阿莫西林發(fā)展的綜述

1、2013級畢業(yè)論文中國藥科大學 CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY阿莫西林發(fā)展的綜述摘 要：阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的半合成青霉素類 廣譜B -內(nèi)酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達 90%。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞膜能力也強。是 目前應(yīng)用較為廣泛的口服半合成青霉素之一，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分 散片等等，現(xiàn)在常與克拉維酸合用制成分散片。關(guān)鍵詞：阿莫西林；安莫西林，不同劑型，口服半合成青霉素引言阿莫西林作為一種廣譜抗生素，用以治療傷寒、其他沙門菌感染和傷寒帶菌 者可獲得滿意療效。在過去

2、的十幾年里阿莫西林可以說是伴隨著我們這一代長大 的，然而在日常生活中人們無法區(qū)分自身和家人是否患有傷寒、其他沙門菌等引 起的疾病，有些患者只要感冒咳嗽就會自己去藥店自行購買阿莫西林，甚至有時 周圍的診所也會隨便開給患者阿莫西林。在這個抗生素亂用濫用的時代，雖然國 家正在積極采取措施呼吁醫(yī)生和患者慎重使用這類藥品，但我想公民自身真正了 解這類藥物的正確使用情況才能真正減少阿莫西林這類藥物的亂用。1 阿莫西林簡介中文名：阿莫西林（別名：安莫西林）外文名：Almodan化學名稱：（2S,5R,6R）-3,3- 二甲基-6-（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基-7-氧代-4-硫雜-1

3、-氮雜雙環(huán)3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物。分子式：G6H9NQS3HO分子量：419.462013級畢業(yè)論文中國藥科大學 CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY結(jié)構(gòu):1阿莫西林歷史1962年氨葦西林和阿莫西林（羥氨葦西林）被設(shè)計和合成。1959年，從發(fā)酵液 中可以得到6-氨基青霉烷酸（6-APA）。1960年通過全合成用青霉?；杆馇?霉素得到6-APA。由6-APA為原料進行半合成青霉素的研究， 尋找廣譜.耐酸.耐酶 的半合成青霉素。廣譜的半合成青霉素的發(fā)現(xiàn)源于對天然青霉素N的研究，人們從頭抱霉菌發(fā)酵液中分離得到青霉素 N,在其側(cè)鏈上含有D-a-氨基已二酸單酰胺。

4、 青霉素N側(cè)鏈氨基是產(chǎn)生對革蘭氏陰性菌活性的重要基團，由此從中發(fā)現(xiàn)活性較 好的氨葦西林和阿莫西林。適應(yīng)癥用于治療敏感細菌（不產(chǎn)B -內(nèi)酰胺酶）感染.耳鼻喉感染，生殖與泌尿道感染， 皮膚軟組織感染，下呼吸道感染，無 并發(fā)癥的淋病.用以治療傷寒、其他沙門菌感 染和傷寒帶菌者.用于治療敏感菌引起的支氣管炎、肺炎、肺膿月中、扁桃體炎、耳、鼻、喉感染，淋巴腺炎、胰腺炎、腦膜炎、心肌炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、敗 血癥、尿路感染、淋病、產(chǎn)褥熱、傷寒及傷寒帶菌者、細菌性痢疾等癥。藥理與作用阿莫西林為半合成廣譜青霉素類藥，抗菌譜及抗菌活性與氨葦西林基本相同， 但其耐酸性較氨葦西林強，其殺菌作用優(yōu)于氨葦西林，但不能用

5、于腦膜炎的治療。 半衰期約為61.3分鐘。阿莫西林在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達90%較氨葦西林吸收更迅速完全，除對志賀菌效果較氨平西林差以外，其余效果相似。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞壁的能力也強?？诜笏幬锓肿又械膬?nèi)酰胺 基立即水解生成肽鍵，迅速和菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失活，切斷了菌體依靠轉(zhuǎn) 肽酶合成糖肽用來建造細胞壁的唯一途徑，使細菌細胞迅速成為球形體而破裂溶 解，菌體最終因細胞壁損失，水份不斷滲透而脹裂死亡。對大多數(shù)致病的G+B和G-菌（包括球菌和桿菌）均有強大的抑菌和殺菌作用。其中對肺炎鏈球菌、溶血性2013級畢業(yè)論文中國藥科大學 CHINA PHARMACEUTICAL UNIV

6、ERSITY鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大 腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性 菌的不產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部 分藥物，但腹膜透析無清除本品的作用。敏感菌：鏈球菌 A、B、C、F、G和非分組型、單核細胞增多性李斯特菌、白 喉桿菌、奈瑟腦膜炎雙球菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌屬、丙酸桿菌、消化鏈 球菌、牛鏈球菌、沙門菌、真細菌屬、放線菌、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體。不穩(wěn)定性敏感菌：青霉素敏感性或耐藥性肺炎球菌、腸糞鏈球菌、大腸桿菌、 奇異變形桿菌、志賀菌、霍亂弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球

7、菌、梭狀桿菌。耐藥菌：葡萄球菌、卡他菌屬、產(chǎn)酸克雷白桿菌、肺炎克雷白桿菌、普通變 形桿菌、假單抱菌屬、不動桿菌、彎曲桿菌、韋榮球菌、支原體、立克次體、軍 團菌屬、分歧桿菌、脆弱桿菌。毒理：尚不明確。過敏反應(yīng)臨床應(yīng)用阿莫西林的不良反應(yīng)發(fā)生率約為 5-6%,因反應(yīng)而停藥者約2%其主 要不良反應(yīng)有：.過敏反應(yīng)癥狀 可出現(xiàn)藥物熱、尊麻疹、皮疹和哮喘等，尤易發(fā)生于傳染性 單核細胞增多癥者。少見過敏性休克。.消化系統(tǒng)癥狀多見腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀，偶見假膜性結(jié)腸炎等胃腸道 反應(yīng)。.血液系統(tǒng)癥狀 偶見嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、血小板減少、貧血等。.皮膚粘膜反應(yīng) 偶見斑丘疹、滲出性多形性紅斑、Lyell綜合

8、征、剝脫性皮 炎。.肝、腎功能紊亂少數(shù)患者用藥后偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高、急性間質(zhì) 性腎炎。.其它 興奮，焦慮，失眠，頭暈以及行為異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。長期使 用本藥可出現(xiàn)由念珠菌或耐藥菌引起的二重感染。2013級畢業(yè)論文中國藥科大學 CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY.靜脈注射量大時可見驚厥、嗜酸性粒細胞增多。1.2 禁忌國家衛(wèi)生部門規(guī)定，使用阿莫西林前必須進行青霉素皮膚試驗，陽性反應(yīng)者 禁用。止匕外，青霉素鈉、青霉素鉀等也屬青霉素類抗生素，使用前都必須做皮試。 不方便做皮膚試驗的可以先服用一粒的三分之一，一小時后如無不良反應(yīng)即可正常服用，如果感到不適盡快到醫(yī)

9、院就醫(yī)。.對一種青霉素過敏者可能對其它青霉素過敏，也可能對青霉胺或頭抱菌素 過敏，用藥前必須做青霉素皮膚試驗，陽性者禁用。.傳染性單核細胞增多癥、淋巴細胞性白血病、巨細胞病毒感染、淋巴瘤等 患者禁用。.哮喘、濕疹、枯草熱、尊麻疹等過敏性疾病史者；皰疹病毒感染者，尤其 是傳染性單核細胞增多癥患者（可增強皮膚不良反應(yīng)的危險性）；應(yīng)慎用。.用含硫酸銅的片狀試劑（R）、費林溶液測定尿糖時可能會導(dǎo)致假陽性反應(yīng)；少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高、嗜酸粒細胞增多和白細胞減少。.孕婦和哺乳期婦女以及3個月以下兒童慎用。 晚期妊娠孕婦應(yīng)用后，可使 血漿中結(jié)合的雌激素濃度減少，但對游離的雌激素和孕激素無影響。本

10、品可經(jīng)乳汁排出，乳母使用本品后可使嬰兒致敏。阿莫西林有多種劑型，包括注射劑、膠囊、片劑、沖劑等，但不論是哪一種 劑型，對儲存環(huán)境的要求都很高，應(yīng)該遮光、密封，在涼暗干燥處保存。即使儲 存條件合適，阿莫西林在放置過程中，仍有可能發(fā)生分解與聚合等化學變化，形 成新的過敏性物質(zhì)。在炎熱潮濕的季節(jié)，這種變質(zhì)失效的速度還會加快。止匕外， 阿莫西林與氨基糖花類藥（如慶大霉素、卡那霉素）、環(huán)丙沙星、培氟沙星等藥 物，屬于配伍禁忌，不能放在同一個容器中。使用阿莫西林膠囊必須遵醫(yī)囑，將 其作為家庭常備藥物自行服用既有盲目性，也有危險性。在服用阿莫西林的過程 中，如果出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng)，或嚴重的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，

11、如腹瀉、嘔吐等， 必須立刻停藥。藥物相互作用.丙磺舒可延緩阿莫西林經(jīng)腎排泄（競爭性的減少阿莫西林的腎小管分泌），2013級畢業(yè)論文中國藥科大學 CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY延長其血清半衰期，因而使本品的血藥濃度升高。.阿莫西林與氨基糖甘類藥合用時，在亞抑菌濃度時可增強阿莫西林對糞鏈 球菌體外殺菌作用。.阿莫西林與B-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸合用時，抗菌作用明顯增強?？?拉維酸不僅可以不同程度地增強產(chǎn) B -內(nèi)酰胺酶菌株對阿莫西林的敏感性，還可增 強阿莫西林對某些非敏感菌株的作用，這些菌株包括擬桿菌、軍團菌、諾卡菌和 假鼻疽桿菌。.氯霉素，大環(huán)內(nèi)酯類，璜胺類及四

12、環(huán)素在體外可干擾本品的抗菌作用，但 其臨床意義不明。.阿莫西林與避孕藥合用時，可干擾避孕藥的腸肝循環(huán)，從而降低其藥效。.別喋吟類尿酸合成抑制劑可增加阿莫西林發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的危險性。.阿莫西林與氨甲蝶吟合用時，本品可使氨甲蝶吟腎廓清率降低，從而增加 氨甲蝶吟毒性。.食物可延遲阿莫西林的吸收，但食物并不明顯降低藥物吸收的總量。給藥說明.為了防止嚴重過敏反應(yīng)的發(fā)生，阿莫西林用藥前必須詳細詢問過去病史， 包括用藥史、是否用過青霉素類藥、有無易為病人忽略的反應(yīng)癥狀，如胸悶、瘙 癢、面部發(fā)麻、發(fā)熱等，以及有無個人或家族有變態(tài)反應(yīng)性疾病等。.阿莫西林肌內(nèi)注射或靜脈給藥時須作青霉素 G皮試，皮試陽性反應(yīng)者不

13、能 使用本藥。.用藥中，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，必須就地搶救。立即給病人肌注 0.1%腎上腺 素0.5-1mL,必要時以5%萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋后作靜脈注射。臨床 表現(xiàn)無改善者，半小時后重復(fù)一次；心跳停止者，可作腎上腺素心內(nèi)注射，同時 靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，并補充血容量。血壓持久不開者可給以多巴胺 等血管活性藥。同時可考慮采用抗組胺藥，以減輕尊麻疹。有呼吸困難者應(yīng)予以 氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水月中明顯者，應(yīng)及時作氣管切開。.阿莫西林口服制劑僅用于輕中度感染。宜飯后服用，以減輕胃腸道反應(yīng)。.阿莫西林容易水解，水溶液中 B-內(nèi)酰胺環(huán)易裂解，水解率隨溫度升高而2013級畢業(yè)論文中國藥科大

14、學 CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY加速，所以注射液應(yīng)新鮮配制，不宜配制后久置。.阿莫西林與氨基糖甘類藥（如慶大霉素、卡那霉素）、環(huán)丙沙星、培氟沙星 等藥局配伍禁忌，聯(lián)用時不可置于同一容器中。.治療期間或治療后出現(xiàn)嚴重持續(xù)性腹瀉 （可能是偽膜性結(jié)腸炎）時，必須停 藥。.藥物過量的處理：用藥過量時可采取支持治療和對癥治療。.由于其在胃腸道的吸收不受食物的影響，所以可以在空腹或餐后服藥，并 可以與牛奶等食物同服。.傳染性單核細胞增多癥病人不宜使用此藥。2阿莫西林的發(fā)展前景阿莫西林，是目前應(yīng)用較為廣泛的口服青霉素之一，其制劑有膠囊、片劑、 顆粒劑、分散片等等。阿莫西林從

15、不良反應(yīng)、市場競爭和耐藥性等幾個方面來講， 其市場的火爆與走紅即將成為過去，未來的競爭將是新產(chǎn)品的競爭，即新技術(shù)工 藝的競爭，因此必須引起國內(nèi)有關(guān)企業(yè)的高度重視。阿莫西林膠囊市場研究1阿莫西林膠囊行業(yè)趨勢研究報告是通過對影響阿莫西林膠囊行業(yè)市場運行的 諸多因素所進行的調(diào)查分析，掌握阿莫西林膠囊行業(yè)市場運行規(guī)律，從而對阿莫 西林膠囊行業(yè)的未來的發(fā)展趨勢特點、市場容量、競爭趨勢、細分下游市場需求 趨勢等進行預(yù)測。阿莫西林膠囊行業(yè)趨勢研究報告主要分析要點包括：.阿莫西林膠囊行業(yè)發(fā)展趨勢特點分析。通過對阿莫西林膠囊行業(yè)發(fā)展影響 因素分析，總結(jié)出未來阿莫西林膠囊行業(yè)總體運行趨勢特點；.預(yù)測阿莫西林膠囊行

16、業(yè)生產(chǎn)發(fā)展及其變化趨勢。對生產(chǎn)發(fā)展及其變化趨勢的預(yù)測，這是對市場中商品供給量及其變化趨勢的預(yù)測；.預(yù)測阿莫西林膠囊行業(yè)市場容量及變化。綜合分析預(yù)測期內(nèi)阿莫西林膠囊 行業(yè)生產(chǎn)技術(shù)、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的調(diào)整，預(yù)測阿莫西林膠囊行業(yè)的需求結(jié)構(gòu)、數(shù)量及其 變化趨勢。2013級畢業(yè)論文中國藥科大學 CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY.預(yù)測阿莫西林膠囊行業(yè)市場價格的變化。企業(yè)生產(chǎn)中投入品的價格和產(chǎn)品 的銷售價格直接關(guān)系到企業(yè)盈利水平。在商品價格的預(yù)測中，要充分研究勞動生 產(chǎn)率、生產(chǎn)成本、利潤的變化，市場供求關(guān)系的發(fā)展趨勢，貨幣價值和貨幣流通 量變化以及國家經(jīng)濟政策對商品價格的影響。阿莫西林

17、發(fā)展前景國際市場：近年來，國際阿莫西林膠囊市場發(fā)展較為平穩(wěn)，除美國對阿莫西 林膠囊的需求量較大以外，其次是歐洲國家，對阿莫西林膠囊的青睞越來越明顯； 新興市場如俄羅斯也掀起了對阿莫西林膠囊的喜愛。在歐美等國家的帶動下，國 際阿莫西林膠囊市場容量不斷增長。截止 2011年國際阿莫西林膠囊市場容量達到 了 3879億美元，同比增長7.83%。2012年在整個國際經(jīng)濟形勢下，阿莫西林膠囊 市場有望增長8.79%。國內(nèi)市場：2011年第四季度以來，國內(nèi)阿莫西林膠囊市場持續(xù)冷淡。這波冷 市行情的出現(xiàn)，是行業(yè)自身發(fā)展和外部經(jīng)濟環(huán)境共振的結(jié)果。一方面，國際經(jīng)濟 形勢低迷，自2008年金融危機以來，世界經(jīng)濟復(fù)

18、蘇乏力，主權(quán)債務(wù)危機陰影不散， 新一輪全球經(jīng)濟衰退的風險加劇。與此同時，國內(nèi)經(jīng)濟增速放緩，2012年一季度GDP同比僅增長8.1%,創(chuàng)下近三年來新低。經(jīng)濟放緩，內(nèi)需乏力，加上長期通脹 壓力、流動性緊縮以及上游房地產(chǎn)市場持續(xù)深度調(diào)控等因素共同影響，阿莫西林 膠囊行業(yè)經(jīng)濟環(huán)境陷入低迷，市場需求受到一定抑制。我們預(yù)計2012年我國阿莫西林膠囊市場容量增速將有所放緩，增幅為 14.08%,市場容量達到522.98億元。 2.1.2 阿莫西林市場存在問題.過敏問題：阿莫西林像其他青霉素一樣，在首次使用前，必須進行過敏性 反應(yīng)。如：皮疹、血清、轉(zhuǎn)氨霉升高以及腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)。.競爭問題：(

19、1)橫向競爭：生產(chǎn)廠家多，品牌競爭激烈，價格戰(zhàn)； (2)縱向競爭：新品-新品-復(fù)方制劑。.耐藥問題：濫用藥品，阿莫西林只能有效地抑制和殺死對它敏感的一些菌 株，而且長期使用阿莫西林就會產(chǎn)生耐藥菌株，用正常的劑量就很難奏效。2.2 阿莫西林市場份額分析領(lǐng)跑感染藥市場。正因阿莫西林服用方便，安全性高，療效好，不良反應(yīng)少，2013級畢業(yè)論文中國藥科大學 CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY價格能讓百姓接受，使得阿莫西林擁有很大的市場需求并帶動其銷量直線上升， 市場占有率連年增長，這便是阿莫西林平凡中的亮點。據(jù)統(tǒng)計，全球阿莫西林無 論從原料藥和制劑的產(chǎn)量上，排位在抗生素品種中均數(shù)前列，6%S度遞增。今年初統(tǒng)計，抗生素占全世界抗感染藥物市場的最大份額（量將達到1.1萬噸。在抗生藥中，阿莫西林銷售額獨占鰲頭，約 22.5億美元）阿莫西林作為廣譜抗生素，成