《以患者為中心的臨床試驗設計技術指導原則》起草說明

1、以患者為中心的臨床試驗設計技術指導原則起草說明一、起草目的“以患者為中心”的藥物研發(fā)是指以患者需求為出發(fā)點、視患者為主動參與者、以臨床價值為最終目的，該理念已成為當前藥物研發(fā)的核心指導思想。為了指導以患者為中心的臨床試驗的設計，即不斷了解患者需求，在符合科學性的原則下將有意義的患者體驗數據納入臨床試驗設計要素的考量中，并充分關注受試者的感受，藥品審評中心組織起草了以患者為中心的臨床試驗設計技術指導原則，旨在闡明以患者為中心的臨床試驗的一般原則、整體研發(fā)計劃、以患者為中心的臨床試驗設計要素和其他考量，為臨床試驗設計提供指引和參考。起草過程本指導原則由藥審中心化藥臨床二部牽頭立項。起草工作自202

2、1年6月末啟動，進行了多方調研，于2022年3月末形成大綱，5月中形成前期初稿，在指導原則核心工作組內部定期開會討論。2022年6月24日召開了第一次專家討論會，邀請了研究者和業(yè)界代表對指導原則初稿進行了充分的討論和交流，會后針對關鍵問題再次在核心工作組內展開討論，并結合專家們的意見形成本征求意見稿。三、起草思路國際人用藥品注冊技術協(xié)調會（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH)以及美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）等各國監(jiān)管機構

3、均在探索如何將“以患者為中心”作為核心指導思想，將患者的體驗、觀點和需求納入到藥品臨床試驗的設計、實施和獲益-風險評估中。目前，我國也著力發(fā)展以患者為中心的藥物臨床研發(fā)，先后發(fā)布了以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則、患者報告結局在藥物臨床研究中應用的指導原則、罕見病藥物臨床研發(fā)技術指導原則、組織患者參與藥物研發(fā)的一般考慮指導原則（征求意見稿）等指導原則。起草過程中，工作組通過查閱國內外監(jiān)管法規(guī)指南及文獻資料、組織專家討論、患者問卷調研等方法，構建了以患者為中心的藥物臨床試驗設計、實施和評價體系的思路框架。本指導原則提出以患者為中心的臨床試驗設計的一般原則，并闡述了整體臨床研發(fā)計劃和臨

4、床試驗設計各要素的監(jiān)管考量。四、主要內容本指導原則主要分為四個章節(jié)，分別為引言、一般原則、以患者為中心的臨床設計的考慮、結語和參考文獻。主要內容包括：第一節(jié) 引言：主要闡述了本指導原則的背景、意義、患者體驗數據的定義和以患者為中心的臨床試驗設計的內涵、本指導原則主要內容及適用范圍。第二節(jié) 一般原則：在滿足臨床試驗設計的一般原則下，提出三個應重點關注的方面，一是從整體層面強調患者需求貫穿藥物研發(fā)全程，二是從單項試驗層面強調采用體現患者需求的臨床試驗設計，三是從個體層面強調改善受試者體驗、減輕受試者負擔。此外，強調以患者為中心的臨床試驗設計需要結合具體情況與審評機構及時、充分溝通。第三節(jié) 以患者為

5、中心的臨床試驗設計的考慮：分為四個部分。第一部分闡述了以患者為中心的臨床整體研發(fā)計劃，強調在整體研發(fā)計劃中貫穿以患者為中心的思想，采取階段性的研究決策考慮和動態(tài)調整，并在符合科學性的原則下優(yōu)化臨床研發(fā)策略。第二部分闡述了收集患者體驗數據的研究對象、內容和方法?；颊唧w驗數據的收集對象取決于試驗藥物的臨床研究目的，重點關注患者對疾病和現有治療的看法等內容，根據研究目的選擇適宜的定性、定量或二者混合的研究方法。第三部分從五個方面具體闡述以患者為中心的臨床設計要素：1.研究目的應以患者需求為導向，考慮疾病特征、試驗藥物治療目標和患者偏好信息等。2.臨床試驗的目標人群應當是獲益-風險比最佳的受試者。3.對照組選擇應充分保障受試者權益，維護其療效，符合倫理原則。4.基于臨床結局評估（COA）的有效性評價，闡述了COA的定義、基于COA的有效性終點的定位、選擇適合于目的的COA和其他考慮。5.在安全性監(jiān)測中納入患者體驗，了解患者對于特定不良反應的看法和耐受程度，也可在適合的場景下使用COA評估試驗藥物的安全性和耐受性。第四部分闡述了早期與審評機構溝通的要點，