腎功能受損對(duì)藥物作用的影響

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)專心-專注-專業(yè)精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)實(shí)驗(yàn)報(bào)告肝功能受損對(duì)藥物作用的影響摘要 目的:觀察苯酚璜酞（phenolsulfonphthalein,PSP）在體內(nèi)隨時(shí)間變化的代謝規(guī)律及腎功能損傷對(duì)其代謝的影響 方法:對(duì)比正常家兔及腎功能損傷家兔靜脈注射苯酚璜酞后的藥物代謝情況 結(jié)果:正常組與損傷組家兔靜脈注射PSP后，正常組血漿PSP濃度均隨時(shí)間有明顯下降，損傷組血漿PSP濃度高于正常組，且下降不明顯； 正常組家兔k值為0.0350.023min-1，t1/2值為184.47339.02min，Vd值為0.169

2、0.109ml/kg，CL值為0.00410.0025ml/kg；損傷組家兔k值為0.0240.003min-1，t1/2值為29.633.00min，Vd值為0.3440.276ml/kg，CL值為0.00790.0063ml/kg；正常組家兔k值與腎損家兔相比有顯著性差異（p0.05），正常組家兔t1/2、Vd和CL與腎損家兔相比沒有顯著性差異；結(jié)論:腎功能損傷將延緩PSP在體內(nèi)的清除關(guān)鍵詞 苯酚璜酞 腎損傷 1材料和方法1.1體重相近家兔9只1.2藥品 6g/L PSP溶液 、60 g/L升汞溶液 200 g/L、氨基甲酸乙酯溶液 、稀釋液（0.9%NaCl 29ml+1mol/L Na

3、OH 1mL）、10g/L肝素溶液1.3 器材 離心機(jī) 7200型數(shù)字式分光光度計(jì)1.4 建立腎損傷模型 將9只家兔隨機(jī)分為2組，正常組4只，腎損組5只；腎損組于實(shí)驗(yàn)前48小時(shí)皮下注射60 g/L升汞溶液0.2ml/kg，至實(shí)驗(yàn)開始時(shí)兔的腎功能已受到明顯損害；另一組家兔不做處理，即正常對(duì)照組家兔1.5取腎功能損傷及正常家兔各1只，稱重后按5ml/kg劑量用200 g/L氨基甲酸乙酯溶液靜脈注射麻醉，腎功能損傷家兔劑量降低為2/3用量。將家兔固定，切開暴露頸部氣管及兩側(cè)頸動(dòng)脈鞘。結(jié)扎左側(cè)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)心端，用動(dòng)脈夾夾閉近心端。用眼科剪在靠近結(jié)扎處動(dòng)脈壁上剪1V型缺口，將動(dòng)脈導(dǎo)管向心方向插入頸總動(dòng)脈內(nèi)

4、，結(jié)扎固定。從耳緣靜脈注射10g/L肝素溶液0.5ml/kg。其余家兔按同樣方法處理2. 觀察項(xiàng)目2.1家兔按0.4ml/kg劑量耳緣靜脈注射6g/L PSP溶液。在注射后的2、5、10、15、20、25min分別從頸動(dòng)脈取血2ml，置于刻度試管內(nèi)，2500r/min離心5min后取血漿0.2ml，置于試管中，加稀釋液3ml搖勻，以7200型數(shù)字式分光光度計(jì)在波長520nm處測(cè)定吸光度。計(jì)算PSP血漿濃度3. 結(jié)果3.1 由表3可知，正常組家兔k值為0.0350.023min-1，t1/2值為184.47339.02min，Vd值為0.1690.109ml/kg，CL值為0.00410.002

5、5ml/kg；損傷組家兔k值為0.0240.003min-1，t1/2值為29.633.00min，Vd值為0.3440.276ml/kg，CL值為0.00790.0063ml/kg；正常組家兔k值與腎損家兔相比有顯著性差異（p0.05），正常組家兔t1/2、Vd和CL與腎損家兔相比沒有顯著性差異。表1 正常家兔靜脈注射PSP后不同時(shí)間的血漿濃度取血時(shí)間t（min）（x）2510152025吸光度，A0.1670.0660.1390.0440.1080.0340.0850.0200.0750.0100.0700.002PSP濃度，Ct（mg/ml）21.768.5818.085.7414.08

6、4.4710.992.599.721.319.040.23lnCt(y)2.990.532.840.392.600.332.380.252.270.132.200.03表2 腎損家兔靜脈注射PSP后不同時(shí)間的血漿濃度取血時(shí)間t（min）（x）2510152025吸光度，A0.1430.0760.1040.0530.1120.0330.0990.0290.0840.0190.0960.026PSP濃度，Ct（mg/ml）18.609.9013.556.8914.544.3512.853.7610.902.4612.513.35lnCt(y)2.75 0.752.470.652.630.352.5

7、10.352.370.242.490.30表3 正常家兔與腎功能損傷家兔的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)參數(shù)正常組損傷組k(min-1)0.0350.0230.0240.003*t1/2(min)184.47339.0229.633.00#Vd(ml/kg)0.1690.1090.3440.276#CLml/(kgmin)0.00410.00250.00790.0063#注：*P0.05,與正常組相比。3.2由圖1可知，正常組與損傷組家兔靜脈注射PSP后，正常組血漿PSP濃度均隨時(shí)間有明顯下降，損傷組血漿PSP濃度高于正常組，且不隨時(shí)間呈線性下降。圖1 PSP對(duì)數(shù)血漿濃度時(shí)間曲線4結(jié)論:腎功能損傷將延緩PSP在體

8、內(nèi)的清除5. 討論5.1藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和轉(zhuǎn)化的速率歸為兩種類型，其中一種單位時(shí)間內(nèi)濃度消除公式為dC/dt=-KC（dC/dt為消除速率，K為速率常數(shù)，C為初始藥物濃度，符號(hào)表示藥物濃度下降）。由于C的指數(shù)為1，故稱此類型為一級(jí)動(dòng)力學(xué)。15.2靜脈注射PSP后，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)微分方程描述，時(shí)量曲線在半對(duì)數(shù)坐標(biāo)上呈線性下降，表明PSP在體內(nèi)分布符合一房室模型。PSP靜脈注射后迅速分布全身，其血漿濃度與各器官之間保持動(dòng)態(tài)平衡。2 5.2 PSP主要經(jīng)腎臟排泄，家兔腎功能受損后，PSP的排泄速率減慢，與消除有關(guān)的常數(shù)（t1/2、k、CL）發(fā)生改變。3然而結(jié)果顯示，t1/2、CL無顯著變化，可能的原因是1.正常組中有一組所得數(shù)據(jù)與其他組差異太大，影響最終結(jié)果；2.實(shí)驗(yàn)的樣本數(shù)太少，導(dǎo)致最終結(jié)果穩(wěn)定性不高；3.腎損傷組的