醫(yī)學(xué)專題抗高血壓藥-ppt

1、抗高血壓藥 12021/7/19 星期一教學(xué)目標(biāo)了解影響血壓因素和高血壓發(fā)生的機(jī)制。掌握抗高血壓藥物的分類及代表藥。掌握代表藥物作用機(jī)制、適應(yīng)癥和主要不良反應(yīng)?？垢哐獕核?2021/7/19 星期一觀看教學(xué)資料片，回答以下問題高血壓分類高血壓分級(jí)高血壓的并發(fā)癥抗高血壓藥物的種類高血壓危象的搶救抗高血壓藥32021/7/19 星期一高血壓概述指動(dòng)脈血壓高于正常范圍，在未服用降壓藥的情況下： 收縮壓140mmHg和（或） 舒張壓90mmHg遺傳背景多種后天因素高血壓抗高血壓藥42021/7/19 星期一原發(fā)性高血壓（高血壓病，約占95%以上）：在各種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致，其病因未闡明。

2、繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓，約占1-5%）：某些疾病的一種表現(xiàn)，如繼發(fā)于腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠、或因藥物所致等。緩進(jìn)型:起病隱匿、病情進(jìn)展緩慢。急進(jìn)型:發(fā)病迅速、病情嚴(yán)重，可在短期內(nèi)血壓急劇升高并伴有心、腦、腎功能障礙，又稱惡性高血壓。高血壓的分類(1)高血壓的分類(2)抗高血壓藥52021/7/19 星期一觀看教學(xué)資料片，回答以下問題高血壓分類高血壓分級(jí)高血壓的并發(fā)癥抗高血壓藥物的種類高血壓危象的搶救抗高血壓藥62021/7/19 星期一1999年世界衛(wèi)生組織國際高血壓聯(lián)盟（WHOISH）高血壓 診斷標(biāo)準(zhǔn)收縮壓（mmHg）收縮壓（mmHg）理想血壓 120 80正常血壓 1

3、30 85 正常高值1301398589高血壓輕度（1級(jí)）1401599099中度（2級(jí)）160179 100109重度（3級(jí)） 180 110 單純收縮性高血壓140 中效短效，但長效價(jià)格昂貴二、鈣通道阻滯藥抗高血壓藥212021/7/19 星期一代表藥物1、二氫吡啶類硝苯地平（拜新同）：拜耳氨氯地平（絡(luò)活喜）：輝瑞尼群地平2、非二氫吡啶類地爾硫卓（艾克朗）：愛的發(fā)維拉帕米（緩釋異博定）：雅培抗高血壓藥222021/7/19 星期一 降壓機(jī)理： 二氫吡啶類選擇性作用于血管，抑制鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，間接舒張周圍血管和降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用。 維拉帕米和地爾硫卓對(duì)血管選擇性差，不引起顯

4、著的血壓下降，對(duì)心臟有負(fù)性傳導(dǎo)和負(fù)性肌力作用，適用于心率增快的高血壓病人?？垢哐獕核?32021/7/19 星期一1.降壓作用特點(diǎn)降壓作用強(qiáng)、快，臨床上使用該藥的緩釋劑或控釋劑；反射性心率，心輸出量，腎素活性。硝苯地平 nifedipine 抗高血壓藥242021/7/19 星期一2.臨床應(yīng)用 各型高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、受體阻滯藥、ACEI合用，以增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。3.不良反應(yīng)： 常見面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫。 本品短效制劑可能會(huì)加重心肌缺血，故不應(yīng)用于伴心肌缺血癥。硝苯地平 nifedipine 抗高血壓藥252021/7/19 星期一氨氯地平

5、 Amlodipine特點(diǎn) 1、降壓作用比硝苯地平緩和、維持平穩(wěn)而持久。 2、選擇性舒張血管平滑肌,對(duì)心率、房室結(jié)傳導(dǎo)、心 肌收縮力均無明顯影響,適用于高血壓治療,并能 減輕或逆轉(zhuǎn)左室肥厚。 3. 不良反應(yīng)有眩暈、頭痛、水腫。 缺點(diǎn):作用緩慢抗高血壓藥262021/7/19 星期一哌唑嗪 prazosin 降壓機(jī)制 選擇阻斷1受體血管擴(kuò)張Bp。1.1受體阻斷藥 三、腎上腺素受體阻斷藥特點(diǎn)降壓作用中等偏強(qiáng)，口服易吸收，F(xiàn)為60%。 降血脂：降低血漿TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，減輕冠脈病變。抗高血壓藥272021/7/19 星期一不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 1.常見鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹

6、瀉等。2.部分病人首次給藥后出現(xiàn)“首劑效應(yīng)”，即癥狀性體位性低血壓，表現(xiàn)暈厥、心悸、意識(shí)消失等。措施：首劑量0.5mg，睡前服用可避免。 臨床應(yīng)用 ：用于各型高血壓。對(duì)血漿腎素活性高，合并糖尿病、心衰等高血壓患者療效較好。哌唑嗪 prazosin抗高血壓藥282021/7/19 星期一特點(diǎn) 長期用藥不易產(chǎn)生耐受性。降壓作用緩慢、溫和，不引起體位性低血壓。2、-R阻斷藥（普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾）等抗高血壓藥292021/7/19 星期一 受體（外周）1受體 2受體（突觸前膜）心臟1受體腎小球旁器1受體心輸出量腎素NA釋放 受體（中樞）外周交感活性抗高血壓藥302021/7/19 星期一臨床

7、應(yīng)用1.輕、中度高血壓，對(duì)心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。2.對(duì)伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。抗高血壓藥312021/7/19 星期一不良反應(yīng)心動(dòng)過緩房室傳導(dǎo)阻滯哮喘患者引發(fā)支氣管痙攣 抗高血壓藥322021/7/19 星期一 作用于RAAS的藥物主要有:ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥）和Ang（血管緊張素）受體拮抗藥。 四、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 血管緊張素（Ang）是一個(gè)很強(qiáng)的血管收縮劑。 抗高血壓藥332021/7/19 星期一血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）無活性的激肽血管緊張素原血管緊張素 I血管緊張素 I

8、IACE緩激肽AT1AT2 血管收縮 醛固酮分泌 兒茶酚胺釋放 增殖 肥厚血管擴(kuò)張抑制細(xì)胞生長細(xì)胞分化損傷反應(yīng)凋亡 BP胰蛋白酶，組織蛋白酶 G, 糜蛋白酶ACEI腎素抗高血壓藥342021/7/19 星期一血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑80年代問世，目前品種較多，有開博通、依那普利等。除有效降壓外，具有心腎保護(hù)作用，可降低各類心血管事件的發(fā)生。尤其適合于合并心功能不全、心肌梗塞、糖尿病患者?？垢哐獕核?52021/7/19 星期一全球第一個(gè)ACEI，高血壓病的經(jīng)典治療卡 托 普 利抗高血壓藥362021/7/19 星期一不良反應(yīng)：咳嗽血管神經(jīng)性水腫首劑低血壓高鉀血癥緩激肽聚集抗高血壓藥372021/

9、7/19 星期一AT1受體阻斷劑（ARB）血管緊張素原血管緊張素 I血管緊張素 IIACE緩激肽無活性的激肽AT1AT2 血管收縮 醛固酮分泌 兒茶酚胺釋放 增殖 肥厚血管擴(kuò)張抑制細(xì)胞生長細(xì)胞分化損傷反應(yīng)凋亡 BPXARB腎素胰蛋白酶，組織蛋白酶 G, 糜蛋白酶腎素抗高血壓藥382021/7/19 星期一臨床應(yīng)用ACEI不能耐受的患者其它同ACEI不良反應(yīng)發(fā)生率少，安全可靠咳嗽發(fā)生率與安慰劑相似 輕微頭疼、頭暈 偶有高血鉀不影響緩激肽水平抗高血壓藥392021/7/19 星期一AT1受體阻斷劑（ARB）代表藥物：氯沙坦：科素亞（默沙東）纈沙坦：代文（諾華）替米沙坦：美卡素（德國勃林格殷格翰）抗

10、高血壓藥402021/7/19 星期一其他抗高血壓藥物中樞性抗高血壓藥：可樂定神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平直接擴(kuò)血管藥：肼曲嗪、硝普鈉、米諾地爾抗高血壓藥412021/7/19 星期一第三節(jié) 其他抗高血壓藥一、中樞性降壓藥可樂定作用特點(diǎn)l.降壓作用中等偏強(qiáng)，對(duì)正?；蚋哐獕壕薪祲鹤饔茫?.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；3.抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)和分泌?？垢哐獕核?22021/7/19 星期一【臨床應(yīng)用】中度高血壓，對(duì)兼有潰瘍病的高血壓尤為適宜。2. 可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥。不良反應(yīng)1.初期多見口干，嗜睡和便秘;2.久用引起水鈉潴留; 突然停藥出現(xiàn)反跳，血壓上升。3.其他：浮腫、

11、抑郁等?？蓸范?clonidine 抗高血壓藥432021/7/19 星期一二、血管擴(kuò)張藥：硝普鈉【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】口服不吸收，需靜脈滴注給藥。起效快，作用短暫。靜脈滴注12分鐘即能降低收縮壓和舒張壓，停藥后5分鐘內(nèi)血壓回升?！舅幚碜饔谩?松弛小動(dòng)脈和小靜脈，降低外周阻力，降低血壓抗高血壓藥442021/7/19 星期一【作用機(jī)制】 硝普鈉與血管內(nèi)皮細(xì)胞和紅細(xì)胞接觸時(shí)，其分子立即分解釋放出NO，后者可導(dǎo)致血管平滑肌舒張。【臨床應(yīng)用】高血壓危象。【不良反應(yīng)】降壓過度, 體內(nèi)硫氰酸鹽濃度過高 【注意】硝普鈉對(duì)光敏感，遇光易破壞?？垢哐獕核?52021/7/19 星期一三、去甲腎上腺素能神經(jīng)

12、末梢阻斷藥利血平不良反應(yīng)較多，目前已不單獨(dú)使用。胍乙啶主要用于重癥高血壓。主要通過影響兒茶酚胺的貯存及釋放產(chǎn)生降壓作用。代表藥物：利血平 (reserpine，利舍平)胍乙啶 (guanethidine)等抗高血壓藥462021/7/19 星期一【臨床應(yīng)用】輕、中度高血壓，現(xiàn)已較少單獨(dú)使用躁狂型精神病【不良反應(yīng)】 副交感神經(jīng)興奮癥狀：惡心、嘔吐、腸痙攣及腹瀉 、消化性潰瘍 2 中樞抑制：鎮(zhèn)靜，嗜睡，精神抑郁癥。抗高血壓藥472021/7/19 星期一降壓藥物應(yīng)用的基本原則小劑量盡量應(yīng)用長效制劑聯(lián)合用藥個(gè)體化增加降壓效果又不增加不良反應(yīng)根據(jù)患者具體情況和耐受性及個(gè)人意愿或長期承受能力，選擇適合患

13、者的降壓藥物小劑量開始，根據(jù)需要，逐步增加劑量使用每日1次給藥而有持續(xù)24 h降壓作用的長效藥物，以有效控制夜間血壓與晨峰血壓抗高血壓藥482021/7/19 星期一 多數(shù)病例采用聯(lián)合治療 “超過2/3的高血壓病人需要兩種或兩種以上不同類別的藥物而不是只用一個(gè)藥物來有效控制血壓” 。 JNC 7 “血壓控制在140/90mmHg以內(nèi)的病人中的60使用了兩種或兩種以上的藥物，只有30的病人使用了一種藥物。” ALLHAT 研究 “隨機(jī)臨床試驗(yàn)證明，大多數(shù)高血壓病人為控制血壓須用兩種或兩種以上降壓藥” 。 中國高血壓防治指南（2005修訂版）抗高血壓藥492021/7/19 星期一聯(lián)合用藥的意義聯(lián)

14、合治療可使80%以上的病人達(dá)標(biāo)，而單藥治療只能控制40%-50%的病人血壓；聯(lián)合治療干預(yù)多種機(jī)理，而單藥只干預(yù)一種機(jī)理；兩種互補(bǔ)的降壓藥低劑量聯(lián)合應(yīng)用，最大程度血壓控制，而不良反應(yīng)最少；不同峰效應(yīng)時(shí)間的藥物聯(lián)合有可能延長降壓作用時(shí)間。抗高血壓藥502021/7/19 星期一期望值過高，希望服藥幾天后血壓馬上降至正常；希望降至正常后可以停藥或減量，因而對(duì)現(xiàn)服藥物不滿意，而頻繁換藥、換醫(yī)生；按照廣告或患友的建議用藥；沒有癥狀就不服藥，血壓正常就停藥；中藥沒有毒，西藥都有毒；藥物要經(jīng)常更換，否則就無效了；早上的藥要吃過早飯才能服。高血壓患者存在的誤區(qū)抗高血壓藥512021/7/19 星期一患者鄭某，

15、男，60歲，患有高血壓病5余年，最高血壓175/100mmHg，曾服用“復(fù)方利血平片”降壓，血壓控制尚平穩(wěn)。近2年血壓有所波動(dòng)，130160/90100mmHg左右。原因：復(fù)方利血平片每日需服用3次，李某年紀(jì)較大，時(shí)常忘記服藥，故血壓控制不理想。病例（1）抗高血壓藥522021/7/19 星期一患者張某，54歲，某超市做清潔工人3年，確診高血壓9年。兩年前門診醫(yī)生處方：硝苯地平控釋片（拜新同），服藥至2011年底。2012年初因血壓控制不理想就診。門診測量血壓150/95mmHg。原因：由于硝苯地平控釋片（拜新同）為進(jìn)口藥，且張某均為自費(fèi)購藥，每日治療費(fèi)用偏高，很難承擔(dān)。只有當(dāng)張某自測血壓較高

16、時(shí)才服藥，因此用藥無規(guī)律，血壓控制不理想。病例（2）抗高血壓藥532021/7/19 星期一 F C+A A+D C+B C+D C+A A+D C+D C+B F C+D+A C+A+B C+A+ C+D+A C+A+B D+A+ C A D B 確診高血壓 血壓160/100mmHg 低?；颊?血壓160/100mmHg ； 高?；颊撸ò樾哪X血管病或糖尿?。?duì)象第一步第二步 可加其他降壓藥，如可樂定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：受體阻滯劑；C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；D：噻嗪類利尿劑； : 受體阻滯劑。 ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素受體阻滯劑；F：低劑量固定復(fù)方制劑。第一步均為小劑量開始，藥物治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，可使原藥基礎(chǔ)上加量或另加一種降壓藥