老年期癡呆的臨床治療進(jìn)展

1、老年期癡呆的臨床治療進(jìn)展老年期癡呆的臨床治療進(jìn)展【關(guān)鍵詞】老年期癡呆;臨床治療進(jìn)展老年期癡呆是一種沒(méi)有意識(shí)改變，但獲得性全面皮質(zhì)功能下降，認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征。通常指由智能的異常惡化而影響認(rèn)知功能如抽象思維、定向判斷和記憶力等多個(gè)方面。目前國(guó)際分類分為:老年性癡呆:主要指阿爾茨海默氏病(ad)，有家族遺傳性和散發(fā)性兩種。血管性癡呆(vd):有多種類型，如多發(fā)梗死性癡呆、多發(fā)腔隙性癡呆、賓斯旺格并腦淀粉樣血管病變、腦低灌注狀態(tài)所致的癡呆以及出血性癡呆?；旌闲园V呆:指既有ad又有vd的混合癡呆或其他類型癡呆1。1ad的藥物治療1.1heisad病理過(guò)程中出現(xiàn)了基底前腦區(qū)的膽堿能神經(jīng)元喪失，膽堿

2、乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶活性下降，導(dǎo)致乙酰膽堿的運(yùn)輸、合成、釋放、攝取減少，學(xué)習(xí)和記憶力衰退而出現(xiàn)了“膽堿能神經(jīng)損傷假說(shuō)。基于此，該類藥物通過(guò)減少突觸間隙處膽堿酯酶對(duì)突觸前神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的水解，增加了此處乙酰膽堿的含量，因此對(duì)該癥有一定療效。他克林(tarine)，多奈哌齊(安理申，ariept)，利斯的明，加蘭他敏是在臨床中研究最多的四種藥物。除他克林具有肝毒性外，其他三種藥物的效能是相似的，因此選擇較大程度依賴于預(yù)算，患者的耐受性及醫(yī)師的臨床經(jīng)歷5。所有heis都具有膽堿能的胃腸道副作用，尤其是在逐步增量期，如腹瀉、惡心、厭食、體重下降、肌肉痙攣和睡眠紊亂。1.1.1他克林為非選擇性

3、可逆性的heis，是1993年fda專門批準(zhǔn)的用于治療早ad的第1個(gè)藥物?？诜罂赏高^(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，抑制膽堿酯酶活性。但由于其對(duì)外周膽堿能刺激和肝臟毒性，限制了它的應(yīng)用。1.1.2多奈哌齊(安理申)為一可逆性的、選擇性抗膽堿酯酶藥，是1996年12月fda批準(zhǔn)的第2個(gè)用于治療ad的藥物。與他克林相比，它有更好的選擇性和專屬性，此藥外周抗膽堿酯酶活性較小，半衰期長(zhǎng)，服用方便且耐受性好，肝毒性較小，可改善輕度ad的認(rèn)知和日常生活綜合才能。1.1.3利斯的明2022年被fda批準(zhǔn)使用。在許多國(guó)家該藥對(duì)于輕中度的ad患者的病癥改善是有效的，最近該藥又被推薦用于治療與帕金林病相聯(lián)絡(luò)的輕中度癡呆。該藥

4、對(duì)于本病的效力與劑量呈正相關(guān)，口服劑量6g/d12g/d，效力相應(yīng)會(huì)增大6。此外，認(rèn)知功能的改善需長(zhǎng)達(dá)5年的服藥才可以在ad患者中看到7。1.1.4加蘭他敏同樣是被fda所批準(zhǔn)用于治療輕中度ad的用藥。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，在病情的早期階段，該藥物(劑量為16g或24g/d)可以減緩認(rèn)知功能的下降趨勢(shì)8。另外，有研究顯示該藥物對(duì)于認(rèn)知功能的改善可以維持長(zhǎng)達(dá)36個(gè)月8。1.2nda受體拮抗劑近年來(lái)，興奮性氨基酸尤其是谷氨酸(glu)的興奮性神經(jīng)毒性作用越來(lái)越受到重視。nda受體為谷氨酸鹽受體亞型，而glu已經(jīng)被認(rèn)為足以影響高達(dá)70%總量的中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性突觸電信號(hào)傳遞，從而對(duì)認(rèn)知和學(xué)習(xí)等神經(jīng)功能起

5、關(guān)鍵作用。但glu鹽程度過(guò)高亦會(huì)產(chǎn)生興奮毒性，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡，后者正是包括ad在內(nèi)神經(jīng)退行性疾病的主要病原學(xué)因素之一。美金剛胺是一種具有中度親合力的nda受體抗劑,可以通過(guò)拮抗nda受體而阻斷過(guò)多谷氨酸鹽的釋放，從而改善患者的認(rèn)知、行為、日?；顒?dòng)和臨床病癥。由于其具有良好的耐受性和平安性而被fda于2022年批準(zhǔn)用于中重度ad的治療。它是第一個(gè)在ad和vd方面有顯著療效的nda受體拮抗劑。美金剛最常見(jiàn)的副作用是頭暈9，意識(shí)錯(cuò)亂和幻覺(jué)也以較低頻率發(fā)生，該藥的使用或許增加了ad患者激越和妄想的行為10。該藥物的費(fèi)用效益仍然存在著較大的爭(zhēng)議11。1.3抗淀粉樣蛋白(aylid，a)類療法a的

6、積累已經(jīng)被認(rèn)為是形成ad的最早期因素。去除淀粉樣蛋白的母體蛋白(aylidpreursrprtein,app)可以通過(guò)分泌酶將其溶解為片段，或通過(guò)分泌酶、分泌酶而產(chǎn)生長(zhǎng)度為3742的氨基酸片段。與ad病理學(xué)聯(lián)絡(luò)最嚴(yán)密的是a42，通過(guò)寡詳細(xì)化后聚集形成斑塊。1.3.1免疫療法1.3.2酶類調(diào)節(jié)劑如前所述，app的代謝或許決定了斑塊形成的可能性。分泌酶或抑制劑或是增強(qiáng)分泌酶的活性均可以引起a的減少?gòu)亩鴾p緩蛋白斑塊的形成。在臨床實(shí)驗(yàn)中，最先進(jìn)的方法或許是分泌酶抑制劑。在鼠和靈長(zhǎng)類動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)毒性后，fda已批準(zhǔn)了期臨床試驗(yàn)。1.3.3抗聚集因子1.3.4降低膽固醇因子早期的根底及流行病學(xué)研究說(shuō)

7、明膽固醇程度的降低可以限制a在體內(nèi)的形成，降低膽固醇程度已經(jīng)成為治療和預(yù)防ad的方法之一。在一個(gè)受試對(duì)象為輕中度ad患者的單中心，隨機(jī)對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)中，與對(duì)照組相比阿托伐他汀組在認(rèn)知方面有所進(jìn)步15。然而，大型、多中心臨床試驗(yàn)顯示阿托伐他汀或辛伐他汀對(duì)于ad患者的認(rèn)知功能并無(wú)好處16，結(jié)果與預(yù)防心血管疾病他汀類藥物的大型、多中心臨床試驗(yàn)中所顯示的該類藥物對(duì)于伴隨有癡呆的患者認(rèn)知狀況并不一致17。1.3.5羅格列酮主要是通過(guò)增加胰島素的敏感性來(lái)治療糖尿病的藥物。它是細(xì)胞核激素受體過(guò)氧化酶體激增劑激素藥，大量流行病學(xué)研究顯示2型糖尿病患者中ad的風(fēng)險(xiǎn)增加18。根底研究方面在tg2576小鼠中通過(guò)

8、飲食誘導(dǎo)胰島素抗藥性研究19已經(jīng)顯示增加了分泌酶活性，減少胰島素降解酶活性，而胰島素降解酶可以引起a40和a42程度的升高，增加淀粉樣蛋白斑塊。羅格列酮療法已經(jīng)顯示可以改善ad患者的認(rèn)知功能20。1.3.6姜黃素是姜黃根香料中一復(fù)合物，有研究顯示它可以減少老年性癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠的氧化損傷和淀粉樣斑塊的形成21。一項(xiàng)針對(duì)輕、中度ad患者，旨在觀察該藥物的平安性和耐受性的雙盲，撫慰劑對(duì)照的期臨床研究正在進(jìn)展中。1.4針對(duì)tau蛋白的制劑由高度磷酸化的tau蛋白組成的神經(jīng)纖維纏結(jié)是ad病理學(xué)的另一特征。研究說(shuō)明這種改變是本病的最早特征22。眾所周知，高度磷酸化的tau蛋白干擾微管組織，這或許會(huì)破壞神經(jīng)

9、元網(wǎng)絡(luò)。目前，針對(duì)tau蛋白的措施并沒(méi)有施行與人類，但有這些效果的藥物正在動(dòng)物體內(nèi)被評(píng)估。1.5抗炎因子鑒于ad患者腦內(nèi)老年斑周圍有小膠質(zhì)細(xì)胞增生，為炎性免疫反響的改變，因此本病的發(fā)病機(jī)制尚有“慢性炎癥學(xué)說(shuō)，應(yīng)用抗炎藥被認(rèn)為是治療ad的可能途徑。許多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已經(jīng)說(shuō)明在ad患者中應(yīng)用抗炎藥物，包括非類固醇類抗炎藥和皮質(zhì)類抗炎藥可以降低開(kāi)展成為ad的可能性。然而在羥氯喹、羅非昔布或萘普生、潑尼松的隨機(jī)對(duì)照臨床觀察中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這些藥物對(duì)于治療ad產(chǎn)生作用24，25。1.6維生素b族類藥物高程度的血漿的同型半胱氨酸已經(jīng)被認(rèn)為是腦血管及心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一26。一項(xiàng)對(duì)1092名受試者調(diào)查發(fā)現(xiàn)高半

10、胱氨酸也是ad的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其程度大于14g/l，患ad的風(fēng)險(xiǎn)增加一倍27。它通過(guò)促進(jìn)a的產(chǎn)生或產(chǎn)生毒性或通過(guò)血管而與ad的病理過(guò)程發(fā)生作用。按照整體同型半胱氨酸程度，分別給予上下劑量的維生素干預(yù)，兩組的同型半胱氨酸程度均顯著下降，但a的改變無(wú)顯著性差異，降低同型半胱氨酸程度并不會(huì)對(duì)a和認(rèn)知功能產(chǎn)生影響28。1.7雌激素雌激素可以改善ad患者的認(rèn)知功能。然而，在輕中度ad婦女的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，普遍使用雌激素并不能改善患者的認(rèn)知狀況或減緩認(rèn)知下降過(guò)程29。此外，一些研究者認(rèn)為在絕經(jīng)后早期開(kāi)始激素療法并不能改善情景記憶(ad早期非常重要的病癥)，同時(shí)還增加了癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。一些觀察證據(jù)顯示臨近絕

11、經(jīng)的早年激素療法的使用或容許以降低老年期ad的風(fēng)險(xiǎn)，這些觀察結(jié)果可能有系統(tǒng)差異30。1.8高級(jí)聚糖化終產(chǎn)物(rag)抑制劑2vdvd是由于急性或慢性腦血管病變引起的持續(xù)性腦功能障礙而產(chǎn)生的全面認(rèn)知功能障礙，是以語(yǔ)言、記憶、視空間技能、情感、人格和計(jì)算力、抽象判斷力等認(rèn)知功能受損的癡呆綜合征。它以血管或循環(huán)病理引起的腦血管疾病作為惟一或主要的癡呆原因。vd的治療主要有兩個(gè)方面，一方面是預(yù)防，通過(guò)消除主要的危險(xiǎn)因素來(lái)降低本病的發(fā)病率。一旦臨床確認(rèn)患有vd，對(duì)其治療的目的主要是通過(guò)預(yù)防以減緩疾病的進(jìn)程。一級(jí)預(yù)防是通過(guò)對(duì)公認(rèn)的腦血管疾病的血管因素的治療，使高危人群老年人，高血壓、糖尿并房顫、短暫腦缺血

12、發(fā)作(tia)、腦梗死、高同型半胱氨酸血癥、高膽固醇血癥和吸煙者患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。二級(jí)預(yù)防，其目的是腦梗死的治療和防止復(fù)發(fā)。其他的預(yù)防策略研究還包括:早期干預(yù)(在3h內(nèi))，使腦梗死患者通過(guò)溶栓藥物實(shí)現(xiàn)血管再灌注;對(duì)以前患有tia或非出血性中風(fēng)患者應(yīng)用抗血小板藥物;對(duì)于房顫病人應(yīng)用抗凝劑;重度頸動(dòng)脈狹窄患者采取頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù);腦梗死后加強(qiáng)康復(fù)。另一方面是針對(duì)病癥的治療。雖然針對(duì)vd的治療研究一直在積極進(jìn)展，但迄今為止，還沒(méi)有任何藥物被批準(zhǔn)用于vd的治療。2.1nda受體拮抗劑由于nda受體興奮性毒素引起神經(jīng)細(xì)胞死亡被認(rèn)為在局部缺血神經(jīng)細(xì)胞損傷是最重要的，這使nda受體拮抗劑美金剛成為一種前

13、景光明的藥物。美金剛為新型的低到中度親和力、電壓依賴、非競(jìng)爭(zhēng)性nda受體拮抗劑，其特殊的藥代學(xué)特點(diǎn)使其即能降低glu的毒性又具有神經(jīng)保護(hù)作用，而且不致影響glu受體在學(xué)習(xí)和記憶方面的生理作用，已分別于2002年和2022年被歐洲和美國(guó)批準(zhǔn)為治療中重度ad的藥物，但該藥物應(yīng)用于vd的大量研究證實(shí)該藥對(duì)患者的簡(jiǎn)易智能量表(se)得分、功能程度和降低照料的依賴性幾方面均有有改善作用，有趣的是該藥對(duì)于小血管疾病患者的認(rèn)知功能改善更為明顯32。2.2heis對(duì)vd患者尸解結(jié)果發(fā)如今假設(shè)干大腦區(qū)域包括尾狀核，豆?fàn)詈?，海馬和顳葉皮質(zhì)的膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶的活動(dòng)大為減少。因此有理由相信，該病與ad有相似的發(fā)病途徑

14、，進(jìn)步膽堿能傳遞或許是治療vd的方法之一。已被批準(zhǔn)治療ad的heis(多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏)也被用于vd的治療。2.2.1利斯的明是第二代heis，對(duì)于膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶都有抑制作用，應(yīng)用于vd的研究不是很充足但得出了一些有意義的結(jié)論。一項(xiàng)對(duì)16名vd患者的研究顯示該藥對(duì)患者的執(zhí)行功能和行為改善有效33，這需要有更多的研究來(lái)證實(shí)該藥物對(duì)vd的治療效果。2.2.2多奈哌齊有效性和平安性已在2022年blak等人所做的兩項(xiàng)隨機(jī)、撫慰對(duì)照的大型研究34所顯示，并且被最近的循證醫(yī)學(xué)所證實(shí)。在一項(xiàng)1219名vd患者應(yīng)用該藥物的29臨床觀察35中，患者被隨機(jī)分為3組：撫慰劑組，5g/d組和10

15、g/d組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組在認(rèn)知功能，整體功能和日常生活才能方面均較撫慰組有顯著性改善，同時(shí)副作用也是明顯的。5g/d和10g/d均有效的，但10g/d意義更大。由于許多患者患有其他疾病，因此在患者中排除多奈哌齊和治療這些疾病的藥物互相作用是不可能的。2.2.3加蘭他敏是可以調(diào)節(jié)煙堿受體的heis，它對(duì)于ad患者的有效性已經(jīng)得到了論證。兩項(xiàng)包括vd患者的大型研究36已經(jīng)完成。一項(xiàng)研究的對(duì)象為ad和vd患者，對(duì)于vd亞組的分析顯示，與撫慰組相比該藥物在認(rèn)知功能改善方面并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)所有患者(包括ad，vd患者)的分析顯示治療組患者治療前后的認(rèn)知功能、臨床映像變化、神經(jīng)精神方面和癡呆評(píng)估方面

16、均有顯著改善。同時(shí)也有相當(dāng)數(shù)量的膽堿能類藥物的副作用發(fā)生。另一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)16包括vd患者的786名受試者的研究顯示在日常生活才能(adl)、臨床映像變化和神經(jīng)精神方面治療前后無(wú)明顯差異，但在執(zhí)行才能方面改善明顯。這一改變也在另一小型、雙盲臨床試驗(yàn)37中得到了證實(shí)。2.3降血壓的治療通過(guò)降低血壓來(lái)減少vd的危險(xiǎn)因素從而使vd的發(fā)病率下降仍然存在疑問(wèn)。在2022年guinness等所做的3項(xiàng)隨機(jī)、撫慰對(duì)照的研究38中，受試者為12000名有高血壓但無(wú)認(rèn)知損害的患者，觀察是否降低血壓可以減少血管性癡呆的發(fā)病率。然而并無(wú)證據(jù)顯示降血壓可以阻礙認(rèn)知損傷(包括血管性癡呆)的開(kāi)展。雖然令人信服，但在實(shí)驗(yàn)中存在著

17、不完善的方面，如往往過(guò)高設(shè)定對(duì)照組患者的血壓允許值而讓患者承受降壓治療。2.4雙氫麥角堿2.5尼麥角林(niergline)為半合成的麥角生物堿，主要成分為麥角煙酸醋。具有較強(qiáng)的受體阻斷作用和擴(kuò)張血管的作用，能加強(qiáng)腦部新陳代謝和神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)化作用，具有抑制血小板聚集和抗血栓作用。對(duì)一混合診斷的臨床試驗(yàn)綜合分析結(jié)果顯示39，持續(xù)期為312月的尼麥角林治療對(duì)261名vd患者的se得分有顯著性改善。從循證醫(yī)學(xué)結(jié)果綜合來(lái)看，尼麥角林可能對(duì)血管性癡呆有效，但在進(jìn)一步的研究中應(yīng)使用現(xiàn)代診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)證實(shí)這一結(jié)論。常見(jiàn)的不良反響為耳鳴、頭暈、頭痛、面部潮紅、低熱、胃腸不適、低血壓、嗜睡、失眠及血尿酸濃度升高等病癥

18、40。2.6神經(jīng)元保護(hù)劑2.6.1尼莫地平2.6.2丙戊茶堿它能抑制神經(jīng)元腺苷重?cái)z取，抑制ap分解酶，還可能通過(guò)抑制過(guò)度活潑的小膠質(zhì)細(xì)胞和降低氧自由基程度而具有神經(jīng)保護(hù)作用。在歐洲和加拿大的一些雙盲，撫慰對(duì)照，隨機(jī)的臨床試驗(yàn)42顯示在病癥、認(rèn)知功能、總體映像方面有顯著性改善。2.7膽堿胞二磷(dp)這一復(fù)合物被歐洲國(guó)家普遍使用來(lái)治療根底為血管型因素的認(rèn)知損傷。在局部缺血的情況下，認(rèn)為膽堿dp可以阻斷細(xì)胞膜分解，阻止花生四烯酸的毒性和這一過(guò)程其他有害物質(zhì)的釋放。對(duì)膽堿dp在不同的受試者中做了大量的研究，然而它們之間的受試者選擇標(biāo)準(zhǔn)，地理因素和結(jié)論指標(biāo)方面差異很大。有價(jià)值的綜合分析數(shù)據(jù)顯示，膽堿d

19、p的使用在記憶，行為和整體功能方面引起了小的但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善43。顯然，需要采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)，公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)論性指標(biāo)來(lái)進(jìn)一步研究膽堿dp的好處。2.8葉酸是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起重要作用的維生素。葉酸同高程度的同型半胱氨酸間有著必然的聯(lián)絡(luò)，而高程度的同型半胱氨酸往往與一系列精神疾病，包括抑郁和癡呆相聯(lián)絡(luò)，并且人們對(duì)葉酸在老年人中改善認(rèn)知方面的作用越來(lái)越關(guān)注44。循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)4項(xiàng)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)展綜合分析45，受試者包括了認(rèn)知正常的安康人，輕中度的認(rèn)知下降者和癡呆患者，試驗(yàn)期為短期(35d3個(gè)月)，結(jié)果并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)認(rèn)知改善，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)特殊的認(rèn)知下降的亞群。因此，長(zhǎng)期對(duì)疾病狀態(tài)如vd

20、的進(jìn)一步研究或容許以幫助顯示葉酸對(duì)于vd患者的好處。3非藥物療法研究人員已經(jīng)評(píng)估了一些用于改善老年人認(rèn)知功能的非藥物方法。近年來(lái)已經(jīng)有一些關(guān)于身體鍛煉和認(rèn)知訓(xùn)練的隨機(jī)試驗(yàn)報(bào)道。在一項(xiàng)干預(yù)措施為身體鍛煉的6個(gè)月的隨機(jī)試驗(yàn)中，受試者為170名50歲以上的主觀記憶障礙患者。受試者均可以進(jìn)展每周三次，每次50in的適度活動(dòng)(通常是走路或其他有氧運(yùn)動(dòng))，經(jīng)過(guò)18個(gè)月的隨訪期，結(jié)果顯示治療前后受試者的認(rèn)知評(píng)測(cè)方面得到適度的改善46。另一項(xiàng)隨機(jī)研究觀察了認(rèn)知訓(xùn)練的長(zhǎng)期效果，調(diào)查對(duì)象為2832名居住期超過(guò)5年的老年居民。它們?cè)谟洃浟?，推理才能或處理速度方面進(jìn)展了訓(xùn)練。雖然這項(xiàng)試驗(yàn)并沒(méi)有觀察到老年癡呆癥發(fā)病率的

21、變化，也沒(méi)有觀察到個(gè)人有更大癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但承受推理訓(xùn)練的患者在5年后工具使用情況方面的困難大為減少，另外，經(jīng)過(guò)5年的鍛煉，結(jié)果顯示這些鍛煉在改善特殊的認(rèn)知領(lǐng)域方面是成功的47。另一項(xiàng)研究觀察了不同的認(rèn)知訓(xùn)練工程，參與者為487名認(rèn)知完好的社區(qū)老年居民。參加者隨機(jī)承受一個(gè)8，每周一次的計(jì)算機(jī)化認(rèn)知訓(xùn)練工程，這些干預(yù)措施改善了認(rèn)知方面的得分，但并沒(méi)有進(jìn)展功能評(píng)定48。認(rèn)知干預(yù)的這些試驗(yàn)均說(shuō)明，盡管沒(méi)有進(jìn)展功能結(jié)果和癡呆風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，但認(rèn)知訓(xùn)練在老年人中是可能的，同時(shí)也是有效的。4討論ad與vd患者在認(rèn)知損傷的臨床病癥、發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素方面顯示了協(xié)同的作用，治療二者的藥物存在穿插。流行病學(xué)研究顯示所報(bào)

22、道的所有ad危險(xiǎn)因素實(shí)際上都有腦灌注減少的血管性的成分;ad與vd間危險(xiǎn)因素互聯(lián)絡(luò);用于減輕ad的病癥或減緩其進(jìn)程的大局部藥物療法可以到達(dá)改善腦灌注的目的;應(yīng)用神經(jīng)影像技術(shù)來(lái)觀察局部腦灌注缺乏可以檢出ad臨床前期患者;ad患者的認(rèn)知和神經(jīng)變性改變之前已出現(xiàn)了局部微血管異常;在臨床病癥方面ad和vd患者認(rèn)知病癥普遍穿插;在大局部ad、vd患者中出現(xiàn)了相似的腦血管病損;在ad患者中代謝減退、認(rèn)知下降和神經(jīng)退行性改變之前出現(xiàn)腦灌注缺乏;ad的發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，很可能是由于各種各樣的血管性危險(xiǎn)因素或血管性疾病的出現(xiàn)49。這一現(xiàn)象為在今后癡呆的有效治療提供新思路。【參考文獻(xiàn)】6haradan,shegaj