B淋巴知胞對抗原的識別及應(yīng)答

1、B淋巴知胞對抗原的識別及應(yīng)答目的要求：掌握：B細胞對抗原的識別及應(yīng)答過程TI-Ag和TD-Ag免疫應(yīng)答的不同特點初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的區(qū)別細胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別熟悉：B細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)黏膜免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答 概念體液免疫應(yīng)答的基本過程體液免疫應(yīng)答的免疫學(xué)效應(yīng)B細胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞對TI -Ag 的免疫應(yīng)答B(yǎng) 細胞抗原受體及其識別抗原的特點BCR可直接識別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR識別抗原無需APC的提呈BCR識別抗原不受MHC限制一、B細胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞對TD-Ag的識別階段B細胞的活化增殖階段B細胞的效

2、應(yīng)階段（一）B 細胞對TD-Ag的識別階段：雙信號抗原與BCR的交聯(lián)TH2與B細胞的相互作用抗原與BCR的交聯(lián)初級信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子Ig/Ig把第一活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)入胞內(nèi)CD21的胞外區(qū)與附著了補體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物與BCR橋聯(lián)受體相關(guān)激酶使CD19磷酸化磷酸化的CD19與Src家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及PI 3激酶結(jié)合，加強跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)TH2與B細胞的相互作用BCR與TCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 B細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo) T細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原識別受體 BCR TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)信號分子 Ig/Ig CD3第一個被募集的酪氨酸激酶 Src

3、ZAP-70GEFs激活的小G蛋白 RasRac Ras細胞特異轉(zhuǎn)錄因子 BSAP NFAT在淋巴組織的T細胞區(qū)T細胞給抗原特異應(yīng)答B(yǎng)細胞予服裝毛細血管高內(nèi)皮靜脈活化的Th2細胞分泌細胞因子及表達CD40L，輔助B細胞活化B細胞的活化、增殖和分化抗體形成細胞(antibody forming cell, AFC)B細胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞對TI-Ag的識別機制 TI-1與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B細胞；低濃度時可單克隆激活。 TI-2高度重復(fù)決定簇與B細胞高親和力BCR形成廣泛交聯(lián)而直接活化B細胞B細胞對TI-Ag免疫應(yīng)答的特點 TI-Ag刺激B發(fā)生免疫應(yīng)答不依賴T細胞 TI-Ag只

4、能刺激B細胞產(chǎn)生IgM B細胞對TI-Ag不產(chǎn)生再次免疫應(yīng)答和免疫記憶 TI抗原可分成TI-1和TI-2兩類。TI-1抗原誘導(dǎo)B細胞的激活高濃度的TI-1抗原低濃度的TI-1抗原多克隆激活單克隆激活TI-2抗原誘導(dǎo)B細胞的激活TD、TI-1、TI-2抗原的異同 TD抗原 TI-1抗原 TI-2抗原在嬰幼兒的抗體反應(yīng) + + 在無胸腺小鼠及個體 + + 中抗體的產(chǎn)生 無T細胞條件下的抗體反應(yīng) + 激活T細胞 + 多克隆激活B細胞 + 對重復(fù)序列的需要 +抗原實例 白喉毒素、病毒性 百日咳、胞壁 肺炎球菌莢膜 血凝素、結(jié)核桿菌 脂多糖 多糖、沙門氏 的PPD 菌多聚鞭毛、 葡聚糖半抗原偶 聯(lián)的聚蔗

5、糖B 細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段（一）B 細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段（二）效 應(yīng) 機 制抗感染免疫 SIgA的局部抗感染作用 中和毒素和病毒作用 激活補體、ADCC效應(yīng)、免疫調(diào)理殺滅病原微生物免疫損傷機制 導(dǎo)致I、II、III型超敏反應(yīng) 引起超急移植排斥反應(yīng) 某些自身免疫性疾病免疫調(diào)節(jié)作用抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次免疫應(yīng)答（primary response）概念機體第一次接觸某抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答特點潛伏期長主要是IgM，含量較低，持續(xù)的時間短高濃度的抗原（TD-Ag 、TI-Ag ）再次免疫應(yīng)答（secondary response）概念機體再次接觸相同抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答特點潛伏期短，抗體的含量較高，持續(xù)的時間長主要是IgG，親和力高低濃度的抗原（TD-Ag ）初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答了解抗體產(chǎn)生規(guī)律的意義 制定最佳免疫方案 IgM可作為早期診斷的依據(jù) 雙份血清的采集 四、黏膜免疫應(yīng)答細胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細胞免疫體液免疫介導(dǎo) 的 細 胞 參 與 的 細 胞 MHC - 限 制 性 引 發(fā) 的 抗 原 效 應(yīng) 產(chǎn) 物 效 應(yīng) 方 式 T 細 胞 B細 胞 T 細 胞 、APC B細 胞 、TH、APC 有 無TD-AgTD-Ag、TI-AgTH細胞、Tc