芳酸以及其酯類藥物分析

1、關(guān)于芳酸及其酯類藥物分析第一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是芳酸？苯環(huán) 羧基 其他取代基第二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月分類：苯甲酸類 水楊酸類 其他芳酸及其酯類第三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月教學(xué)目的：1.掌握苯甲酸、阿司匹林、對氨基水楊酸鈉、氯貝丁酯的鑒別試驗、雜質(zhì)檢查及含量測定的方法、原理和結(jié)果判斷。2.學(xué)會阿司匹林片質(zhì)量分析主要項目的基本操作。3.熟練掌握酸堿滴定法（兩步滴定）測定阿司匹林片含量的操作技能及有關(guān)計算和結(jié)果的判斷。第四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、典型藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)（一） 結(jié)構(gòu)第一節(jié)、苯甲酸類藥物的分析第五張，

2、PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月丙磺舒（pKa3.4）羥苯乙酯第六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月布美他尼第七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月(二) 主要理化性質(zhì)1. 溶解性: 均為固體，有一定溶點。除鈉鹽溶于水，其余不溶。2. 酸性：苯甲酸、丙磺舒、布美他尼、泛影酸有游離的羧基 ，顯酸性 NaOH直接滴定測定其含量。3. FeCl3反應(yīng)：具有芳酸結(jié)構(gòu)，可與FeCl3試液反應(yīng)生成鐵鹽，顯特殊顏色4.分解性：苯甲酸鈉分解為苯甲酸；丙磺舒分解為SO25. UV和IR光譜特性：分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán),有UV和IR特征吸收。 第八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、鑒別

3、試驗（一） FeCl3反應(yīng)：第九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）分解產(chǎn)物的反應(yīng)（3） 泛影酸：加熱破壞后分解生成紫色的碘蒸氣，可供鑒別。第十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）其他鑒別方法薄層色譜法：泛影酸紅外分光光度法：苯甲酸、布美他尼、丙磺舒、泛影酸。第十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、含量測定（一）酸堿滴定法測定苯甲酸含量 苯甲酸+NaOH（二）高效液相色譜法第十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)、水楊酸類藥物的分析 貝諾酯第十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)構(gòu)性質(zhì)：1、酸性：（水楊酸、阿司匹林）具有游離羧基呈酸性

4、，易溶于NaOH等堿性溶液，可成鹽或酯。 酸性受苯環(huán)、羧基和取代基的影響 取代基為-X，-NO2，-OH時酸性比苯甲酸強 原因：吸電子效應(yīng)，使羧基中-OH極性減弱，較易離解出質(zhì)子，故酸性增強。 取代基為-CH3，-NH2， 酸性比苯甲酸弱 原因：斥電子效應(yīng)，增加苯環(huán)電子云密度，增加-OH極性，不易離解出質(zhì)子，使酸性降低。第十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2、水解性：阿司匹林具有酯鍵，可水解。利用水解產(chǎn)物特殊性質(zhì)鑒別。3、FeCl3反應(yīng)：具有游離酚羥基，可與試液反應(yīng)生成紫色或紫堇色的配位化合物。4、重氮化-偶合反應(yīng)：對氨基水楊酸鈉（貝諾酯水解后）具有芳香第一胺，可與NaNO2反應(yīng)生

5、成猩紅色沉淀。5、含有共軛體系，在一定波長處有UV吸收；特殊官能團有相應(yīng)的紅外吸收。第十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 （一）與三氯化鐵反應(yīng)1、水楊酸、對氨基水楊酸鈉及其鹽游離酚羥基反應(yīng)條件：中性或弱酸性（pH46）反應(yīng)現(xiàn)象：紫堇色二、鑒別試驗第十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2、阿司匹林、貝諾酯加熱水解后與FeCl3反應(yīng)方法：取本品0.1g 煮沸放冷 加水10ml 加FeCl3 顯紫堇色246第十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）水解反應(yīng)：阿司匹林與碳酸鈉試液反應(yīng)反應(yīng)現(xiàn)象：水楊酸白色沉淀析出，并產(chǎn)生醋酸的臭氣 第十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于20

6、22年6月（三）重氮化-偶合反應(yīng) 對氨基水楊酸鈉具芳伯氨基結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液進行重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽與堿性-萘酚偶合產(chǎn)生猩紅色的偶氮化合物沉淀。（四）其他方法 1.紫外-可見分光光度法 2.紅外分光光度法第十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、雜質(zhì)檢查 （一） 阿司匹林（ASA）的雜質(zhì)檢查 ASA的合成工藝：第二十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月檢查： 1、溶液的澄清度：（1）雜質(zhì)來源：未反應(yīng)完全的原料合成工藝中由副反應(yīng)生成的醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等水楊酸精制時溫度過高產(chǎn)生脫羧副反應(yīng)的苯酚（2）檢查原理：利用藥物與雜質(zhì)在溶解行為上的差異進

7、行檢查雜質(zhì)不含有羧基，不能溶于堿溶液。（3）檢查方法： 取供試品0.5g 用45的碳酸鈉試液10ml溶液應(yīng)澄清第二十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、游離水楊酸（SA）-特殊雜質(zhì)（1）來源：生產(chǎn)過程乙?；煌耆ㄎ捶磻?yīng)SA） 貯存不當(dāng)水解而產(chǎn)生的SA對人體有毒（2）檢查原理：阿司匹林 + 硫酸鐵銨 不反應(yīng) 水楊酸 + 硫酸鐵銨 紫堇色 與一定量水楊酸對照液生成的色澤比較，不得更深。第二十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）對氨基水楊酸鈉（PAS）的雜質(zhì)檢查1.溶液澄

8、清度與顏色：對氨基水楊酸鈉 間氨基酚 聯(lián)苯醌衍生物 3,5,3,5-四羥基聯(lián)苯醌（紅棕色） 受熱、見光、吸潮O(jiān)羥基取代氨基2.酸堿度：PH=6.5-8.5 3. 有關(guān)物質(zhì)：未反應(yīng)完全的原來貯存過程中PAS遇濕、光、熱時性質(zhì)不穩(wěn)定，分解產(chǎn)生有色、有毒性的物質(zhì)。HPLC法第二十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四、含量測定（一）阿司匹林的含量測定 直接滴定法： 原理 ：利用阿司匹林游離羧基的酸性，以標(biāo)準(zhǔn)堿滴定液直接滴定。 方法：滴定液：NaOH(0.1mol/L) 溶劑：中性乙醇 指示液：酚酞第二十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月注意事項：A 采用中性乙醇做溶劑的目的：易于溶

9、解樣品 防止本品水解B 滴定過程中不斷振搖目的：防止局部堿度過大而促使其水解。C 采用酚酞作指示劑：本品是弱酸，用強堿滴定時，化學(xué)計量點偏堿性，故選用在堿性區(qū)域變色的酚酞。水楊酸檢查合格的用此法 第二十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）阿司匹林片的含量測定 1.酸堿滴定法（兩步滴定）：（1）適用范圍：阿司匹林片劑 采用本法原因：消除片劑中穩(wěn)定劑干擾（枸櫞酸或酒石酸） 消除水解產(chǎn)物的干擾：阿司匹林片在貯存過程水解產(chǎn)生水楊酸和醋酸（2）測定：第一步：中和酸性雜質(zhì) 精密稱取片粉 酚酞指示劑 迅速滴至粉紅色 加中性乙醇溶解 NaOH滴定液 酒石酸等穩(wěn)定劑、 SA、ASA均成為相應(yīng)鈉鹽

10、第二十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二步：ASA酯鍵在堿性條件下水解 中和后供試品液 水浴加熱 加定量過量NaOH 注意事項： 1）滴定結(jié)果用空白試驗校正 2）每1ml H2SO4滴定液 (0.05mol/l)滴定液相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4用H2SO4滴定液 (0.05mol/l)滴定剩余的NaOH第二十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3）含量計算：標(biāo)示量:表示制劑中各成分含量的理論值。一般用標(biāo)示量的百分值來控制制劑含量。 片劑標(biāo)示量(V0- V)TFW 100 S標(biāo)示量第三十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月例：取標(biāo)示量為0.3g的阿司匹林片10

11、片，稱出總重為3.5840g，研細后稱取0.3484g，按藥典方法用兩步滴定法測定其含量，消耗硫酸滴定液（0.05015mol/l）23.84ml，空白試驗消耗該硫酸滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量為標(biāo)示量的多少？第三十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）對氨基水楊酸鈉PAS的含量測定亞硝酸鈉法： 原理：本品具有芳伯氨基（芳香第一胺）結(jié)構(gòu)，在鹽酸存在條件下與亞硝酸鈉定量地發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽。 中國藥典采用亞硝酸鈉滴定法測定含量。第三十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月注意事項：1.反應(yīng)條件酸性：原因是重氮鹽在酸性中較穩(wěn) 定。若酸度不夠，重氮鹽會和未反應(yīng)的P

12、AS偶合生成偶氮化合物，使結(jié)果偏低。2.加入溴化鉀催化劑：目的是提高反應(yīng)速率。3.滴定速度不宜過快：目的是保證反應(yīng)完全。4.溫度控制在15-25：原因是溫度過高會使重氮鹽和亞硝酸鈉發(fā)生分解。第三十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月氯貝丁酯第三節(jié) 其他芳酸類布洛芬第三十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 主要理化性質(zhì)： 1.溶解性：水中不溶，有機溶劑溶解，氯貝丁酯為液體；布洛芬為固體，有一定熔點。 2.UV和IR特征吸收光譜：基于分子結(jié)構(gòu)中具有苯環(huán)和特征基團。 第三十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月性質(zhì)1.異羥肟酸鐵反應(yīng)：酯類與鹽酸羥胺及三氯化鐵反應(yīng)生成有色的異羥肟酸鐵紅色至暗紫色2.紫外吸收：苯環(huán)第三十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二.鑒別試驗1.異羥肟酸鐵反應(yīng)：氯貝丁酯有酯鍵，堿性溶液中與鹽酸羥胺生成異羥肟酸鹽，在弱酸性條件下與三