藥物對腎臟毒性

1、關于藥物對腎臟的毒性第一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2流行病學資料據SFDA藥品不良反應監(jiān)測中心報告，我國近年來每年約有19.2萬人死于藥物不良反應，藥源性疾病的死亡人數(shù)已達到主要傳染病死亡人數(shù)的十*2倍以上。藥源性腎臟疾病占34.2%第二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3藥 物 對腎臟的毒性腎臟是藥物中毒作用主要靶器官的原因藥物的腎臟排泄過程腎臟排泄過程中藥物的相互作用腎功能不全對藥代動力學的影響腎功能不全對藥物代謝的影響常用腎毒性藥物及其腎臟損害第三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月4腎臟是藥物中毒作用的主要靶器官由于腎臟大量的血流灌注、腎小管濃縮、排泌的功

2、能特點及髓質腎單位腎小管間質區(qū)域血液供應相對不足的特點使腎臟成為藥物中毒的主要靶器官。第四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5腎臟是藥物中毒作用的主要靶器官 腎臟易受藥物損害的原因 1 腎臟血供應量大 2 內皮表面積大：與藥物接觸面積大 3 藥物或排泄物在腎臟濃度高 4 腎臟對藥物敏感性高，代謝率高、耗氧高 5 髓質腎單位腎小管間質區(qū)域血液供應相對不足 6 老年人腎臟儲備能力下降第五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月6第六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月7藥物的腎臟排泄過程腎小球的濾過 是指當血液流過腎小球時，血漿中的水份及小分子物質進入腎小囊形成原尿的過程。原尿除不

3、含大分子量蛋白質，其它成分與濃度和血漿基本一致。 第七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月8藥物的腎臟排泄過程腎小管的重吸收： 腎小管有重吸收功能。原尿中99%的水份被重吸收，葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸收的主要部位。腎小管的重吸收分為被動和主動重吸收。腎小管的排泌：腎小管排泌藥物是主動轉運過程，需有載體參與，有飽和現(xiàn)象。分泌機制相同的兩類藥物合用，可發(fā)生競爭性抑制。 第八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月9腎臟排泄過程中藥物的相互作用第九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月10腎小管重吸收對藥物的相互作用的影響酸、堿性藥可在腎小管內通過簡單擴散重吸收。酸性尿液可使弱

4、堿性藥解離增大，重吸收減少，排出量增加。反之，堿性尿液可使弱酸性藥解離增大，重吸收減少，排出量增加。第十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月11腎小管排泌對藥物的相互作用的影響腎小管排泌對分泌機制相同的兩類藥物存在競爭性抑制，如丙磺舒和青霉素合用。兩種酸類或兩種堿類藥物并用競爭載體。第十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月12腎小管排泌對藥物的相互作用的影響腎小管排泌競爭抑制藥物 藥物 競爭抑制的藥物 丙磺舒 青霉素 吲哚美辛、萘普生 水楊酸 丙磺舒、保秦松 吲哚美辛、磺胺苯吡唑 雙香豆素 氯磺丙脲 保泰松 青霉素第十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月13腎功能不全對藥

5、代動力學的影響腎小球的濾過分泌功能引起藥代動力學改變 經腎排泄藥物蓄積 T1/2延長 影響藥物分布容積（ Vd體內可容納某藥的大致容積）第十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月14腎功能不全導致藥物分布容積改變液體過剩會明顯增大病人的分布容積地高辛Vd 500L, 受液體變化的影響小。妥布霉素Vd約為0.3L/kg， 80kg的病人Vd 為24L。如果這個病人獲得15L的液體，其新的Vd就是39L，造成藥物的有效濃度不足。 第十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月15腎功能不全對藥物血漿蛋白結合率的影響腎功能不全時，（1）低蛋白血癥（2）結合抑制物蓄積（3）白蛋白結合率發(fā)生改變

6、，與藥物親和力弱酸性藥物血漿蛋白結合率游離藥物濃度第十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月16腎功能不全對藥物代謝的影響腎臟具有代謝藥物功能1 -羥化酶改變，活性vit D3生物轉化障礙。第十六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月17常用腎毒性藥物及其腎臟損害常用腎毒性藥物藥物腎臟損害 藥物腎臟損害的類型 藥物引起腎臟的不良反應的發(fā)病機制 藥物性泌尿系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)第十七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月18非甾體抗炎藥在治療劑量范圍內對正常人的腎臟只有很小影響，但對易感個體影響較大，引起急性過敏性間質腎炎。長期大量應用可引起腎乳頭壞死和慢性間質性腎炎。濫用可引起腎盂變

7、異細胞癌、膀胱癌等。第十八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月19化療藥順鉑 、卡鉑 、環(huán)磷酰胺、卡氮芥、司莫司丁、甲氨碟呤、干擾素、環(huán)孢菌素A第十九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月20抗微生物藥氨基糖苷類、多粘菌素環(huán)丙氟哌酸四環(huán)素類 大劑量靜脈滴注可引起腎皮質斑塊性壞死。磺胺類 可引起尿結晶、腰痛、血尿第二十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月21抗微生物藥頭孢菌素類I代：頭孢噻啶、頭孢噻吩可引起Coombs試驗陽性，急性腎小管壞死。II代、III代頭孢菌素腎臟毒性相對較小。第二十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月22影響水和電解質平衡的藥物皮質激素、雄激素：

8、可引起水鹽貯留。氯環(huán)丙脲：可引起吸收性低鈉血癥。地美環(huán)素、西沙比利：可引起可逆性腎性尿崩 癥。鋰鹽： 可損傷尿濃縮功能，引起慢性 腎小管萎縮和間質纖維化。醋唑磺胺：可引起腎臟鈣質沉著病和 腎結石。 第二十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月23其它藥物奧美拉唑蝮蛇抗栓酶雷尼替丁 第二十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月24中藥木通 草烏 益母草 蒼耳子 苦楝皮 天花粉牽牛子 土貝母 馬兜鈴 土荊芥 巴豆 蘆薈 使君子 葛根素鐵腳威靈仙 大楓子 海馬 鉆地風 昆明山海棠 雷公藤 罌粟殼 白花丹 山慈菇 魚膽 臘梅根 朱砂 野百合 蜂蜜 蜂毒 全蝎 蜈蚣 砒霜 雄黃 安宮丸 天麻

9、輕粉 鉛丹第二十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25藥物腎臟損害的類型一、 急性、慢性腎衰竭腎前性腎衰竭（ACE抑制劑、NSAID、利尿劑）；腎小管壞死（抗菌藥、化療藥、造影劑、甘露醇、馬兜鈴酸、利福平、各種重金屬 、有機溶劑）；腎乳頭壞死（NSAID）；第二十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月26藥物腎臟損害的類型急性間質腎炎（青霉素類；頭孢菌素類；磺胺類；氨基糖代類；喹諾酮類；利福平；異煙肼；萬古霉素；呋喃妥因； NSAID；利尿藥；別嘌呤醇；氫氧化鋁；安定）北京大學第一醫(yī)院腎科資料，急性腎間質-小管病變中藥物所致急性間質性腎炎占73.7%，主要由抗菌藥等引起。第二十

10、六張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月27藥物腎臟損害的類型急進性腎小球腎炎，特別是小血管炎引起的RPGN型，主要見于丙基硫氧嘧啶；溶血性尿毒癥（腫瘤化療藥物，如絲裂霉素、順鉑等）；腎內梗阻引起的ARF，如磺胺類藥物結晶及Vit D過量引起的高鈣血癥、醋唑磺胺 ；慢性間質小管性腎炎（含馬兜鈴酸類藥物、環(huán)孢素腎病、NSAID等）。第二十七張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月28藥物腎臟損害的類型二、腎臟病綜合征腎病綜合征（青霉胺；汞劑；金制劑；有機鉍、銀；海洛因；丙磺舒；三甲雙酮、卡托普利）急性腎炎綜合征急性腎炎（琥珀膽堿、乙醇）過敏性紫癜腎炎（青霉素、別嘌呤醇、噻嗪類利尿藥）第二十

11、八張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月29藥物腎臟損害的類型三、其他可逆性腎性尿崩癥（地美環(huán)素）出血性膀胱炎（環(huán)磷酰胺）第二十九張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月30藥物性急性腎衰竭檢出率北京大學第一醫(yī)院腎內科自1988年至1999年十年腎活檢證實的藥物相關急性腎衰竭（ ARF ）占腎實質性ARF 的29.9%；自1990年1月至2001年12月11年間慢性腎臟疾病基礎上發(fā)生的ARF中與藥物因素相關者占37.5%。腎功能受損直接影響藥物的排泄，加重藥物對腎臟的毒性，因此對不同程度的腎功能損傷患者應相應減少藥物劑量。第三十張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月31抗生素引起的急

12、性腎衰竭檢出率單純抗生素引起的ARF占藥物相關性ARF 的35%，抗生素與解熱鎮(zhèn)痛藥合用引起的ARF占藥物相關性ARF 的12%。第三十一張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月32藥物引起腎臟的不良反應的發(fā)病機制 腎小球濾過率降低 ； 直接損害腎臟及其功能，干擾細胞代謝酶。 免疫性損害：用藥后發(fā)生免疫反應，免疫復合物在腎小球基底膜上沉積，引起局部炎癥反應；或藥物與腎組織具有相同的抗原性，誘發(fā)原位免疫反應；或腎臟作為全身性血管炎的一部分(如過敏性紫癜)及細胞免疫+體液免疫（急性過敏性間質性腎炎）。 第三十二張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月33藥物引起腎臟的不良反應的發(fā)病機制阻塞泌尿

13、道而引起間接損害：如磺胺類等在腎小管中形成結晶而導致阻塞；維生素D等藥物引起高鈣血癥造成尿路鈣結石而阻塞尿路。藥物性腎損害程度與藥物濃度及時間有關，多見于大劑量、長期用藥者；而免疫反應致病的屬于特異體質反應型，腎損傷和劑量關系不密切。第三十三張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月34按照腎功能損害程度，粗略估計經腎排泄藥物的用量腎功能肌酐清除率（ml/min）40601040884(10)血尿素氮（mmol/L、mg/dl）7.1(20)7.121.4 (2060)21.4(60)藥物用量按正常量的%計算7510050752550第三十四張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月35按病人血清肌酐值 (Scr) 推算用藥 第三十五張，PPT共三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月36延長間期法的用藥間期計算公式 病人用藥間期正常人用藥間期(h)病人血清