醫(yī)學專題藥品GMP認證檢查評定標準(演示幻燈)

1、藥品GMP認證檢查 評定標準2021/7/20 星期二1一、機構與人員2021/7/20 星期二2檢查項目*03010701共17項其中關鍵項目8項，一般項目9項2021/7/20 星期二3GMP的機構人員原則人員是建立并保持良好的質量體系，實施GMP的第一要素。 1）、足夠的具有實踐經驗的合格人員（具有相應資力、 經過培訓） 2）、明確職務分工及自身職責（職務授權、訂立書面崗 位職責） 3）、所有人員都應理解GMP的原則（GMP教育、培訓）2021/7/20 星期二41、（*0301）企業(yè)應建立藥品生產和質量管理機構，明確各級機構和人員的職責。建立有授權支持的書面組織機構圖制訂有經批準的書面

2、的各部門及各級人員職責2、（0302）企業(yè)應配備一定數(shù)量的與藥品生產相適應的具有相應的專業(yè)知識、生產經驗及工作能力，應能正確履行其職責的管理人員和技術人員。2021/7/20 星期二53、（*0401）主管生產和質量管理的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理經驗，應對本規(guī)范的實施和產品質量負責。4、（*0402）生物制品生產企業(yè)生產和質量管理負責人應具有相應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并有豐富的實踐經驗以確保在其生產、質量管理中履行其職責。2021/7/20 星期二65、（*0403）中藥制劑生產企業(yè)主管藥品

3、生產和質量管理的負責人應具有中藥專業(yè)知識。6、（*0501）生產管理和質量管理的部門負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗，有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。2021/7/20 星期二77、（*0502）藥品生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。（0302）企業(yè)應按GMP對人員要求及生產的相應要求配備齊各級管理人員、技術人員及生產操作人員。2021/7/20 星期二8GMP對企業(yè)配備各級管理人員的資歷要求：1）、（*0401）主管生產和質量的企業(yè)負責人具有醫(yī)學、藥學或相關專業(yè)大專學歷；（相關理工科專業(yè)，如：化學、生物學、化學

4、工程、生物工程等）具有藥品生產和質量管理經驗；（管理經驗一般應具有3年以上藥品生產管理或質量管理實踐）2021/7/20 星期二92）、（*0403）對中藥生產企業(yè)主管生產和質量管理負責人的特別要求：具有中藥專業(yè)知識（具備中藥學中專及大專學歷、經國家認可院校半年以上中藥專業(yè)培訓及資質、中藥師、執(zhí)業(yè)中藥師）。3）、（*05010）企業(yè)生產部門和質量管理部門負責人資歷要求：具有醫(yī)學、藥學或相關專業(yè)大專以上學歷（相關專業(yè)同上）；具有藥品生產和質量管理實踐經驗（3年以上管理工作）；具有判斷處理實際問題的能力（根據現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)明顯錯誤的判斷處理方可作出評價）2021/7/20 星期二104）、（*040

5、2）對生物制品企業(yè)、生產部門、質量管理部門負責人增加的特別要求：具有相應專業(yè)知識學習（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學）。具有豐富實踐經驗（3年以上生物制品生產、質量管理工作經驗）。5）、（*0502）生產部門、質量管理部門負責人為關鍵人員必須為全職人員，不得兼職、不得相互兼任。2021/7/20 星期二1110、（0603）從事藥品生產操作的人員應通過相應的專業(yè)技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。11、（0604）從事原料藥生產的人員應接受原料藥生產特定操作的有關知識培訓。12、（0605）中藥材、中藥飲片驗收人員應通過相關知識的培訓后上崗，具有識

6、別藥材真?zhèn)巍?yōu)劣的技能。2021/7/20 星期二1213、（*0606）從事藥品質量檢驗的人員應通過相應專業(yè)技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。14、（0607）從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產操作質量檢驗人員應通過專業(yè)的技術培訓后上崗。15、（0608）從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應根據其生產的制品和所從事的生產操作要求進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）得安全防護培訓。2021/7/20 星期二13GMP對企業(yè)各類技術人員的知識技能要求：各類技術及工作人員應經相應專業(yè)技術培訓后上崗 1）、（0603）對操作人員要求經基礎理論

7、及實際操作培訓并考核合格后上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄） 2）、（0604）對原料有生產人員要求經過原料藥生產工藝知識特定操作技能培訓并考核合格后上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄）2021/7/20 星期二14 3）、（0605）對中藥企業(yè)驗收人員要求具有識別藥材真 偽、優(yōu)劣的技能，并經相關知識（中藥鑒定學、中藥炮制學中與本企業(yè)有關藥材的內容培訓、藥學中專學歷視為培訓合格）培訓并考核合格證上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄） 4）、（*0606）對QC人員要求：經藥監(jiān)部門認可的技術部門（如藥檢所）培訓考核合格后上崗。（省、市級中藥專業(yè)；分析檢驗專業(yè)大、中專學歷視為合格；中學學歷及其它專業(yè)人員

8、須經省、市藥檢所培訓1個月以上；有培訓記錄及考核合格證書）2021/7/20 星期二15 5）、（0607）對特殊要求藥品生產及檢驗人員的特別要求：須經所生產特殊藥品生產知識及技能、安全防護知識及技能的專門培訓并考核合格后上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄） 6）、（0608）對生物制品企業(yè)人員的特別要求：須經所生產生物制品生產知識及技能、安全防護及技能的專門培訓并考核合格后上崗。（有培訓記錄及考核合格記錄）2021/7/20 星期二168、（0601）企業(yè)應建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。9、（*0602）企業(yè)負責人和各級管理人員

9、應定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓。16、（0609）進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。17、（0701）應按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓和考核。 2021/7/20 星期二17企業(yè)應建立有對各級員工的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。 1）、（*0602）企業(yè)負責人及各級管理人員應經藥品管理法律、法規(guī)定期培訓，有培訓計劃及培訓記錄。 2）、（0701）企業(yè)全體員工應經GMP規(guī)范的定期培訓和考核，有培訓計劃、培訓記錄及考核記錄。 3）、（0609）對所有進入潔凈區(qū)人員須定期進行衛(wèi)生和微生物學知識，潔凈生產作業(yè)的培訓及考核，有培訓

10、計劃、培訓記錄、考核記錄。2021/7/20 星期二18二、廠房與設施2021/7/20 星期二19檢查項目0801*3003 共72項，其中關鍵項目32項，一般項目40項2021/7/20 星期二20GMP的廠房設施原則： 1）、空間面積適應生產需要，布局合理。 2）、能有效控制差錯和污染。 3）、便于維護和清潔。2021/7/20 星期二2118、（0801）企業(yè)的生產環(huán)境應整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤飞a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得互相妨礙。地面、路面硬化；綠化不起塵；設物流運輸通道。生產區(qū)與生活區(qū)分開（倒班宿舍、工間食堂與行政管理為生產服務施，可設在

11、行政區(qū)）?？偛季譂崈魪S房置上風向，鍋爐、提取、生物臟器處理、動物房等置下風向；危險品、化學品庫獨立設置。2021/7/20 星期二2219、（0901）廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。廠房內按工藝中物流最短路線，順流布局。輔助間位置合理，潔凈生產區(qū)的級別劃分應符合GMP附錄的要求，布局盡可能做到“同一級別集中在同一個區(qū)，同一個級別在同一個平面。”2021/7/20 星期二2320、（0902）同一廠房內的生產操作和相鄰廠房之間的生產操作不得相互防礙。廠房按潔污合理分隔（高致敏類產品設專用廠房；毒、麻類產品廠房；激素類、抗腫瘤類產品廠房；生物制品、血液制品廠房設專用車間

12、或專用廠房）廠房內應按工序合理分隔操作間原則： 1）、對產塵、產濕及工藝對溫、濕度有特殊要求的操作工序作重點分隔； 2）、同一操作間內不得同時進行不同批次產品的生產操作。2021/7/20 星期二2421、（1001）廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。廠房直通外界的門、窗設有防止昆蟲、動物進入的有效設施（防止進入有效設施：檔鼠板 h30mm、電驅鼠（20m有效）、風簾、金屬沙窗、粘鼠膠、鼠藥、捕鼠器、滅蚊器？）。廠房中發(fā)現(xiàn)蚊、蠅、鼠類，設施無效。廠房倉庫2021/7/20 星期二2522、（1101）潔凈室（區(qū)）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。23、

13、（1102）潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。42、（*1601）潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。2021/7/20 星期二26（1101）對潔凈室（區(qū)）內表面要求：墻面、地面平整無縫、光滑耐磨、易清潔。（墻面無橫臺、地面平整無縫、非無菌區(qū)水磨石、水泥350#、石粒35mm、銅條10001000分隔）（1102）墻面與地面交界的地角宜成50mm弧形，以便于清潔。（*1601）潔凈室（區(qū)）的氣密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、風口、燈具與墻的接縫是否密封。（門為動態(tài)部位，允許一定泄漏）。2021/

14、7/20 星期二2724、（1103）中藥生產的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內表面應平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡。中藥生產一般區(qū)廠房、墻面、地面平整（不要求光滑，可以貼瓷磚），易清潔不易脫落，無霉跡（環(huán)氧漆、乳膠漆罩面）2021/7/20 星期二2825、（1201）生產區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，避免差錯和交叉污染。廠房面積空間應適應批生產操作并能避免差錯和交叉污染；應具備按工藝要求安置設備的操作間，面積應便于生產操作及清潔、維護能避免發(fā)生交叉污染。應具備安置物料、半成品及成品的中間站和輔助區(qū)，面積應足夠物料分類、分批存放，能避免發(fā)生差錯。應具備放

15、置工具、潔具、模具、容器具的輔助間，面積應適于存取。 2021/7/20 星期二2926、（1202）中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產規(guī)模相適應，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。27、（1203）中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應與其生產規(guī)模相適應，并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設施。28、（1204）凈選藥材的廠房應設揀選工作臺，工作臺表面應平整、不易產生脫落物。29、（1205）凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。78、（2401）廠房必要時應有防塵及捕塵設施。79、（2402）中藥材的篩選、切制、粉碎等生產操作的廠房應安裝捕塵設施。2021/7/20 星期二

16、30對中藥材前處理及提取生產區(qū)的廠房設施要求： 1）、（2401）產塵量大的生產操作間（區(qū)）應設置防塵或捕塵設施。 2）、（1204、1205）藥材凈選廠房須設置揀選工作臺，其臺面平整不產生脫落物（金屬臺面、水泥臺面、木臺面），產塵量大時應安裝通風除塵系統(tǒng)（排風機、收塵罩、除塵風管+除塵機）。2021/7/20 星期二313）、（1202）藥材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅制操作間（區(qū)）其面積空間應適應批生產操作、清潔及維護的要求，并具備通風、排煙除塵設施。4）、（2402）（應為2302）藥材的篩、切制、粉碎生產操作間（區(qū)）須安裝捕塵設施（除塵系統(tǒng)：收塵罩+除塵風管+除塵機）。5）、（1203）

17、中藥提取、濃縮生產廠房面積及空間應能滿足設備有序安置，便于生產操作及清潔、維護（不應有人不能進入的死角），并具備通風排汽降溫的設施。2021/7/20 星期二3230、（1206）原料藥中間產品的質量檢驗與生產環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應設置在該生產區(qū)域內。原料藥中間產品檢驗不宜設在生產區(qū)內（影響生產環(huán)境特別是滅菌原料藥）31、（1207）貯存區(qū)應有與生產規(guī)模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。33、（*1209）中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或專柜。2021/7/20 星期二33倉貯面積、中間站面積應與生產規(guī)

18、模相適應。 1）、倉庫空間面積適應物料按類別、品種、規(guī)格分批存放。 2）、倉庫應設有入庫驗貨區(qū)、出庫放行區(qū)、取樣室（區(qū)）、不合格品專庫（區(qū)）、回收（召回）產品專庫（區(qū)）。 3）、與生產相應的特殊藥品專庫（專柜）。 4）、中藥企業(yè)應設置中藥材原料專庫、凈料專庫、毒性藥材專庫（柜）、貴細藥材專庫（柜）。2021/7/20 星期二3434、（1301）潔凈室（區(qū)）內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施應易于清潔。其他公用設施，如工具、模具、潔具、容器、物架（柜），其材質及選型應易于清潔（坐橙、地架、臺車、衣柜、工具柜等不易清潔，盡可能不用，特別是無菌區(qū)更要嚴格控制使用）。35、（1401）潔凈室（區(qū)

19、）應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產部位應設置局部照明。廠房應有應急照明設施。2021/7/20 星期二351）、足夠照明的照度要求：主要操作間300Ix特殊要求部位500Ix輔助間、中間站、通道200Ix2）、其照度均勻度0.73）、生產車間設置有安全通道及應急照明2021/7/20 星期二3636、（*1501）進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據生產工藝要求劃分空氣潔凈度級別。1）、藥品生產潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別：2021/7/20 星期二372）、有菌無菌是生產工藝條件的最重要區(qū)別，無菌與非無菌是區(qū)分生產控制的關鍵

20、，也是劃分生產區(qū)潔凈度級別的關注點。GMP按藥品標準將藥品分為無菌藥品（法定質量標準中列有無菌檢查項目）和非無菌藥品兩個大類。其中無菌藥品GMP根據其生產工藝條件要求又可分為三種類別：最終滅菌產品、除菌過濾產品、無菌原料生產的產品。2021/7/20 星期二38三種類別產品中除菌過濾產品的除菌過濾及灌封操作，無菌原料生產的產品配制及灌裝操作必須在萬級背景局部百級層流的無菌區(qū)進行。最終滅菌產品稀配及灌封可在萬級潔凈區(qū)操作（大容量注射劑灌封作局部百級保護）。非無菌藥品從稱量到內包裝操作GMP根據不同工藝條件要求規(guī)定在30萬級、10萬級及萬級潔凈區(qū)進行。2021/7/20 星期二393）、目前有部份

21、小針劑采用10030巴氏消毒，其F0值=0.3、滅菌率1%（10-2）目前國際公認滅菌判斷標準為經滅菌過程處理使其活微生物數(shù)量下降106 即使其活菌量降低為原來的10-6 1/1,000,000其“無菌保證值”SAL=10-6 。歐洲藥典（1997版）及美國藥典VSP（24版）將滅菌“無菌保證值”SAL定為10-6。 （經驗證對棱狀芽孢桿菌其濕熱滅菌“無菌保證值”達到10-6的F0值8）歐洲藥典（1997版）規(guī)定水針劑濕熱滅菌條件為121 15min F0值15巴氏消毒滅菌率10-2，遠低于“無菌保證值”，不能視為最終滅菌。其產品不是最終滅菌產品。（在小容量注射劑工藝核查中有具體要求）2021

22、/7/20 星期二404）、決不應把GMP明確規(guī)定一般區(qū)劃入潔凈區(qū)（如：外包生產區(qū)、瓶初洗生產區(qū)劃入潔凈區(qū)），把潔凈區(qū)劃入無菌區(qū)（如：配液、扎鋁蓋劃入無菌區(qū)）。5）、藥品生產空氣凈化基本要求：空氣經初效、中效、高效（亞高效）三級過濾一般采用單風管集中式一次回風表冷系統(tǒng)送風，高效（亞高效）置風管未端，氣流組織一般取頂送下側面回（排）風。2021/7/20 星期二4137、（1502）潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應符合規(guī)定。38、（1503）非最終滅菌的無菌制劑應在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。按潔

23、凈度級別，根據驗證定期監(jiān)測潔凈室（區(qū)）微生物數(shù)和塵粒數(shù)（一般監(jiān)測周期，30萬級、10萬級區(qū)：塵粒次/6個月、菌落次/3個月；萬級潔凈區(qū)：塵粒次/3個月、菌落次/1個月；萬級（局部百級）無菌區(qū)：塵粒次/1個月、菌落次/1周）。2021/7/20 星期二42靜態(tài)監(jiān)測符合規(guī)定，不定期動態(tài)監(jiān)測（具備書面規(guī)程及監(jiān)測記錄）。非最終滅菌的無菌制劑的百級層流區(qū)動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)：生產操作的同時在百級層流區(qū)監(jiān)測菌落數(shù)，并將結果納入批生產記錄。（當菌落數(shù)3CFV/4h時采取糾偏措施，成品暫不放行，等待對生產過程調查后決定）2021/7/20 星期二4339、（1504）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效

24、措施避免污染和交叉污染。40、（*1505）產塵量大的潔凈室（區(qū)）經捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。產塵、產濕蒸汽，產有毒有害氣體的操作間不得回風，應直排。產塵量大的操作間（稱量、粉碎、壓片、包衣、干法混合制粒）不得回風，須設置捕塵設施及直排風系統(tǒng)。（產塵量大操作間具備：送風、直排風、收除塵三路風管系統(tǒng)；一般產塵產濕汽操作間具備：送風、直排風二路風管系統(tǒng)）2021/7/20 星期二4441、（1506）空氣凈化系統(tǒng)應按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。應制訂空氣凈化系統(tǒng)的清潔、維修、保養(yǎng)書面文件，有清潔、維修、保養(yǎng)記錄。43、（1602）空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）

25、之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應符合規(guī)定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差。44、（1603）空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內，產塵量大的操作室應保持相對負壓。2021/7/20 星期二45潔凈室（區(qū)）與非潔凈區(qū)保持正壓，壓差10Pa潔凈度等級不同的區(qū)域間保持5Pa壓差（高等級區(qū)為正壓），設置微壓計（裝置低等級區(qū)），記錄壓差（班前班后）。產塵量大操作間與相鄰區(qū)間保持負壓，壓差5Pa，設置微壓計（設置于操作間外側面），記錄壓差（班前班后）。2021/7/20 星期二4645、（1604）非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降

26、溫等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。46、（1605）用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉、有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區(qū)）管理。2021/7/20 星期二47非創(chuàng)傷面外用中藥制劑廠房及直接入藥的生藥和干膏的配料、粉碎、混合、過篩操作的廠房要求： 1）、門窗密閉，具備通風設施（設置有送風及排風系統(tǒng)）。 2）、產塵、產蒸汽、產熱的操作間具備除塵、排風、降濕、降溫設施。 3）、人員、物料進出及生產操作按30萬級區(qū)管理（人員二更衣、洗手、手消毒、物料脫外包、設清洗間、潔具間）。2021/7/20 星期二4847

27、、（1701）潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18-26，相對濕度應控制在45%-65%。工藝對溫、濕度有特殊要求的按工藝要求控制，在操作間設置溫、濕度計，定時記錄溫度和濕度。工藝對溫、濕度無特殊要求的按舒適空調控制（18-26 45%-65%；操作間不必設溫、濕度計，不必記錄）。2021/7/20 星期二4948、（*1801）潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產生污染，100級潔凈室（區(qū)）內不得設置地漏。潔凈室（區(qū)）應盡可能避免設置水池和地漏，必須設置時要有液封裝置，選型應易清潔，耐消毒。無菌區(qū)內不得設置水池及地漏。大輸液局部100級區(qū)內不

28、得設地漏。2021/7/20 星期二5049、（1901）不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的措施。50、（*1902）10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。51、（*1903）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應設置緩沖設施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應合理。2021/7/20 星期二51潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同潔凈度級別的潔凈區(qū)之間人員、物料出入應設置緩沖設施（如：緩沖間、氣閘、傳遞柜等；30萬級、10萬級產品傳出口可不設緩沖）。無菌區(qū)須設置氣閘或帶消毒設施的機械連鎖傳遞柜（氣閘的關鍵為，門要求連鎖、機械連鎖、聲報警連鎖

29、、光報警連鎖均認可）。出入潔凈區(qū)的人、物應分門進、出。物流走向應順流避免折返。萬級以上潔凈區(qū)傳輸設備不得穿越低級別區(qū)（30萬級、10萬級可以穿越）。2021/7/20 星期二5252、（*2001）生產青霉素類等高致敏性藥品應使用獨立的廠房與設施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應保持相對負壓。排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求，排風口應遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。青霉素類高致敏性藥品廠房的特殊要求： 1）、獨立廠房（原要求為獨立建筑）與其它廠房全分隔開（人流、物流、空氣全分隔）。 2）、獨立專用生產線（專用于青霉素類生產），獨立專用空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立、風管獨立）。2021/7/20 星期二

30、53 3）、凡產品暴露的操作間應為負壓，壓差5Pa，設置微壓計并定時記錄負壓值。 4）、排出室外廢氣、廢物和廢水經分解或凈化處理（具備處理設施，其效果經過驗證），排風口遠離其它系統(tǒng)進風口，并處于下風向。2021/7/20 星期二5453、（*2002）生產-內酰胺結構類藥品應使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產區(qū)域嚴格分開。生產頭孢類藥品廠房的要求： 1）、專用生產車間與其他藥品生產區(qū)嚴格分開（專用人員、物料通道、專用包裝線）。 2）、獨立空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立、風管獨立），專用生產線（只能作頭孢類產品生產用）。2021/7/20 星期二5554、（*2101）避孕藥品生產廠房與

31、其它藥品生產廠房應分開，應裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應經凈化處理。生產避孕藥品廠房與其它藥品生產廠房分開（專用生產車間、專用包裝線）。專用獨立的空氣凈化系統(tǒng)（機組獨立專用、風管獨立專用）。生產性激素類避孕品排放的氣體須經凈化處理（設置高效排風過濾機組，效果經過驗證）。2021/7/20 星期二5655、（*2102）生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)時，應采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應為專用設備專用操作間及專用空氣凈化系統(tǒng)

32、（最好是專用車間、獨立空氣凈化系統(tǒng)）。不能避免時須采取有效防護措施（如：獨立的全排風系統(tǒng)）及清潔措施（制訂專用于該車間的交替生產的清場SOP），其效果經驗證。（做藥物殘留清潔驗證）2021/7/20 星期二5756、（*2201）76、（2221）專用于生物制品，新老檢查標準相同。 暫略77、（2301）中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作應與其制劑生產嚴格分開。 1）、中藥材前處理及提取車間與制劑車間嚴格分開（人流、物流、氣流全分隔開）。生化制品動物臟器組織的前處理（打漿之前）與制劑車間嚴格分開。 2）、中藥材篩選、切制、粉碎應安裝除塵系統(tǒng)（收塵罩+除塵風管+除塵

33、機）。 3）、潔凈區(qū)內的稱量室須設置有效捕塵設施（收塵罩（柜）的大小、安裝位置、捕塵效果）裝壓差計、定時記錄。2021/7/20 星期二5880、（2501）與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，符合生產要求。與藥品直接接觸的干燥用空氣須經中效過濾。壓縮空氣須經除油、除濕及過濾處理。惰性氣體須經微孔過濾處理。2021/7/20 星期二5981、（2601）倉儲區(qū)應保持清潔和干燥，應安裝照明和通風設施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。82、（2602）如倉儲區(qū)設物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交

34、叉污染的措施。倉庫應保持清潔、干燥，制訂有清潔規(guī)程、定期清潔。安裝有照明和通風設施。（照度150Ix）2021/7/20 星期二60每天定時監(jiān)測溫度、濕度、儲存要求： 常溫庫：溫度10-30、濕度75% 陰涼庫：溫度10-20、濕度75% 冷 庫：溫度2-8、濕度75% 低溫冷凍：溫度-18以下、濕度75%取樣室潔凈級別與生產潔凈級別一致，不設取樣室時，應在生產潔凈區(qū)稱量間取樣。 2021/7/20 星期二6184、（2801）質量管理部門根據需要設置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產區(qū)分開。85、（2802）生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進行。8

35、6、（2901）有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內，應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。2021/7/20 星期二62質量控制部門（QC）的各類實驗室應獨立設置要與生產區(qū)分開，對各類實驗室的要求： 1）、留樣觀察室貯存條件應與倉儲相同（陰涼留樣可在倉庫設帶鎖留樣柜，定時記錄溫、濕度）。 2）、生物檢定、微生物檢定、放射性同位素檢定須分實驗室進行。 3）、微生物檢定與無菌檢定可在同一實驗室，分開操作間進行。陽性對照試驗，污染菌鑒別最好設專用操作間（條件不允許時在微生物檢定間分時段進行，全排風；制訂書面操作及清潔消毒文件防止交叉污染）。 4）、有特殊要求的儀器置精密儀器室，

36、有防震、防靜電、防濕措施（防震儀器臺、零線接地專線、除濕機）。2021/7/20 星期二6387、（3001）實驗動物房應與其它區(qū)域嚴格分開，實驗動物應符合國家有關規(guī)定。88、（*3002）用于生物制品生產的動物室、質量檢定動物室應與制品生產區(qū)分開。89、（*3003）生物制品所使用動物的飼養(yǎng)管理要求，應符合實驗動物管理規(guī)定。動物房盡可能遠離其它區(qū)域并置下風向。實驗動物應符合國家對實驗動物的分級要求，并取得動管會的實驗動物合格證。生物制品生產用動物室、檢驗用動物室與制品生產區(qū)分開。生物制品生產用動物飼養(yǎng)應符合要求并經動管會檢查取得動物飼養(yǎng)合格證。2021/7/20 星期二64三、設 備2021

37、/7/20 星期二65GMP的設備原則 1）、精度適應生產要求（差錯風險最低）。 2）、便于進行有效清潔和維護（避免污染）。 3）、不對產品產生污染。2021/7/20 星期二6690、（3101）設備的設計、選型、安裝應符合生產要求，應易于清洗、消毒或滅菌，應便于和產操作和維修、保養(yǎng)、應能防止差錯和減少污染。93、（3201）與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化與吸附藥品。選型精度符合工藝要求，易于清潔、消毒（滅菌）。材質符合產品工藝要求（純化水系統(tǒng)304不銹鋼、注射用水316L不銹鋼），直接接觸藥品的設備內表面光潔、平整、易清洗、消毒、耐腐蝕（一

38、般首選拋光不銹鋼316L）。安裝位置便于操作、清潔、維護（菌檢室空氣凈化機組裝在夾層中，貯罐人孔位置不當，設備距墻0.6m 等）2021/7/20 星期二6791、（*3102）無菌藥品生產用滅菌柜應具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應與生產批量相適應。無菌藥品生產用滅菌柜要求： 1）、有自動監(jiān)測記錄裝置：滅菌溫度、壓力、F0值記錄。 溫度時間記錄圖 2）、柜容量與批生產量相適應（能在規(guī)定時限內對整批進行滅菌，一般不宜超過3柜量）。92、（*3103）生物制品專用設備 略2021/7/20 星期二6894、（3202）潔凈室（區(qū)）內設備保溫層表面應平整、光潔，不得有顆粒性等物質脫落。潔凈區(qū)內設備及

39、管道保溫層外表面層應平整、光潔，不得有脫落物。95、（3203）無菌藥品生產中與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優(yōu)質耐腐蝕材質，管路的安裝應盡量減少連接或焊接。96、（*3204）無菌藥品生產中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。無菌藥品生產與藥液接觸的設備、容器具、管道、閥門、輸液泵須選用316L不銹鋼，其管道盡可能短，盡量減少連接或焊接（不可避免時用扣接，禁用絲接、法蘭接）。其過濾器材應選用高分子親水性濾材（如聚砜、聚丙烯腈等）及纖維素濾材（如醋酸纖維素）。2021/7/20 星期二6997、（3205）生產過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉

40、器具；使用篩網時應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施。生產中避免使用木制、竹制等易脫屑、長霉的器具。篩網使用的操作規(guī)程中有防止篩網斷裂造成污染的措施。98、（3206）原料藥生產中難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中間產品、原料藥的生產或貯存。原料藥生產中難以清潔的設備應專用于特定產品。2021/7/20 星期二7099、（3207）與中藥才、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應整潔、易清洗消毒，不易產生脫落物。與中藥材、中藥飲片直接接觸的工用具應易清洗、消毒，不產生脫落物（避免使用木制用具、竹制用具、鐵制用具）。100、（3208）設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。設備的潤

41、滑劑、冷卻劑不得與藥品接觸而污染藥品。101、（3301）與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。設備固定管道應在閥門附近標示管內物料名稱（代號）及流向。2021/7/20 星期二71102、（*3401）純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。103、（*3402）注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下保溫循環(huán)。生物制品生產用注射用水應在制備后6小時內使用；制備后4小時內滅菌72小時內使用。104、（*3403）儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝應避死角、盲管，應規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。105、（3404）水處理及其配套系統(tǒng)的設計、安裝和維護應能確保供水達到設定的質量標準。 2021/7/20 星期二72GMP對制水設備的要求： 1）、（3404）制水系統(tǒng)應經驗證，能確保穩(wěn)定地提供質量、水量達到工藝要求的生產用水。 2）、（*3401）純化水系統(tǒng)應能防止微生物滋生污染，采用循環(huán)供水管路，安裝避免盲管，儲水罐密閉加裝疏水性呼吸器，對易長菌的活性炭床定期消毒殺菌（蒸汽、