永州品種視頻7心脈隆注射液講義

1、唯一獲批心衰防治的小分子生物活性肽中證萬融醫(yī)藥投資集團(tuán)中證萬融投資集團(tuán)衛(wèi)京藥業(yè)心脈隆注射液 云南騰藥概況 歷史現(xiàn)狀美麗騰沖，極邊第一城騰沖三寶之首391年歷史，中華老字號 國家首批中華老字號始建于明代天啟六年（公元1626年）65歲以上老年人7.4%心衰人群發(fā)病率1.5-2%Ref：中國心血管病報告2年2年6年6年心衰診斷2年后死亡率男性40%，女性35%心衰診斷6年后死亡率男性85%，女性70%心衰病人年死亡率 NYHA II-III級 10-25% NYHA IV級 40-50%心衰死亡病例與腫瘤相當(dāng)心力衰竭發(fā)病率高，死亡率高指南提出：心臟疾病出現(xiàn)心衰癥狀即為心衰氣喘水腫乏力需要治療Ref

2、：中國心力衰竭治療指南2014心衰藥物治療現(xiàn)狀：聯(lián)合用藥，不斷嘗新現(xiàn)有治療方案存在問題：利尿劑：電解質(zhì)紊亂、低血壓和氮質(zhì)血癥；受體阻滯劑：負(fù)性肌力作用；ACEI/ARB：醛固酮逃逸和咳嗽；洋地黃制劑： 中毒、心律失常；活血化瘀中藥：無明確心衰適應(yīng)癥，不規(guī)范用藥。強心利尿改善血流動力學(xué)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)新藥？心脈隆注射液研發(fā)歷程心脈隆注射液由大理學(xué)院藥物學(xué)家李樹楠教授和中科院昆明植物研究所肽類化學(xué)家胡忠教授主持研發(fā)。由云南騰藥制藥股份有限公司生產(chǎn)的國家二類新藥、原研獨家專利產(chǎn)品。原國務(wù)院副總理李嵐清批示撥專款資助的國家“九五”重點攻關(guān)項目。李樹楠 教授美洲大蠊有效安全可控環(huán)環(huán)嚴(yán)控，確保臨床應(yīng)用有效、

3、安全、可控公司臨床小分子肽類利尿肽、焦谷氨酸二肽等（具有利尿、擴血管、神經(jīng)調(diào)節(jié)的作用）原兒茶酸及糖苷（降低心肌耗氧量、保護(hù)心臟）酚酸類核苷類腺苷、肌苷等（心肌能量代謝等作用）心脈隆注射液主要成分為從美洲大蠊中提取的分子量低于2000Da（Dalton道爾頓） 的小分子肽類物質(zhì)國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，YBZ07062004-2009Z 心脈隆注射液活性成分研究 中科院昆明所抑制神經(jīng)激素刺激ACE2表達(dá)，抑制P38、ERK激活，MMP9、TGF-表達(dá)，改善心肌纖維化正性肌力作用促進(jìn)心肌細(xì)胞的 Ca2+ 內(nèi)流溫和持久地增加心肌收縮力心脈隆注射液多途徑心臟保護(hù)短期迅速改善癥狀，利尿、擴血

4、管抑制心室重構(gòu)，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌失衡、保護(hù)心肌遠(yuǎn)期減輕心臟負(fù)荷，改善心肌代謝擴張血管，增加冠狀動脈流量，改善微循環(huán)，肺動脈/毛細(xì)血管壓、腎血流量/利尿，抑制氧自由基介導(dǎo)的心肌損傷心脈隆減輕心肌纖維化程度Masson染色CONEPIEX-MECCON:陰性對照（生理鹽水） EPI:表阿霉素0.5mL/100g EX-M:心脈隆注射液250mg/kg EC:陽性對照（卡托普利16mg/kg）*p0.05,vs control group；# p0.05,vs EPI group心脈隆注射液有效減輕心肌纖維化Journal of EthnopharmacologyIF: 3.755Ref:Li H,

5、Mao Y, Tan H, et al. Xinmailong mitigated epirubicin-induced cardiotoxicity via inhibiting autophagyJ.J Ethnopharmacol. 2016 Nov 4;192:459-470.心脈隆注射液抑制心室重構(gòu)Nature(自然)旗下期刊Scientific ReportsIF: 5.228SHAM:陰性對照組 （生理鹽水無手術(shù)） TAC:壓力負(fù)荷模型組 （生理鹽水+TAC手術(shù)）MET:陽性對照組 （美托洛爾+TAC手術(shù)）XML:試驗組 （心脈隆+TAC手術(shù)）P 0.01 and P 0.001

6、, XML vs SHAM P 0.05, XML vs TACRef：Qi J, Yu J, Zhang M, et al. Mechanisms of Chinese Medicine Xinmailongs protection against heart failure in pressure-overloaded mice and cultured cardiomyocytesJ. Sci Rep. 2017 Feb 16;7:42843.注：試驗組 N=115；對照組 N=120 顯效：治療后證候積分為0或減少70% 有效：治療后證候積分減少30% 無效：治療后證候積分減少30%

7、加重：治療后積分超過治療前積分心脈隆注射液有效改善心衰癥狀，提高患者運動耐量Ref：心脈隆注射液治療慢性心力衰竭(氣陽兩虛、瘀血內(nèi)阻證) 的多中心隨機對照研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合, 2015, 35(7):796-800.注：試驗組 N=115；對照組 N=120Ref：心脈隆注射液治療慢性心力衰竭( 氣陽兩虛、瘀血內(nèi)阻證) 的多中心隨機對照研究J.中國中西醫(yī)結(jié)合, 2015, 35(7):796-800.心脈隆有效提高心衰患者LVEFRef: Clinical Effects of Xinmailong Therapy in Patients with Chronic Heart Failur

8、eJ. Int. J. Med. Sci. 2013, 10(5):624-633.心脈隆有效降低心衰患者NT-proBNP水平Ref：心脈隆注射液對重癥心力衰竭病人血流動力學(xué)的作用分析J.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(4): 401-403.心脈隆顯著增加心衰患者尿量有效安全可控公司臨床環(huán)環(huán)嚴(yán)控，確保臨床應(yīng)用有效、安全、可控Designed by Guild Design Inc.國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心（ADR）數(shù)據(jù)：年份使用人次不良反應(yīng)發(fā)生人次不良反應(yīng)發(fā)生率201353667480.089%201465333500.077%201578264560.072%201611340

9、1810.071%數(shù)據(jù)顯示：2013-2016年不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.077%，以頭痛、皮疹、瘙癢、局部疼痛及靜脈炎等為主，停藥后癥狀痊愈或好轉(zhuǎn)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，證實了心脈隆良好的安全性！數(shù)據(jù)證實了心脈隆卓越的安全性！心脈隆注射液不良反應(yīng)發(fā)生率0.285%低于同類劑型臨床不良反應(yīng)發(fā)生率心脈隆注射液上市10年累計使用35萬人次，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件IV期臨床結(jié)果：心脈隆不良反應(yīng)發(fā)生率僅0.285%行業(yè)水平住院病人藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：1020住院病人因藥品不良反應(yīng)死亡者：0.242.9因藥品不良反應(yīng)而住院的病人：0.35.0上市時間長、質(zhì)量穩(wěn)定的大品種注射劑不良反應(yīng)率：0.2%0.6 % 數(shù)據(jù)來

10、源：國家食品藥品監(jiān)督管理局不斷篩選致敏物質(zhì)優(yōu)化工藝被動皮膚過敏試驗陰性致敏動物血清未檢測出IgE抗體說明：過敏反應(yīng)不是免疫反應(yīng)根據(jù)中藥、天然藥物免疫毒性（過敏性、光過敏反應(yīng)）研究的技術(shù)指導(dǎo)原則、臨床使用途徑原則設(shè)計實驗。非IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)與科研單位聯(lián)合開展主要致敏物質(zhì)篩查優(yōu)化工藝，提高控制標(biāo)準(zhǔn)皮試陽性率僅為1.45%心脈隆不引起IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng) 中國中醫(yī)科學(xué)院有效安全可控公司臨床環(huán)環(huán)嚴(yán)控，確保臨床應(yīng)用有效、安全、可控 原料藥美洲大蠊均來自于GAP基地并經(jīng)分子生物學(xué)鑒定 美洲大蠊基因克隆獲得片段和NCBI獲得的片段聚類結(jié)果送樣的rDNAITS1序列與標(biāo)準(zhǔn)美洲大蠊相應(yīng)序列比對，一致性達(dá)到9

11、8.77%。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（YBZ07062004-2009Z）進(jìn)行重金屬、熱原、異常毒性、過敏實驗、溶血與聚集實驗等安全性控制具有專屬性鑒別主峰處DAD檢測紫外光譜圖，應(yīng)在波長為246nm和286nm處，有二個特征吸收峰熱源、無菌由企業(yè)及云南省藥檢所檢驗共同檢驗，確保應(yīng)用安全心脈隆注射液標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜焦春香 張成桂 劉光明 李樹楠, 心脈隆注射液HPLC指紋圖譜建立方法的研究，中成藥，2011，10成品雙檢：嚴(yán)格指紋圖譜質(zhì)檢和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)心脈隆注射液：滿載殊榮 權(quán)威推薦獨家品種，國家II類新藥國家“九五”重點科技項目（攻關(guān)）計劃國家現(xiàn)代中藥高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展計劃專項云南省重點產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新工程項目云南省科技計劃項

12、目云南省重點新產(chǎn)品云南省科技進(jìn)步獎心脈隆獲2個指南，2個臨床路徑，3個專家共識推薦慢性心衰中西醫(yī)結(jié)合診斷和治療專家共識國家中藥管理局醫(yī)政司臨床路徑規(guī)范應(yīng)用心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的專家共識急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識急性心肌梗死中醫(yī)臨床診療指南缺血性心肌病中醫(yī)臨床診療指南短期迅速改善癥狀，利尿、擴血管抑制心室重構(gòu)，糾正神經(jīng)內(nèi)分泌失衡、保護(hù)心肌適用于：原發(fā)性疾病為冠心病、高血壓、肺心病、心肌梗死、擴張型心肌病、肥厚性心肌病、風(fēng)心病等引起的心力衰竭；適用于：分期及分級為心功能C期、D期，NYHA分級II-IV級，心肌梗死心功能KILLIP分級1-4級的患者。遠(yuǎn)期心脈隆注射液：唯一獲批心衰防治的小分子生物活性肽Ref： 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,36(3):280-284.心脈隆注射液用法用量規(guī)格：2ml;100mg用量：5mg/kg（34支/次）,bid，每次間隔6小時以上靜脈滴注：加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液200ml，滴速20-40滴/分；靜脈泵入：加5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋至50ml，泵入速度為15-30ml/小時；5天一個療程，根據(jù)病情可以應(yīng)用1-3個療程。 Ref:規(guī)范應(yīng)用心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的專家共識J.中國中西醫(yī)結(jié)合, 2016,