藥物新劑型和新技術(shù)以及呼吸道給藥新劑型

1、藥物新劑型和新技術(shù)及呼吸道給藥新劑型第一張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1 藥物新劑型與新技術(shù)12緩釋、控釋制劑靶向給藥系統(tǒng)34經(jīng)皮給藥系統(tǒng)微球與微囊5納米粒第二張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1 藥物新劑型與新技術(shù)67納米/亞納米乳脂質(zhì)體89固體分散技術(shù)包合技術(shù)第三張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.1.1 緩釋、控釋制劑的特點(diǎn)減少給藥次數(shù)，提高病人的依從性。保持平穩(wěn)有效的血藥濃度，提高了藥物的安全性和有效性降低藥物對(duì)胃腸道的不良反應(yīng)服用方便給藥方案缺乏靈活性，遇到特殊情況時(shí)不能立刻停止治療制劑處方常常是按正常人的動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行設(shè)計(jì)，并未考慮患者，而藥物在疾病狀態(tài)的

2、體內(nèi)動(dòng)力學(xué)特性可能會(huì)有所改變。 生產(chǎn)設(shè)備和工藝復(fù)雜，較之常規(guī)制劑價(jià)格昂貴1.1 緩釋、控釋制劑第四張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.1.2 口服緩釋制劑的幾種基本結(jié)構(gòu)類型（）骨架控制型緩釋控釋制劑親水凝膠骨架制劑 溶蝕性骨架制劑不溶性骨架制劑 離子交換型骨架制劑（）膜控型緩釋控釋制劑不溶性薄膜包衣 腸溶性薄膜包衣（）滲透壓控制的控釋制劑（滲透泵制劑） 其他還有控制溶解給藥系統(tǒng)等，應(yīng)用控制溶解原理和適當(dāng)?shù)募夹g(shù)將藥物制成具有緩釋作用的制劑。1.1 緩釋、控釋制劑第五張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 靶向給藥系統(tǒng)（TDS）是指載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)選擇性地濃集于靶器官

3、、靶組織、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。其設(shè)計(jì)的目的是提高藥物療效、降低毒副作用，提高藥品的安全性、有效性、可靠性和患者的順從性。 靶向給藥系統(tǒng)可分為被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向和物理化學(xué)靶向制劑三類。1.2 靶向給藥系統(tǒng)第六張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.3.1 經(jīng)皮給藥的特點(diǎn)（）優(yōu)點(diǎn)避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過(guò)效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解使藥物長(zhǎng)時(shí)間以恒定速率進(jìn)入體內(nèi)，減少給藥次數(shù)，延長(zhǎng)給藥間隔可維持恒定的有效血藥濃度，避免血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副作用使用方便靈活，患者可自主用藥，也可隨時(shí)中斷給藥，患者順應(yīng)性好可通過(guò)改變給藥面積，調(diào)節(jié)給藥劑量，減少個(gè)體差異1.3 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)第七張，PPT

4、共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（）局限性一般只有具有合適油水分配系數(shù)的小分子量藥物可達(dá)到治療要求，多數(shù)藥物通過(guò)經(jīng)皮給藥無(wú)法達(dá)到有效的治療濃度對(duì)皮膚有刺激性和過(guò)敏性的藥物不宜設(shè)計(jì)成經(jīng)皮給藥系統(tǒng)1.3.2 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的分類1.3 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)第八張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（）膜控釋系統(tǒng)（）基質(zhì)控釋系統(tǒng)1.3.3 經(jīng)皮吸收制劑的制備工藝 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝依其組成和類型不同，主要有以下三種。（）涂膜層合工藝（）充填熱合工藝（）骨架黏合工藝1.3 經(jīng)皮給藥系統(tǒng)第九張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.4.1 微球與微囊化載體材料（）天然高分子材料（）半合成高分子材料（）合成高

5、分子1.4.2 微球的制備方法（）加熱固化法（）加交聯(lián)劑固化法（）液中干燥法（）照射聚合法1.4 微球與微囊第十張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.4.3 微囊的制備方法（）物理化學(xué)法單凝聚法復(fù)凝聚法溶劑-非溶劑法（）化學(xué)法（）物理機(jī)械法噴霧干燥法噴霧凝結(jié)法空氣懸浮法1.4 微球與微囊第十一張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.5.1 納米粒的制備（）化學(xué)聚合法化合物單體聚合法天然高分子聚合法（）液中干燥法（）自動(dòng)乳化溶劑擴(kuò)散法1.5.2 藥質(zhì)體與固體脂質(zhì)納米粒（）藥質(zhì)體（）固體脂質(zhì)納米粒1.5 納米粒第十二張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.6.1 常用乳化劑與助乳化劑

6、（）天然乳化劑（）合成乳化劑（）助乳化劑1.6.2 納米乳的制備 納米乳處方的必需成分通常是油、水、乳化劑和助乳化劑。納米乳的形成需要大量乳化劑，乳化劑的用量一般為油量的20%-30%，而普通乳中乳化劑多低于油量的10%。1.6.3 亞納米乳的制備1.6 納米/亞納米乳第十三張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.7.1 脂質(zhì)體的組成 細(xì)胞膜的化學(xué)成分主要是類脂和蛋白質(zhì)。類脂是脂的衍生物，動(dòng)物細(xì)胞膜中的類脂主要是磷脂和膽固醇，植物細(xì)胞膜中的類脂主要是磷脂和植物甾醇。各種脂質(zhì)和脂質(zhì)混合物均可用于制備脂質(zhì)體，而磷脂最為常用。1.7.2 脂質(zhì)體的制備（）薄膜分散法（）逆相蒸發(fā)法（）溶劑注入法1.

7、7 脂質(zhì)體第十四張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（）去污劑分散法（）鈣融合法（）凍結(jié)融解法（）主動(dòng)包封法 其他還有冷凍干燥法和復(fù)乳法等。1.7 脂質(zhì)體第十五張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.8.1 載體材料（）水溶性載體材料（）難溶性載體材料（）腸溶性載體材料1.8.2 固體分散體的制備方法 固體分散體常用的制備方法主要有熔融法、溶劑法、溶劑熔融法，另外，可利用共熔原理，采用研磨法制備形成低共熔物，將藥物溶液分散吸附在惰性材料形成粉末溶液。1.8 固體分散技術(shù)第十六張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.8.3 固體分散體的物相鑒定（）溶解度及溶出速率（）熱分析法（）X射

8、線衍射法（）紅外光譜法1.8 固體分散技術(shù)第十七張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.9.1 包合材料 常用的包合材料有環(huán)糊精、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等。制劑中最常用的是環(huán)糊精及其衍生物。1.9.2 包合物形成的條件1.9.3 包合物的制備方法（）飽和水溶液法（）研磨法（）冷凍干燥法（）噴霧干燥法（）中和法1.9 包合技術(shù)第十八張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.9.4 包合物的驗(yàn)證（）相溶解度法（）電子顯微鏡法（）熱分析法（）紅外分光光度法（）X射線衍射法1.9 包合技術(shù)第十九張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2 呼吸系統(tǒng)給藥新劑型12鼻黏膜給藥新劑型肺部給藥

9、新劑型第二十張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2.1鼻腔用藥新劑型微球: 微球能夠延長(zhǎng)藥物的在鼻腔中的停留時(shí)間，所載的藥物主要是多肽類及小分子的藥物。常用的微球種類有： 生物可降解淀粉微球（DSM）：DSM吸水后，迅速溶脹，藥物分子可以擴(kuò)散進(jìn)入DSM骨架. 葡聚糖微球 ：載藥過(guò)程也是通過(guò)葡聚糖微球吸水后溶脹，藥物分子擴(kuò)散進(jìn)入微球的骨架中的。圖是載藥尼古丁的葡聚糖制備過(guò)程.第二十一張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體：用于鼻腔給藥，具有以下優(yōu)點(diǎn)：防止藥物被酶水解，保持用藥部位較高藥物濃度減少藥物對(duì)鼻黏膜的毒性和刺激性持續(xù)釋放包封的藥物，具有緩釋的效果具有生物黏附性，能使藥物較長(zhǎng)

10、的滯留與吸收部位作為鼻黏膜免疫佐劑，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答陽(yáng)離子脂質(zhì)體用作基因藥物的載體，能顯著增加轉(zhuǎn)染效率，如用于脂質(zhì)體DNA疫苗的鼻黏膜免疫。第二十二張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2.2肺部給藥新劑型1 干粉吸入劑(粉霧劑)干粉吸入劑(Dry Powder Inhala-tions ,DPI) 是當(dāng)前給藥系統(tǒng)的研究熱點(diǎn)之一 1 ,DPI 無(wú)需任何拋射劑,靠患者的自主呼吸使藥物粉末同步進(jìn)入呼吸道,可達(dá)到肺部定位給藥。肺吸入給藥的限制是其吸收和有效的重現(xiàn)性問(wèn)題,以及長(zhǎng)期給藥可能帶來(lái)的臨床副作用。選擇合適的給藥裝置是解決肺部給藥的關(guān)鍵。隨著藥物微粉化技術(shù)和給藥裝置的不斷進(jìn)步,干粉吸入劑

11、的類型和數(shù)量不斷增多.第二十三張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2 微球制劑最近,生物可降解的聚合物微球作為肺部控釋給藥載體得到了廣泛關(guān)注。氣化微球在肺內(nèi)的沉積使起全身作用的藥物能夠緩慢釋放,并且避免了藥物被酶水解。通過(guò)改變制備工藝參數(shù),如大小、形態(tài)、孔隙率等可以得到滿足一定要求的微球制劑,由于肺的形態(tài),要使藥物在肺內(nèi)有效沉積,應(yīng)該控制粒子大小約為23m.第二十四張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3 固體脂質(zhì)納米粒 固體脂質(zhì)納米粒(solid lipidnano parti-cales ,SLN)作為肺部藥物傳輸系統(tǒng)尚未得到充分開(kāi)發(fā)但肺部中藥物從SLN 中的釋放具有諸多優(yōu)點(diǎn),如可控

12、制釋藥、長(zhǎng)釋放時(shí)間;與聚合物納米粒相比,SLN 降解速度快;同時(shí)SLN 耐受性好,易被肺部巨噬細(xì)胞攝取,可用于治療單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)疾病。因此SLN 肺部給藥系統(tǒng)將是一個(gè)有待開(kāi)發(fā)的領(lǐng)域。第二十五張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月脂質(zhì)體肺部給藥的方式及其穩(wěn)定性藥物肺部給藥,一般認(rèn)為,肺內(nèi)沉積量是反映藥物能否有效地發(fā)揮藥效的重要指標(biāo),而進(jìn)入呼吸道的藥物顆粒的大小及形狀則是影響肺內(nèi)沉積量的重要因素. 直徑15m 的顆粒易到達(dá)呼吸道深部,小于0.15 m 的微粒會(huì)隨氣流被呼出體外,大于8m 的顆粒只能沉積于呼吸道. 這就要求氣霧劑噴出的藥粒有適當(dāng)?shù)牧椒秶?以便有效地到達(dá)作用部位. 脂質(zhì)體肺部給藥

13、同樣也面臨這一問(wèn)題.第二十六張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1 直接制備脂質(zhì)體氣霧劑給藥Farr 試用磷脂乙醇液或磷脂-氯氟碳(phospholipid2chlorofluorocarbon) 混合液置于加壓容器中,直接噴霧制備脂質(zhì)體氣霧劑,發(fā)現(xiàn)這種制備方法對(duì)水溶性藥物(如沙丁胺醇) 的包合性很差,而且制得氣霧劑的噴出粒徑較難控制,大多數(shù)粒徑比較大,不能進(jìn)入呼吸道深部.第二十七張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2 吸入脂質(zhì)體凍干粉末吸入脂質(zhì)體凍干粉末主要是采用加入冰點(diǎn)保護(hù)劑冷凍干燥和噴霧干燥進(jìn)行脂質(zhì)體分散體的脫水,這樣就解決了脂質(zhì)體的長(zhǎng)期儲(chǔ)存穩(wěn)定性問(wèn)題. 采用噴霧干燥工藝獲得的脂質(zhì)體干粉粒徑較小,可適