wxr2-2010膽堿受體阻斷藥

1、膽堿受體阻斷藥按用途:平滑肌解痙藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥骨骼肌松弛藥按受體選擇性:M受體阻斷藥N1受體阻斷藥N2受體阻斷藥第一節(jié) M受體阻斷藥天然生物堿：阿托品: 消旋體山莨菪堿東莨菪堿:左旋體 生物堿合成、半合成代用品顛茄曼陀羅又名：洋金花又名： 天仙子莨菪李時(shí)珍釋其名謂：“其子服之，今人狂浪放宕，故名?！?阿托品(atropine) 藥理作用： 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷M受體對(duì)M1 M2 M3均有阻斷作用，大劑量也可阻斷N1受體。隨劑量增加依次出現(xiàn)： 腺體分泌減少，擴(kuò)大瞳孔，調(diào)節(jié)麻痹，心率加快，胃腸及膀胱平滑肌抑制，中樞癥狀。 阿托品作用與劑量關(guān)系0.5mg 輕度HR、輕度口干、汗腺分泌。1.0mg 口干、口渴感

2、，心率，輕度擴(kuò)瞳。 2.0mg 心率，心悸，明顯口干，擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹。5.0mg 上述癥狀加重，說(shuō)話和吞咽困難，不安、疲勞，頭痛，皮膚干燥、發(fā)熱，排尿困難，腸蠕動(dòng)10.0mg 上述所有癥狀加重，脈細(xì)速，瞳孔極度擴(kuò)大，極度視力模糊，皮膚潮紅、干熱、猩紅, 運(yùn)動(dòng)失調(diào)，激動(dòng)、幻覺，譫妄和昏迷。致死量：兒童10mg，成人80-130mg。1.抑制腺體分泌：口干，皮膚干燥，呼吸道分泌物唾液腺與汗腺最敏感淚腺和呼吸道腺體對(duì)胃腺作用最弱。2.眼 （1）擴(kuò)瞳：（-）瞳孔括約肌M-R（2）升眼壓： 虹膜根部變厚，前房角變窄， 阻礙房水回流，眼壓增高（3）調(diào)節(jié)麻痹 ：（-）睫狀肌M-R ，睫狀環(huán)狀肌松弛，懸韌帶拉

3、緊， 晶狀體變扁平，看近物模糊M受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用3.解除平滑肌痙攣：內(nèi)臟平滑肌 胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌膽道、輸尿管、支氣管作用較弱子宮平滑肌影響極小4.解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制（1）心率加快：（-）竇房結(jié)M2-R少數(shù)人在心率加快前短暫減慢 ：（-）突觸前膜的M-R ，Ach 釋放。心率增快程度取決于迷走神經(jīng)張力。青壯年，迷走神經(jīng)張力高，心率增加明顯。老人，兒童心率增加不明顯。（2）加快房室傳導(dǎo) 拮抗迷走張力過(guò)高所致的傳導(dǎo)阻滯5.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán) ：大劑量 一般治療量時(shí)對(duì)血管無(wú)明顯影響。直接作用，其機(jī)制與M-R無(wú)關(guān)，可能為體溫增高的代償散熱。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（先興奮后抑制） 1

4、-2mg （+）延髓 ，興奮呼吸中樞 2-5mg （+）大腦皮層 不安、多言、譫妄 10mg （+）大腦 幻覺、定向障礙 （-）大腦 呼吸麻痹阿托品藥理作用、應(yīng)用及不良反應(yīng) 藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)止泌麻醉前給藥。流涎、盜汗。口干，皮干擴(kuò)瞳虹膜炎眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹驗(yàn)光配鏡（兒）視近物模糊解痙胃腸絞痛便秘、尿潴留興奮心臟緩慢型心律失常心悸舒張血管感染性休克皮膚潮紅興奮中樞 有機(jī)磷中毒解救中樞癥狀（興奮抑制）二、阿托品的臨床應(yīng)用1.治療流涎、盜汗和用于麻醉前給藥。2.虹膜睫狀體炎；驗(yàn)光配鏡（兒童）。3.用于胃腸絞痛，遺尿癥，膽絞痛（+嗎啡）4.緩慢型心律失常。5.抗感染性休克。（伴高熱或心率過(guò)快者

5、不用）6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒。 阿托品的不良反應(yīng)：多常見副作用：口干，視物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮膚潮紅 。過(guò)量中毒：高熱、譫妄、驚厥；昏迷、呼吸麻痹。中毒解救：對(duì)癥治療為主（洗胃，人工呼吸，降溫）中樞興奮-用地西泮對(duì)抗M癥狀-靜注毛果蕓香堿或毒扁豆堿。注意：搶救有機(jī)磷中毒時(shí)造成的阿托品過(guò)量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆堿搶救。 禁忌證：青光眼，前列腺肥大。老人慎用阿托品叔胺類中樞作用明顯有中樞作用中樞作用不明顯叔胺類：易吸收，分布全身，可入腦、胎盤。 常用藥物的效應(yīng)比較藥 名 外周 擴(kuò)張 中樞 應(yīng)用 抗膽堿 血管 作用阿托品 + + 先興奮 前述 后抑制 山莨菪堿 + + 感染性休克 內(nèi)

6、臟絞痛東莨菪堿 + + 抑制 麻醉前給藥 防暈止吐 震顫麻痹第二節(jié) 阿托品的合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥：-眼科檢查藥 物擴(kuò)瞳調(diào)節(jié)麻痹高峰（分）消退（日）高峰（小時(shí)）消退（日）阿托品30-407-101-35-7后馬托品40-601-20.5-11-2托吡卡胺20-400.250.55mg：興奮大腦：幻覺，驚厥不良反應(yīng)： 肌束顫動(dòng)，導(dǎo)致術(shù)后肌肉酸痛； 持久去極化，致血鉀升高，可致心律失常， 在有升血鉀的情況下不能用燒傷、廣泛 軟組織損傷等。 眼外骨骼肌短暫收縮，致眼壓升高，青光眼禁用。 有遺傳學(xué)血漿ChE缺陷者（1/2500）對(duì)藥物高度敏感。中毒，不能用新斯的明進(jìn)行解救！1. 新斯的明抑制ChE，

7、加強(qiáng)本藥的持久去極化；2. 新斯的明也抑制假性膽堿酯酶，使本藥代謝減慢，加重中毒。顛茄 Belladonna主要含莨菪堿阿托品為其消旋體叔胺類：易吸收，分布全身，可入腦、胎盤。曼陀羅又名：洋金花 含多種莨菪烷類生物堿，以東莨菪堿含量較高，莨菪堿少量。 山莨菪堿（ anisodamine,654-2)與阿托品作用相似稍弱，副作用較少。抑制唾液分泌、擴(kuò)瞳僅為阿托品1/20-1/10不易入腦，中樞作用少。解痙和改善微循環(huán)作用明顯。主要用于感染性休克和內(nèi)臟絞痛。禁忌證同阿托品東莨菪堿(scopolamine)1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜，遺忘，催眠，麻醉2.外周作用與阿托品相似：抑制腺體強(qiáng)。擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹稍

8、弱, 心血管較弱。3.用途：麻醉前給藥（優(yōu)）：抑制腺體分泌和中樞抑制中藥麻醉暈動(dòng)病： 防暈止吐 抑制前庭或大腦皮層功能震顫麻痹：中樞抗膽堿二、合成解痙藥：（一）季銨類解痙藥口服吸收少，無(wú)中樞作用異丙托溴銨 塞托溴銨：擴(kuò)張支氣管，減輕下呼吸道分泌物累積，氣道給藥預(yù)防正常人群因吸入SO2、臭氧和香煙等引起支氣管收縮治療慢性阻塞性肺病溴丙胺太林（普魯本辛）：選擇性抑制胃腸平滑肌，減少胃液分泌，用于消化道潰瘍及痙攣，遺尿癥，妊娠嘔吐。甲溴東莨宕堿、奧芬溴銨等：緩解內(nèi)臟平滑肌痙攣，作為消化性潰瘍輔助用藥。（二）叔銨類解痙藥 口服易吸收，中樞作用貝那替秦（胃復(fù)康）：解痙，抑制胃酸分泌，安定 用于伴焦慮癥的

9、潰瘍不良反應(yīng)：口干，頭暈，嗜睡等。苯海索，苯扎托品中樞抗膽堿，用于抗帕金森病治療。雙環(huán)維林、黃酮哌酯、奧昔布寧、羥芐利明，阿地芬寧等：非選擇性內(nèi)臟平滑肌解痙，副作用多。三、選擇性M受體阻斷藥：哌侖西平，替侖西平選擇性M1受體阻斷藥選擇性抑制胃酸分泌，用于治療潰瘍。較少出現(xiàn)口干、視力模糊，無(wú)中樞作用M2受體阻斷藥：TripitamineM3受體阻斷藥：Darifenacin除極化型肌松藥 琥珀膽堿 suxamethonium持續(xù)性激動(dòng)N2受體（不被真性膽堿酯酶水解)，使骨骼肌產(chǎn)生持續(xù)性去極化而松弛作用特點(diǎn)：肌松作用產(chǎn)生前先有骨骼肌興奮作用連續(xù)用藥有快速耐受性中毒時(shí)不能用新斯的明解救。抗ChE藥能增強(qiáng)肌松作用。治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用琥珀膽堿與藥物相互作用不宜與堿液合用（硫噴妥鈉）：分解。肌松作用增加：引起呼吸麻痹。（1）降低chE活性藥 chE抑制劑 抗腫瘤藥物：環(huán)磷酰胺，氮芥。 局麻藥：普魯卡因，可卡因。（2）氨基糖苷類：協(xié)同非除極化型肌松藥： 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷N2受體作用特點(diǎn)： 1. 肌松前無(wú)肌束顫