依西美坦國際多中心研究課件

1、依西美坦國際多中心研究(IES): 成熟資料分析1引言: IES的合理性2IES 設(shè)計(jì)的合理性?在輔助治療中2種非交叉耐藥的藥物交替應(yīng)用可以提高療效研究證實(shí)，依西美坦對他莫昔芬治療后的晚期患者是有效的。他莫昔芬治療2年可以有效地降低復(fù)發(fā)和提高生存。他莫昔芬治療的前兩年益處最大。Kaufmann, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1399-1411; Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2019;365:1687-1717. 3 02040608010012014016000.10.20.

2、30.40.50.60.70.80.91總生存概率周OS=總生存 .Kaufmann, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1399-1411. 晚期乳腺癌患者達(dá)到所有的研究終點(diǎn)包括總生存 依西美坦應(yīng)用于他莫昔芬之后是有效的依西美坦P-value0.039ENot ReachedM123.4周 醋酸甲地孕酮4為什么要先用2年他莫昔芬?復(fù)發(fā)率持續(xù)下降總的生存益處至少10年的后續(xù)益處*對骨代謝的保護(hù)作用降低血清膽固醇水平Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2019;351:1451-1467;

3、Clemons, et al. Cancer Treat Rev. 2019;30:325-332.有效性安全性*芳香化酶抑制劑還沒有類似的資料.510年隨訪: 2年他莫昔芬的長期有效性 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2019;351:1451-1467.010+5402008060100年淋巴結(jié) -淋巴結(jié) +淋巴結(jié) : 2.3% SD 1.3: 2p = 0.06淋巴結(jié) + : 7.2% SD 1.2: 2p 0.0000169.7%48.2%74.3%55.4%88.9%76.8%90.6%79.0%0

4、10+5402008060100對照組三苯氧胺 2 年(%) 年淋巴結(jié) -淋巴結(jié) +淋巴結(jié)- : 5.6% SD 1.3: 2p 0.00001淋巴結(jié)+: 10.0% SD 1.2: 2p 70 yrs (1153) 年齡 60-69 yrs (1969) 年齡 2.5 yrs (1838) 先前他莫西芬 =2.5 yrs (2764) ER 未明 (560) ER (4042) 先前化療 (1499)無先前化療 (3103) 淋巴結(jié)陽性 (2038) 淋巴結(jié)陰性 (2384)P70 yrs (1153)年齡 60-69 yrs (1969)年齡 2.5 yrs (1838) 先前他莫西芬 2

5、.5 yrs (2764) ER 未明 (560) ER (4042) 先前化療 (1499)未先前化療 (3103) 淋巴結(jié)陰性 (2038) 淋巴結(jié)陽性 (2384)風(fēng)險(xiǎn)比例 (95% CI)0.50.60.81.01.21.5 CT=chemotherapy; * Adjusted for Nodal Status, Chemotherapy Use & HRT Use.Coombes, et al. ASCO 2019.ER+/未明P=0.04HR (95% CI)30IES 有效性總結(jié) 死亡率: 17% (P=0.05)17% (P=0.04), 調(diào)整后復(fù)發(fā)和死亡: 25% (P=0

6、.0001)對側(cè)乳腺復(fù)發(fā): 44% (95% CI, 0.33-0.98)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移: 18% (95% CI, 0.69-0.98)序貫應(yīng)用依西美坦可以減少以下風(fēng)險(xiǎn):*Coombes, ASCO 2019.*對于ER+/未明患者.31依西美坦更有效嗎?序貫使用依西美坦的患者提高了總生存和無病生存OS HR = 0.83, P=0.05 for ER+/未明DFS HR = 0.75, P=0.0001 for ER+/未明依西美坦在完成治療后繼續(xù)保持較好的療效他莫昔芬治療23年后序貫應(yīng)用依西美坦提高了療效大部分患者從序貫治療中獲益在56個(gè)月第一次成熟資料分析時(shí)包括重要的治療后隨訪來自于里程碑研

7、究-IES的依西美坦資料具有很高的科學(xué)價(jià)值32IES的安全性和耐受性33關(guān)鍵的安全性和耐受性問題將患者已經(jīng)耐受的藥物他莫昔芬轉(zhuǎn)換至新藥依西美坦，患者能接受嗎？這種轉(zhuǎn)換能降低他莫昔芬相關(guān)的副作用發(fā)生嗎？能否產(chǎn)生新的副作用？34IES副作用總結(jié)依西美坦通常耐受性很好兩組由于副作用或患者拒絕而停止治療的發(fā)生率相似7.30% 依西美坦 9.45% 他莫昔芬嚴(yán)重的副作用罕見依西美坦與他莫昔芬序貫應(yīng)用似乎使兩藥的副作用最小Coombes, ASCO 2019.35常見的副作用最常見的副作用可能是由于雌激素消除的一般藥理學(xué)作用大部分常見的副作用在兩藥之間沒有不同（關(guān)節(jié)痛除外）Data on File, Pf

8、izer.依西美坦他莫昔芬潮熱 乏力頭痛關(guān)節(jié)痛*21%16%13%13%20%15%11%8%注: 隨訪34.5 月.*統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性差異; 治療中出現(xiàn)的副作用.36長期隨訪的安全性分析在治療過程中和隨訪過程中評價(jià)了安全性復(fù)發(fā)時(shí)刪除在治療組之間的安全性差異若P0.01，即認(rèn)為有顯著性差異安全性分析是基于依西美坦組2320例和他莫昔芬組2338例患者所作出的Coombes, ASCO 2019.37心血管事件和血栓事件22.1% v 20.9%1.8% v 1.8%1.0% v 0.8%2.5% v 2.4%1.9% v 3.1%*0.1% v 0.1%9.9% v 8.6%1.3% v 0.8

9、%11.3% v 11.2%依西美坦 v 他莫昔芬有利于他莫昔芬有利于依西美坦優(yōu)勢比(99% CI) 血栓 其他 猝死心血管意外 外周血管病 心衰 心絞痛 心梗 心肌缺血所有的心血管和血栓事件0.40.60.81.01.21.82.07.1% v 6.5%Coombes, ASCO 2019.*顯著性差異.389.2% v 7.2%*骨骼肌肉和其他副作用17.5% v 14.6%*7.0% v 4.9%*0.6% v 0.4%0.6% v 0.2%1.1% v 1.3%5.0% v 3.4%*25.7% v 20.3%*20.8% v 15.1%*2.0% v 1.1%*2.5% v 4.4%

10、*1.2% v 0.3%*2.8% v 0.4%*有利于他莫昔芬有利于依西美坦優(yōu)勢比(99% CI) 骨骼肌肉痛 腕管 胃潰瘍 抽筋 關(guān)節(jié)僵直關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)炎 (各型)骨質(zhì)疏松 其他 腕骨脊椎 髖骨 骨折0.40.81.02.03.04.06.08.00.6Coombes, ASCO 2019.依西美坦 v 他莫昔芬*顯著性差異.39婦科不良事件有利于他莫昔芬有利于依西美坦6.4% v 9.8%*優(yōu)勢比 (99% CI) 子宮內(nèi)膜癌 刮宮子宮切除子宮息肉/肌瘤子宮內(nèi)膜增生 陰道出血 嚴(yán)重婦科事件0.10.20.40.60.81.01.2Coombes, ASCO 2019.4.8% v 7.1%*

11、 0.2% v 1.0%*1.4% v 4.0%*0.9% v 1.5%0.7% v 1.5%*0.4% v 0.7%依西美坦 v 他莫昔芬*顯著性差異.40其它侵襲性癌依西美坦他莫昔芬子宮917胃腸道1828肺915黑色素瘤45卵巢64其他2638總的非乳腺第二原發(fā)癌72107意向治療Coombes, ASCO 2019.41IES：死亡總結(jié)2114其他1314心臟事件1117血管事件3520其他癌9573治療期間發(fā)生的死亡166149乳腺癌死亡 158未明261222死亡總數(shù) 他莫昔芬(n = 2372)依西美坦(n = 2352)Coombes, ASCO 2019.42IES:安全性和耐受性總結(jié)序貫應(yīng)用依西美坦或繼續(xù)應(yīng)用他莫昔芬通常均有很好的耐受性經(jīng)過長期隨訪，依西美坦安全譜不變序貫治療模式似乎使兩藥的副作用最小婦科事件其他原發(fā)癌血栓事件骨骼肌肉事件骨質(zhì)疏松依西美坦的發(fā)生率較低:他莫昔芬的發(fā)生率較低:Coombes, ASCO 2019.43IES 總結(jié)4