調(diào)節(jié)性細胞和腫瘤

1、關(guān)于調(diào)節(jié)性細胞與腫瘤第一張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是Treg細胞？Treg是指能識別靶細胞II型主要組織相容性復(fù)合體 (MHC II) 分子所提呈的T細胞受體 (T cell receptor ,TCR ) 抗原肽,并發(fā)揮一定免疫抑制功能的CD4+T細胞。第二張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Treg細胞分類天然Treg細胞（nTreg): 介導(dǎo)自身免疫耐受，防止自身免疫性疾病發(fā)生誘導(dǎo)性Treg細胞（iTreg) 抑制抗原特異性T細胞、B細胞、APC等的功能，是負調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答的重要亞群第三張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Treg細胞在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作

2、用Treg細胞在腫瘤局部富集，通過免疫無能和免疫抑制兩大功能使腫瘤免疫逃逸，導(dǎo)致機體對腫瘤的免疫無應(yīng)答或免疫耐受，Treg在維持對自身成分免疫耐受的同時也阻止了機體對自體同源腫瘤細胞的免疫，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用第四張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 腫瘤微環(huán)境中的趨化因子,將nTreg 趨化至腫瘤部。推測腫瘤微環(huán)境中也能誘生iTreg。腫瘤局部DC細胞不僅能誘生iTreg, 對胸腺來源的天然 nTreg 還具有擴增作用。腫瘤微環(huán)境中多種抑制性分子(TGF-、COX 2、CD70、G alectin 1和 IDO 等)不僅影響樹突狀細胞的功能, 還能直接將 CD4+ CD25

3、+Treg 轉(zhuǎn)化CD4+ CD25 +Foxp3+ Treg. 腫瘤局部 Treg 的產(chǎn)生主要存在 4條途徑第五張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤微環(huán)境中Treg發(fā)揮免疫抑制作用的機制分泌抑制性細胞因子抑制效應(yīng)細胞的功能通過顆粒酶和穿孔素殺傷效應(yīng)細胞通過調(diào)控樹突狀細胞影響 Treg的分化和增殖通過干擾細胞代謝影響效應(yīng)細胞的功能 1、Treg與效應(yīng) T 細胞競爭并大量消耗IL-2, 導(dǎo)致微環(huán)境內(nèi) IL 2的缺乏, 進而使效應(yīng) T 細胞生長受抑乃至凋亡。 2、Treg細胞表面高表達胞外酶 CD39與CD73 ，催化產(chǎn)生腺苷，腺苷可以與效應(yīng)性T細胞表面A2A受體結(jié)合發(fā)揮抑制和抗增殖效應(yīng)。

4、3、通過縫隙連接 ( gap junction)將大量cAMP轉(zhuǎn)移至效應(yīng)T細胞中干擾效應(yīng)T細胞的代謝。第六張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Treg與消化系統(tǒng)腫瘤Sasada等在149例消化系統(tǒng)腫瘤患者及7例已腹膜播散轉(zhuǎn)移出現(xiàn)腹腔積液的患者中檢測其外周血CD4+ CD25+ Treg 細胞的數(shù)量，結(jié)果顯示與健康對照相比，胃癌患者外周血中Treg細胞的數(shù)目較高，而出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移者 Treg細胞數(shù)目最高；還發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)Treg細胞的水平越高，預(yù)后越差。第七張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Characterization of CD4+CD25

5、+T cells in peripheral blood from a healthy donor and a patient with malignant disease第九張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月gastric carcinomaColorectal carcinoma第十張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Survival of patients with gastric carcinoma, stratified by percentage of CD25+ cells among peripheral CD4+T cells.第十一張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于202

6、2年6月第十二張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Treg與卵巢癌Curie等 研究發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者的腫瘤組織及腹腔積液中Treg 細胞數(shù)目升高，與患者預(yù)后呈負相關(guān)，與腫瘤分期呈正相關(guān)。這些研究人員還運用實時定量PCR技術(shù)檢測這些患者的Foxp3基因表達水平，發(fā)現(xiàn)Foxp3表達水平高提示預(yù)后差，無疾病進展生存期短。第十三張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Treg與宮頸癌Visser等研究發(fā)現(xiàn),在宮頸癌及其癌前病變患者外周血中,Treg含量增高,經(jīng)過化療或手術(shù)治療,1年后檢測Treg含量下降第十四張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Treg與非小細胞肺癌Woo等首次報道了非小細胞肺癌

7、腫瘤浸潤淋巴細胞中Treg細胞比例上調(diào)，并且對T細胞的活化、增生產(chǎn)生了抑制作用。第十五張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月Treg細胞與血液淋巴腫瘤Wang等發(fā)現(xiàn)患者Treg細胞占外周血CD4+T細胞中的比例較正常對照者顯著增加，且細胞數(shù)目升高水平與患者的疾病進程及預(yù)后有明顯的相關(guān)性。Marshall等首次發(fā)現(xiàn)在霍奇金淋巴瘤患者外周血及腫瘤浸潤的淋巴細胞中存在大量Treg細胞的現(xiàn)象。富含Treg細胞的腫瘤微環(huán)境能夠抑制腫瘤免疫反應(yīng)的，而不利于瘤細胞一Rs (reedsternberg)細胞的清除，使病情得以進展。第十六張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月針對 Treg的腫瘤治療策略非特異性清除Treg ：如 Foxp3mRNA轉(zhuǎn)染的DCs、抗 CD25 單克隆抗體、針對CD25的免疫毒素等 。清除腫瘤特異性 Treg也將是一比較好的思路, 目前尚未見具體療法的報道?？刂?Treg的數(shù)量和功能：如通過阻斷 Treg細胞趨化相關(guān)的分子及其受體, 抑制Treg向腫瘤局部的趨化和聚集。第十七張，PPT共十九頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)語Treg的研究極大地豐富了人類對于腫瘤免疫和免疫逃逸機制的認識, 也為以往多種腫瘤免疫治療方案效果不佳的原因提供了新的解釋,