藥物化學(xué)基礎(chǔ)班講義

1、第四章 抗真菌藥按結(jié)構(gòu)類型分類：抗生素類、唑類、其他類第一節(jié) 唑類抗真菌藥一、作用機制：抑制真菌細胞色素 P450，誘導(dǎo)細胞通透性發(fā)生變化（失去正常甾醇），細胞所以毒性大，二、結(jié)構(gòu)特點和代表藥物兩類結(jié)構(gòu)：（唑類詞干“康唑”） 咪唑類：（代表藥咪康唑、酮康唑）三氮唑類：（代表藥氟康唑、康唑、伏立康唑）代表藥物（一）硝酸咪康唑咪唑類結(jié)構(gòu)特點：1、多數(shù)可看作是乙醇（CH3CH2OH）取代物，羥基醚化，C-1 與芳核直接相連，C-2 與咪唑基連接。2、C-1 是手性碳，具有旋光性，臨床使用的多為消旋體3、咪唑顯堿性（二）酮康唑1、結(jié)構(gòu)特點：酮、咪唑、哌嗪、1，3-二氧戊環(huán)2、使用特點：除抗真菌，可降低

2、酮水平，用于癌的緩解治療。3、有肝毒性（三）氟康唑三氮唑類1、結(jié)構(gòu)特點：結(jié)構(gòu)中含有兩個弱堿性的三氮唑環(huán)和一個親脂性的 2，4-苯基，使其具有一定的水溶解度2、使用特點：口服生物利用度高，可中樞，抗真菌譜廣（四）康唑1、結(jié)構(gòu)特點：結(jié)構(gòu)類似酮康唑，但屬三唑類2、使用特點：高效、廣譜、口服，抗真菌作用比酮康唑強，用于（五）伏立康唑患者隱球菌的治療1、結(jié)構(gòu)特點：三氮唑，氟代嘧啶2、使用特點：廣譜，主要用于治療免疫缺陷患者進行性的、可能生命的。靶為肝臟，肝功能損傷者慎用。三、唑類抗真菌藥構(gòu)效關(guān)系：（了解）1、含氮唑環(huán)是必需的，三氮唑活性更強2、氮唑環(huán) 1 位相連取代基3、Ar 為苯環(huán)時，4 位或 2 位

3、有負電性取代基（鹵素）活性好4、R1、R2 變化大，二氧戊環(huán)活性最好（酮康唑），毒性大，首選外用; R1 為醇（氟康唑），深部首選5、有化學(xué)要求，（1R,2R）異構(gòu)有活性第二節(jié) 其他類抗真菌藥代表藥（一）特比萘芬1、結(jié)構(gòu)特點：萘、烯丙胺、炔2、其它特點：高親脂性廣譜治療淺表真菌（胞嘧啶1、結(jié)構(gòu)特點：胞嘧啶、5F，與抗腫瘤藥氟尿嘧啶結(jié)構(gòu)相似，在酸、堿性條件下，可水解脫氨生成氟尿嘧啶2、使用特點：會產(chǎn)生耐藥性不單獨使用，通常和兩性霉素 B 一起合用，會抑制后者排出，引起溶血，需血藥濃度第 2 章第 4 章綜合題一、最佳選擇題以下哪個不符合喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系A(chǔ).1 位取代基為環(huán)丙基時抗菌活性增強

4、B.5 位有烷基取代時活性增加C.3 位羧基和 4 位酮基是必需的藥效團D.6 位F 取代可增強對細胞的通透性E.7 位哌嗪取代可增強抗菌活性答疑700536040101【】B考點：藥物的構(gòu)效關(guān)系最佳選擇題喹諾酮類抗菌藥不可與含鈣、鎂、鐵等藥物同時使用，是因為分子中存在A.7 位哌嗪基團B.6 位氟原子C.8 位甲氧基D.1 位烴基E.3 位羧基和 4 位酮羰基答疑700536040102【】E考點：化學(xué)性質(zhì)與合理用藥二、配伍選擇題加替甲氧芐啶 C.克拉維酸 D.丙磺舒E.磺胺甲噁唑1.二氫葉酸還原酶抑制劑答疑700536040103【】B2.二氫蝶酸答疑酶抑制劑700536040104【】E考點：作用機制配伍選擇題異煙肼特比萘酚 C.加替D.氟胞嘧啶 E.乙胺丁醇1.避免和抗心律失常藥物一起使用答疑700536040105【】C2.需要按人群不同調(diào)整用藥劑量答疑700536040106【】A3.通常和兩性霉素 B 一起合用答疑700536040107【】D4.其右旋體的活性強答疑700536040108【】E考點：結(jié)構(gòu)特點、安全用藥三、多選題既