芪升合劑干預(yù)惡性腫瘤化療所致骨髓抑制的實(shí)驗(yàn)分析和臨床觀察

1、1%肝素鈉注射液：將2ml（12500個(gè)單位）肝素鈉加入200ml生理鹽水中充分混勻后，置于4c冰箱保存?zhèn)溆谩?5g/l的EDTA溶液:取EDTA粉末1.5g,加入100ml生理鹽水中充分混勻，溶解，置于4c冰箱保存?zhèn)溆谩?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)昆明種雄性小鼠60只，812周齡，體重1822g,由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供，許可證號(hào)：SCXK（滬）2007-2005。小鼠在實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性馴養(yǎng)3天，實(shí)驗(yàn)期間自由采食和飲水。5瘤株S180腹水小鼠，購(gòu)于中國(guó)科學(xué)院上海細(xì)胞研究所。6藥物芭升合劑水煎劑的制備：取芭升合劑（由黃茂、當(dāng)歸、升麻、虎杖等組成，上海瑞金醫(yī)院中藥房提供）飲片置煎煮容器內(nèi)，加相當(dāng)于藥

2、材量58倍的冷水浸泡12h,煮沸30min,濾過(guò)；藥渣加36倍量水繼續(xù)煎煮，煮沸20min,濾過(guò)，合并兩次煎出液，于水浴上濃縮至每1ml相當(dāng)于藥材量4g的藥液，冷卻裝入滅菌藥瓶，置于4c冰箱保存?zhèn)溆?。二方?S180荷瘤小鼠制備及分組用藥將60只昆明小鼠隨機(jī)分成6組，每組10只，分別為正常對(duì)照組，荷瘤對(duì)照組，CTX組，英升合劑高、中、低劑量+CTX組（即高劑量組、中劑量組、低劑量組）。在無(wú)菌條件下，抽取接種第7天生長(zhǎng)良好的S180小鼠的腹水，腹水為乳白色濃稠液體，按1：3用生理鹽水稀釋?zhuān)磸?fù)沖打，充分混勻，在顯微鏡下計(jì)數(shù)，用生理鹽水調(diào)整細(xì)胞數(shù)為除正常對(duì)照組外，每只小鼠取0.2ml于左側(cè)腋窩下乙

3、醇消毒后皮下接種。瘤株接種前，血細(xì)胞計(jì)數(shù)板上0.2%臺(tái)盼藍(lán)染色法計(jì)數(shù)證實(shí)活細(xì)胞數(shù)在95%以上DI。從抽取腹水時(shí)開(kāi)始，到移植完最后1只小鼠的總時(shí)間控制在2小時(shí)內(nèi)。接種后第1天，正常對(duì)照組、荷瘤對(duì)照組和CTX組給予生理鹽水灌胃，0.2ml/只，1次/天，連續(xù)給藥10天。高劑量組、中劑量組、低劑量組分別給予40、20,10g/kg.d（按生藥量計(jì)算，分別為成人體質(zhì)量用量的20、10、5倍）的黃升合劑湯劑灌胃，0.2ml/只，1次/天，連續(xù)10天。接種后第5天開(kāi)始，除正常對(duì)照組和荷瘤對(duì)照組外，其余組均腹腔注射環(huán)磷酰胺80mg/kgd連續(xù)3天，化療結(jié)束后次日小鼠尾尖采血檢測(cè)血常規(guī)。實(shí)驗(yàn)第11天眼球采血后

4、處死小鼠，取瘤組織，檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。見(jiàn)圖1-42外周血象測(cè)定實(shí)驗(yàn)第8天即小鼠連續(xù)化療3天后次日，各組小鼠尾尖取血20g,加入濃度為15g/l的EDTA抗凝劑中充分混勻，用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀分別計(jì)數(shù)外周血白細(xì)胞(WBC)數(shù),紅細(xì)胞(RBC)數(shù)、血紅蛋白(HB)含量、血小板(PLT)數(shù)。實(shí)驗(yàn)第11天，各組小鼠眼球取血20此，使用上述同樣的方法檢測(cè)血常規(guī)。3體重、瘤重和抑瘤率實(shí)驗(yàn)第11天，將各組小鼠眼球采血后頸椎脫臼處死，稱(chēng)質(zhì)量，用酒精消毒操作部位皮膚，完整剝?nèi)∧[瘤組織，剝離干凈后用電子天平稱(chēng)量瘤體重量，計(jì)算抑瘤率，荷瘤對(duì)照組平均瘤重lg以上可進(jìn)行結(jié)果分析。抑瘤率=(荷瘤對(duì)照組平均瘤重-給藥組平均瘤重

5、)/荷瘤對(duì)照組平均瘤重X100%9】。4T淋巴細(xì)胞亞群測(cè)定FACS直接免疫熒光染色法測(cè)定T淋巴細(xì)胞表型CD4、CD8+分子，每組隨機(jī)取8只小鼠，每只眼球采血50微升，放入肝素抗凝管內(nèi)，加入抗CD4+PE和CD8+FITC單抗各20微升，充分混勻，置4c避光30min,取出，加入紅細(xì)胞裂解液裂解lOmin,離心，1500r/min,5min,棄上清，將細(xì)胞混勻,力口入2mlpBS再離心，1500r/min,5min,棄上清,加含1%多聚甲醛的PBS200微升，充分混勻,上機(jī)檢測(cè)口叫5相關(guān)分析荷瘤小鼠外周血象與瘤重相關(guān)性分析。6統(tǒng)計(jì)分析檢測(cè)結(jié)果以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(xSD)表示，應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)

6、軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，多組間比較用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較用q檢驗(yàn)，相關(guān)分析用Pearson,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。圖2腹水小鼠與正常小鼠比較圖1S180腹水小鼠乳白色腹水接種實(shí)驗(yàn)小鼠結(jié)果-黃升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠外周血象的影響1環(huán)磷酰胺(80mg/kg.d)化療所致骨髓抑制小鼠的外周血象變化結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)第8天(化療結(jié)束后次日)，CTX組、高劑量組、中劑量組和低劑量組荷瘤小鼠的WBC均明顯降低，與正常對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。荷瘤對(duì)照組、CTX組、高劑量組、中劑量組、低劑量組的RBC和HB均明顯降低，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)o各化療組PL

7、T均有所下降，其中CTX組、低劑量組與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)o說(shuō)明化療所致骨髓抑制小鼠造模成功。見(jiàn)表1,圖5-8表1環(huán)磷酰胺(80mg/kg.d)化療所致骨髓抑制小鼠的外周血象(xSD,n=10)大組別WBCRBCHBplT8止用對(duì)照生9.101.907.950.69155.18.69497.8234.6荷瘤對(duì)照組9.251.976.700.95*124.817.76*516.1117.9CTX組2.060.51*6.101.14*112.921.19*307.0132.8*高劑量組2.210.62*6.020.96*103.510.97*404.5135.1中劑量組2

8、.030.19*6.070.83*103.59.56*372.0169.9低劑量組2.230.44*5.770.93*101.715.36*312.0114.6*注：與正常對(duì)照組比，*P0.01第8天WBC計(jì)數(shù)12(T/62&10正常對(duì)照組荷瘤對(duì)照組CTX組高劑量組中劑量組低劑量組注：與正常對(duì)照組比，*P0.01圖5環(huán)磷酰胺(80mg/kg.d)所致骨髓抑制小鼠WBC的比較第8天RBC計(jì)數(shù)(T/e-or)正常對(duì)照組荷瘤對(duì)照組 CTX組高劑量組中劑量組 低劑量組098765432101X注：與正常對(duì)照組比，* P0.01圖6環(huán)磷酰胺(80mg/kg.d)所致骨髓抑制小鼠RBC的比較第8天HB計(jì)注

9、：與正常對(duì)照組比，* P0.01o o o o o8 6 4 2 01 1 1 1 1圖7環(huán)磷酰胺(80mg/kg.d)所致骨髓抑制小鼠HB的比較(Iror)編七塞 七自注：與正常對(duì)照組比，*P0.01圖8環(huán)磷酰胺(80mg/kg.d)所致骨髓抑制小鼠PLT的比較2黃升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠白細(xì)胞(WBC)的影響結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)第8天，CTX組、高劑量組、中劑量組和低劑量組荷瘤小鼠的WBC均明顯降低，與正常對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而CTX組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；與CTX組比較，高劑量組、中劑量組和低劑量組WBC上升明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)o實(shí)驗(yàn)第8、11

10、天，荷瘤對(duì)照組WBC均較正常對(duì)照組偏高，可能與動(dòng)物荷瘤所致炎性反應(yīng)有關(guān)。黃升合劑各組WBC較CTX組明顯上升，且趨于正常，說(shuō)明芭升合劑能升高荷瘤小鼠化療所致的WBC減少，加快骨髓造血功能的恢復(fù)。見(jiàn)表2,圖9表2英升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠WBC的影響（xSD,n=10）組別動(dòng)物數(shù)第8天WBC第11天WBC正常對(duì)照組109.101.908.602.02荷瘤對(duì)照組109.251.978.621.56CTX組102.060.51*3.800.51*高劑量組102.210.62*6.541.16aa中劑量組102.030.19*6.730.61aa低劑量組102.230.44*6.151.02aa注：與

11、正常對(duì)照組比，*P0.01；與CTX組比，AAP0.01注：與正常對(duì)照組比，*P0.01；與CTX組比，P0.01圖9芭升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠WBC的影響3黃升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠紅細(xì)胞（RBC）的影響結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)第8天，各荷瘤組RBC計(jì)數(shù)明顯下降，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；各化療組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。實(shí)驗(yàn)第11天，各化療組RBC均未見(jiàn)明顯恢復(fù)，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）；荷瘤對(duì)照組RBC較第8天下降明顯，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。提示荷瘤小鼠RBC降低可能與非化療相關(guān)的腫瘤相關(guān)性貧血有關(guān)，并不一定

12、由化療所致，與Weiss等【川研究結(jié)果相似。見(jiàn)表3,圖10表3茂升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠RBC的影響(7SD,n=10)組別動(dòng)物數(shù)第8天RBC第11天RBC正常對(duì)照組107.950.697.950.97荷瘤對(duì)照組106.700.95*5.990.84*CTX組106.10i1.14*6.200.75*高劑量組106.020.96*6.080.79*中劑量組106.070.83*6.380.76*低劑量組105.770.93*6.110.96*注：與正常對(duì)照組比，*P0.01注：與正常對(duì)照組比，*P0.01圖10芭升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠RBC的影響4黃升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠血紅蛋白(HB)的

13、影響結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)第8天，各荷瘤組HB下降明顯，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；各化療組之間HB比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)第11天，各化療組HB均未見(jiàn)明顯恢復(fù)，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）;且荷瘤對(duì)照組HB較第8天下降明顯，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。提示荷瘤小鼠HB降低可能與非化療相關(guān)的腫瘤相關(guān)性貧血有關(guān)，并不一定由化療所致。見(jiàn)表4,圖11表4匹升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠HB的影響（xSD,n=10）組別動(dòng)物數(shù)第8天HB第11天HB正常對(duì)照組10155.18.69142.617.95荷瘤對(duì)照組10124.817.76*1

14、03.213.46*CTX組10112.921.19*113.017.93*高劑量組10103.510.97*108.513.91*中劑量組10103.59.56*110.914.62*低劑量組10101.715.36*109.819.08*注：與正常對(duì)照組比，*P0.01注：與正常對(duì)照組比，*P0.01圖11黃升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠HB的影響5黃升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠血小板（PLT）的影響結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)第8天，各化療組PLT均有所下降，其中CTX組、低劑量組與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）o實(shí)驗(yàn)第11天，各化療組PLT明顯上升，與正常對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.0

15、5）；各化療組PLT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；荷瘤對(duì)照組PLT顯著上升，與其余5組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）,表明荷瘤小鼠有“瘀積”之征，可能與血小板聚集，血液處于高凝狀態(tài)有關(guān)。見(jiàn)表5,圖12表5甚升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠PLT的影響（7+SD,n=10）組別動(dòng)物數(shù)第8天PLT第11天PLT正常對(duì)照組10497.8234.6547.7160.6荷瘤對(duì)照組10516.1117.9911.9195.6*CTX組10307.0132.8*578.5122.7#高劑量組10404.5135.1618.4176.8#中劑量組10372.0169.9618.H182.3#低劑量組103

16、12.0114.6*631.5122.8#注：與正常對(duì)照組比，*P0.01：與荷瘤對(duì)照組比較，#P0.01注：與正常對(duì)照組比，*P0.01；與荷瘤對(duì)照組比較，#P0.05）。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，各組小鼠體重（荷瘤小鼠去肉瘤后）均有增加；其中CTX組小鼠體重增加最少，與正常對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；與CTX組比較，高、中、低劑量組體重雖較高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。說(shuō)明化療會(huì)降低荷瘤小鼠的體重，而芭升合劑對(duì)荷瘤小鼠化療后體重的增加具有干預(yù)作用。見(jiàn)表6,圖13表6茂升合劑對(duì)S180荷瘤小鼠體重的影響（7+SD,n=10）組別動(dòng)物數(shù)實(shí)驗(yàn)前實(shí)驗(yàn)后（去肉瘤）止常對(duì)照組1020.971

17、.1628.611.34荷瘤對(duì)照組1020.470.7428.463.80CTX組1021.150.8925.852.67*高劑量組1020.411.2427.142.26中劑量組1020.381.2726.182.79低劑量組1021.190.7026.32+3.06注：與正常對(duì)照組比，*P0.05體重正常對(duì)照組荷瘤對(duì)照組CTX組高劑量組中劑量組低劑量組實(shí)驗(yàn)前實(shí)驗(yàn)后注：與正常對(duì)照組比，*Plg,說(shuō)明腫瘤模型移植成功。與荷瘤對(duì)照組相比，CTX組、高劑量組、中劑量組和低劑量組小鼠瘤重明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與CTX組瘤重相比，中劑量組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)oCTX對(duì)荷瘤

18、小鼠腫瘤生長(zhǎng)有明顯抑制作用，其抑瘤率達(dá)49.69%,聯(lián)合黃升合劑后，高劑量組、中劑量組和低劑量抑瘤率可達(dá)60.55%,72.11%,64.48%,其中以中劑量組(20g/kg.d)的抑瘤作用最為突出。說(shuō)明CTX能明顯抑制荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)，聯(lián)合茂升合劑后其抑瘤效果更佳。見(jiàn)表7,圖14表7注升合劑對(duì)S180肉瘤生長(zhǎng)抑制情況(7SD,n=10)組別動(dòng)物數(shù)瘤重抑瘤率正常對(duì)照組10/荷瘤對(duì)照組103.440.86/CTX組101.730.47#49.69%高劑量組101.350.97#60.55%中劑量組100.960.57#A72.11%低劑量組101.221.12#64.48%注：與荷瘤對(duì)照組比，#

19、P0.01；與CTX組比，PV0.05注：與荷瘤對(duì)照組比，#P0.01；與CTX組比，P0.05)。荷瘤對(duì)照組、CTX組CD8+細(xì)胞表達(dá)明顯降低，與正常對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；與CTX組比較，高、中、低劑量組CD8+細(xì)胞表達(dá)均增加，尤以中、低劑量組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與正常對(duì)照組比較，高、中、低劑量組CD8+細(xì)胞表達(dá)雖偏低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。荷瘤對(duì)照組、CTX組CD4+/CD8+比值明顯升高，與正常對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；與CTX組比較，中劑量組CD4+/CD8+比值明顯偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)o說(shuō)明芭升合劑

20、可以逆轉(zhuǎn)S180荷瘤小鼠CD4+/CD8+比值異常增高的狀況，使T淋巴細(xì)胞亞群趨于正常，調(diào)節(jié)荷瘤小鼠的免疫功能。見(jiàn)表8,圖15-22表8黃升合劑對(duì)荷瘤小鼠T淋巴細(xì)胞亞群的影響(7SD,n=8)組別動(dòng)物數(shù)CD4+%CD8+%CD4+/CD8+正常對(duì)照組1040.788.8117.281.642.360.47荷瘤對(duì)照組1031.15+5.4810.08+2.50*3.220.76*CTX組1033.82+8.2910.652.02*3.21+0.74*高劑量組1040.9812.6113.283.283.070.58中劑量組1042.078.0916.88土3.56a2.530.46A低劑量組10

21、41.80+17.9215.21+5.06A2.71+0.81注：與正常對(duì)照組比，*P0.05,*P0.01；與CTX組比較，PcO.OS免疫指標(biāo)CD4+BCD8+706050403020100注：與正常對(duì)照組比，*P0.01；與CTX組比較，PO.OS圖15免疫指標(biāo)CD4+和CD8+的表達(dá)免疫指標(biāo)注：與正常對(duì)照組比，*P0.05；與CTX組比較，AP0.05圖16免疫指標(biāo)CD4+/CD8+比值54535251504.3.ZL6+83AW3QuXEventsUL31384358UR330U.29454090LR10851507GtEvents3”G172012216C0SFITCA2QuadE

22、vMSUI39014840UR*053U.23533450LR11)01637Get，EwitfMGetG16820507Fig17DistributionCD4-andCD8*TlymphoclesinnormalcontrolgroupOwedEwtuUL21622850UR34OCU4775axLR6168.12GaftEvents%GMG175874916QuMEwitsUL21222S18UR38050U49306547LR4.1(1584E中心G12362Fig18DistributionCD4*andCD8*TlymphocylesinS180controlgroupYOH006

23、QuadEwxs%G1WUL267234.17UR650.3U.43345543LR748957Gait%JRG178191615YOH024CDSFITCCQuadEwnts%JEUL“23UR15027LL34166110LR冰941Gtf.Events%JEQI559111SIFig19DistributionCD4*andCD8*TlymphocytesinCTXgroupQuadEw*s%GttEUL40194747UR194217U.32433S31LR10201233.EwS%G186406QuadEwxs%UEUL33314431UR21028LL3327“為L(zhǎng)R8381115

24、-G17517Fig20DistributionCD4-andCD8Tlymphocytesinhighdosegroup.QudEvents%GttdSOI_506UR13026U.173135.06LRW2HQ2EwMS3GM“UL531S218UR210241128743310LR125814”GateEw(s%GatedG186841506GtfEvents%Gtftd35575Tw血小板計(jì)數(shù)與瘤重的關(guān)系瘤重（g）.系列1一線性（系列1）y = 88.17x +230.9 r =0.701(601*)Fig22DistributionCD4-andCD8-Tlymphocytesinl

25、owdosegroups五血小板與瘤重相關(guān)分析經(jīng)Pearson相關(guān)分析法，荷瘤小鼠血小板計(jì)數(shù)與瘤重的相關(guān)系數(shù)r=0.701,P80X109/Lo無(wú)明顯肝腎功能異常者。3排除標(biāo)準(zhǔn)年齡在18歲以下或75歲以上，妊娠或哺乳期婦女，過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镞^(guò)敏者。不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。治療前合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者，或有嚴(yán)重肝腎功能損害者。治療期間使用除粒細(xì)胞集落刺激因子以外的其他升白細(xì)胞藥物者。4目標(biāo)病例入組患者均為2008年9月至2011年2月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院中醫(yī)科病區(qū)、外科八病區(qū)及門(mén)診

26、經(jīng)腸鏡病理學(xué)檢查或術(shù)后病理確診為結(jié)、直腸癌。選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及入組標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，按隨機(jī)原則分為2組：英升合劑聯(lián)合化療組（治療組）30例，單純化療組（對(duì)照組）30例。兩組患者在病種、性別、年齡、體重、治療前KPS評(píng)分和腫瘤分級(jí)分期等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）,具有可比性。見(jiàn)表10-11表10兩組患者治療前一般資料統(tǒng)計(jì)表（xSD,n=30）組別病種（例）性別（例）年齡體重KPS結(jié)腸癌直腸癌男女對(duì)照組219151557.5010.6160.607.6180.678.68治療組228161458.278.9861.079.5381.308.60兩組比X2=0,082*0.067t=-0.3

27、02t=-0.210t=-0.299較結(jié)果P0.05P0.05P0.05P0.05P0.05表11兩組患者腫瘤分級(jí)分期統(tǒng)計(jì)表組別II期III期IV期卡方檢驗(yàn)對(duì)照組61410X2=0,139P0.05治療組51411研究方法1西醫(yī)化療方案以草酸伯（L-OHP）聯(lián)合氟尿喀咤（5-Fu）和亞葉酸鈣（LV）或草酸伯（L-OHP）聯(lián)合卡培他濱（C叩eOX）為基礎(chǔ)的化療方案：FOLFOX4或XELOX方案。化療療程以6次為標(biāo)準(zhǔn)。FOLFOX4方案：L-OHP85mg/m2靜脈滴注2小時(shí)靜脈滴注2小時(shí)第1天第1、2天LV200mg/m?5-Fu400mg/m2靜脈推注第1、2天每2周重復(fù)5-Fu600mg/

28、m2靜脈輸注22小時(shí)第1、2天XELOX方案：L-OHP130mg/n?靜脈滴注2小時(shí)第1天CapeOX850-1000mg/m2,口服,每日2次，持續(xù)14天每3周重復(fù)2中藥治療方案茂升合劑的組成：由黃茂、當(dāng)歸、升麻、虎杖等5味中藥組成。中藥煎煮方法：所有實(shí)驗(yàn)所需中藥由瑞金中藥房統(tǒng)一代煎，統(tǒng)一分裝成袋，每袋含芭升合劑煎液約為150ml。給藥方法：治療組每次化療（用法用量參照1西醫(yī)化療方案）結(jié)束后給予口服中藥湯劑-芭升合劑，每人每日2袋，早晚各一袋，化療期間停服，與化療同步，共6個(gè)療程。對(duì)照組只進(jìn)行化療（用法用量參照1西醫(yī)化療方案），不予苗升合劑，共化療6次。三觀察項(xiàng)目及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)1粒細(xì)胞集落刺激

29、因子（G-CSF）的用量觀察兩組患者出現(xiàn)骨髓抑制后使用G-CSF的總量及均量。每療程化療前和第6次化療后復(fù)查時(shí)常規(guī)采血1次，若血常規(guī)3.0X103LW白細(xì)胞計(jì)數(shù)4.0X109/L,予粒細(xì)胞集落刺激因子（國(guó)產(chǎn)瑞白針）100ug,IH,QDXld,按時(shí)行該療程化療。若化療前血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（3.0X103L,予粒細(xì)胞集落刺激因子（國(guó)產(chǎn)瑞白針）100ug,IH,QDX2d,2天后復(fù)查血象，白細(xì)胞計(jì)數(shù)仍11095-10980-8465-794.03.0-3.92.0-2.91.0-1.92.01.5-1.91.0-1.40.5-0.910075-7950-7425-4925出血無(wú)瘀點(diǎn)輕度失血明顯失血嚴(yán)

30、重失血2生活質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)KPS療效評(píng)定提高：治療后較治療中評(píng)分增加80分穩(wěn)定：治療后較治療中評(píng)分增加或減少不到10分下降：治療后較治療中評(píng)分減少210分體重療效評(píng)定增加：治療后體重較治療中增加RKg穩(wěn)定：治療后體重較治療中增減不足IKg下降：治療后體重較治療中減少NlKg3中醫(yī)臨床癥候療效評(píng)定顯效：治療后積分值比治療中積分值下降之70%有效：治療后積分值比治療中積分值下降N30%無(wú)效：治療后積分值較治療中積分值上升、無(wú)變化或下降分值30%總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)X100%五統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析，結(jié)果以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（xSD）表示，計(jì)量資料治療前后比

31、較用自身配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，分類(lèi)變量資料采用為2檢驗(yàn)等，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果-黃升合劑對(duì)化療患者G-CSF用量及外周血象的影響1黃升合劑對(duì)粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）用量的影響結(jié)果顯示：對(duì)照組治療過(guò)程中使用G-CSF平均用量明顯大于治療組，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）o說(shuō)明芭升合劑可以降低化療所致白細(xì)胞下降的程度，從而減少G-CSF的使用劑量。見(jiàn)表16,圖24表16兩組G-CSF平均用量及總量比較（xSD,n=30）組別例數(shù)G-LSF平均用量G-CSF總量t值P值對(duì)照組3042/331368.692.21PV

32、T.U。治療組30236.67291.82*7100注：與對(duì)照組比較，*P0.05注：與對(duì)照組比較，*P0.05）,具有可比性。治療中（第4次化療前），白細(xì)胞分度0、I、II、III、IV對(duì)照組為14、5、9、2、0,治療組為25、4、1、0、0,兩組白細(xì)胞分度經(jīng)犬檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。說(shuō)明治療過(guò)程中黃升合劑能減少白細(xì)胞的分度，即減少白細(xì)胞的降低，促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)。見(jiàn)表17,圖25-27對(duì)照組治療前WBC分度治療組治療前WBC分度I度93%0度|1度87%表17WBC減少分度統(tǒng)計(jì)（單位：次）0IIIIIIIVX2檢驗(yàn)治療前對(duì)照組282000*0.741治療組264000P

33、0.05治療中對(duì)照組145920X-H-61治療組254100P0.05圖25兩組WBC分度治療前比較甲WBC0度I度.11度III度治療組治療中WBC分度圖26兩組WBC分度治療中比較II III度 度10%0%0圖27兩組WBC分度治療后比較匹升合劑對(duì)化療患者WBC計(jì)數(shù)的影響結(jié)果顯示：第1次化療前兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)均自第2次化療前出現(xiàn)明顯減少，其中對(duì)照組第2、3、4、5、6次化療前及第6次化療后復(fù)查時(shí)(第7次)白細(xì)胞計(jì)數(shù)較該組第1次化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）；治療組第2

34、、3、4、5、6次化療前及第6次化療后復(fù)查時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)較該組第1次化療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯降低，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）o對(duì)照組自第2次化療前起白細(xì)胞計(jì)數(shù)開(kāi)始低于同期治療組，兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)照組第3、5、7次白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于同期治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）,第4次白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低最為明顯，與同期治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）o說(shuō)明化療會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞減少，抑制骨髓造血功能，而黃升合劑能干預(yù)化療對(duì)骨髓造血功能的抑制，恢復(fù)骨髓造血功能。見(jiàn)表18-19,圖28-30表18兩組患者WBC計(jì)數(shù)比較(7sd,n=30)組別第1次第2次第3次第4次對(duì)照組6.

35、472.014.741.37*4.261.35*4.051.28*治療組6.331.815.361.43*5.181.41*#5.211.13*梆兩組tt=0.269t=-1.712t=-2.584t=-3.747檢驗(yàn)P0.05P0.05P0.05P0.01注：治療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)（均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較），*P0.01：與對(duì)照組比較，治療后獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，#P0.05.#P0.05P0.05P0.05注：治療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)（均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較），*P0.01：與對(duì)照組比較，治療后獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，#P0.05WBC119 8 7 6 5 4 3 2 1 0部七。8M對(duì)照組治療組注：治

36、療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)（均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較），*P0.01；與對(duì)照組比較，治療后獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，#P0.05,#P0.01圖28兩組WBC計(jì)數(shù)第1、2、3、4次比較9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 照44O8M對(duì)照組治療組注：治療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)（均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較），*P0.01；與對(duì)照組比較，治療后獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，#P0.05圖29兩組WBC計(jì)數(shù)第1、5、6、7次比較10q白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化0-1第1次第2次第3次第4次第5次第6次第7次注：治療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)（均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較），*P0.01；與對(duì)照組比較，治療后獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，#P0.05,#P0.05）,具有可比性

37、。第4次化療前兩組患者RBC均比第1次化療前減少，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；第7次兩組RBC均較第1次化療前明顯減少，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）,治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。見(jiàn)表20,圖31表20兩組患者RBC計(jì)數(shù)比較（xSD,n=30）組別第1次第4次第7次對(duì)照組4.110.543.960.613.800.68*治療組4.280.963.970.623.770.59*注：治療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)（均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較），*P0.05,P0.01RBC計(jì)數(shù)543210對(duì)照組治療組注：治療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)（均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較），

38、*P0.05, *P0.05）,具有可比性。第4次化療前兩組患者HB均比第1次化療前稍偏低，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；第7次兩組HB均較第1次化療前明顯減少，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）o見(jiàn)表21,圖32表21兩組患者HB計(jì)數(shù)比較（xSD,n=30）組別第1次第4次第7次對(duì)照組116.8019.37116.2715.91107.8315.64*治療組117.1717.63115.8314.33107.0712.33*注：治療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)（均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較），*P0.01HB計(jì)注：治療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)（均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較），*P0.0

39、5）,具有可比性。第4次化療前兩組患者PLT均比第1次化療前明顯減少，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）。第7次兩組PLT均較第1次化療前明顯減少，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05見(jiàn)表22,圖33表22兩組患者PLT計(jì)數(shù)比較（7SD,n=30）組別第1次第4次第7次對(duì)照組216.7344.31165.8066.25*144.6359.10*治療組211.2056.41154.4753.83*142.4754.98*注：治療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)（均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較），*P0.01300PLT計(jì)數(shù)注：治療前后自身配對(duì)t檢驗(yàn)(均與第1次數(shù)據(jù)進(jìn)行比較)，*P0.05),具

40、有可比性。兩組治療后KPS評(píng)分均較治療前提高，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療后治療組KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05治療組3081.338.1985.335.71*#4.370.802.262P0.05注：兩組治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)，*P0.05；與對(duì)照組比較，治療后獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，#P0.05),治療后兩組t值為-2.193,P值為0.032(P0.05)KPS W注：兩組治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)，*P0.05；與對(duì)照組比較，治療后獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，#P0.05)o見(jiàn)表24,圖35表24兩組患者KPS評(píng)分療效比較n(%)對(duì)照組KPS

41、評(píng)分療效提高卜降23%下降穩(wěn)定 40%治療組KPS評(píng)分療效下降17%提高40%穩(wěn)定43%組別例數(shù)提高穩(wěn)定下降卡方檢驗(yàn)對(duì)照組307(23.3%)12(40.0%)11(36.7%)*7.73治療組3012(40.0%)13(43.3%)5(16.7%)P0.052黃升合劑對(duì)化療患者體重的影響體重的比較結(jié)果顯示：兩組體重經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。對(duì)照組經(jīng)治療后體重較治療前明顯減輕，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；治療組經(jīng)治療后體重較治療前明顯增加，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);兩組治療后，治療組體重明顯高于對(duì)照組，經(jīng)兩獨(dú)立樣

42、本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。說(shuō)明黃升合劑能減輕化療對(duì)患者機(jī)體造成的損害。見(jiàn)表25,圖36表25兩組體重比較(xSD,n=30)組別例數(shù)體重自身配對(duì)t檢驗(yàn)治療前治療后差值t值P值對(duì)照組3060.607.6158.907.20*1.702.742.294P0.01治療組3061.079.5763.838.80*#4.370.80-3.469P0.01注：兩組治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)，*po.oi；與對(duì)照組比較，治療后獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，#P0.05),治療后兩組t值為-2.375,P值為0.02(P0.05)體重注：兩組治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)，*P0.01；與對(duì)照組比較，治療后獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，#P

43、0.05圖36兩組體重治療前后比較兩組體重療效的比較結(jié)果顯示：對(duì)照組患者體重提高3例、穩(wěn)定5例、下降22例，治療組患者體重提高20例、穩(wěn)定4例、下降6例。兩組患者體重療效經(jīng)/檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。說(shuō)明黃升合劑能減輕化療對(duì)患者機(jī)體造成的損害。見(jiàn)表26,圖37表26兩組體重療效的比較n(%)組別例數(shù)提高穩(wěn)定下降卡方檢驗(yàn)對(duì)照組303(10.0%)5(16.7%)22(73.3%)-=21.819治療組3020(66.7%)4(13.3%)6(20.0%)P0.05),具有可比性。治療中，兩組中醫(yī)癥候平均積分均比治療前增加，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療后，治

44、療組中醫(yī)癥候平均積分恢復(fù)治療前水平，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而對(duì)照組中醫(yī)癥候平均積分仍明顯高于治療前，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；治療后兩組比較，治療組中醫(yī)癥候平均積分較對(duì)照組明顯偏低，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)o說(shuō)明芭升合劑能減輕化療的毒副反應(yīng)，改善患者中醫(yī)臨床癥狀。見(jiàn)表27,圖38表27兩組患者中醫(yī)癥候平均積分比較(xSD,n=30)組別例數(shù)中醫(yī)癥候平均積分治療前治療中治療后對(duì)照組301.300.862.910.71*2.590.58治療組301.280.772.250.63*1.

45、500.31#注：治療前、中配對(duì)t檢驗(yàn)，*P0.01；治療中、后配對(duì)t檢驗(yàn)，P0.01；治療前、后配對(duì)t檢驗(yàn)，P0.01；兩組間t檢驗(yàn)，#P0.01注：治療前、中配對(duì)t檢驗(yàn)，*P0.01：治療中、后配對(duì)t檢驗(yàn)，治療前、后配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間t檢驗(yàn)，#P0.05),具有可比性。治療中，兩組各癥候積分均較治療前有不同程度的上升，對(duì)照組各癥候積分均大于治療組，其中以乏力、咽痛最為明顯，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；治療中對(duì)照組乏力、易感冒、糜、咽痛、納差、嘔吐、腹瀉癥狀積分均較治療前明顯上升，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)；治療中治療組口糜、納差、嘔吐癥狀積分較

46、治療前明顯升高，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)o治療后對(duì)照組乏力和口糜較治療中明顯降低(P0.05),而治療組各癥候積分均較治療中均有不同程度的下降，其中乏力、口糜、嘔吐、腹瀉下降明顯(P0.05)；治療后對(duì)照組易感冒、口糜、納差、腹瀉癥候積分較治療前明顯升高(P0.05),而治療組乏力和嘔吐較治療前明顯下降(P0.05)；治療后治療組乏力、易感冒、咽痛、嘔吐、腹瀉癥候積分較對(duì)照組明顯降低，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)o說(shuō)明黃升合劑能減輕化療所致的副反應(yīng)，改善患者臨床癥狀，尤其是對(duì)改善乏力、易感冒、咽痛、嘔吐、腹瀉作用明顯。見(jiàn)表28表28兩組患者各中醫(yī)癥

47、候積分比較(xSD,n=30)癥狀分組治療前治療中治療后乏力對(duì)照組3.302.134.401.71*3.501.59aa治療組3.102.013.301.44#1.901.67aa#易感冒對(duì)照組1.401.522.901.85*3.001.57翁治療組1.201.862.001.641.601.71#口糜對(duì)照組0.701.293.101.84*2.101.78a治療組0.801.562.301.70*1.301.70a咽痛對(duì)照組0.901.602.701.82*2.902.2國(guó)+治療組0.801.341.501.89#1.201.49#面色對(duì)照組1.402.041.902.151.801.69

48、治療組1.301.871.502.051.201.69納差對(duì)照組0.901.612.602.32*2.102.25治療組1.001.642.402.14*1.802.17嘔吐對(duì)照組0.601.223.102.29*2.902.00一治療組0.701.292.902.15*1.801.69aa#腹瀉對(duì)照組1.201.692.602.19*2.42.14仝治療組1.301.702.102.241.201.49a#注：治療前、中配對(duì)t檢驗(yàn)，*P0.05,*P0.01；治療中、后配對(duì)t檢驗(yàn)，P0.05,P0.01；治療前、后配對(duì)t檢驗(yàn)，P0.05,P0.01；兩組間t檢驗(yàn)，#P0.05,#P0.013

49、兩組中醫(yī)癥候療效兩組患者中醫(yī)癥候療效比較，治療組總有效率為83.3%,大于對(duì)照組53.3%,經(jīng)秩和檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)o說(shuō)明治療組改善中醫(yī)癥候的療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表29,圖39表29兩組患者中醫(yī)癥候療效比較n(%)對(duì)照組中醫(yī)癥候療效治療組中醫(yī)癥候療效組別例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率秩和檢驗(yàn)對(duì)照組301(3.3%)15(50%)14(46.7%)53.3%H=6.939治療組304(13.3%)21(70%)5(16.7%)83.3%P0.05),具有可比性。治療后兩組患者CEA測(cè)值均較治療前下降，經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)o治療后治療組CEA測(cè)值較對(duì)照組

50、低，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)o說(shuō)明化療可以降低CEA測(cè)值，芭升合劑具有一定的協(xié)同作用。見(jiàn)表30,圖40表30兩組治療前后CEA檢測(cè)值(7SD,n=30)組別例數(shù)CEA自身配對(duì)t檢驗(yàn)治療前治療后t值P值對(duì)照組308.1710.545.096.991.617P0.05治療組308.0810.243.652.69*2.789P0.01注：兩組治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)，*P0.05),治療后兩組t值為L(zhǎng)015,P值為0.297(P0.05)注：兩組治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)，*P0.05),具有可比性。治療后兩組患者CA199測(cè)值均較治療前下降,經(jīng)自身配對(duì)t檢驗(yàn)，治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

51、0.05)o治療后治療組CA199測(cè)值較對(duì)照組低，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。說(shuō)明化療可以降低CA199測(cè)值，苗升合劑具有一定的協(xié)同作用。見(jiàn)表31,圖41表31兩組治療前后CA199檢測(cè)值(xSD,n=30)組別例數(shù)CA199自身配對(duì)t檢驗(yàn)治療前治療后t值P值對(duì)照組3015.0917.7110.287.481.71P0.05治療組3014.9911.127.905.79*2.967P0.01注：兩組治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)，*P0.05),治療后兩組t值為1.379,P值為0.173(P0.05)注：兩組治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)，*P0.01圖41兩組CA199測(cè)值治療前后比較五黃

52、升合劑的安全性評(píng)價(jià)觀察期間對(duì)照組有4例發(fā)生血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和(或)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高，3例血肌肝(Cr)升高病例，治療組有1例發(fā)生血ALT升高，無(wú)腎臟損害；由于以上患者均是輕度肝腎功能損害，且使用保肝或護(hù)腎藥后，肝、腎功能均轉(zhuǎn)正常，所以未在觀察中剔除這些病例。說(shuō)明在治療過(guò)程中沒(méi)有發(fā)生與使用芭升合劑有關(guān)的肝腎功能損害，該方是安全低毒的中藥小復(fù)方制劑。討論一中西醫(yī)對(duì)惡性腫瘤化療所致骨髓抑制的認(rèn)識(shí)1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)化療所致骨髓抑制機(jī)制的認(rèn)識(shí)化療是治療惡性腫瘤的重要手段之一，抗腫瘤藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)人體正常細(xì)胞也有損害或毒性作用，尤其是損傷骨髓細(xì)胞造血功能。正常情況下，骨髓內(nèi)細(xì)胞的增殖

53、、成熟和釋放與外周血液中粒細(xì)胞的衰老死亡、破壞和排出呈相對(duì)恒定狀態(tài)。某些腫瘤在其治療過(guò)程中破壞了這種平衡，即出現(xiàn)白細(xì)胞減少甚至全血細(xì)胞減少。國(guó)外研究Chklovskaia等的發(fā)現(xiàn)化療后病人外周血和骨髓有核細(xì)胞中Flt3配體急劇增力口，并隨著造血功能的恢復(fù)而逐漸下降，與造血祖細(xì)胞的增生能力和數(shù)量成負(fù)相關(guān)性。因此，F(xiàn)lt3配體表達(dá)活躍可能是化療引起骨髓抑制的機(jī)制之一。國(guó)內(nèi)研究國(guó)內(nèi)大多學(xué)者認(rèn)為骨髓抑制大概分為急性骨髓抑制和持久性骨髓損傷，急性骨髓抑制在接受大劑量放療或化療后很快發(fā)生，主要是快速增殖的造血祖細(xì)胞(HPCs)發(fā)生凋亡所致；持久性骨髓損傷主要是因?yàn)樵煅杉?xì)胞(HSC)衰老所致，常是遲發(fā)性的

54、，在臨床容易被忽視，而且缺乏有效的治療手段。因此造血干細(xì)胞損傷機(jī)制的研究成為有效預(yù)防和治療骨髓持久性抑制的關(guān)鍵。HSC具有自我更新功能和生成多個(gè)系列免疫造血細(xì)胞的多分化功能，終生維持機(jī)體造血?；熢斐蒆SC的DNA損傷可以導(dǎo)致HSC復(fù)制和自我更新能力下降，出現(xiàn)細(xì)胞衰老改變。介導(dǎo)細(xì)胞衰老發(fā)生主要有2條信號(hào)通路：一是p53-p21通路，由DNA損傷或端?？s短激發(fā)；一是pl6-Rb通路，主要由p38MAPK級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活。任一通路激活均可誘導(dǎo)衰老，兩條通路在不同水平具有通話。介導(dǎo)放療、化療誘導(dǎo)HSC衰老的信號(hào)通路各有特點(diǎn)，但最終引起pl6升高，細(xì)胞進(jìn)入不可逆功能減退。HSC發(fā)生衰老機(jī)制的研究將對(duì)降低化

55、療毒副作用，防止輻射等環(huán)境因素的損傷提供有價(jià)值的科研資料，為藥物篩選的靶點(diǎn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。都麗萍等【網(wǎng)認(rèn)為化療藥物通過(guò)抑制巨核細(xì)胞生成或?qū)藓思?xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用引發(fā)不良反應(yīng)，大劑量應(yīng)用可降低造血干細(xì)胞數(shù)量，引發(fā)造血障礙，骨髓進(jìn)入抑制狀態(tài)，甚至終生無(wú)法恢復(fù)，造成臨床治療的失敗。因此，對(duì)化療引起骨髓抑制機(jī)制研究的透徹與否直接影響臨床用藥的選擇，從而影響骨髓抑制的治療、預(yù)后及臨床癥狀的緩解。2惡性腫瘤化療所致骨髓抑制的臨床表現(xiàn)臨床上絕大多數(shù)抗腫瘤藥物均可引起程度不同的骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞和血紅蛋白減少，主要是白細(xì)胞減少，尤其是粒細(xì)胞減少最為顯著。三系細(xì)胞的抑制程度也決定于其生命半衰

56、期的長(zhǎng)短，由短到長(zhǎng)依次是：白細(xì)胞6小時(shí)，血小板5-7天，紅細(xì)胞120天口刃。1白細(xì)胞減少的臨床表現(xiàn)白細(xì)胞是機(jī)體防御系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分。它通過(guò)吞噬和產(chǎn)生抗體等方式來(lái)抵御和消滅入侵的病原微生物。當(dāng)白細(xì)胞減少時(shí)，患者以乏力、頭暈為主，常伴有食欲減退、四肢酸軟、失眠多夢(mèng)、低熱心悸、畏寒酸軟等癥狀；白細(xì)胞總數(shù)明顯減少，甚至發(fā)展為粒細(xì)胞缺乏癥時(shí)，臨床以突然發(fā)病、畏寒高熱、咽痛為主。2.2血小板減少的臨床表現(xiàn)血小板的功能主要是促進(jìn)止血和加速凝血，同時(shí)還能維護(hù)毛細(xì)血管壁的完整性。血小板減少的主要癥狀是皮膚、粘膜出血，嚴(yán)重者可有其他部位出血如鼻出血、牙齦滲血、婦女月經(jīng)量過(guò)多或吐血、咯血、便血、尿血等癥狀，甚

57、至并發(fā)顱內(nèi)出血。3血紅蛋白減少的臨床表現(xiàn)血紅蛋白能運(yùn)輸氧氣和維持機(jī)體的酸堿平衡。當(dāng)血紅蛋白減少時(shí)，會(huì)出現(xiàn)疲乏、頭暈、面色蒼白、耳鳴、下肢無(wú)力、呼吸短促、胸痛等癥狀。同時(shí)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明皮下注射CTX加甲苯吸入染毒第4天開(kāi)始，昆明種小鼠即出現(xiàn)動(dòng)作遲鈍，毛發(fā)蓬松脫落，耳廓及鼠尾蒼白，背部及舐尾部皮膚出血感染等類(lèi)似惡性腫瘤化療后骨髓抑制表現(xiàn)，小鼠三系細(xì)胞均有明顯下降12叫3中醫(yī)古籍對(duì)骨髓抑制病名的認(rèn)識(shí)骨髓抑制的研究，一般以1946年Gilman和Philips發(fā)表氮芥用于治療淋巴瘤，即烷化劑的臨床應(yīng)用為開(kāi)端，所以中醫(yī)古籍并無(wú)骨髓抑制病名，但根據(jù)化療后所表現(xiàn)的癥狀如頭暈、頭痛乏力、腰膝酸軟，惡心嘔吐、納

58、差，或夢(mèng)多、易醒，易外感發(fā)熱及出血等，大多將其歸為中醫(yī)的“血虛”、“虛勞”等范疇叫儲(chǔ)真真等m認(rèn)為可將化療后骨髓抑制歸屬于“虛勞”、“血證”、“外感發(fā)熱”或“內(nèi)傷發(fā)熱”等病證門(mén)類(lèi)。4中醫(yī)學(xué)對(duì)化療所致骨髓抑制病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)樊小平等22認(rèn)為根據(jù)化療造成白細(xì)胞減少的臨床表現(xiàn)屬中醫(yī)“虛勞”、“血虛”范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為血液的化生主要與脾胃和腎、肝有密切關(guān)系。中焦受氣取汁，變化而赤，是謂血”，故脾胃是氣血生化之源?！澳I主骨、生髓”、“腎藏精，血為精所化”、“肝藏血”、“肝腎同源”，精髓可以化生為血，精血互生。這一點(diǎn)同現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)血細(xì)胞生成的認(rèn)識(shí)也有異曲同工之處。李軼群等即認(rèn)為，腫瘤患者化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少主要系

59、化療藥物造成機(jī)體脾胃失調(diào)、肝腎受損及氣血兩傷所致。主要表現(xiàn)為脾腎虧虛，“腎為先天之本，主骨生髓”、“脾為后天之本，氣血生化之源”。脾氣虛則氣血生化無(wú)源，腎虛則精不化血，骨髓生血無(wú)權(quán)，臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，并伴有神疲倦怠、頭暈乏力、納差等癥候，屬中醫(yī)血虛-虛勞范疇。惡性腫瘤化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少，主要為化療藥物造成脾胃功能失調(diào)、肝腎受損。“腎主骨、生髓”，“腎藏精”，精血同源，脾為氣血生化之源，能滋養(yǎng)先天之腎精，為后天之本，故補(bǔ)脾補(bǔ)腎則先后天之精充實(shí)，氣血生化不竭24?；熕鹿撬枰种频牟∫虿C(jī)復(fù)雜，歸納起來(lái)主要有：化療藥物作為邪毒可侵害機(jī)體，導(dǎo)致臟腑、氣血損傷，尤以腎精受損、脾胃功能失調(diào)最為嚴(yán)重

60、?；熀蟪霈F(xiàn)的白細(xì)胞減少現(xiàn)象以氣血虛弱為主要病機(jī)和臨床證候?；熤阅軌驌p傷機(jī)體，應(yīng)責(zé)于正氣虛弱，以脾腎虛弱最為關(guān)鍵?；熀蟀准?xì)胞減少癥與心、肝、脾、腎之陽(yáng)氣精血不足相關(guān)。脾腎是化療后骨髓抑制最重要的虛損器官，并由此衍生多種病理變化。藥毒可傷及陰血，影響臟腑功能，從而變生多癥即。二中西醫(yī)治療惡性腫瘤化療所致骨髓抑制的特點(diǎn)1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療骨髓抑制的現(xiàn)狀造血生長(zhǎng)因子造血生長(zhǎng)因子是一類(lèi)調(diào)節(jié)造血細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)因子，能促進(jìn)不同譜系造血細(xì)胞的增殖和分化，粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、多集落刺激因子、重組人紅細(xì)胞生成素、重組人血小板生成素(rhTPO)和重組人白細(xì)胞介素-11(rhIL