醫(yī)學(xué)專(zhuān)題氯沙坦高血壓患者生存研究(LIFE試驗(yàn))

1、The Losartan Intervention For Endpoint Reductionin Hypertension Study氯沙坦高血壓患者生存研究來(lái)自945個(gè)中心，由研究者發(fā)起的、前瞻性、以社區(qū)為基礎(chǔ)的、多國(guó)家、 雙盲、雙模擬、 隨機(jī)、活性藥物對(duì)照、平行對(duì)照研究Steering Committee Chair: Co-chair: B. Dahlf R.B. DevereuxDahlf B et al 2002; In Press本幻燈由默沙東公司提供2021/7/19 星期一1其他大型高血壓研究顯示活性藥物對(duì)照組首要終點(diǎn)無(wú)顯著性差異Hansson L et al, Lance

2、t 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al, Lancet 1999;354(9192):1751-1756.大型臨床試驗(yàn)CAPPPN=10985NORDILN=10881STOP-2N=6614對(duì)比治療ACE IVs-blocker/DiurCCBVs -blocker/DiurACE Is/CCBsVs -bockers/Diur首要終點(diǎn)數(shù)698803659首要綜合終點(diǎn)心梗、中風(fēng)、心血管死亡心梗、中風(fēng)、心血管死亡致死性心梗致死性中風(fēng)、致死性心血管死亡首要終點(diǎn)的顯著性差異NSp= 0

3、.52NSP = 0.97NSP = 0.89以上數(shù)據(jù)來(lái)自3項(xiàng)獨(dú)立、非直接對(duì)比研究假設(shè)對(duì)原發(fā)性高血壓和左心室肥厚的患者，氯沙坦將比阿替洛爾更有效地減少心血管患病和死亡的首要綜合終點(diǎn)發(fā)生率，定義為中風(fēng)、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。Dahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713. LIFE: 選擇阿替洛爾為對(duì)照藥物研究假設(shè)的嚴(yán)格性要求對(duì)照藥物已經(jīng)證實(shí)可減少心血管的患病率和死亡率-阻斷劑對(duì)高危患者的心血管益處非常明確 阿替洛爾是全球處方最多的-阻斷劑 Dahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713; MacMa

4、hon S, Rodgers A J Vasc Med Biol 1993; 4: 265271; Collins R et al Lancet 1990; 335: 827838; Dahlf B et al Am J Hypertens 1995; 8: 578583; IMS 2002 MAT Patient Days of Therapy - Beta Blocker Market ShareLIFE: 一項(xiàng)里程碑研究9193名合并左心室肥厚的高血壓患者，年齡55-80歲平均4.8年隨訪周期隨訪44,119病人年7個(gè)國(guó)家的945個(gè)研究中心1096患者到達(dá)首要終點(diǎn)* Defined as

5、 160/ 2440 mm X msecSokolow-Lyon 38 mm* Titration encouraged if SiDBP 90 mmHg or SiSBP 140 mmHg but was mandatory if SiBP 160 / 95 mmHg*Other antihypertensives excluding ACEIs, A II antagonists, beta blockersDahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713.LIFE: 設(shè)計(jì)/劑量調(diào)整Day 14Day7Day1Mth1Mth2Mth 4Mth6Yr

6、1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5* 調(diào)整劑量至達(dá)到目標(biāo)血壓: 140 / 90 mmHg安慰劑氯沙坦 50 mg阿替洛爾 50 mg氯沙坦 50 mg + 氫氯噻嗪 12.5 mg*氯沙坦 100 mg + 氫氯噻嗪 12.5 mg*氯沙坦 100 mg + 氫氯噻嗪 12.5 mg + 其他*阿替洛爾 50 mg + 氫氯噻嗪 12.5 mg*阿替洛爾 100 mg +氫氯噻嗪 12.5 mg*阿替洛爾 100 mg + 氫氯噻嗪 12.5 mg + 其他*LIFE: 基線特征氯沙坦 阿替洛爾(n=4605)(n=4588)年齡66.966.9女性 %54%54%BM

7、I, kg/m2 28.028.0種族, % 高加索人92.5% 92.5% 其它 7.5%7.5%血壓, mmHg174.3/97.9174.5/97.7心率, bpm73.973.7LVH-Cornell Product, mm X msec2834.42824.1LVH-Sokolow-Lyon, mm30.030.1弗明翰危險(xiǎn)指數(shù)0.2230.225吸煙者 % 16%17%數(shù)據(jù)為平均值Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.LIFE: 基線特征氯沙坦 阿替洛爾 (n=4605) (n=4588)病史(%)糖尿病13% 13%ISH (160/90

8、mmHg) 14% 15%冠心病17% 15%腦血管疾病8% 8%總膽固醇(mmol/L) 6.0 6.1血糖(mmol/L) 6.0 6.0數(shù)據(jù)為平均值ISH：?jiǎn)渭兪湛s期高血壓Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.LIFE: 相似的降壓效果061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收縮亞舒張壓平均動(dòng)脈壓mmHg阿替洛爾 145.4 mmHg氯沙坦 144.1 mmHg阿替洛爾 80.9 mmHg氯沙坦 81.3 mmHgDahlf B et al Lancet 2002;3

9、59:995-1003.阿替洛爾 102.4 mmHg氯沙坦 102.2 mmHg0246810121416發(fā)生首次事件的患者比例 (%)心血管死亡、中風(fēng)、心肌梗塞的綜合終點(diǎn)氯沙坦阿替洛爾LIFE: 首要綜合終點(diǎn)研究月份0612182430364248546066氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾 (n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危險(xiǎn)性下降 13.0%, p=0.021未校正危險(xiǎn)性下降 14.6%, p=0.009Dahlf B et al

10、 Lancet 2002;359:995-1003.危險(xiǎn)病人數(shù) 中風(fēng)氯沙坦阿替洛爾校正后危險(xiǎn)性下降 24.9%, p=0.001未校正危險(xiǎn)性下降 25.8%, p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風(fēng)發(fā)生首

11、次事件的患者比例(%)LIFE: LVH自基線的逆轉(zhuǎn)情況-18-16-14-12-10-8-6-4-20Cornell ProductSokolow-Lyon自基線的平均改變 (%)氯沙坦阿替洛爾p0.0001Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.10.2 %9.0 %15.3 %4.4 %p0.0001依治療意愿LIFE: 新診斷糖尿病氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾 (N=3979)氯沙坦 (N=4019)研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危險(xiǎn)性下降

12、 25 %, p0.001未校正危險(xiǎn)性下降 25 %, p0.001B. Dahlf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.到達(dá)終點(diǎn)比率氯沙坦阿替洛爾RRp RRp (n=4605)(n=4588)(%) (%)首要綜合終點(diǎn)*508588-13 0.021-150.009心血管性原因死亡204234-11 0.206-130.136中風(fēng)232309-25 0.001-26 0.0006心肌梗塞198188+7 0.491+50.628總死亡率383431-10 0.128-12 0.077 新

13、診斷的糖尿病*241319-25 0.001-250.001LIFE: 首要和次要終點(diǎn) * 隨機(jī)分組時(shí)LVH程度和弗明翰危險(xiǎn)性評(píng)分 * 心血管性死亡、中風(fēng)和心肌梗塞；患者發(fā)生首次事件* 對(duì)于隨機(jī)分組時(shí)沒(méi)有糖尿病的患者(氯沙坦 n=4019; 阿替洛爾, n=3979)Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.未校正校正后*LIFE: 終點(diǎn)時(shí)或隨訪終止時(shí)服用研究藥物患者數(shù) 氯沙坦 阿替洛爾 50 mg 9%10%50 mg 用含氫氯噻嗪在內(nèi)的其它治療* 18%20%100 mg 含氫氯噻嗪在內(nèi)的其它治療* 50%43%中斷研究23%27%平均劑量: 82 mg

14、 79 mg*排除ACEIs, AIIAs, beta blockers.Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.p0.0001p0.0001p=0.006LIFE: 由于不良反應(yīng)中斷研究 阿替洛爾氯沙坦Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.由于不良反應(yīng)退出研究的比例 (%)由于所有不良反應(yīng)而中斷由于嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)而中斷由于藥物不良反應(yīng)而中斷These data were from four independent, non-comparative studies.Hansson L et al Lancet 19

15、99;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al Lancet 1999;354(9192):1751-1756; Dahlf et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦是相比活性對(duì)照藥物，唯一在心血管患病率和死亡率方面作用更優(yōu)越的降壓藥物心血管死亡、中風(fēng)、心梗的綜合終點(diǎn)收縮壓左心室肥厚其他， 包括科素亞潛在的特定作用危險(xiǎn)性下降 : 13%一個(gè)產(chǎn)品以和科素亞/海捷亞相同的方式減輕左心室肥厚，不一定得到相同的結(jié)果, - 因?yàn)長(zhǎng)IIFE 顯示的科素亞/海捷亞的益處，只能部分用左心室肥厚解釋!LIIFE假設(shè)解釋這一差別(科素亞vs. 阿替洛爾) LIFE: 小結(jié)以氯沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療相比阿替洛爾，進(jìn)一步減少心血管患病和死亡:首要綜合終點(diǎn)(心血管性死亡、中風(fēng)和心肌梗塞)的危險(xiǎn)性進(jìn)一步降低13% (p=0.021)中風(fēng)的危險(xiǎn)性進(jìn)一步下降 25% (p=0.001)氯沙坦和阿替洛爾均能提供持續(xù)的相似的降壓效果氯沙坦因