藥劑學課件：6-軟膏劑 2015

1、1軟膏劑Ointments21. 定義藥物與適宜基質均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。主要起保護、潤滑和局部治療作用。2. 分類按分散系統：溶液型、混懸型、乳劑型；按基質性質和用途：油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑一、概述343. 質量要求均勻、細膩，涂于皮膚上無刺激性、過敏性及其他不良反應；具有適當的粘稠度，易于涂布于皮膚或粘膜上，且不融化；應無酸敗、異臭、變色、變硬、油水分離等變質現象；用于大面積燒傷時，應預先進行滅菌；眼用軟膏的配制需在無菌條件下進行；所用的包裝材料不應與基質或藥物發(fā)生反應。一、概述5（一）基質 matrix 基質不僅是軟膏的賦形劑，同時也是藥物的載體，對軟

2、膏劑的質量及其藥物的釋放與吸收都有重要關系。二、軟膏基質與附加劑6（二）基質的要求 均勻、細膩、潤滑、無刺激、稠度適宜、易于涂布；性質穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生反應；具有吸水性能，能吸收傷口分泌物；不妨礙皮膚的正常生理功能，具有良好的釋藥性能；易洗除，不污染衣物等二、軟膏基質與附加劑7（三）基質種類 油脂性基質乳劑型基質水溶性基質1. 油脂性基質 包括烴類、類脂、動植物油脂，硅油等主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏。不能用于有急性滲出液的皮膚損傷的患處。二、軟膏基質與附加劑8油脂性基質特點優(yōu)點 1. 潤滑，無刺激性，能與較多的藥物配伍，不易長菌。2. 涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用，對表皮

3、增厚、角化、皸裂有軟化和保護作用。缺點 1. 釋藥性差。2. 油膩性和疏水性，不易于水性液體混合，不易洗除。9（1）烴類從石油中得到 凡士林：vaselin 又稱軟石蠟。性質穩(wěn)定，吸水量少(5%)。加入羊毛脂、膽固醇、高級醇類可提高其吸水性。石蠟與液體石蠟：solid and liquid paraffin 調節(jié)軟膏的稠度；作乳劑型基質油相。二甲基硅油: dimethicone 簡稱硅油或硅酮 (silicone)，潤滑作用好，易涂布，疏水，對皮膚無刺激性，藥物釋放快，穿透皮膚性能強，乳膏中作潤滑劑，和油脂性基質合用制成防護性軟膏。油脂性基質 10（2）類脂 lipids多為高級脂肪酸和高級脂

4、肪醇化合而成的酯，有類似脂肪的性質，但比脂肪穩(wěn)定。具有一定的表面活性作用，因而有一定的吸水性能。羊毛脂：wool fat 有良好的吸水性，弱的W/O型乳化劑，粘性大很少單獨用，與凡士林合用，改善凡士林的吸水性和增加藥物的滲透性。含30%水的羊毛脂稱含水羊毛脂蜂蠟與鯨蠟：bee wax and spermaceti 分別為棕櫚酸蜂臘醇酯，棕櫚酸鯨蠟醇酯。均含少量的游離高級脂肪醇而具有一定的表面活性作用，弱的W/O型乳化劑，在O/W型乳劑型基質中起穩(wěn)定作用。油脂性基質 11（3）油脂類 oil lipids, grease系指從動物或植物中得到的高級脂肪酸甘油酯及混合物，如豚脂、植物油等特點：不穩(wěn)

5、定，可加入抗氧劑和防腐劑目前已少用植物油催化加氫，如：氫化植物油油脂性基質 12二、軟膏基質與附加劑2. 乳劑型基質 emulsion matrix定義：由含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，最后在室溫下形成半固體的基質。分類：W/O型和O/W型。13乳劑型基質的特點 比油脂性基質易于洗除。W/O型吸收水量較少，涂于皮膚上隨著水分的蒸發(fā)，使皮膚感覺到涼爽，所以有“冷霜”之稱。O/W型能與大量水混合，色白如雪，故有“雪花膏”之稱。易于涂布，對皮膚的正常功能影響較少，藥物的釋放和透皮吸收較快。水分易于揮發(fā)使軟膏變干，所以需加保濕劑，常用的保濕劑有：甘油，丙二醇，山梨醇等

6、。由于基質中含有過多的水，在貯存過程中易于霉變，所以需加防腐劑。適用于亞急性，慢性，無滲出的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛，潰瘍，水泡及化膿性創(chuàng)面。14乳劑型基質的組成油相：脂肪酸、石蠟、蜂蠟、高級醇等水相乳化劑：皂類，脂肪酸硫酸鈉類，高級脂肪醇及多元醇酯等15乳劑型基質常用乳化劑（1）皂類一價皂: HLB=1518, O/W型乳化劑鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺等的有機堿與脂肪酸反應生成的新生皂。鈉皂硬、鉀皂軟、銨皂細膩多價皂： HLBW/O型油脂性基質基質對吸收的影響： 對藥物的親和力：太大不好。 基質的pH值：小于酸性藥物的pKa或大于堿性藥物的pKa好。 對皮膚的水合作用： 油脂

7、性基質W/O型O/W型水溶性基質二、軟膏基質與附加劑21（二）軟膏劑的附加劑1.抗氧劑2.防腐劑3.皮膚滲透促進劑 有機溶劑，有機酸，月桂氮卓酮，表活，角質保濕與軟化劑，揮發(fā)油，環(huán)糊精二、軟膏基質與附加劑221.研合法 基質為油脂性的半固體，小量制備時2.熔和法 油脂性基質大量制備時3.乳化法乳化法制備乳劑基質時油、水混合方法：兩相同時摻合分散相加到連續(xù)相中連續(xù)相加到分散相中，中間有轉型過程三、軟膏劑的制備234.藥物加入的一般方法不溶性藥物，先粉碎成細粉，與適量液體研成糊狀藥物可溶于某組分時，先溶解藥物溶于基質，先溶解于少量水或油中半固體粘稠性藥物，直接混合共熔性成分，先共熔中藥浸出液，先濃

8、縮成膏狀固體浸膏，先用水或稀醇研成糊狀三、軟膏劑的制備24名稱 水楊酸乳膏處方 水楊酸50g 硬脂酸甘油酯70g 硬脂酸100g 白凡士林120g 液狀石蠟100g 甘油120g 十二烷基硫酸鈉10g 羥苯乙酯1g 蒸餾水480ml制備方法1. 將水楊酸研細后通過60目篩，備用。2. 取硬脂酸甘油酯，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。3. 另將甘油及蒸餾水加熱至90，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯溶解為水相。舉例 乳劑型基質軟膏254. 然后將水相緩緩倒入到油相中，邊加邊攪，直到冷凝，即得乳劑型基質；將過篩的水楊酸加入到上述基質中，攪拌均勻即得。注解1.本品為o/w型乳膏，采用十二烷基

9、硫酸鈉及硬脂酸甘油酯為混合乳化劑，HLB為112.加入凡士林有利于角質層的水合而起到潤滑作用3.加入水楊酸時，基質溫度要低，以免水楊酸揮發(fā)損失，析出結晶4.避免接觸金屬容器。舉例 乳劑型基質軟膏（續(xù)）26名稱 清涼油處方 樟腦160g 薄荷腦160g 薄荷油100g 桉葉油100g 石蠟210g 蜂蠟90g 氨溶液(10%) 6ml 凡士林200g制備方法1. 先將樟腦、薄荷腦混合研磨使其共熔 2. 然后與薄荷油、桉葉油混合均勻 舉例 油脂性基質軟膏273.另將石蠟、蜂蠟和凡士林加熱到110（除去水分），放冷至70，4.加入芳香油等攪拌，最后加入氨溶液，混勻即得。注解 本品近于固態(tài)，熔程46-

10、49處方中石蠟、蜂蠟、凡士林三者用量配比應根據原料熔點不同適當調整舉例 油脂性基質軟膏（續(xù)）28（一）主藥含量（二）物理性質 熔程、稠度、酸堿度（三）刺激性：不引起疼痛、紅腫或斑疹（四）穩(wěn)定性：性狀、鑒別、含量、衛(wèi)生學等（五）裝量：遵照藥典四、軟膏劑的質量評定29（六）粒度：混懸型需檢查（七）微生物限度：應符合規(guī)定（八）無菌：用于大面積燒傷和嚴重損傷的皮膚時。（九）藥物釋放、穿透與吸收：離體皮膚法、半透膜擴散法、凝膠擴散法等四、軟膏劑的質量評定3031錫管、鋁管、塑料管密封包裝置于陰冷干燥處保存五、軟膏劑的包裝與貯藏321.掌握軟膏的定義、分類、常用的基質有哪些？各有哪些特點？2.掌握軟膏的制

11、備方法3.油脂性基質中加入羊毛脂的作用是什么？什么是含水羊毛脂？無水羊毛脂和含水羊毛脂的區(qū)別主要是什么？思考題33思考題4. 乳劑型基質中為什么需加防腐劑和保濕劑？常用的保濕劑有哪些？乳膏劑的基質與乳劑的主要區(qū)別是什么？5. 常用的乳化劑有哪些？有什么特點？冷霜和雪花膏分別指的是什么類型的乳劑型基質？6. 分析軟膏的處方 34定義：含25%以上固體藥物的外用半固體制劑稱為糊劑。制法與軟膏劑相同。內含大量吸濕、收斂性粉末，具收斂，消炎、吸收分泌物等作用，常用于亞急性及慢性炎癥。六、糊劑 pastes35舉例 復方鋅糊處方 氧化鋅 250g 淀粉 250g 凡士林 500g制法 凡士林加熱熔化，加

12、入氧化鋅，攪拌均勻，待溫度降至50C以下時加入淀粉，攪拌均勻、冷凝即得。注解1.本品用于濕疹皮炎2.本品因固體量大，所以用熔融法制備。3.加入淀粉時的溫度不宜超過50C，以免糊化。36定義：藥物與適宜的基質制成的供眼用的膏狀滅菌制劑 。要求：均勻，細膩，易涂布，無刺激性，無細菌污染。眼膏劑基質黃凡士林（8份）、液狀石蠟（1份）、羊毛脂（1份）基質150C干熱滅菌1-2小時七、眼膏劑 eye ointments37制備在凈化條件下進行，基質、藥物、器械、包裝材料等嚴格滅菌。檢查裝量、金屬性異物、顆粒細度和微生物限度七、眼膏劑 eye ointments38一、概述定義：藥物與適宜輔料制成的均勻或

13、混懸的透明或半透明半固體制劑。分類單相凝膠（水性凝膠、油性凝膠）雙相凝膠 有觸變性第三節(jié) 凝膠劑 gels39基質特點易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，由于稠度小而有利于藥物釋放。缺點潤滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑二、水性凝膠基質40二、水性凝膠常用基質1. 卡波普 在水中溶脹，但不溶解，水分散液呈酸性，用堿中和時，粘度逐漸增加，形成半透明狀的凝膠，在pH611有最大的粘度和稠度。2. 纖維素衍生物 MC、CMC-Na、交聯型聚丙烯酸鈉(SDB-L-400)、甘油明膠、淀粉甘油、海藻酸鈉，加保濕劑和防腐劑3. PVA polyvinyl alcohol PVP polyvinyl pyrrolidone 41舉例 水凝膠劑卡波普基質處方處方 卡波普940 10g 乙醇50g 甘油50g 聚山梨醇80 2g 羥苯乙