醫(yī)學(xué)專題抗甲狀腺藥

1、 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 廣西醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室 劉林2021/7/19 星期一1甲狀腺激素(T3、T4)是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的重要激素。正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ug分泌過少：甲狀腺功能低下分泌過多：甲狀腺功能亢進(jìn)呆小病、粘液性水腫慢性彌漫性甲狀腺腫毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫2021/7/19 星期一2 第一節(jié) 甲狀腺激素類藥 甲狀腺激素【合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)】 2021/7/19 星期一3血液中I- 過氧化物酶I。TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶T3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶血液T3T4下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺激素合成、分泌調(diào)節(jié)I-碘泵負(fù)反饋甲狀

2、腺細(xì)胞2021/7/19 星期一4 1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育：腦和長(zhǎng)骨【藥理作用】2.促進(jìn)物質(zhì)代謝 增加機(jī)體耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率，產(chǎn)熱量增多3.提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性 神經(jīng)過敏、多言好動(dòng)、緊張憂慮、焦躁易怒、失眠不安等、嚴(yán)重者可發(fā)生甲亢性心臟病，表現(xiàn)為血壓升高，心率失常、心力衰竭等。Na+-K+-ATP酶活性增高2021/7/19 星期一5【臨床應(yīng)用】1.呆小病 預(yù)防為主、盡早診治、終身治療 呆小病2021/7/19 星期一6 2.粘液性水腫 皮膚呈非凹陷性水腫 特征性的面部表現(xiàn) 粘液性水腫5555單純性甲狀腺腫4.T3抑制試驗(yàn) 攝碘抑制率 50單純性甲狀腺腫 50甲亢3.單純性甲狀腺腫 預(yù)防

3、為主、補(bǔ)充治療皮膚呈非凹陷性水腫 2021/7/19 星期一7 【體內(nèi)過程】 T3 T4 生物利用度： 90%-95% 50%-75 %血漿蛋白親和力 ： 低 高 血漿游離型： 0.2%-0.5% 0.03% 顯效時(shí)間： 作用快而強(qiáng) 弱而短2021/7/19 星期一8【不良反應(yīng)】過量引起甲亢表現(xiàn)：心悸，手震顫，多汗，甚至出現(xiàn)腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、心絞痛，心力衰竭，肌肉震顫，一旦發(fā)生，立即停藥，用受體阻斷劑對(duì)抗。老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用2021/7/19 星期一9 第二節(jié) 抗甲狀腺藥分類： 硫脲類 碘與碘化物 放射性碘 受體阻斷劑 2021/7/19 星期一10 甲亢患

4、者的眼征Graves?。ㄑ壅鳎?Graves?。ㄑ壅鳎?021/7/19 星期一11一、硫脲類(thioureas)硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶咪唑類： 甲硫咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平）2021/7/19 星期一122021/7/19 星期一13【藥理作用】1 、抑制甲狀腺激素的合成 機(jī)制：抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的縮合 特點(diǎn)：顯效慢（用藥2周顯效）？2 、抑制外周組織T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3 丙硫氧嘧啶3.抑制甲狀腺免疫球蛋白的生成 一定的對(duì)因治療2021/7/19 星期一14血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT

5、3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶血液T3T4硫脲類作用機(jī)制T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周癥狀緩解，13月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平緩解甲狀腺危象抑制抑制抑制2021/7/19 星期一15【體內(nèi)過程】口服： 吸收快，2h達(dá)峰濃生物利用度： 80%，血漿蛋白結(jié)合率：75%組織分布特點(diǎn)： 甲狀腺濃度最高，易通過胎盤，進(jìn)入乳 汁，主要經(jīng)肝臟代謝滅活。 2021/7/19 星期一16【臨床應(yīng)用】1、甲亢的內(nèi)科治療2、甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備 目的：控制甲狀腺功能 缺點(diǎn)：因負(fù)反饋減弱，TSH，甲狀腺體增生和充血 處理：術(shù)前2周加用大量的碘劑使甲狀腺縮小變硬3、甲狀腺危象的

6、輔助治療 合用大量的碘劑2021/7/19 星期一17【不良反應(yīng)】1、過敏反應(yīng) 皮疹、瘙癢、蕁麻疹2、消化道反應(yīng)3、粒細(xì)胞缺乏癥 定期查血象4、甲狀腺腫、 甲狀腺功能減退2021/7/19 星期一18【注意事項(xiàng)】 易進(jìn)入乳汁，可通過胎盤，妊娠婦女、哺乳期婦女禁用； 結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。2021/7/19 星期一19 二、碘和碘化物 碘化鉀，碘酸鉀，復(fù)方碘溶液2021/7/19 星期一20【藥理作用】不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺功能可產(chǎn)生不同的影響：1、小劑量：促進(jìn)甲狀腺合成T3、T42、大劑量：抗甲狀腺作用 抑制蛋白水解酶 抑制過氧化物酶 抑制垂體分泌TSH 特點(diǎn)： 長(zhǎng)期應(yīng)用

7、，碘攝取，胞內(nèi)I- ，抗甲狀腺 作用減弱，甲亢復(fù)發(fā)，不能單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療2021/7/19 星期一21血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì) 蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I- 促進(jìn)甲狀腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘劑作用示意圖2021/7/19 星期一22【臨床應(yīng)用】 1、防治單純性甲狀腺腫 2 、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的手術(shù)前準(zhǔn)備 3、甲狀腺危象的治療2021/7/19 星期一23甲狀腺危象(thyroid storm or thyroid crisis)是甲狀腺功能亢進(jìn)最

8、嚴(yán)重的并發(fā)癥,多發(fā)生在甲亢未治療或控制不良患者,在感染,手術(shù),創(chuàng)傷或突然停藥后,出現(xiàn)以高熱,大汗,心動(dòng)過速,心律失常,嚴(yán)重嘔瀉,意識(shí)障礙等為特征的臨床綜合征.2021/7/19 星期一24【不良反應(yīng)】1、過敏反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫，嚴(yán)重喉 頭水腫2、慢性碘中毒：口腔及咽喉部燒灼感、流涎、金屬味、 齒和齒齦疼痛、胃部不適、劇烈頭痛等、高鉀血癥3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂2021/7/19 星期一25 三、放射性碘（radioiodine) 131I 131I的t 為8天，用后一個(gè)月其放射線可消除90%，2個(gè)月后可消除99%。2021/7/19 星期一26【藥理作用】 1、131I 被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生的射線（99%），在 組織內(nèi)的射程0.52mm，主要破壞甲狀腺。 2、131I產(chǎn)生射線（1%），可在體外測(cè)得，可用甲狀 腺攝碘功能的測(cè)定。2021/7/19 星期一27【臨床應(yīng)用】1、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的治療2、甲狀腺攝碘能力試驗(yàn) 小劑量131I 【不良反應(yīng)】1、易致甲狀腺功能低下2、可產(chǎn)生異常染色體，有致癌可能2021/7/19 星期一28 四、腎上腺素受體阻斷劑【作用】1、其作用通過阻腎上腺素受體2、抑制甲狀腺激素分