鼻咽癌+頭頸部腫瘤：從CSCO會(huì)議梳理全球藥物研發(fā)進(jìn)展

1、目錄1鼻咽癌頭頸部腫瘤CSCO鼻咽癌研發(fā)總結(jié)2鼻咽癌的藥物研發(fā)以放化療類藥物為主，其中靶點(diǎn)眾多， 有EGFR、TYMS、Tubulin beta-1 chain、放療增敏劑等。在抗體類藥物和小分子化學(xué)藥物的研發(fā)中，Elorac Inc.自主研發(fā)的氟尿嘧啶與安萬特公司的多西他 賽聯(lián)合用藥臨床數(shù)據(jù)良好，加入了氟尿嘧啶的TPF誘導(dǎo)化療主要在OS、PFS和DMFS方面可以改善 局部晚期NPC患者的生存預(yù)后。尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌的安全有效, 但聯(lián)合鼻咽部 VMAT調(diào)強(qiáng)放療時(shí)少部分患者出現(xiàn)較重的舌黏膜反應(yīng), 影響治療計(jì)劃的順利進(jìn)行, 需進(jìn)行進(jìn)一步臨床 試驗(yàn)研究。廣州萊泰制藥的甘氨雙唑鈉合并放療

2、治療鼻腔癌有增敏作用, 可提高腫瘤局部控制率, 而不良反應(yīng) 無明顯增加。貴州益佰制藥的艾迪注射液聯(lián)合時(shí)辰化療臨床表現(xiàn)良好，局部晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療+ 同步放化療目前已成為國際、國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)公認(rèn)的一線治療模式，并取得良好的治療結(jié)果。對(duì)于局部 晚期鼻咽癌患者在標(biāo)準(zhǔn)一線治療模式下予艾迪注射液治療，值得臨床推廣及應(yīng)用及開展隨機(jī)的、 多中心、大樣本臨床研究。投資建議：建議重點(diǎn)關(guān)注Elorac Inc.（氟尿嘧啶）、廣州萊泰制藥（甘氨雙唑鈉）、貴州益伯制 藥（艾迪注射液）等。風(fēng)險(xiǎn)提示：臨床研究進(jìn)展不達(dá)預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。鼻咽癌治療藥物研發(fā)分布臨床治療方式以抗體藥+放化療為主鼻咽癌治療的藥物研發(fā)以放化療藥為主鼻咽癌治療靶點(diǎn)

3、眾多百分比百分比百分比百分比抗體藥 抗代謝藥 放化療藥 中藥百分比百分比百分比百分比百分比百分比百分比百分比百分比EGFR TYMSTubulin beta-1 chain放療增敏劑 多靶點(diǎn)3，臨床階段4試驗(yàn)組藥物對(duì)照組藥物治療階段研發(fā)公司結(jié)論I II III IV-多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（TPF）多西他賽+順鉑（TP） 一線治療氟尿嘧啶： Elorac與TP方案相比，TPF誘導(dǎo)化療主要在OS，PFS和DMFS方面可 以改善局部晚期NPC患者的生存預(yù)后，主要表現(xiàn)在OS、PFS 和DMFS方面，且TPF比TP可產(chǎn)生更多的黏膜和惡心/嘔吐不 良反應(yīng)。-艾迪注射液+時(shí)辰 艾迪注射液+時(shí)辰化 化療療

4、（不同劑量）一線治療州益佰制藥局部晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療+同步放化療目前已成為國際、 國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)公認(rèn)的一線治療模式，并取得良好的治療結(jié)果，艾迪注射液：貴如何降低治療期間相關(guān)毒副反應(yīng)、提高患者治療耐受性及進(jìn)一步保護(hù)患者機(jī)體免疫功能，目前成為臨床一線醫(yī)師關(guān) 心及關(guān)注的重要內(nèi)容。對(duì)于局部晚期鼻咽癌患者在標(biāo)準(zhǔn)一 線治療模式下予艾迪注射液治療，值得臨床推廣及應(yīng)用及 開展隨機(jī)的、多中心、大樣本臨床研究。-甘氨雙唑鈉+放療放療一線治療甘氨雙唑鈉：廣CMNa 合并放療治療鼻腔癌有增敏作用, 可提高腫瘤局部 州萊泰制藥控制率, 而不良反應(yīng)無明顯增加。-尼妥珠單抗+VMAT 放療-一線治療尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療晚期鼻咽

5、癌的安全有效, 但聯(lián)合 尼妥珠單抗：分鼻咽部 VMAT 調(diào)強(qiáng)放療時(shí)少部分患者出現(xiàn)較重的舌黏膜反 子免疫學(xué)中心 應(yīng), 影響治療計(jì)劃的順利進(jìn)行, 需進(jìn)行進(jìn)一步臨床試驗(yàn)研究。-替吉奧觀察組二線治療一線化療后的替吉奧維持治療可改善轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的 替吉奧：無疾病進(jìn)展生存，通過合 理的用藥方案調(diào)整，患者耐受 愛斯萬性良好。血漿 EBV-DNA、SAA 持續(xù)下降、影像學(xué)殘留的患者可能從維持治療中獲得更顯著的臨床獲益。艾迪注射液成為鼻咽癌一線熱門選擇，氟尿嘧啶有望成為國內(nèi)鼻咽癌治療新藥治療 階段試驗(yàn)組對(duì)照組臨床 階段研發(fā)公司研究可比關(guān)鍵數(shù)據(jù)mPFS試驗(yàn) vs 對(duì)照ORR試驗(yàn) vs 對(duì)照pCR率試驗(yàn) vs

6、對(duì)照3級(jí)以上不良反應(yīng)試驗(yàn) vs 對(duì)照1L多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（TPF） 多西他賽+順鉑（TP）-Elorac Inc.PFS：84.6% vs 81.3%-1L艾迪注射液+時(shí)辰化 艾迪注射液+時(shí)辰化療療（不同劑量）-貴州益佰制藥-試驗(yàn)組低于對(duì)照組1L甘氨雙唑鈉+放療放療-廣州萊泰制藥-差異無顯著性1L尼妥珠單抗+VMAT放-療-分子免疫學(xué)中 心-5艾迪注射液成為鼻咽癌一線熱門選擇，氟尿嘧啶有望成為國內(nèi)鼻咽癌治療新藥一線治療藥物研發(fā)治療 階段試驗(yàn)組對(duì)照組臨床 階段研發(fā)公司研究可比關(guān)鍵數(shù)據(jù)mOSmPFSORR3級(jí)以上不良反應(yīng)2L替吉奧觀察組-基因泰克；羅 氏-16.2m vs 8.7m-二線治

7、療藥物研發(fā)藥物名稱研發(fā)公司藥物靶點(diǎn)藥物研究階段適應(yīng)癥尼妥珠單抗分子免疫學(xué)中心EGFR-局部晚期鼻咽癌氟尿嘧啶EloracTYMS-局部晚期鼻咽癌6鼻咽癌藥物研發(fā)小分子以EGFR和TYMS為主要靶點(diǎn)化學(xué)小分子藥物放化療類藥物藥物名稱研發(fā)公司藥物靶點(diǎn)藥物研究階段適應(yīng)癥多西他賽安萬特Tubulin beta-1 chain-局部晚期鼻咽癌甘氨雙唑鈉廣州萊泰制藥放療增敏劑-鼻腔癌藥物名稱研發(fā)公司藥物靶點(diǎn)藥物研究階段適應(yīng)癥艾迪注射液貴州益佰制藥多靶點(diǎn)-局部晚期鼻咽癌中成藥CSCO鼻咽癌研究摘要目錄（按編號(hào)排序）7編號(hào)試驗(yàn)組藥物/檢測方法對(duì)照組藥物/檢測方法研發(fā)公司結(jié)論001多西他賽+順鉑+氟尿 嘧啶（T

8、PF）多西他賽+順鉑（TP）Elorac與TP方案相比，TPF誘導(dǎo)化療主要在OS，PFS和DMFS方面可 以改善局部晚期NPC患者的生存預(yù)后，主要表現(xiàn)在OS、PFS 和DMFS方面，且TPF比TP可產(chǎn)生更多的黏膜和惡心/嘔吐不 良反應(yīng)。002艾迪注射液+時(shí)辰化 療艾迪注射液+時(shí)辰化 療（不同劑量）貴州益佰制藥局部晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療+同步放化療目前已成為國際、國 內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)公認(rèn)的一線治療模式，并取得良好的治 療結(jié)果，如 何降低治療期間相關(guān)毒副反應(yīng)、提高患者治療耐受性及進(jìn) 一步保護(hù)患者機(jī)體免疫功能，目前成為臨床一線醫(yī)師關(guān)心 及關(guān)注的重要內(nèi)容。對(duì)于局部晚期鼻咽癌患者在標(biāo)準(zhǔn)一線 治療模式下予艾迪注射液治療

9、，值得臨床推廣及應(yīng)用及 開 展隨機(jī)的、多中心、大樣本臨床研究。003甘氨雙唑鈉+放療放療廣州萊泰制藥CMNa 合并放療治療鼻腔癌有增敏作用, 可提高腫瘤局部控 制率, 而不良反應(yīng)無明顯增加。004尼妥珠單抗+VMAT放療-分子免疫學(xué)中心尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌的安全有效, 但聯(lián)合 鼻 咽部 VMAT 調(diào)強(qiáng)放療時(shí)少部分患者出現(xiàn)較重的舌黏膜反 應(yīng), 影響治療計(jì)劃的順利進(jìn)行, 需進(jìn)行進(jìn)一步臨床試驗(yàn)研 究。一線化療后的替吉奧維持治療可改善轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的005替吉奧觀察組愛斯萬無疾病進(jìn)展生存，通過合 理的用藥方案調(diào)整，患者耐受性良好。血漿 EBV-DNA、SAA 持續(xù)下降、影像學(xué)殘留的患者可

10、能從維持治療中獲得更顯著的臨床獲益。001：探討多西他賽和順鉑誘導(dǎo)化療（IC）中添加氟尿嘧啶是否能真正改善局部晚期鼻咽癌（NPC）患者的預(yù)后8結(jié)論：與TP方案相比，TPF誘導(dǎo)化療主要在OS，PFS和DMFS方面可以改善局部晚期NPC患者的生存預(yù)后。臨床時(shí)期-藥物療法一線臨床研究編號(hào)-用藥方案聯(lián)合用藥適應(yīng)癥局部晚期鼻咽癌（NPC）研制公司Elorac藥物靶點(diǎn)TYMS藥物機(jī)制加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束,因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。試驗(yàn)方法多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶（TPF）多西他賽+順鉑（TP）患者數(shù)量801研究終點(diǎn)指標(biāo)（根據(jù)摘要提?。㎡S84.7%79.0

11、0%p-valueP = 0.037-PFS84.6%81.30%p-valueP = 0.008-DMFS89.5%82.30%p-valueP = 0.004-002：艾迪注射液聯(lián)合時(shí)辰化療加調(diào)強(qiáng)放射治療局部晚期鼻咽癌的臨床研究9結(jié)論：局部晚期鼻咽癌誘導(dǎo)化療+同步放化療目前已成為國際、國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)公認(rèn)的一線治療模式，并取得良好的治療結(jié)果， 如何降低治療期間相關(guān)毒副反應(yīng)、提高患者治療耐受性及進(jìn)一步保護(hù)患者機(jī)體免疫功能，目前成為臨床一線醫(yī)師關(guān)心及 關(guān)注的重要內(nèi)容。對(duì)于局部晚期鼻咽癌患者在標(biāo)準(zhǔn)一線治療模式下予艾迪注射液治療，值得臨床推廣及應(yīng)用及開展隨機(jī) 的、多中心、大樣本臨床研究。臨床時(shí)期-藥物療法

12、一線臨床研究編號(hào)-用藥方案艾迪注射液+時(shí)辰化療適應(yīng)癥局部晚期鼻咽癌研制公司貴州益佰制藥股份有限公司藥物靶點(diǎn)多靶點(diǎn)藥物機(jī)制迪注 射液主要含斑蝥、人參、黃芪、刺五加，其中斑蝥中所含抗腫瘤的免疫活性物質(zhì)提取 制成的廣譜抗癌中藥制劑，具有良好的清熱、解毒、散結(jié)的作用;試驗(yàn)方法試驗(yàn)組對(duì)照組標(biāo)準(zhǔn)一線方案化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療標(biāo)準(zhǔn)一線方案化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放射治療患者數(shù)量7978研究終點(diǎn)指標(biāo)（根據(jù)摘要提?。〤D3試驗(yàn)組高于對(duì)照組(Z=-4.16，P=0.000)CD4試驗(yàn)組高于對(duì)照組(Z=-4.45，P=0.000)CD16+56+淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)試驗(yàn)組高于對(duì)照組(Z=-9.506，P=0.000)不良事件白細(xì)胞減少試

13、驗(yàn)組低于對(duì)照組(Z=-9.75，P=0.000)中性粒細(xì)胞減少試驗(yàn)組低于對(duì)照組(Z=-9.352，P=0.001)血小板下降試驗(yàn)組低于對(duì)照組(Z=-6.393，P=0.002)惡心嘔吐反應(yīng)試驗(yàn)組低于對(duì)照組(Z=-9.478，P=0.003)口腔粘膜炎試驗(yàn)組低于對(duì)照組(Z=-8.152，P=0.004)乏力試驗(yàn)組低于對(duì)照組(Z=- 7.603，P=0.005)003：放射增敏劑甘氨雙唑鈉(CMNa)對(duì)鼻腔癌放射治療的作用10結(jié)論：CMNa 合并放療治療鼻腔癌有增敏作用, 可提高腫瘤局部控制率, 而不良反應(yīng)無明顯增加。臨床時(shí)期-藥物療法一線臨床研究編號(hào)-用藥方案放療+甘氨雙唑鈉vs 放療適應(yīng)癥鼻腔

14、癌研制公司廣州萊泰制藥藥物靶點(diǎn)放療增敏劑藥物機(jī)制甘氨雙唑鈉為腫瘤放療的增敏劑，屬于硝基咪唑類化合物，可將射線對(duì)腫瘤乏氧細(xì)胞DNA的損 傷固定，抑制其DNA損傷的修復(fù)，從而提高腫瘤乏氧細(xì)胞對(duì)輻射的敏感性。試驗(yàn)方法增敏組對(duì)照組放射治療(常規(guī)分割，2Gy/f，累積總量 6070 Gy)+CMNa單純放療(常規(guī)分割，2Gy/f，累積總量6070 Gy)患者數(shù)量1515研究終點(diǎn)指標(biāo)（根據(jù)摘要提?。〤R Rates增敏組高于對(duì)照組(P0.05)PR Rates增敏組高于對(duì)照組(P0.05)原發(fā)灶達(dá)到CR&PR時(shí)所需放射劑量增敏組低于對(duì)照組(P0.05)頸部淋巴達(dá)到CR&PR時(shí)所需放射劑量增敏組低于對(duì)照組

15、(P0.05)不良事件兩組比較差異無顯著性004：尼妥珠單抗聯(lián)合VMAT 放療治療局部晚期鼻咽癌的近期療效觀察11結(jié)論：尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌的安全有效, 但聯(lián)合鼻咽部VMAT 調(diào)強(qiáng)放療時(shí)少部分患者出現(xiàn)較重的舌黏膜反應(yīng), 影響治療計(jì)劃的順利進(jìn)行, 需進(jìn)行進(jìn)一步臨床試驗(yàn)研究。臨床時(shí)期-藥物療法一線臨床研究編號(hào)-用藥方案尼妥珠單抗+VMAT放療適應(yīng)癥局部晚期鼻咽癌研制公司分子免疫學(xué)中心藥物靶點(diǎn)EGFR藥物機(jī)制尼妥珠單抗能夠競爭性抑制內(nèi)源性配體與EGFR的結(jié)合，阻斷由EGFR介導(dǎo)的下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，介導(dǎo)ADCC等免疫效應(yīng)，導(dǎo)致EGFR內(nèi)吞和降解。試驗(yàn)方法尼妥珠單抗與放療同時(shí)使用尼妥珠 單抗

16、用量:200mg，靜脈滴注，首次給藥在放療第一天，病灶放療開始前完成。之后每 周給藥 1 次，共 8 周。入組鼻咽癌患 者均采用 VMAT 調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，鼻咽部GTVnx 及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié) GTVnd 用量DT6996cGy/33 次，6.6 周完成。患者數(shù)量40研究終點(diǎn)指標(biāo)（根據(jù)摘要提?。〤R20(57.2%)PR8(22.8%)SD2(20%)中位隨訪 18 個(gè)月死亡2 例存活但疾病進(jìn)展3 例存活且腫瘤無進(jìn)展30 例不良事件主要不良反應(yīng)輕度發(fā)熱、血壓下降、惡心、頭暈、 皮疹、口腔粘膜反應(yīng)等005：替吉奧維持治療改善轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線治療化療后無疾病進(jìn)展生存：一項(xiàng)多中心、前瞻性、隨機(jī) 對(duì)照研究12結(jié)論：一線化療后的替吉奧維持治療可改善轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的無疾病進(jìn)展生存，通過合理的用藥方案調(diào)整，患者耐受 性良好。血漿EBV-DNA、SAA 持續(xù)下降、影像學(xué)殘留的患者可能從維持治療中獲得更顯著的臨床獲益。臨床時(shí)期-藥物療法二線臨床研究編