蟲媒病毒及乙型腦炎病毒

1、蟲媒病毒1蟲媒病毒（Arbovirus）由節(jié)肢動物傳播 (arthropod borne arboviruses) 為RNA病毒非分類學概念2蟲媒病毒黃病毒科（Flaviviridae） 單正鏈RNA，有包膜，二十面立體對稱 乙型腦炎病毒、登革病毒、黃熱病病毒、森 林腦炎病毒披膜病毒科（Togoviridae） 單正鏈RNA，有包膜，二十面立體對稱 東方馬腦炎病毒、西方馬腦炎病毒、 委內瑞拉馬腦炎病毒布尼亞病毒科（Bunyaviridae） 單負鏈RNA，有包膜，多形態(tài) 漢坦病毒、新疆出血熱病毒、La Cross病毒3Life cycle of Arbovirus乙腦病毒、新疆出血熱病毒等登革

2、病毒4蟲媒病毒所致疾病腦炎（encehpalitis） 黃病毒科 乙型腦炎病毒、森林腦炎病毒、 圣路易斯腦炎病毒 布尼亞病毒科 La Cross病毒 披膜病毒科 東方馬腦炎病毒、西方馬腦炎病 毒、委內瑞拉馬腦炎病毒出血熱（hemorrhagic fevers ） 黃病毒科 登革病毒、黃熱病病毒 布尼亞病毒科 漢坦病毒、新疆出血熱病毒5乙型腦炎與病毒一、概述1、什么是乙型腦炎？流行性乙型腦炎簡稱乙腦，是由嗜神經的乙腦病毒所致的以腦實質炎癥為主要病變的中樞神經系統性傳染病。乙腦于1935年在日本發(fā)現，故又稱為日本乙型腦炎。在我國1940年從腦炎死亡病人的腦組織中分離出乙腦病毒，證實本病存在。該病經

3、蚊等吸血昆蟲傳播，流行于夏秋季，多發(fā)生于兒童，臨床上以高熱、意識障礙、驚厥、呼吸衰竭及腦膜刺激征為特征。部分患者留有嚴重后遺癥，重癥患者病死率較高。 72、乙型腦炎和流行性腦膜炎的區(qū)別病原不同：乙型腦炎是由乙型腦炎病毒引起，而流腦是由腦膜炎雙球菌引起的。傳播途徑不同：流腦是借空氣通過人的呼吸道傳播，乙型腦炎是由于受到帶有乙型腦炎病毒的蚊子叮咬才得病的。流行季節(jié)不同：流腦主要在冬末春初季節(jié)流行；而乙型腦炎流行在夏秋季節(jié)。病變的部位不同：乙型腦炎的病變主要在腦組織，以大腦、腦干的損害比較嚴重，醫(yī)學上叫做腦實質的損害；而流腦的毛病主要發(fā)生在腦脊髓膜，特別是蛛網膜及軟腦膜，一般腦實質的損害比較輕微，所

4、以稱腦膜炎。8二、乙型腦炎的病原學1、乙腦病毒分類：屬于蟲媒病毒黃病毒科黃病毒屬。形態(tài)：乙腦病毒粒子為二十面體結構，呈球形，有囊膜。大小：直徑20-30nm?；颍菏钦渾喂蒖NA，包裝于病毒核衣殼中。外層為脂膜（囊膜）。包膜中有糖基化蛋白E和非糖基化蛋白M。E蛋白是主要抗原成分，具有特異性中和以及血凝抑制抗原決定簇。92、乙型腦炎病毒對環(huán)境的抵抗力乙腦病毒加熱至5630分鐘即可滅活。來蘇水對該病毒有很強的滅活作用（1% 5分鐘，或5% 1分鐘即可滅活）。對去氧膽酸鈉、乙醚、氯仿等均很敏感。103、乙腦病毒的分離培養(yǎng)在地鼠腎、C6/36和BHK-21等有明顯致細胞病變作用；乳鼠腦內接種敏感，一

5、般2-3天即可發(fā)病死亡，因此目前實驗室常用以上兩種方法分離乙腦病毒。11三、乙型腦炎的致病機制與病理變化注射百日咳菌苗患腦囊蟲病癲癇病毒的毒力與數量機體的免疫力其他防御機能12病毒經叮咬侵入皮下毛細血管內皮細胞內增殖入血第一次病毒血癥肝、脾、淋巴組織增殖入血第二次病毒血癥0.1% 突破血腦屏障腦實質、腦膜病變隱性感染輕型感染乙型腦炎、高熱、頭痛、嘔吐、驚厥、痙攣，死亡率高（10-40%），有后遺癥（5-20%）1314病毒經血循環(huán)可突破血腦屏障侵入中樞神經系統，并在神經細胞內復制增殖，導致中樞神經系統廣泛病變。不同的神經細胞對病毒感受不同，以及腦組織在高度炎癥時引起的缺氧、缺血、營養(yǎng)障礙等，造

6、成中樞病變部位不平衡，如腦膜病變較輕，腦實質病變較重；間腦、中腦病變重，脊髓病變輕。注射百日咳菌苗或患腦囊蟲病者乙腦發(fā)病率明顯高，可能系血腦屏障被破壞之故。151、致病機制：直接侵襲：使細胞變性、壞死、膠質細胞增生和炎性細胞侵潤。免疫損傷：抗原-特異IgM抗體沉積，激活補體系統和細胞免疫，使腦細胞和血管受損。162、病理變化病變廣泛存在于大腦及脊髓，但主要位于腦部，且一般以間腦、中腦等處病變?yōu)橹?。肉眼觀察可見軟腦膜大小血管高度擴張與充血，腦的切面上可見灰質與白質中的血管高度充血、水腫，有時見粟粒或米粒大小的軟化壞死灶。 圖注：大腦和腦膜充血水腫和出血、軟化灶。大體標本：大腦皮質、間腦和中腦最為

7、嚴重。17腦液化18腦積水19血管病變 腦內血管擴張、充血、小血管內皮細胞腫脹、壞死、脫落。血管周圍環(huán)狀出血，重者有小動脈血栓形成及纖維蛋白沉著。血管周圍有淋巴細胞和單核細胞浸潤，可形成“血管套”。 神經細胞變性、腫脹與壞死 神經細胞變性，胞核溶解，細胞漿虎斑消失，重者呈大小不等點、片狀神經細胞溶解壞死形成軟化灶。壞死細胞周圍常有小膠質細胞圍繞并有中性粒細胞浸潤形成噬神經細胞現象。腦實質腫脹。軟化灶形成后可發(fā)生鈣化或形成空洞。 膠質細胞增生 主要是小膠質細胞增生，呈彌漫性或灶性分存在血管旁或壞死崩解的神經細胞附近。 20四、乙型腦炎的臨床1、潛伏期：為421天，一般10左右。整個病程分為三期：

8、初期：病程第13天，有高熱、嘔吐、頭痛、嗜睡； 極期：病程第410天，頭痛加劇，自好睡、昏睡至昏迷，驚厥或抽痙，肢體癱瘓或假直，有腦膜刺激征及顱內壓增高表現，深度皆迷病人可發(fā)生呼吸衰竭。顱內病變部位不同還可出現相應神經系統癥狀和體征，此期持續(xù)10天左右； 恢復期：多數病人體溫下降，神志逐漸清醒，語言功能及神經反射逐漸恢復，少數人留有失語、癱瘓、智力障礙等，經治療在半年內恢復，半年后仍遺留上述癥狀稱之為后遺癥。212、臨床期初熱期：病程第1-3天，體溫在1-2日內升高到38-39，伴頭痛、神情倦怠和嗜睡、惡心、嘔吐。小兒可有呼吸道癥狀或腹瀉；有頸強直及抽搐。22極期病程第4-10天，進入極期后，

9、突出表現為全身毒血癥狀及腦部損害癥狀。 高熱：是乙腦必有的表現。體溫高達39-40以上。輕者持續(xù)3-5天，一般7-10天，重者可達數周。熱度越高，熱程越長則病情越重。 23意識障礙大多數人在起病后1-3天出現不同程度的意識障礙，如嗜睡、昏迷。由煩躁、嗜睡、昏睡逐漸到昏迷；早12天，多38天出現。嗜睡常為乙腦早期特異性的表現?；杳栽缴?，時間越長，病情越重。一般在710天左右恢復正常，重者持續(xù)1月以上。24驚厥或抽搐是乙腦嚴重癥狀之一。由于腦部病變部位與程度不同，可表現輕度的手、足、面部抽搐或驚厥，也可為全身性陣發(fā)性抽搐或全身強直性痙攣，持續(xù)數分鐘至數十分鐘不等。由高熱、腦實質炎癥及腦水腫引起。多

10、見于病程25天，可為局部或全身性，持續(xù)時間不等，均伴有意識障礙。頻繁抽搐可導致紫紺、甚至呼吸暫停。25呼吸衰竭是乙腦最為嚴重的癥狀，也是重要的死亡原因。主要是中樞性的呼吸衰竭，可由呼吸中樞損害、腦水腫、腦疝、低鈉性腦病等原因引起。表現為呼吸表淺，節(jié)律不整、雙吸氣、嘆息樣呼吸、呼吸暫停、潮氏呼吸以至呼吸停止。中樞性呼吸衰竭可與外周性呼吸衰竭同時存在。外周性呼吸衰竭主要表現為呼吸困難、呼吸頻率改變、呼吸動度減弱、發(fā)紺，但節(jié)律始終整齊。 26如伴腦疝則表現面色蒼白，噴射嘔吐，反復或持續(xù)抽搐，肌張力增高，脈搏轉慢，過高熱。昏迷加重或煩躁不安。瞳孔忽大忽小，對光反應遲鈍。小兒有前囟突出，視乳頭水腫。27

11、腦膜刺激征：較大兒童及成人均有不同程度的腦膜刺激征。嬰兒多無此表現，但常有前囪隆起。 其他神經系統癥狀和體征：若錐體束受損，常出現肢體痙攣性癱瘓、肌張力增強，巴彬斯基征陽性。少數人可呈軟癱。小腦及動眼神經受累時，可發(fā)生眼球震顫、瞳孔擴或可縮小，不等大，對光反應遲鈍等；植物神經受損常有尿潴留、大小便失禁；淺反身減弱或消失，深反射亢進或消失。 其他：部分乙腦患者可發(fā)生循環(huán)衰竭，表現為血壓下降，脈博細速。偶有消化道出血。28恢復期極期過后體溫在2-5天降至正常，昏迷轉為清醒，有的患者有一短期精神“呆滯階段”，以后言語、表情、運動及神經反射多在2周左右逐漸恢復正常。部分病人恢復較慢，需1-3個月以上。

12、個別重癥病人表現為低熱、多汗、失語、癱瘓等。但經積極治療，?？稍?個月內恢復。29后遺癥期雖經積極治療，部分患者在發(fā)病6個月后仍留有神經、精神癥狀，稱為后遺癥。發(fā)生率約5-20%。以意識障礙、癡呆、失語、癱瘓、扭轉痙攣及精神失常最為多見。積極治療，可部分恢復。癲癇可持續(xù)終生。據病情，乙腦有4型：輕型、普通型、重型、暴發(fā)型。輕型和普通型占2/3。初期重型多見, 后期輕型多見。30輕型：患者神志始終清晰，有不同程度嗜睡，一般無抽搐，腦膜刺激不明顯。體溫通常在38-39之間，多在一周內恢復，無恢復期癥狀。 中型：有意識障礙如昏睡或淺昏迷。腹壁反射和提睪反射消失。偶有抽搐。體溫常在40左右，病程約為1

13、0天，多無恢復期癥狀。 重型：神志昏迷，體溫在40以上，有反射或持續(xù)性抽搐。深反射先消失后亢進，淺反射消失，病理反射強陽性，常有定位病變。可出現呼吸衰竭。病程多在2周以上，恢復期常有不同程度的精神異常及癱瘓表現，部分病人可有后遺癥。 暴發(fā)型：少見。起病急驟，有高熱或超高熱，1-2天后迅速出現深昏迷并有反復強烈抽搐。如不積極搶救，可在短期內因中樞性呼吸衰竭而死亡。幸存者也常有嚴重后遺癥。31 體溫 神志 腦膜刺激征 抽搐 呼衰 病程 后遺癥 輕型 39 清 不明顯 1周 普通 40 昏迷 明顯 反復 3周 常有 極重 41 深昏 明顯 持續(xù) 3周 嚴重 32并發(fā)癥發(fā)生率約10%；以支氣管肺炎最多

14、見，多因痰阻或人工呼吸器后引起。其次為肺不張、敗血癥、尿路感染、褥瘡等。重型病人應警惕應急性潰瘍致上消化道大出血。333、乙型腦炎的診斷流行病學資料：乙腦有明顯的季節(jié)性，主要在7-9三個月內。起病前1-3周內，在流行地區(qū)有蚊蟲叮咬史?；颊叨酁閮和扒嗌倌?。大多近期內無乙腦疫苗接種史。34臨床特點突然發(fā)熱、頭痛、嘔吐、意識障礙，且在2-3天內逐漸加重；早期常無明顯體征，2-3天后常見腦膜刺激征，幼兒出現前囟膨?。徊轶w腹壁反射、提睪反射消失；病理反射巴彬斯基征陽性；四肢肌張力增高等。重癥病人可迅速出現昏迷、抽搐、吞咽困難及呼吸衰竭等表現；小兒常見凝視與驚厥。35實驗室檢查血象：白細胞計數一般在10

15、-30109/L，中粒細胞增至80%以上，核左移，嗜酸粒細胞可減少。腦脊液檢查：外觀澄清或微混，白細胞計數增加，多數在0.05-0.5109/L之間，個別病人可達1109/L以上，或始終正常；在病初以中性粒細胞占多數，以后逐漸以淋巴細胞為多。蛋白稍增加，糖定量正?；蚱?，氯化物正常。腦脊液中免疫球蛋白的測定對鑒別診斷有幫助?；撔阅X膜炎患者腦脊液中的IgM明顯升高，結核性腦膜炎患者則IgA、IgG升高顯著，而病毒性腦膜炎患者在后期時IgG可有升高。36血清學檢查血凝抑制試驗 可測定IgM抗體及IgG抗體，敏感性高，方法簡便快速，但試驗要求嚴格，偶見假陽性反應。雙份血清效價增長4倍以上可確診，單

16、份血清抗體效價1:100為可疑，1:320可作診斷、1:640可確診。 二巰基乙醇（2ME）耐性試驗 檢測IgM抗體，患者血清標本在2ME處理前、后分別作血凝抑制試驗，如處理后血凝抑制抗體效價下降1/23/4，表示特異性IgM已被2ME裂解，即為試驗陽性。本法可在起病第48天即呈陽性，且由于單份血清即有輔助價值，故可對乙腦進行早期診斷。 37補體結合試驗 特異性較高，但其陽性大都出現在第47周，雙份血清抗體效價有4倍或以上的增長即可診斷。若僅單份血清，1:2為可疑，1:4以上有助診斷。 中和試驗 病后一周血中出現中和抗體，效價增長4倍以上可確診。早期為IgM，后期為IgG。此法特異性及敏感性均

17、較高，抗體持續(xù)終生。一般用于流行病學調查。 免疫熒光試驗 發(fā)病初12天的血液或發(fā)熱第24天的腦脊液及發(fā)熱全程的腦室內的腦脊液，均可采用本法檢測乙腦病毒抗原，方法快速，陽性率高，有早期診斷價值。 38病毒分離病初可取血清或腦脊液接種乳鼠以分離病毒，但陽性率較低。通常僅于死后尸檢或以延髓穿刺取腦組織制成懸液，離心后取上清液接種乳鼠腦內，傳代后作鑒定，可作回顧性診斷。39鑒別診斷A、中毒型痢疾共同點：兒童夏秋季節(jié)多見，臨床發(fā)熱、昏迷、驚厥、呼衰癥狀相似。 不同點:乙型腦炎：發(fā)展較慢、休克極少見，腦脊液檢查異常,乙腦特異性IgM (+)；治療對癥為主。 中毒性菌?。浩鸩〖?，早期出現循環(huán)衰竭，采用直腸拭

18、子或灌腸取便，鏡檢可見WBC、RBC及PC，培養(yǎng)有痢疾桿菌生長。治療抗菌對癥為主。40化膿性腦膜炎共同點：癥狀類似，有發(fā)熱、昏迷、驚厥，腦膜刺激癥。 不同點:化膿性腦膜炎：冬春季節(jié)多見。流腦早期即可見瘀點。肺炎雙球菌、鏈球菌以及其他化膿性腦膜炎多見于幼兒，常先有或同時伴有肺炎，中耳炎，乳突炎，鼻竇炎或皮膚化膿病灶。腦脊液化膿性。乙腦：夏秋季節(jié)多見，無原發(fā)病灶。發(fā)展較慢，腦脊液為病毒性,乙腦特異性IgM (+)。41結核性腦膜炎共同點：癥狀類似，有發(fā)熱、昏迷，腦膜刺激癥。 不同點:結腦：病程長，可有接觸史。腦脊液外觀呈毛玻璃樣，白細胞分類以淋巴細胞為主，糖及氯化物減低，蛋白可增加；放置后腦脊液出

19、現薄膜，涂片可找到結核桿菌。乙腦：夏秋季節(jié)多見，常有昏迷、驚厥，腦脊液為病毒性,乙腦特異性IgM (+)。42流行性腮腺炎、脊髓灰質炎、柯薩奇及?？刹《镜人轮袠猩窠浵到y感染共同點：癥狀類似，腦脊液病毒性。不同點:腮腺炎可先現腦膜腦炎的癥狀，后發(fā)腮腺腫脹，鑒別時應注意接觸史。少數乙腦病人可有弛緩性癱瘓，易誤診為脊髓灰質炎，但后者并無意識障礙?？滤_奇病毒、?？刹《?、單純皰疹病毒、水痘病毒等也可引起類似癥狀。應根據流行病學資料，臨床特征及血清學檢查加以區(qū)別。 43預后病死率小于10%，輕型和普通型多能恢復。重型和暴發(fā)型病死率可達20%-50%。多發(fā)生在極期，主因為中樞性呼衰。存活者可有不同程度后遺

20、癥。44五、乙型腦炎的流行病學1、流行特征地區(qū)分布：乙腦流行于亞洲東部的熱帶、亞熱帶及溫帶地區(qū)：東南亞及太平洋地區(qū)一些國家。在我國，除東北北部、青海、新疆及西藏等地外的其他地區(qū)均是疫區(qū)。45時間分布本病有嚴格的季節(jié)性，8090%的病例都集中在7、8、9三個月內。但隨地理環(huán)境的不同，流行季節(jié)略有上下，華南地區(qū)的流行高峰在6-7月，華北地區(qū)為7-8月，而東北地區(qū)則為8-9月，均與蚊蟲密度曲線相一致。氣溫和雨量與本病的流行也有密切關系。 人群分布：老少均可發(fā)病，10歲以下兒童占發(fā)病總數的80%以上。462、傳染源及儲存宿主動物和人均可作為傳染源，其中豬與馬是重要的傳染源。47人不是重要傳染源：人感染

21、后病毒血癥期短（病毒血癥期5天）；人感染后病毒血液中病毒數量較少；患者及隱性感染者作為傳染源的意義不大。48豬是我國數量最多的家畜，由于它對乙腦病毒的自然感染率高，而且每年因屠宰而種群更新快。因此，自然界總保持著大量的易感豬，構成豬蚊豬的傳播環(huán)節(jié)。在流行期間，豬的感染率100%，馬90%以上，為本病重要動物傳染源。49蚊蟲感染后，病毒在蚊體內增殖，可終身帶毒，甚至隨蚊越冬或經卵傳代，因此除作為傳播媒介外，也是病毒的儲存宿主。此外蝙蝠也可作為儲存宿主。503、傳播途徑經過蚊蟲叮蛟而傳播。能傳播本病的蚊蟲很多，現已被證實者為庫蚊、伊蚊、按蚊的某些種。國內的主要傳播媒介為三帶喙庫蚊。此外，從福建、廣

22、東的蠛蠓中已分離到乙腦病毒，故也可能成為本病的傳播媒介。 5152動物蚊人帶毒越冬蚊豬經卵傳代豬病毒血癥（4天）蚊人（擴增宿主、傳染源）534、易感人群人群對乙腦病毒普遍易感，但感染后出現典型乙腦癥狀的只占少數，多呈隱性。病人與隱性感染之比為1:1000-2000。多數人通過臨床上難以辨別的輕型感染獲得免疫力。成人多因隱性感染而免疫。通常流行區(qū)以10歲以下的兒童（尤其2-6歲）發(fā)病較多，但因兒童計劃免疫的實施，近來報道發(fā)病年齡有增高趨勢。病后免疫力強而持久，罕有二次發(fā)病者。 54六、乙型腦炎的預防1、傳染源：隔離病人到體溫正常。人畜分離，搞好衛(wèi)生。流行前對幼豬接種等。552、切斷傳播途徑滅蚊，

23、三帶喙庫蚊是一種野生蚊種，主要孳生于稻田和其它淺地面積水中。成蚊活動范圍較廣(飛行活動半徑約1-2.5km)，在野外棲息，偏嗜畜血。因此，滅蚊時應根據三帶喙庫蚊的生態(tài)學特點采取相應的措施。如：結合農業(yè)生產，可采取稻田養(yǎng)魚或灑藥等措施，重點控制稻田蚊蟲孽生；在畜圈內噴灑殺蟲劑等。563、保護易感人群目前國際上主要使用的乙腦疫苗有兩種，即日本的鼠腦提純滅活疫苗和中國的地鼠腎細胞滅活疫苗。 減毒活疫苗我國正在試用中，該疫苗系選用60年代SA14株經地鼠腎細胞連續(xù)傳代，紫外線照射等措施后獲得的三個減毒活疫苗株，遠較國外的減毒株毒力低。而免疫原性好。 疫苗注射的對象主要為流行區(qū)6個月以上10歲以下的兒童

24、。在流行前1個月開始，首次皮下注射，（6-12個月每次0.25mL，1-6歲每次0.5mL，7-15歲每次1mL，16歲以上每次2mL）間隔7-10天復種1次，以后每年加強注射一次。預防接種后2-3周體內產生保護性抗體，一般能維持4-6個月。 57森林腦炎病毒生物學性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲存宿主在我國東北和西北林區(qū)曾有流行林區(qū)工作者應接種疫苗病后免疫力持久58蜱59出血熱相關蟲媒病毒出血熱（hemorrhagic fevers ） 黃病毒科 登革病毒、黃熱病病毒布尼亞病毒科 漢坦病毒、新疆出血熱病毒60登革病毒（dengue virus）登革病毒(Dengue virus)感染引起

25、登革熱該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現61生物學性狀病毒顆粒呈啞鈴狀（70020-40nm）、棒狀或球形（直徑為20-50nm）單正鏈RNA外層為兩種糖蛋白組成的包膜，包膜含有型和群特異性抗原，4個血清型登革病毒對寒冷的低抗力強，-70可存活8年之久不耐熱，不耐酸、不耐醚6263致病機制帶毒蚊蟲叮咬網狀內皮系統增殖第一次病毒血癥單核細胞、巨噬細胞網狀內皮系統第二次病毒血癥感染細胞釋放激酶等大量免疫復合物的形成病理變化64發(fā)病原理的三種假說病毒株的毒力不同 型病毒引起登革出血熱，其他型病毒引起登革熱

26、病毒變異 認為病毒基因變異后導致毒力增強二次感染學說 有人報告55例登革出血熱患者，其中51例均為二次感染 抗體依賴促病毒感染作用（ADE）65流行病學傳染源 患者和隱性感染者為主要傳染源 輕型患者數量為典型患者的10倍，隱性感染者為人群的1/3 叢林山區(qū)的猴子和城市中某些家畜可感染登革病毒傳播媒介 伊蚊 病毒在蚊體內復制，傳染期長者可達174日 是病毒的儲存宿主6667流行特征地方性 凡有伊蚊孳生的自然條件及人口密度高的地區(qū) 城鎮(zhèn)的發(fā)病率高于農村季節(jié)性 發(fā)病季節(jié)與伊蚊密度、雨量相關 廣東、廣西為510月，海南省310月突然性 流行多突然發(fā)生傳播迅速 1978年5月廣東省佛山市石灣鎮(zhèn)，1980

27、年3月海南省流行68臨床表現潛伏期58天，按世界衛(wèi)生組織標準分為登革熱 發(fā)熱 骨、關節(jié)疼痛 皮疹 出血 全身中毒樣癥狀 （輕型、典型、重型）登革出血熱 開始表現為典型登革熱，出血傾向嚴重 常有兩個以上器官大量出血，出血量大于100ml登革休克綜合征 在病程中或退熱后，病情突然加重 有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭69登革出血熱（Dengue hemorrhagic fever ）黑斑蚊皮下出血胰腺組織切片70實驗室檢查病毒分離 急性期患者血清 白紋伊蚊胸內（白紋伊蚊細胞株C6/36） 小白鼠腦內、猴腎細胞株血清學檢查 單份血清補體結合試驗效價超過1：32 紅細胞凝集抑制試驗效價超過1：1280者有

28、診斷意義 雙份血清恢復期抗體效價比急性期高4倍以上者可以確診 ELISA法及斑點免疫測定法檢測IgM71預防預防措施的重點在于防蚊和滅蚊72漢坦病毒（hantavirus）腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒肺綜合征（HPS）的病原由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病首先由韓國李鎬汪等在1978年從該國疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出，并根據分離地點稱為漢灘病毒73生物學性狀有包膜，包膜上有刺突單負鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段 大小不同，但3末端相同四種病毒蛋白 RNA多聚酶 糖蛋白G1、G2 核衣殼蛋白（N）pH5.66.4時可凝集鵝紅細胞7475其它生物學特性培養(yǎng)特性 可在人肺傳代細胞（A549）等中增殖 不引起明顯的細胞病變 在感染細胞細胞質內形成包涵體病毒型別 據基因序列和抗原性可分為14個型別 我國流行的是漢坦病毒和漢城病毒抵抗力 對酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶劑敏感 566030分鐘可滅活病毒76傳播途徑黑線姬鼠和褐家鼠是我國各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動物和傳染源可能的途徑有3類5種 動物源性傳播（呼吸道、消化道 、 傷口） 蟲媒傳播（厲螨） 垂直傳播77流行特點疫源地遍及世界五大洲我國是H