中國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)研究（三）

1、4目錄國內(nèi)細(xì)胞治療公司例舉風(fēng)險(xiǎn)提示5致力于成為細(xì)胞治療領(lǐng)域的創(chuàng)新型規(guī)范化標(biāo)桿企業(yè)復(fù)星凱特?cái)?shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所整理KitePharma已上市產(chǎn)品介紹Yescarta(Axi-Cel) 是全球首個(gè)獲得FDA批2020年7月24日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)CAR-T細(xì)胞療法準(zhǔn)上市用于復(fù)發(fā)或難治性侵襲性大B細(xì)胞淋Tecartus上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴巴瘤(r/r LBCL)的CD19靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法。 瘤（MCL）成人患者。ZUMA-2關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)ZUMA-12臨床研究結(jié)果顯示，截至2020年中87%的患者對(duì)Tecartus的單次輸注產(chǎn)生應(yīng)答，8月25日，32例高危LBCL

2、患者接受次輸注包括62%達(dá)到完全緩解（CR）的患者。所有產(chǎn)生Axi-Cel后，27例療效可評(píng)估患者的ORR達(dá)應(yīng)答的患者隨訪時(shí)間均超過6個(gè)月。安全性方面，85% ， CR 達(dá) 74% 。 安 全 性 方 面 ，CRS(3)=18%， NE(3)=37%。CRS(3)=9%, NE(3)=25%。產(chǎn)品顯著的臨床獲益和可控的安全性對(duì)Tecartus成為全球首個(gè)并且是唯一一個(gè)獲批治療CAR-T細(xì)胞療法在高危LBCL中探索起了積MCL的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。Kite公司成為首個(gè)擁極引領(lǐng)作用。有多款獲批CAR-T產(chǎn)品的公司。產(chǎn)品迭代邏輯分析：盡管 Tecartus 與Yescarta具有相同的CAR結(jié)構(gòu)

3、，但在生產(chǎn)制備過程中，篩選掉了CD19+腫瘤細(xì)胞，以減少CAR-T細(xì)胞的過早激活和耗盡，提高生產(chǎn)成功率。在ZUMA-2研究中的生產(chǎn)制備成功率達(dá)到了96%，CAR-T細(xì)胞的中位生產(chǎn)制備時(shí)間（從分離白細(xì)胞到回輸）為15天。對(duì)于重癥和疾病快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較高的晚期患者而言，CAR-T細(xì)胞的制備速度非常關(guān)鍵。復(fù)星凱特與KitePharma公司商業(yè)化合作一覽合作項(xiàng)目FDA獲批時(shí)間國內(nèi)上市時(shí)間商業(yè)化合作詳述從Kite Pharma引進(jìn)Yescarta，獲得其在中國大陸、香港特別行政區(qū)和澳門特別行政區(qū)的技術(shù)及Yescarta2017.10.182021.6.22商業(yè)化權(quán)利，并擬于中國境內(nèi)（不包括港澳臺(tái)地區(qū)）進(jìn)行

4、本地化生產(chǎn)。該產(chǎn)品將被開發(fā)用于治療兩線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。Tecartus2020.7.24-優(yōu)先取得該產(chǎn)品在中國大陸、香港特別行政區(qū)和澳門特別行政區(qū)的技術(shù)授權(quán)以及商業(yè)化權(quán)利。復(fù)星凱特 公司介紹復(fù)星凱特生物科技有限公司為上海復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)與美國Kite Pharma（吉利德科學(xué)旗下公司）的合營企業(yè)，致力于腫瘤免疫 細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化規(guī)范化發(fā)展。成為免疫細(xì)胞治療領(lǐng) 域的創(chuàng)新型規(guī)范化標(biāo)桿企業(yè)，造福中國患者。公司近期大事件：6 月 22 日，根據(jù)中國國家藥監(jiān)局（NMPA）最新公示，復(fù)星凱特CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品益基 利侖賽注射液（又稱阿基侖賽，代號(hào)：FKC8

5、76）已正式獲批用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù) 發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。合作公司KitePharma介紹作為細(xì)胞治療研究的先驅(qū)，KitePharma成立于2009年；2017年10月被生物制藥巨頭吉利德科學(xué)收購公司實(shí)體瘤業(yè)務(wù)亮點(diǎn)及未來布局： 進(jìn)一步研究和開發(fā)下一代TCR和 CAR分子結(jié)構(gòu)，以識(shí)別實(shí)體腫瘤 的癌細(xì)胞內(nèi)的靶點(diǎn)，如人類乳頭 瘤病毒(HPV) 相關(guān)的癌癥，以開 始在未來解決某些類型的實(shí)體腫 瘤。公司血液瘤業(yè)務(wù)亮點(diǎn)及未來布局： 目前的CAR-T產(chǎn)品是自體式，需 要為每個(gè)患者定制個(gè)性化的產(chǎn)品， 可能導(dǎo)致2- 3周的制備時(shí)間與高 成本。公司正在利用基因編輯技 術(shù)開發(fā)“現(xiàn)成”異體C

6、AR-T細(xì)胞 產(chǎn)品。這種同種異體方法簡化了 生產(chǎn)流程，使患者能夠更快地接 受治療，并擴(kuò)大了獲取途徑，從 而使更多患者能夠接受可能挽救生命的治療。KitePharma公司在研管線一覽。復(fù) 星 凱 特藥 明 巨 諾傳 奇 生 物科 濟(jì) 藥 業(yè)馴 鹿 醫(yī) 療博 生 吉亙 喜西 比 曼【風(fēng)險(xiǎn)提示】：研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期，政策環(huán)境變化不及預(yù)期，成本控制不及預(yù)期，商業(yè)化進(jìn)展不及預(yù)期。6改變中國患者的癌癥治療方式藥明巨諾數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所整理產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)與已披露臨床數(shù)據(jù)藥明巨諾 公司介紹主要管線藥明巨諾是一家領(lǐng)先的細(xì)胞免疫治療公司，擁有一個(gè)集成平臺(tái)，專注 于開發(fā)、制造和商業(yè)化血液腫瘤和實(shí)體瘤的突破性

7、細(xì)胞免疫療法。公 司愿景是為中國市場(chǎng)開發(fā)創(chuàng)新的細(xì)胞療法，以改變中國患者的癌癥治 療方式。該公司已經(jīng)建立了一個(gè)全面和分化的細(xì)胞治療管道，涵蓋血 液腫瘤和實(shí)體瘤。公司商業(yè)化合作合作方目標(biāo)項(xiàng)目合作類型商業(yè)化合作詳述Syracuse BiopharmaTCR-T并購2020年7月20日，公司宣布完成了對(duì)Syracuse Biopharma的收購，并獲得Eureka Therapeutics（優(yōu) 瑞科）專有的針對(duì)實(shí)體腫瘤的ARTEMIS antibody TCR技術(shù)在中國及東南亞國家的授權(quán)許可。Lyell ImmunopharmaCAR-T合作開發(fā)2020年8月10日，公司宣布與Lyell Immuno

8、pharma公 司達(dá)成開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，在中國和東盟國家推進(jìn)采用 T細(xì)胞療法治療肝細(xì)胞癌。JWCAR029: 是一種抗CD19 CAR-T療法，用于復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞淋巴瘤的三線治療。 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥的三線治療于2020年6月被中國國家醫(yī)藥產(chǎn)品管理局接受審查， 并于2020年9月被授予優(yōu)先審查地位。此外，NMPA還授予洗產(chǎn)品突破性治療濾泡性淋巴瘤。產(chǎn)品有望成為中國首個(gè)被批準(zhǔn)為1類生物制品的CAR-T療法。最新臨床進(jìn)展（彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）：1、截至2020年6月17日數(shù)據(jù)截止日，58名可評(píng)估患者的最佳總體緩解率為75.9% ，最佳 完全緩解率為51.7% (95%置信區(qū)間，38

9、.2-65.1)。中位隨訪8.9個(gè)月，中位OS未達(dá)到，6 個(gè)月DOR、PFS和OS分別為60.0%、54.2%和90.8%。2、在59名接受治療的患者中，28名患者(47.5%)出現(xiàn)了慢性腎功能衰竭。在2名患者 (3.4%)和1名患者(1.7%)中分別觀察到3級(jí)和4級(jí)CRS。CRS的中位發(fā)病時(shí)間為輸注后4.5天 (范圍1至5)，中位持續(xù)時(shí)間為7.0天(范圍1至18)。12名患者發(fā)生了神經(jīng)系統(tǒng)事件，只有3名 (5.1%)發(fā)生了嚴(yán)重的分級(jí)事件(均為3級(jí))。NT的中位發(fā)病時(shí)間為輸注后8.5天，中位持續(xù)時(shí) 間為12.5天(范圍1至49)。3、relma-cel的這些結(jié)果顯示了初步的有效率，同時(shí)提供了一

10、種可能性，即相對(duì)于美國和 歐盟批準(zhǔn)的其他CD19特異性CAR-Ts，在風(fēng)險(xiǎn)特征較差的LBCL病患者中，經(jīng)過大量預(yù)處理 的患者的毒性特征有所改善。商品名適應(yīng)癥N有效性(n=58)安全性O(shè)RR=75.9% ;CRS（3）=5.1%JWCAR029DLBCL59DOR(6m)=60.0%; PFS=54.2%;（3/59）; NE（3）=5.1%OS=90.8%;（3/59）;復(fù) 星 凱 特藥 明 巨 諾傳 奇 生 物科 濟(jì) 藥 業(yè)馴 鹿 醫(yī) 療博 生 吉亙 喜西 比 曼【風(fēng)險(xiǎn)提示】：研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期，政策環(huán)境變化不及預(yù)期，成本控制不及預(yù)期，商業(yè)化進(jìn)展不及預(yù)期。7雙抗和CAR-T的創(chuàng)新結(jié)合傳奇生物數(shù)

11、據(jù)來源：公司官網(wǎng)及演示文檔，東吳證券研究所整理合作方目標(biāo)項(xiàng)目合作類型商業(yè)化詳述Janssen BiotechCilta-Cel合作開發(fā)2017年，公司與強(qiáng)生旗下的Janssen Biotech簽訂合作協(xié)議，合作開發(fā)并 商業(yè)化Cilta-Cel。在大中華地區(qū)，Janssen與傳奇將以30/70的比例共同 承擔(dān)成本和分享收益，在全球的其他地區(qū)這一比例為 50/50。Noile ImmunePRIME技術(shù)授權(quán)2020年，公司簽訂協(xié)議，傳奇將有權(quán)開發(fā)結(jié)合Noile-Immune PRIME核 心技術(shù)分泌IL-7和CCL19的CAR-T和/或TCR-T細(xì)胞療法。PRIME技術(shù)旨在 改善兩者的增殖和向?qū)嶓w

12、瘤的運(yùn)輸工程化的CAR-T和/或TCR-T細(xì)胞，以及 患者自身的T細(xì)胞。高瓴資本股權(quán)入股2021年5月，公司向高瓴資本出售合共20,809,850股傳奇股份，總代價(jià)為3 億美元；高瓴資本還獲得傳奇認(rèn)股權(quán)證， 可認(rèn)購及購買最多合共10,000,000股傳奇股份，總行使價(jià)為2億美元。產(chǎn)品試驗(yàn)適應(yīng)癥N有效性安全性cilta-celCARTITUDE-1，開放式多中心1b/2期試驗(yàn)r/rMM197ORR=97.9% sCR=80.4% mPFS=22.8m OS(18m)=80.9%CRS(3) = 4.0% NE (3) = 9.3%cilta-celCARTITUDE-2多隊(duì)列進(jìn)行中2期試驗(yàn)MM2

13、我們預(yù)計(jì)總患 者數(shù)160人， A隊(duì)列入組20 人ORR=95% CR/sCR=75%CRS(3) = 10%NE = 20% NE (3) = 0%傳奇生物 公司介紹傳奇生物由金斯瑞生物科技成立于2014年，是一家專注于血液瘤和實(shí)體 瘤細(xì)胞治療的生物制藥公司，于2021年6月5日在納斯達(dá)克上市，成為國 內(nèi)第一家CAR-T細(xì)胞療法上市的公司。專項(xiàng)技術(shù)（平臺(tái)）介紹核心產(chǎn)品LCAR-B38M （ Cilta-Cel ） 是靶向BCMA 的CAR-T療法。BCMA在骨髓瘤細(xì)胞和漿細(xì)胞上高度表達(dá)Cilta-Cel結(jié)構(gòu)不同于其他同類產(chǎn)品：公司從駱駝中分離 出針對(duì)BCMA的單域抗體，利用雙抗的特質(zhì)， 將兩個(gè)

14、 BCMA結(jié)合結(jié)構(gòu)域VHH1和VHH2與4-1BB 蛋白（也稱 為CD137）的T細(xì)胞共刺激結(jié)構(gòu)域和CD3 zeta鏈連接， 以形成CAR結(jié)構(gòu)。所得的細(xì)胞療法具有兩個(gè)抗原結(jié)合結(jié) 構(gòu)域，其提供與腫瘤抗原的兩個(gè)接觸點(diǎn)，更加緊密和準(zhǔn) 確地結(jié)合靶點(diǎn)，增加了親和力。產(chǎn)品于2019年2月在美獲FDA孤兒藥認(rèn)定，同年4月于歐 盟獲優(yōu)先藥物（RPiME）認(rèn)定，12月在美獲FDA突破性 療法認(rèn)定，加速上市進(jìn)程。產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)與已披露臨床數(shù)據(jù)RRMM1：已接受至少三線治療，或?qū)Φ鞍酌阁w抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）耐藥并服用過CD38抑制劑的多發(fā)性骨髓瘤患者。 MM2：接受過一至三線治療（包括PI和IMiD）

15、，對(duì)來那度胺耐藥，并且之前沒有接觸過BCMA靶向藥物的多發(fā)性骨髓瘤的患者復(fù) 星 凱 特藥 明 巨 諾傳 奇 生 物科 濟(jì) 藥 業(yè)馴 鹿 醫(yī) 療博 生 吉研發(fā)管線(截止2021年6月)公司商業(yè)化合作傳奇生物由金斯瑞孵化出來，2014年時(shí)金斯瑞持股100%，傳奇生物是全資下屬企業(yè)。2017年金斯瑞持股變成85%。2020年 3月，公司新一輪IPO融資，引進(jìn)六個(gè)機(jī)構(gòu)投資人，金斯瑞持股比例降到58%。從運(yùn)營角度，在上市之后，公司把以前共享的 平臺(tái)包括人事、財(cái)務(wù)、采購、基建、法律、合規(guī)、IT同金斯瑞逐步分開，金斯瑞逐步從公司全資母公司轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠊蓶|。傳奇的 發(fā)展戰(zhàn)略以及產(chǎn)品開發(fā)目前由公司自己主導(dǎo)。亙 喜西

16、 比 曼8管線豐富，自主研發(fā)，主攻實(shí)體瘤科濟(jì)藥業(yè)數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，招股說明書，東吳證券研究所整理科濟(jì)藥業(yè) 公司介紹科濟(jì)藥業(yè)是一家在中國及美國開展業(yè)務(wù)的生物制藥公司，專注于治療血液瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T 細(xì)胞療法。公司已內(nèi)部開發(fā)多項(xiàng)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T 細(xì)胞療法面臨的重大挑戰(zhàn)，如提高安全性、提高實(shí)體瘤的療效，和降低治療成本。核心產(chǎn)品CT053介紹CT053是科濟(jì)藥業(yè)核心候選產(chǎn)品，也是其在研管線中進(jìn)展最快的一個(gè)。這是一種采用全人抗體靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的升級(jí)版自體CAR-T候選產(chǎn)品，具有較低免疫原性。產(chǎn)品在沒有腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的情況下，可降低CAR-T細(xì)胞

17、的自動(dòng)激活。其由經(jīng)融合了具有高結(jié)合親和力的全人抗BCMA單鏈片段變體(25C2)的CAR遺傳修飾的自體T細(xì)胞組成，可特異性識(shí)別 BCMA，因此令CAR-T細(xì)胞能夠有效靶向及去除在細(xì)胞表面上攜帶BCMA的MM腫瘤細(xì)胞。CT053作用機(jī)制示意圖CT053臨床數(shù)據(jù)展示公司CMC優(yōu)勢(shì)介紹公司已具備CAR-T制造的端對(duì)端臨床和商業(yè)制造能力，包括質(zhì)粒生產(chǎn)、慢病毒載體生產(chǎn)和CAR-T細(xì)胞 產(chǎn)品生產(chǎn)，通過將整個(gè)制造過程內(nèi)部化來降低成本、提高產(chǎn)品質(zhì)量及更加靈活地縮短治療時(shí)間。其位 于上海金山的商業(yè)化生產(chǎn)設(shè)施擁有中國第一張CAR-T細(xì)胞藥品生產(chǎn)許可證，預(yù)計(jì)每年可支持多達(dá)2,000 名患者的CAR-T治療。同時(shí)公司

18、在美國已啟動(dòng)700人份的生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)，用于臨床試驗(yàn)和早期商業(yè)化。CT041+獨(dú)創(chuàng)FNC方案助力CAR-T療法實(shí)體瘤領(lǐng)域突破為進(jìn)一步解決CAR-T療法治療實(shí)體瘤的挑戰(zhàn)，公司開發(fā)了首個(gè)以新型實(shí)體瘤靶點(diǎn)CLDN18.2為靶標(biāo)的 CAR-T產(chǎn)品CT041，結(jié)合一種創(chuàng)新的預(yù)處理方案FNC方案，增加了實(shí)體瘤治療的有效性。 FNC方案是在使用環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱的傳統(tǒng)方案的基礎(chǔ)上，加入白蛋白結(jié)合型紫杉醇進(jìn)行淋巴細(xì)胞 清除。該方案有望改變腫瘤微環(huán)境，降低機(jī)體對(duì)CAR-T產(chǎn)品的排斥反應(yīng)。在北京腫瘤醫(yī)院進(jìn)行的評(píng)估 CT041作為胃癌二線或三線治療的研究者發(fā)起的試驗(yàn)中（中國IIT研究），截至數(shù)據(jù)截止日期2020年 1

19、2月18日，接受該療法的22名患者中，有11名患者對(duì)CAR-T治療出現(xiàn)部分反應(yīng)，中位隨訪期為5.7個(gè) 月，ORR為50%，mPFS為4.2個(gè)月，mOS達(dá)9.5個(gè)月，明顯高于化療所觀察到或預(yù)期的個(gè)位數(shù)百分比 范圍內(nèi)的ORR，或已報(bào)道作為胃癌三線治療的PD-1/PD-L1療法研究的ORR（約12%）。復(fù) 星 凱 特藥 明 巨 諾傳 奇 生 物科 濟(jì) 藥 業(yè)馴 鹿 醫(yī) 療博 生 吉亙 喜西 比 曼9全人源序列的CAR-T細(xì)胞療法馴鹿醫(yī)療數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所整理細(xì) 胞 治 療 藥 物商品名適應(yīng)癥靶點(diǎn)臨床階段CT103A復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（r/r MM）BCMAPh2自身免疫疾病臨床前研

20、究CT120B細(xì)胞惡性腫瘤CD1922獲批INDRD125T細(xì)胞惡性腫瘤CD5臨床前研究產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)與已披露臨床數(shù)據(jù)CT103A: 該產(chǎn)品以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細(xì)胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3激活結(jié)構(gòu)域。最新臨床進(jìn)展：（ 2021年歐洲血液學(xué)年會(huì)（EHA）網(wǎng)絡(luò)大會(huì)口頭報(bào)告，臨床1期）1、具有快速、持久療效。 35例受試者的客觀反應(yīng)率 (ORR) 為97.1%, 其中29例（82.9%）達(dá)到VGPR，20例（57.1%）達(dá)到完全緩解（CR）/ 嚴(yán)格意義的完全緩解(sCR)。34例可評(píng)估MRD的受 試者均達(dá)到了MRD陰性，達(dá)到MRD陰性的中位時(shí)間為1

21、.3（0.74.1）個(gè)月。2、具有良好安全性、較低免疫原性、在體內(nèi)持久存續(xù)。 35例受試者中5例發(fā)生了3級(jí)CRS ， CRS(3)=14% ；僅2例（5.7%）在回輸后檢測(cè)到抗藥抗體（ADA）的產(chǎn)生，免疫原性明顯低于同 靶點(diǎn)非人源CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。3、CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增良好。通過數(shù)字PCR技術(shù)檢測(cè)，結(jié)果顯示在回輸后中位時(shí)間12天時(shí)，CAR-T細(xì) 胞擴(kuò)增達(dá)到高峰，各個(gè)劑量組的PK參數(shù)無顯著性差異，均顯示良好的擴(kuò)增。4、既往接受過非人源CAR-T治療以及合并髓外病灶受試者仍能從CT103A中獲益。在披露數(shù)據(jù)中納 入的8例合并髓外病灶和10例既往非人源CAR-T治療失效的受試者中，所有受試者均有臨

22、床獲益。公司商業(yè)化合作合作方目標(biāo)項(xiàng)目合作類型商業(yè)化合作詳述信達(dá)生物CT103A合作開發(fā)CT103A為馴鹿醫(yī)療與信達(dá)生物制藥聯(lián)合開發(fā)的一 款全人源BCMA CAR-T細(xì)胞療法，目前已正式進(jìn)入 注冊(cè)II期關(guān)鍵性臨床研究。今年2月，CT103A被中 國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）納入“突破性治療藥物”品種，適應(yīng)癥為 復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。Adimab抗體篩選合作Adimab平臺(tái)篩選的抗體能夠滿足非常具有挑戰(zhàn)的 特異性要求和業(yè)內(nèi)最嚴(yán)格的可開發(fā)性標(biāo)準(zhǔn)。馴鹿醫(yī) 療與Adimab達(dá)成合作，利用其專有技術(shù)平臺(tái)優(yōu)化 抗體篩選及優(yōu)化等流程。馴鹿醫(yī)療 公司介紹馴鹿醫(yī)療是一家專注于細(xì)胞藥物

23、和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司，以開發(fā)血液腫瘤細(xì)胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新的基石，向?qū)嶓w瘤和自身免疫疾病拓展。公司聚焦血液和腫瘤的自體和通用CAR-T產(chǎn)品開發(fā)，所有產(chǎn)品均采用全人源序列，同時(shí)在實(shí)體瘤領(lǐng)域布局獨(dú)具特色的TCR-likeTCR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，開發(fā)用于治療病毒感染引起的胃癌、鼻咽癌等適應(yīng)癥。公司現(xiàn)有10個(gè)在研品種處于不同研發(fā)階段。主要管線專項(xiàng)技術(shù)（平臺(tái)）介紹1、全人源抗體庫和淘選鑒定技術(shù)平臺(tái)豐富的抗體多樣性來源、業(yè)界頂尖的庫質(zhì)量與庫容量（2.4E11）、專業(yè)的抗體淘選技術(shù)。2、高通量CAR-T藥物優(yōu)選平臺(tái)通過高通量CAR-T分析技術(shù)和大數(shù)據(jù)挖掘進(jìn)行CAR-T優(yōu)選，獲得Bes

24、t-in-class CAR-T候選藥物。3、通用CAR技術(shù)平臺(tái)高效的目標(biāo)細(xì)胞分選技術(shù)，綜合回收率超90%；實(shí)現(xiàn)安全、高效、定向的單或多基因位點(diǎn)編輯，效率超90%；體外擴(kuò)增倍數(shù)10倍以上，獨(dú)特技術(shù)解決體內(nèi)存續(xù)難題。4、質(zhì)粒病毒規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)平臺(tái)采用四質(zhì)粒自滅活載體包裝系統(tǒng)生產(chǎn)，使用無血清培養(yǎng)體系，建立完善的慢病毒載體相關(guān)的質(zhì)量和分析平臺(tái)。5、CAR開關(guān)技術(shù)平臺(tái)合成生物學(xué)小分子開關(guān)，快速精準(zhǔn)開關(guān)CAR-T藥效；開關(guān)分子安全經(jīng)濟(jì)，口服給藥便捷；拓展CAR-T技術(shù)應(yīng)用于困難靶點(diǎn)和實(shí)體瘤。復(fù) 星 凱 特藥 明 巨 諾傳 奇 生 物科 濟(jì) 藥 業(yè)馴 鹿 醫(yī) 療博 生 吉亙 喜西 比 曼【風(fēng)險(xiǎn)提示】：研發(fā)

25、進(jìn)展不及預(yù)期，政策環(huán)境變化不及預(yù)期，成本控制不及預(yù)期，商業(yè)化進(jìn)展不及預(yù)期。10全自動(dòng)CAR-T細(xì)胞制備博生吉數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所整理博生吉 公司介紹主要管線商品名 CD19 CAR-T CD7 CAR-TDonor derived CD7- CAR-T博生吉是一家致力于個(gè)性化醫(yī)藥技術(shù)的研發(fā)與創(chuàng)新公司，以CAR-T 細(xì)胞技術(shù)研發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化為主要業(yè)務(wù)，已建成從質(zhì)粒、慢病毒載體、 一直到CAR-T細(xì)胞制備的全鏈條生產(chǎn)體系，是我國目前為止建設(shè)有 最完備的全自動(dòng)、全密閉CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)線的企業(yè)。適應(yīng)癥靶點(diǎn)臨床階段r/r B-ALL,B-NHLCD19Phase Ir/r T-ALL/TL

26、BLCD7INDr/r T-ALL/LBL after HSCTCD7IND專項(xiàng)技術(shù)（平臺(tái)）介紹博生吉與德國默天旎生物技術(shù)有限公司展開深度合作， 基于其CliniMACSProdigy和MACSQuant平臺(tái)建設(shè)了全自動(dòng)CAR-T細(xì)胞制備工廠，從起始樣本到細(xì)胞終產(chǎn)物一氣呵成，涵蓋細(xì)胞洗滌&梯度離心、MACS細(xì)胞分選、基因修飾、細(xì)胞培養(yǎng)等環(huán)節(jié)，采用自動(dòng)化和密閉的一次性管道，讓復(fù)雜的細(xì)胞操作變得智能化和質(zhì)量可控。全封閉、自動(dòng)化的CAR-T細(xì)胞制備，成為該治療模式廣泛應(yīng)用和最終商業(yè)化的優(yōu)先選擇。博生吉安科的優(yōu)勢(shì)在于從復(fù)雜化、個(gè)性化、勞動(dòng)密集型中走出標(biāo)準(zhǔn)化、智能化的道路，通過優(yōu)化工藝和產(chǎn)業(yè)化，達(dá)成質(zhì)量

27、可控和降低成本，使之在未來的激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭中占據(jù)有利地位。產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)和臨床數(shù)據(jù)CD19 CAR-T: 靶向CD19的自體嵌合抗原受體T細(xì)胞輸注劑最新臨床進(jìn)展：CD19-CAR-T治療成人難治或復(fù)發(fā)B細(xì)胞淋巴瘤（B-ALL）（n=19）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）（n=2）1、已評(píng)估的B-ALL患者，總體有效率高達(dá)100%，完全緩解率高達(dá)90%。2、2名NHL患者，完全緩解率達(dá)到100%。3、主要的副作用為2-3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征，僅2例神經(jīng)毒性，無死亡案例。CD7 CAR-T: 靶向CD7的自體嵌合抗原受體T細(xì)胞輸注劑。由于避免了基因編輯的風(fēng)險(xiǎn)、再加上體內(nèi) 呈現(xiàn)優(yōu)越的擴(kuò)增與持續(xù)性，因此療效顯著。

28、而且，由于開發(fā)成功高度優(yōu)化的全自動(dòng)制備工藝，成本 顯著降低，將有望成為普通百姓患者用得起的創(chuàng)新藥物。最新臨床進(jìn)展：CD7-CAR-T治療難治復(fù)發(fā)性T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤(r/r T-ALL/TLBL)(n=3) 1、ORR=100%，其中2名患者達(dá)到完全緩解，1名患者部分緩解。2、3名患者均未出現(xiàn)神經(jīng)毒性，CRS分別為1名2級(jí)、2名1級(jí)。公司商業(yè)化合作合作方目標(biāo)項(xiàng)目合作類型商業(yè)化合作詳述默天旎生物技 術(shù)有限公司CAR-T技術(shù)平臺(tái)合作開發(fā)兩公司于2018年1月簽署合作備忘錄，在CAR- T細(xì)胞治療領(lǐng)域展開深度合作默天旎為博生吉安科 的CAR-T細(xì)胞療法提供強(qiáng)力支持，包括穩(wěn)定的供應(yīng) 關(guān)系、共同

29、開發(fā)定制化試劑、聯(lián)合開展免疫治療研 發(fā)項(xiàng)目等。安科生物細(xì)胞治療合作開發(fā)兩公司于2016年10月簽訂合作協(xié)議，設(shè)立合 資公司博生吉安科，致力于特異性免疫細(xì)胞治療技 術(shù)和產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。復(fù) 星 凱 特藥 明 巨 諾傳 奇 生 物科 濟(jì) 藥 業(yè)馴 鹿 醫(yī) 療博 生 吉亙 喜西 比 曼【風(fēng)險(xiǎn)提示】：研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期，政策環(huán)境變化不及預(yù)期，成本控制不及預(yù)期，商業(yè)化進(jìn)展不及預(yù)期。11高效制備突破傳統(tǒng)CAR-T生產(chǎn)瓶頸亙喜生物數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)及演示文件，東吳證券研究所整理專項(xiàng)技術(shù)平臺(tái)以及產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)亙喜生物 公司介紹亙喜生物成立于2017年5月，于2021年1月于納斯達(dá)克上市，是一家處于臨床階段的生物技術(shù)公司，

30、通過自主研發(fā)的、開創(chuàng)性的專有技術(shù)平臺(tái)FasTCAR和TruUCAR，力圖攻克傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的技術(shù)問題。主要管線協(xié)同平臺(tái)增強(qiáng)療效的專有基因工程改造技術(shù)Dual CAR1. 靶向兩處靶點(diǎn)，降低抗原逃逸，第二個(gè)CAR可用于靶向腫瘤前體細(xì)胞，以控制FasTCAR患者復(fù)發(fā)，較單靶向CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)存活時(shí)間可能更長，從而有更持久的療效。2. 減少TruUCAR異體療法中宿主的排斥反應(yīng)。Enhanced CAR1. 利用CRISPR/Cas9 敲除 CAR-T 細(xì)胞上表達(dá)的 PD-1，以克服免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境(TME)。2. 通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，受體或免疫檢查點(diǎn)配體的表達(dá)控制信號(hào)傳導(dǎo)，強(qiáng)化CA

31、R-T細(xì)胞功能。FasTCAR平臺(tái) 針對(duì)自體療法制備更高效：使用源自慢病毒的XLenti載體一步同時(shí)激活并轉(zhuǎn)導(dǎo)靜息狀態(tài)的T細(xì)胞，無需體外 增殖，只需22-36小時(shí)（對(duì)比傳統(tǒng)制造的2-6周），次日即可收獲，輸入患者體內(nèi)，在患者體 內(nèi)完成增殖。CAR-T細(xì)胞質(zhì)量更高：表型更年輕，耗竭更少，增強(qiáng)的體內(nèi)增殖、組織遷移和腫瘤殺傷能力。全封閉式生產(chǎn)線：降低交叉污染風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)操作多個(gè)樣本，優(yōu)化成本效益，實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)。TruUCAR平臺(tái)針對(duì)通用型同種異體療法更便捷，成本更優(yōu)，縮短治療時(shí)間擴(kuò)大 患者可及性。模塊化平臺(tái)提供了設(shè)計(jì)上的靈活性，以 便于針對(duì)不同抗原，調(diào)整、替換CAR的 構(gòu)型。雙靶，一種CAR用于“防

32、御”，靶向患 者自身會(huì)進(jìn)行同種異體反應(yīng)性殺傷的T 細(xì)胞和NK細(xì)胞，保護(hù)CAR-T細(xì)胞不被 排斥；而第二種CAR則用于“ 攻擊”， 靶向腫瘤抗原以清除腫瘤細(xì)胞為防止CAR-T 細(xì)胞間的“ 自相殘殺” CRISPR/Cas9 破壞CD7。為了防止移植物抗宿主反應(yīng)， 利用 CRISPR/Cas9 去破壞T細(xì)胞受體 恒 定 (TRAC) 位點(diǎn)。產(chǎn)品臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥N有效性數(shù)據(jù)安全性數(shù)據(jù)GC012F單臂開放標(biāo) 簽 多 中 心 IITr/r MM19ORR= 94.7%(18/19)VGPR= 94.7%CR/sCR= 84.2% (16/19)CRS(3)= 10.5%GC027Ph I 單臂開 放標(biāo)簽多

33、中 心 IITr/rT-ALL5CR= 100%mPFS: 7.75 (m)CRS(3)= 100%復(fù) 星 凱 特藥 明 巨 諾傳 奇 生 物科 濟(jì) 藥 業(yè)馴 鹿 醫(yī) 療博 生 吉亙 喜西 比 曼【風(fēng)險(xiǎn)提示】：研發(fā)進(jìn)展不及預(yù)期，政策環(huán)境變化不及預(yù)期，成本控制不及預(yù)期，商業(yè)化進(jìn)展不及預(yù)期。12雙靶點(diǎn)CAR-T療法西比曼生物科技集團(tuán)數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所整理。西比曼生物 公司介紹西比曼生物一家以臨床研究為基礎(chǔ)的生物制藥公司，致力于開發(fā)治療 癌癥的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品和治療退行性疾病的干細(xì)胞治療產(chǎn)品。西比 曼在單/多靶點(diǎn)CAR-T，TCR-T，TIL，干細(xì)胞四大技術(shù)平臺(tái)方向均有布 局，并且已

34、經(jīng)取得了部分積極的試驗(yàn)結(jié)果。公司在中國的 GMP 設(shè)施由 12 條獨(dú)立的細(xì)胞生產(chǎn)線組成，按照中國和美國 GMP 標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)和管理主要管線商品名適應(yīng)癥靶點(diǎn)臨床階段C-CAR039復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤CD19&CD20Ph1C-CAR066復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤CD20Ph1C-CAR088復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤BCMAPh1C-CAR011彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）/成 人急性淋巴細(xì)胞白血病CD19Ph1Anti-CD22 CARB細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病&毛細(xì)胞 白血病CD22臨床前NKG2D CAR急性髓系白血病NKG2D臨床前專項(xiàng)技術(shù)（平臺(tái)）介紹西比曼擁有兩個(gè)主要的細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)來著重開發(fā)和推廣安全有效的再生療法和細(xì)胞療法 ：利用CAR-T和TCR-T及腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）的泛腫瘤免疫細(xì)胞治療平臺(tái)用于治療關(guān)節(jié)和自