溯源性？試驗數(shù)據(jù)有原始的醫(yī)學文件和資料支持。ITT、FAS、

47、PPS、SS的定義？意向性分析（intentiontotreat,，ITT分析）：統(tǒng)計分析時將所有愿意治療人群（包括其中未能觀察到全部治療過程的病例），用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗最終結(jié)果，對療效和不良事件發(fā)生事進行分析。全分析集（FAS）:指合格病例和脫落病例的集合，但不包括剔除病例。主要療效指標缺失時，根據(jù)意向性分析（ITT分析），用前一次結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)。可比性分析和次要療效指標的缺失值不作結(jié)轉(zhuǎn)，根據(jù)實際獲得的數(shù)據(jù)分析。符合方案集（PPS）:指符合納入標準、不符合排除標準、完成治療方案的病例集合，即對符合試驗方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進行分析（PP分析）。安全數(shù)據(jù)集（SS）:至

48、少接受一次治療，且有安全性指標記錄的實際數(shù)據(jù)。安全性缺失值不得結(jié)轉(zhuǎn)；納入可作評價的部分剔除病例，如年齡超過納入標準的病例，但不包括使用禁用藥物導(dǎo)致無法作安全性判斷的病例。不良反應(yīng)的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)作為分母。總結(jié)報告應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？試驗總結(jié)報告為試驗完成后一份詳盡的總結(jié)，包括試驗方法與材料、結(jié)果的描述與評估、統(tǒng)計分析發(fā)及最終所獲得的鑒定性的、合乎倫理道德標準的統(tǒng)計學和臨床評價目報告。該報告應(yīng)由研究者撰寫，如為多中心試驗，則應(yīng)由主要研究者組織撰寫報告，其總結(jié)報告應(yīng)由研究者審閱，并在寫稿上簽字并注明日期，以確保報告全部內(nèi)容的真實性和準確性。知情同意書可否被受試者帶回家？可以，因為要讓受試者有

49、充分的時間考慮是否同意。受試者簽字，但日期是研究者簽寫的，是否是有效知情同意書嗎？不是，日期也要受試者簽寫，受試者與研究者簽名日期應(yīng)一致。如果受試者是服用的是對照藥而導(dǎo)致?lián)p害，申辦方可否不賠償？對照藥物也是試驗藥物，在臨床試驗試驗中發(fā)生的與試驗藥物相關(guān)的損害，申辦方應(yīng)負責相應(yīng)的賠償責任。名稱解釋監(jiān)查，申辦者保證試驗質(zhì)量的措施，監(jiān)查人員是申辦者或CRO派出?；?Audit)，指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關(guān)法規(guī)要求相符。視察(Inspection)，藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關(guān)文件、設(shè)施、

50、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。主要研究者(PrincipalInvestigator),參加臨床試驗的各中心(醫(yī)療機構(gòu))、試驗現(xiàn)場的負責人。次要研究者(Subinvestigator)，在主要研究者授權(quán)和監(jiān)督下，在其試驗現(xiàn)場履行與試驗相關(guān)的重要程序和/或作出重大決定的研究者。申辦者(Sponsor)，負責臨床試驗的發(fā)起、管理和提供臨床試驗經(jīng)費的個人、組織或機構(gòu)。臨床試驗受試者(受試者)(Subject/trialsubject)，自愿參加一項臨床試驗，并作為試驗用藥品的接受者或作為試驗對照的個人，包括健康志愿者、病人。試驗用藥品(Inve

51、stigationalproduct)，用于臨床試驗中試驗藥物、對照藥物和安慰劑。試驗對照藥物(Comparator)，臨床試驗中用于比較試驗藥物的研究藥物、已被批準上市的藥品和安慰劑。安慰劑(Placebo)，由無藥效、無毒副作用的物質(zhì)組成，如葡萄糖、淀粉等。其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味與試驗藥物盡可能相同，但不能含有試驗藥物的有效成分。非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)(Unexpectedadversedrugreaction)，藥物試驗中不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)和嚴重程度，超出了現(xiàn)有的臨床試驗資料信息，包括未上市藥物的研究者手冊、藥物說明書；已上市藥品的說明書和/或藥品性能摘要。源

52、文件(Sourcedocuments)，指臨床試驗中產(chǎn)生的原始醫(yī)學記錄、醫(yī)療文件和數(shù)據(jù)。源文件包含了源數(shù)據(jù)，如醫(yī)院病歷、醫(yī)學圖像、實驗室記錄、臨床試驗的相關(guān)備忘錄、受試者臨床試驗日記或評估表單、發(fā)藥記錄、儀器自動記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片，及藥房保存的處方、實驗室和醫(yī)技科室的相關(guān)文件和記錄，包括復(fù)制或抄錄的核證副本。源文件可以是紙質(zhì)的和/或電子的源數(shù)據(jù)（Sourcedata），指臨床試驗中的原始記錄或其復(fù)印件（核證副本）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結(jié)果以及用于重建和評價臨床試驗所必須的其他相關(guān)活動記錄。問題思考GCP的核心是什么？GCP實施的目的是什么？GCP的宗旨

53、/原則是什么？3臨床研究機構(gòu)要保存哪些文件？原始資料包括哪些？SOP、monitor、sponsor的含義？藥物的接收、保管、發(fā)放、回收全過程，與機構(gòu)和專業(yè)組制訂的試驗藥物管理制度、SOP是否一致？發(fā)現(xiàn)不良事件怎么辦？致死或危及生命的“可疑且非預(yù)期藥物嚴重不良反應(yīng)”如果處理？SOP由誰制訂，誰來執(zhí)行？如何保障受試者的權(quán)利？（GCP第三章）知情同意書的主要內(nèi)容？（赫爾辛基宣言）受試者權(quán)益保護有哪些措施？方案討論會與項目啟動會和倫理審查的時間順序？Monitor/CRA可否查閱受試者的病歷？如何進行質(zhì)量控制？請參閱GCP第十一章“質(zhì)量保證”、機構(gòu)及專業(yè)組制定的質(zhì)量管理制度及SOP。中英文對照Act

54、ivecontrol,AC陽性對照，活性對照陽性對照，活性對照Adversedrugreaction,ADR藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)Adverseevent,AE不良事件Audit稽查Auditor稽查員Bias偏性，偏倚Blankcontrol空白對照Blinding/masking盲法，設(shè)盲Casereportform,CRF病例報告表ChinaFoodandDrugAdministration,CFDA國家食品藥品監(jiān)督管理總局Clinicaltrial臨床試驗/臨床研究Clinicaltrialprotocol,CTP臨床試驗方案clinicaltrialreport臨床試驗報告Comp

55、arison對照Complianee依從性Contract/Agreement協(xié)議/合同Contractresearchorganization,CRO合同研究組織Doubleblinding雙盲Goodclinicalpractice.GCP，藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范Goodmanufacturepractice,GMP，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范InvestigatorsBrochure研究者手冊Investigationalproduct試驗藥物獨立倫理獨立倫理IndependentEthicsCommittee,IEC/InstitutionalReviewBoard,IRB委員會Infor

56、medConsentForm,ICF知情同意書InformedConsent,IC知情同意Initialmeeting啟動會議Inspection視察/檢查Monitor監(jiān)查員Multicentertrial多中心試驗Placebo安慰劑Placebocontrol安慰劑對照PrincipleInvestigator,PI主要研究者Protocol臨床試驗方案Qualityassuranee，QA質(zhì)量保證Qualitycontrol，QC質(zhì)量控制Randomization隨機SeriousAdverseEvent，SAE嚴重不良事件Standardoperatingprocedure,SOP標

57、準操作規(guī)程Subject受試者Singleblinding單盲Sponsor申辦者Unblinding破盲藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則第一章總則第一條為加強藥物臨床試驗倫理審查工作的指導(dǎo)和監(jiān)督管理，規(guī)范倫理委員會對藥物臨床試驗的倫理審查工作，保證藥物臨床試驗符合科學和倫理要求，根據(jù)藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）、世界醫(yī)學會赫爾辛基宣言、國際醫(yī)學科學組織理事會涉及人的生物醫(yī)學研究國際倫理準則，制定本指導(dǎo)原則。第二條倫理委員會對藥物臨床試驗項目的科學性、倫理合理性進行審查，旨在保證受試者尊嚴、安全和權(quán)益，促進藥物臨床試驗科學、健康地發(fā)展，增強公眾對藥物臨床試驗的信任和支持。第三條倫理委員會

58、須在遵守國家憲法、法律、法規(guī)和有關(guān)規(guī)定的前提下，獨立開展藥物臨床試驗的倫理審查工作，并接受藥品監(jiān)督管理部門的指導(dǎo)和監(jiān)督。第四條藥品監(jiān)督管理部門需建立對倫理委員會藥物臨床試驗倫理審查工作的檢查和評價制度，實施對倫理委員會倫理審查工作的指導(dǎo)和監(jiān)督管理。第二章倫理委員會的組織與管理第五條組建倫理委員會應(yīng)符合國家相關(guān)的管理規(guī)定。倫理委員會應(yīng)由多學科背景的人員組成，包括從事醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家，以及獨立于研究/試驗單位之外的人員，至少5人，且性別均衡。確保倫理委員有資格和經(jīng)驗共同對試驗的科學性及倫理合理性進行審閱和評估。倫理委員會的組成和工作不應(yīng)受任何參與試驗者的影響。第六條倫理委

59、員會應(yīng)有書面文件說明倫理委員會的組織構(gòu)架、主管部門、倫理委員會的職責、成員的資質(zhì)要求、任職條件和任期、辦公室工作職責，建立選擇與任命倫理委員會委員與秘書的程序等。第七條組建倫理委員會的機構(gòu)/部門應(yīng)當向倫理委員會提供必要的支持。設(shè)立獨立的辦公室，具備必要的辦公條件，以確保與申請人的溝通及相關(guān)文件的保密性。第八條倫理委員會委員可以采用招聘、推薦等方式產(chǎn)生。倫理委員會設(shè)主任委員一名，副主任委員若干名，由倫理委員會委員選舉產(chǎn)生。第九條倫理委員會委員應(yīng)同意公開其姓名、職業(yè)和隸屬關(guān)系，簽署有關(guān)審查項目、受試者信息和相關(guān)事宜的保密協(xié)議，簽署利益沖突聲明。第十條倫理委員會可以聘請獨立顧問或委任常任獨立顧問。獨

60、立顧問應(yīng)倫理委員會的邀請，就試驗方案中的一些問題向倫理委員會提供咨詢意見，但獨立顧問不具有倫理審查表決權(quán)。獨立顧問可以是倫理或法律方面的、特定疾病或方法學的專家，或者是特殊疾受試者群、特定地區(qū)人群/族群或其他特定利益團體的代表。第一條倫理委員會應(yīng)針對新委員和委員的繼續(xù)教育建立培訓機制，組織GCP等相關(guān)法律法規(guī)、藥物臨床試驗倫理審查技術(shù)以及倫理委員會標準操作規(guī)程的培訓。第十二條倫理委員會應(yīng)制定標準操作規(guī)程和制度，以確保倫理審查工作的規(guī)范性與一致性。內(nèi)容至少包括以下幾個方面：（一）標準操作規(guī)程與倫理審查申請指南的制定；（二）倫理委員會的組織與管理：倫理委員會的組建，倫理審查的保密措施，利益沖突的管