芬太尼族阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的臨床應(yīng)用與研究

1、芬太尼族阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的臨床應(yīng)用和研究安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科（230022）張健 方能新目前臨床應(yīng)用的芬太尼族阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥主要有芬太尼、阿芬太 尼、蘇芬太尼和瑞芬太尼等。結(jié)合本院開(kāi)展的臨床應(yīng)用和研究工作， 談?wù)剬?duì)此類(lèi)藥物的一些新認(rèn)識(shí)。一芬太尼（Fentanil）芬太尼屬人工合成的阿片受體激動(dòng)劑，對(duì)w、k、6受體具有高度選擇性作用。芬太尼在上世紀(jì) 60年代合成、70年代臨床應(yīng)用、80 年代在心血管手術(shù)麻醉中應(yīng)用，取代了嗎啡多年來(lái)在心血管麻醉中的 主導(dǎo)地位。80年代中期椎管內(nèi)應(yīng)用芬太尼又成為一種時(shí)尚。到目前 為止，芬太尼仍然作為全身麻醉主要的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥在廣泛使用。1芬太尼的藥理作用特點(diǎn)1）

2、強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用：鎮(zhèn)痛效價(jià)強(qiáng)，等效價(jià)的劑量是嗎啡的1 /100, 哌替咤的1/1000;鎮(zhèn)痛作用起效較快，靜脈給芬太尼后 2分鐘起效、 維持20-30分鐘。2）對(duì)循環(huán)功能影響輕微：芬太尼鎮(zhèn)痛劑量2-10區(qū)g/kg、麻醉劑量30-100區(qū)g/kg很少引起低血壓等血流動(dòng)力學(xué)改變；由于無(wú)組胺釋 放，很少引起心律與心肌力的變化。3）呼吸抑制作用明顯：對(duì)呼吸驅(qū)動(dòng)力、時(shí)間、呼吸肌活動(dòng)均有 抑制作用。主要表現(xiàn)為呼吸頻率減慢、呼吸抑制時(shí)間長(zhǎng)于鎮(zhèn)痛時(shí)間。 反復(fù)大量應(yīng)用芬太尼可出現(xiàn)延遲性呼吸抑制和蘇醒延遲，這主要是芬太尼的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)所決定的當(dāng)血漿芬太尼濃度下降時(shí)，蓄積在肌肉、脂肪等組織中的芬太尼在體內(nèi)出現(xiàn)第二次分

3、布高峰之故。2g/kg芬太尼和0.05mg/kg咪口坐安定伍用，可出現(xiàn)明顯的呼吸抑制。2芬太尼在臨床麻醉中的應(yīng)用1）神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛/麻醉：眼科手術(shù)、腦立體定向手術(shù)、神經(jīng)阻滯、 椎管內(nèi)麻醉等，在完善的局部麻醉下靜脈給予1/2單位的氟芬合劑（Innovor ）,可達(dá)到充分的神經(jīng)安定鎮(zhèn)靜作用。由于氟哌利多的心臟 傳導(dǎo)阻滯、Q-T間期延長(zhǎng)等嚴(yán)重的不良作用，現(xiàn)多以 0.04mg/kg咪噪 安定取代氟哌利多，但仍應(yīng)注意呼吸抑制、保證有效供氧和呼吸監(jiān)測(cè)。2）靜脈復(fù)合/靜吸復(fù)合麻醉：在與鎮(zhèn)靜藥、肌松藥聯(lián)合應(yīng)用的全 憑靜脈麻醉或與鎮(zhèn)靜藥、肌松藥和吸入麻醉藥聯(lián)合應(yīng)用的靜吸復(fù)合麻 醉中，芬太尼仍具有一定的應(yīng)用價(jià)值和廣

4、泛的應(yīng)用前景。與中時(shí)效的鎮(zhèn)靜藥咪嚏安定、肌松藥維庫(kù)澳胺等配合使用較為合理。3 ）心血管麻醉：1977年Stanly應(yīng)用大劑量芬太尼（50區(qū)g/kg ） 取代嗎啡成功用于心臟麻醉，標(biāo)志著心臟麻醉進(jìn)入芬太尼時(shí)代。 到了 90年代和本世紀(jì)初，對(duì)心功能良好、手術(shù)方式較簡(jiǎn)單的心血管手術(shù)， 為了縮短術(shù)后保留氣管導(dǎo)管時(shí)間，芬太尼的應(yīng)用劑量又回到了中、小 劑量（50區(qū)g/kg）實(shí)現(xiàn)“快通道”心血管麻醉。4 ）門(mén)診/日間手術(shù)麻醉：1-2g/kg芬太尼、1-2mg/kg異丙酚聯(lián) 合應(yīng)用，用于內(nèi)窺鏡（腹腔鏡、膀胱鏡、胃腸鏡）檢查等各種診斷及 治療的非住院手術(shù)麻醉，已經(jīng)為廣大患者和醫(yī)生所需求。5 ）其他非侵入性麻醉/

5、鎮(zhèn)痛方法：超聲霧化吸入、經(jīng)鼻腔噴霧、皮膚貼劑-多瑞吉，均能夠達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛作用。6）術(shù)后鎮(zhèn)痛：靜脈或硬膜外腔應(yīng)用芬太尼術(shù)后連續(xù)鎮(zhèn)痛和疼痛 治療。3關(guān)于椎管內(nèi)應(yīng)用芬太尼的爭(zhēng)議20世紀(jì)80年代中期，芬太尼曾作為理想的椎管內(nèi)用藥流行一時(shí)。但是后來(lái)的研究表明：與嗎啡椎管內(nèi)用藥的作用機(jī)制不同，由于芬太 尼的脂溶性較高，在椎管內(nèi)用藥，經(jīng)吸收后發(fā)揮全身作用，而并非椎 管作用機(jī)制。進(jìn)一步的研究證實(shí)，無(wú)論椎管內(nèi)用藥還是靜脈內(nèi)用藥， 不僅產(chǎn)生相同的鎮(zhèn)痛作用所需要的芬太尼劑量以及血漿內(nèi)的芬太尼 的濃度相同，而且產(chǎn)生的副作用也相同。所以，椎管內(nèi)應(yīng)用阿片類(lèi)藥 物，嗎啡為首選、而芬太尼居其次。4芬太尼的其他不良反應(yīng)1）胸壁、腹壁肌肉僵直：見(jiàn)于麻醉誘導(dǎo)期間，用藥后出現(xiàn)胸壁、 腹壁肌肉僵直，其結(jié)果直接影響通氣。處理方法，應(yīng)用肌松劑快速氣 管插管或使用阿片拮抗劑。減慢注藥速度可減少該不良反應(yīng)的發(fā)生。2）嗆咳：多發(fā)于麻醉誘導(dǎo)期間，特別是快速推注時(shí)更容易發(fā)生。 預(yù)防和處理方法，充分鎮(zhèn)靜、緩慢注藥。二阿芬太尼（Alfentanil ）阿芬太尼是芬太尼的衍生物，