膽堿受體激動藥與膽堿受體阻斷藥

1、關(guān)于膽堿受體激動藥和膽堿受體阻斷藥第一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類（提問式復(fù)習(xí)總論內(nèi)容） NEACh交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維AChAChACh副交感神經(jīng)運動神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺素N1N1AChAChN1第二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 膽堿受體激動藥第三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿酯類：乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿，醋甲膽堿生物堿類：毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、 震顫素膽堿受體激動藥第四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 一、M、N膽堿受體激動藥（膽堿酯類）乙酰膽堿 （Acetylcholine，Ach） 藥理作用

2、1 M樣作用： 1） 心血管系統(tǒng)：EDRF (NO)釋放(+)平滑肌松弛(+) M3-R（1）舒張血管：第五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）減慢心率：Ach 使舒張期自動除極化延緩，竇性心率減慢 （3）負性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)（4）負性肌力作用： 心房肌收縮性(Ach 直接作用于M2受體 心室肌收縮性（Ach 興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1 受體 ，(-)NE釋放) （5）縮短心房不應(yīng)期;第六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 2）胃腸道作用：收縮和頻率、分泌 惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便 等。3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張， 膀胱排空 4）眼

3、： 瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視） 5）腺體：分泌增加第七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2N 樣作用：1) 興奮N節(jié)的NN受體2)興奮腎上腺髓質(zhì)NM受體，腎上腺素釋放3) 興奮骨骼肌NM受體: 表現(xiàn)肌肉收縮，甚至顫動交感N節(jié)后纖維興奮副交感N節(jié)后纖維興奮第八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月問題：給犬注射M受體阻滯劑（阿托品）后，再注射大劑量Ach，犬的血壓、心率將有何改變？第九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月ACh ACh 阿托品 ACh ACh2g 50g 2mg 50g 5mgACh對犬血壓的影響第十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類

4、NE XX X交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維XXXxxx Nxxx副交感神經(jīng)運動神經(jīng)腎上腺髓質(zhì)Adr, aN1N1xxxN1xxxM-Ra, xxx=ACh 阿托品(-)第十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月卡巴膽堿（carbachol，又名氨甲酰膽堿）性質(zhì)：屬全擬膽堿藥，不易被AChE水解作用時間較長，毒性較大，阿托品的解救效果不滿意，對膀胱和腸道選擇性較高。用途：皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴局部滴眼，治療青光眼。留、第十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月貝膽堿（bethanechol） 性質(zhì)：比Ach穩(wěn)定，不易被AchE 水解，選擇性作用于膀胱和腸道平滑肌，可口服和注射。用途

5、：術(shù)后腸脹氣和尿潴留。第十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二 、M膽堿受體激動藥（生物堿類） 毛果蕓香堿、檳榔堿 毒蕈堿、 震顫素第十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月毛果蕓香堿(pilocarpine, 又名匹魯卡品)藥理作用1(+) M受體治療青光眼。青光眼特征：眼內(nèi)壓 、視力 、視神經(jīng)乳頭凹陷 房水生成增加房水流通受阻眼內(nèi)壓升高的原因：第十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月()房水的生成 ：由睫狀肌分泌和靜脈滲出。乙酰唑胺和受體阻滯劑可抑制睫狀肌分泌房水。房水流向：從角膜虹膜角(前房間隙)鞏膜靜脈竇體循環(huán) 第

6、十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 毛果蕓香堿對眼的作用： 縮小瞳孔:（+）M受體，瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2) 降低眼內(nèi)壓: 虹膜拉向中央，虹膜根 部變薄，前房間隙擴大，房水流通。(3) 調(diào)節(jié)痙攣: 視近物清晰，視遠物模糊第二十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚 焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清 物體的作用。 毛果蕓香堿：(+)M-受體，收縮睫狀懸韌帶放松 晶狀體變凸(變厚） 屈光度增加 遠目標影

7、象映在視網(wǎng)膜前，視遠物模糊，視近物清晰(調(diào)節(jié)痙攣)。（環(huán)狀）肌第二十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2汗腺，唾液腺分泌。臨床應(yīng)用1.青光眼 1）2% 毛果蕓香堿治療閉角型青光眼 2）開角型或單純性青光眼，早期有效。 12.虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止 虹膜與晶狀體粘連。第二十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月注意事項：滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避 免藥物吸收。不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。 第二十七張

8、，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。 如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈會出現(xiàn)哪些反應(yīng)？ 第二十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月癥狀：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、BP下降、休克等。處理：(1)洗胃(2)阿托品1-2mg每隔30min肌內(nèi)注射一次。 第二十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月試問：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？第三十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一般毒蕈不含毒蕈堿，而含

9、一種毒性蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對癥治療，阿托品無效；特異抗毒血清有效。第三十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三、 N膽堿受體激動藥 煙堿（Nicotine） 尼古丁， 由煙草中提取 第三十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月作用： N樣作用，具毒理學(xué)意義。 1.興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制。 2.興奮神經(jīng)肌肉接頭N受體。 第三十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月按對受體的選擇性分為1.M （M1、M2、M3）受體阻滯劑 2. N （N1、N2）受體阻斷劑按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,溴丙 胺太林,貝那替秦2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美

10、卡拉明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿4.中樞抗膽堿藥：苯海索第二節(jié) 膽堿受體阻斷藥第三十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一、M 膽堿受體阻斷藥 阿托品和阿托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品 第三十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 阿托品（Atropine） 定義：和M受體結(jié)合，競爭性拮抗 ACh或M受體激動藥的作用。對 M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受 體也有阻斷作用。 第三十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌器官作用 用

11、途1.腺體對唾液腺、呼吸道腺體分泌抑制明顯胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯 麻醉前給藥 流涎(重金屬中毒,帕金森病) 盜汗(肺結(jié)核) 哌侖西平治療 胃潰瘍第三十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月虹膜、睫狀體炎驗光 配鏡（兒童,準確測出 晶狀體屈光度) 青光眼禁用。 3. 平滑肌 胃腸平 降低胃腸平滑肌的收縮 滑肌 幅度和頻率 蠕動 胃腸括 幽門括約肌若處于收縮 約肌 狀態(tài)，則可松弛緩解胃、腸絞痛 可緩解幽門痙攣性胃痛 2.眼阻斷瞳孔括約肌M受體，a 受體相對占優(yōu)勢擴瞳，可持續(xù)7-10日阻斷睫狀肌的M受體調(diào)節(jié)麻痹，視近物不清（可維持7 12日)可致眼內(nèi)壓；第三十九張，PPT共八十六頁

12、，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿 作用弱，對輸尿管和腎絞痛效果差 輸尿管 膀胱刺激癥狀、 尿頻、尿急遺尿癥 和中藥排石湯配伍，可增加療效 膽管 對膽道系統(tǒng)作用不明顯 膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用 支氣管 作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥 異丙基阿托品可治了喘息型慢支第四十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血管 治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過快者不用 子宮 弱大劑量擴

13、張血管： 出汗 體溫 血管被動擴張 散熱；直接擴血管 第四十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月解救有機磷酸酯類中毒 4 心臟 阻斷M受體其它心率增快 : 阻斷心臟M2受體,心率 ，青壯年增加更明顯（2mg 心率 35-40次/分)心率減慢？0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負反饋效應(yīng)，使Ach釋放增多。 治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動過緩等 第四十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg 興奮延腦和大腦，4 mg 中樞興奮明顯，

14、10 mg 以上，中樞癥狀明顯。第四十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng) 1. 阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時,其他作用則成為副作用。 口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：80-130 mg，兒童為 10 mg。2. 阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。 第四十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 阿托品中毒的解救：對癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。 毒扁豆堿 1-4 mg（兒童0.5 mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括 瞻

15、忘與昏迷）因為毒扁豆堿 維持作用時間短,需反復(fù)給藥。 地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因為阻斷M受體，加重中毒)。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。第五十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月山莨菪堿 anisodamine來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為 654-2。第五十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 與阿托品相比，其特點如下： 1 .中樞興奮作用弱 2 .擴瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .選擇性解除血管痙攣 5 .選擇性解除平滑肌痙攣 第五十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 東莨菪堿 scopolam

16、ine 2 .抑制腺體分泌作用阿托品3 .中樞抗膽堿作用4 .外周作用小于阿托品 特點：1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動。對呼吸中樞有興奮作用第五十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺 體分泌、鎮(zhèn)靜）2.抗暈動病 ： 預(yù)防給藥效果好，也可 和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐4.帕金森病：減少流涎、震顫、肌 肉強直(與中樞抗膽堿作用有關(guān)) 第五十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月阿托品的合成代用品 1. 合成擴瞳藥后馬托品（homatropine）托吡卡胺 (tropicamide)環(huán)噴托酯 (cyclopentolate)尤卡

17、托品 (eucatropine) 第五十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 合成解痙藥季胺類溴丙胺太林（普魯本辛）作用：（1） 選擇性作用于胃腸平滑肌;（2） 抑制胃液分泌;第五十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月用途：（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、消化性潰瘍輔助藥（2）遺尿癥（3）妊娠嘔吐第五十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月其它季銨類化合物：叔胺類貝那替秦（胃復(fù)康）奧芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、噴噻溴胺等胃腸平滑肌痙攣，作為治療胃潰瘍的輔助用藥?？诜孜?，抑制胃腸平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，

18、有安定作用第五十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月其它叔胺類化合物：用途：（1） 適用于兼有焦慮癥的潰瘍病人（2）腸蠕動亢進（3）膀胱刺激癥 雙環(huán)維林、羥芐利明、黃酮哌嗪、奧昔布寧等，有解除平滑肌痙攣作用。第六十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 選擇性M受體亞型阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）替侖西平(telenzepine)作用：選擇性阻斷M1受體抑制胃酸及胃蛋白分泌結(jié)構(gòu)：屬三環(huán)類化合物，結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似第六十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月用途：（1）消化性潰瘍（2）支氣管阻塞性疾?。ㄞ卓姑宰呱窠?jīng)功能）優(yōu)點：少口干，少視力模糊，無中樞興奮作用。第

19、六十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻滯藥）用途 1. 麻醉時控制性降壓2.主動脈瘤手術(shù)時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮，常用的藥物有：美卡拉明（mecamylamine, 美加明）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）第六十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月概念： 作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。 除極化型肌松藥 2類 非除極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）第六十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 外科：(1) 松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量；(2) 氣管內(nèi)插

20、管；2. 非外科：(1) 內(nèi)窺鏡檢查；(2)重癥肌無力診斷；(3)電休克時防止骨折；臨床應(yīng)用第六十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月除極化型肌松藥以琥珀膽堿為代表的除極化型肌松藥能和神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的持久除極化，使突觸后膜的N2膽堿受體不能對ACh引起反應(yīng)，而引起骨骼肌松弛。第六十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月琥珀膽堿 (succinylcholine) 又稱司可林(scoline)化構(gòu)：由琥珀酸和二個分子的膽堿組成，或由二分子Ach偶聯(lián)在一起組成的化合物。第六十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用松弛骨骼?。篒V. 1

21、分鐘 起效，2鐘達作用達高峰，5分鐘作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法。 松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。第六十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機理相阻斷：琥珀膽堿和N2受體結(jié)合離子通道開放，Na+內(nèi)流引起終板膜去極化(類似Ach)，但去極化時間長于Ach引起的去極化。？因為琥珀膽堿由假性膽堿酯酶水解,水解速度慢（需0.12分鐘,而水解Ach只需100秒)。導(dǎo)致Na+通道持續(xù)開放和持續(xù)去極化。此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對Ach的敏感性，強的電刺激可使肌肉收縮。第六十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于20

22、22年6月 相阻斷（去敏感阻滯，高頻電刺激也不引起肌肉收縮）：琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極化未及時復(fù)極，動作電位不能擴布。雖然N受體對Ach具有親和力，但Ach不能使離子通道打開，其表現(xiàn)類似非去極化藥物引起的作用（如筒箭毒箭） 。第七十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月特點：(1)初始短期肌束顫動而后肌肉麻痹 （肌肉癱瘓）：為什么？ 因為琥珀膽堿可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化。 因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運動終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴布性動作電流。 病人清醒時用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉

23、后，再用琥珀膽堿。第七十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月(2)抗AchE藥，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時不能用新斯的明解救。琥珀膽堿由假性AcE水解，假性AchE分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（0.1-2min）而ACh為真性AchE水解（100秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高， 加重中毒。(3)快速耐受性(4)治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用第七十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月體內(nèi)過程假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄臨床應(yīng)用內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。第七十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)1.窒息：應(yīng)準備人工呼吸機，多見于遺傳性缺少假性AchE的病人。2.肌束顫動：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天。3.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)）。第七十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物相互作用1.在堿性溶液中分解，不宜和硫噴妥鈉混合用2.環(huán)磷酰胺、氮芥、普魯卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增強琥珀膽堿作用。3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻斷神經(jīng)肌肉接頭作用，不宜合用。第七十六張，PPT