苦參堿提取工藝與氧化苦參堿制備方法

1、1簡述苦參堿、氧化苦參堿(苦參素)是苦豆子、苦參、廣豆根等豆科槐屬植物中生物堿的 主要成份?？鄥A(matrine)和氧化苦參堿(oxymatrine)化學(xué)分子式分別為 C15H24N2O和C 15H24N2O2，分子量分別為248和264，是苦參型生物堿的主要活 性成分，二者在一定條件下可以轉(zhuǎn)化.2苦參堿提取工藝2.1溶劑提取法苦參堿的溶劑提取法，常用水、酸水及乙醇等作為提取溶媒，提取方法多為浸漬、滲滾、 煎煮、回流等經(jīng)典方法。孔令明等川從酸水回流提取、乙醇回流提取兩大苦參總堿方法的對(duì)比中發(fā)現(xiàn)，乙醇回流法對(duì) 苦參總堿的提取效果較好，是一種目前較為合適的苦參總堿溶劑提取方法。其最佳工藝參數(shù)為:

2、 采用篩分目數(shù)2060目的苦參粉，以60 %的乙醇溶液，料液比為1 : 2 ,回流提取2次。譚桂蓮分別對(duì)水煎法、乙醇回流法和滲濾法提取氧化苦參堿工藝進(jìn)行優(yōu)選研究，結(jié)果表明， 滲濾法所得浸提物中，氧化苦參堿含量明顯高于水煎法和乙醇回流法，故認(rèn)為滲濾法為氧化苦 參堿的最佳提取方法。2.2離子交換法利用生物堿鹽通過強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂柱，使生物堿鹽陽離子交換在樹脂上，而非生 物堿化合物則流出柱外，將交換后的樹脂晾干，用氨水堿化，氯仿提取的原理。高拴平等研究了離子交換法提取分離苦參堿的工藝和過程，技術(shù)路線是:苦參粉一甲醇回 流提取一回收溶劑一粗提物一稀硫酸溶解一脫脂一水層一除鞣一上D201型陽離子交換

3、樹脂 堿化樹脂一氯仿提取一回收溶劑一脫水一丙酮一苦參堿結(jié)晶。采用上述提取分離方法苦參堿 的產(chǎn)率最高，結(jié)晶質(zhì)量最好。張存莉等采用不同濃度的乙醇和陽離子交換樹脂對(duì)苦參堿進(jìn)行提取和純化 并對(duì)不同的苦 參堿純化工藝進(jìn)行比較和研究。結(jié)果表明，用60%的乙醇進(jìn)行提取和用陽離子交換樹脂進(jìn)行純 化的工藝過程生物堿收率較高，生產(chǎn)成本較低，工序較為簡單，有一定的進(jìn)步性，適宜工業(yè)化 生產(chǎn)。2.3樹脂吸附法吸附樹脂是近10年來發(fā)展起來的一類有機(jī)高分子聚合物，它具有物理化學(xué)穩(wěn)定性高、吸附 選擇性獨(dú)特、不受無機(jī)物存在的影響、再生簡便、解吸條件溫和，使用周期長、宜于構(gòu)成閉路 循環(huán)，節(jié)省費(fèi)用等諸多優(yōu)點(diǎn)。因此，它被廣泛應(yīng)用于中

4、草藥有效成分的提取分離，而應(yīng)用于苦參 堿的提取分離正在研究探索中。秦學(xué)功在研究苦豆子生物堿提取分離純化技術(shù)過程中，在大范圍內(nèi)篩選出能從浸取液中直 接吸附分離生物堿的DF01型大孔吸附樹脂，認(rèn)為DF01樹脂很適合于苦參堿的吸附分離。2.4超臨界流體萃取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)是近年來發(fā)展起來的新型提取分離技術(shù)目前在中藥有效成分方面的 應(yīng)用日益擴(kuò)大。盡管超臨界CO2流體萃取對(duì)生物堿類成分較難提取，或提取率較低，但通過優(yōu) 選適宜的夾帶劑，即可解決難提取及提取率低的難題。3氧化苦參堿的制備方法3.1水提醇沉法此法為中藥制劑常用的方法，是制備氧化苦參堿較早使用的方法，效果一般。3.2微濾-大孔樹脂法高紅寧

5、等采用微濾-大孔樹脂法精制苦參中氧化苦參堿，并與水提醇沉法進(jìn)行了比較。試 驗(yàn)結(jié)果顯示經(jīng)微濾-大孔樹脂法處理后，氧化苦參堿保留率為78.88%，醇沉法為60.7%；微濾- 大孔樹脂法處理的固形物去除率為38.95%，醇沉法為34.88%，可見微濾-大孔樹脂法較醇沉法 能更有效地保留有效成分、去除雜質(zhì)。3.3離子交換樹脂法崔九成等采用離子交換樹脂法制備氧化苦參堿，其正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，氧化苦參堿最佳提 取工藝組合為用0.1%的稀鹽酸滲漉，PH=12氨水堿化，80%乙醇洗脫。此工藝經(jīng)擴(kuò)大量生產(chǎn)， 氧化苦參堿的平均收率約1%左右。也有人用聚苯乙烯磺酸型陽離子交換樹脂分離法制備氧化苦 參堿29，得率為原藥

6、材的1.8%。3.4超臨界CO2流體萃取法劉喆等采用超臨界CO2流體萃取法提取苦豆子中的氧化苦參堿，以0.1mL/L的氨水作堿化 劑，在45、壓力42MPa的條件下萃取2h，并用高效液相色譜法對(duì)萃取液中的氧化苦參堿進(jìn) 行定量分析，結(jié)果表明該方法可靠，精密度高。4藥理作用4.1抗炎作用近年來研究發(fā)現(xiàn)苦參堿及氧化苦參堿均可調(diào)節(jié)小鼠及大鼠腹腔肥大細(xì)胞組織胺釋放，兩者 可有效抑制IgE及其特異性抗原引起的肥大細(xì)胞釋放組織胺、白三烯等介質(zhì)，而對(duì)一些非特異 性激活劑，如PHA等誘導(dǎo)的組織胺釋放無影響。已有報(bào)道臨床上可用于治療蕁麻疹、濕疹、急 性腎炎、鼻炎及皮炎。4.2抗肝炎病毒及肝損傷作用研究證實(shí)，苦參堿

7、及氧化苦參堿具有抗乙型肝炎病毒和抗肝纖維化的雙重作用，臨床采用 苦參堿或氧化苦參堿注射液治療后獲得滿意療效。苦參堿及氧化苦參堿不僅可抑制HBV病毒的 復(fù)制，還對(duì)感染后免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，從而減輕肝損傷程度。苦參堿及氧化苦參堿還 對(duì)各種肝損傷有一定的保護(hù)作用。4.3抗纖維化作用有研究結(jié)果表明，苦參堿及氧化苦參堿在抗肝纖維化、抗皮膚纖維化、抗腎小球硬化和腎 間質(zhì)纖維等方面有較強(qiáng)活性。苦參堿及氧化苦參堿能抑制膠原活動(dòng)度和防治肝纖維化，且在治 療慢性肝炎和肝纖維化等方面得到了廣泛的應(yīng)用。4.4對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用苦參堿及氧化苦參堿可表現(xiàn)出一定的免疫調(diào)節(jié)作用。其對(duì)淋巴細(xì)胞增殖的影響和細(xì)胞狀態(tài) 密切

8、相關(guān)。氧化苦參堿還可使淋巴細(xì)胞漿游離鈣水平上升，其鈣離子來源于細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存鈣的釋 放。4.5抗腫瘤作用苦參堿和氧化苦參堿能有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移；同時(shí)促進(jìn)腫瘤的凋亡并誘導(dǎo)分 化，提高患者機(jī)體免疫力。4.6抗心律失常作用苦參堿及氧化苦參堿對(duì)心臟具有負(fù)性頻率、負(fù)性自律性和延長有效不應(yīng)期作用，可以對(duì)抗 烏頭堿引起的心律失常，推測其為類抗心律失常藥物。4.7抗寄生蟲作用苦參型生物總堿對(duì)阿米巴原蟲、賈滴蟲均有殺滅作用，但目前對(duì)其殺滅寄生蟲的機(jī)理尚不 明確。此外，還有關(guān)于氧化苦參堿具有鎮(zhèn)靜、催眠等中樞抑制作用和平喘、止癢、止瀉作用以及 影響細(xì)胞凋亡的報(bào)道。參考文獻(xiàn)蔣珍藕.苦參堿的提取工藝及測定方法的

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