化妝品安全安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南

1、PAGE31附件1：化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南（征求意見稿）目錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc9 1. 適用范圍 PAGEREF _Toc9 h 1 HYPERLINK l _Toc0 2. 基本原則與要求 PAGEREF _Toc0 h 1 HYPERLINK l _Toc1 3.化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員的要求 PAGEREF _Toc1 h 2 HYPERLINK l _Toc2 4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序 PAGEREF _Toc2 h 2 HYPERLINK l _Toc3 5.毒理學(xué)研究 PAGEREF _Toc3 h 9 HYPERLINK l _Toc4 6

2、.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 PAGEREF _Toc4 h 12 HYPERLINK l _Toc5 7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià) PAGEREF _Toc5 h 17 HYPERLINK l _Toc6 8. 安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告 PAGEREF _Toc6 h 21 HYPERLINK l _Toc7 9. 術(shù)語和釋義 PAGEREF _Toc7 h 21化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南為保證消費(fèi)者的健康安全，識(shí)別和控制化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)，制定本指南。1. 適用范圍適用于化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià)，包括由原料或產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可避免帶入的安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。2. 基本原則與要求化妝品一般可認(rèn)為是各種

3、原料的組合，原料的安全性是化妝品安全的前提條件?；瘖y品的安全性評(píng)價(jià)應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)、生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)該對(duì)其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估?；瘖y品安全性評(píng)價(jià)應(yīng)以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案處理的原則，在實(shí)施過程中應(yīng)保證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作的獨(dú)立性。化妝品的安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作由具有相應(yīng)資質(zhì)的安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員按照本指南的要求進(jìn)行評(píng)價(jià)，并出具風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告?；瘖y品產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新，并保留至最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年?；瘖y品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告結(jié)論不足以排除產(chǎn)品對(duì)人體健康存在風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)采用傳統(tǒng)毒理學(xué)試驗(yàn)方法進(jìn)行產(chǎn)品安

4、全性評(píng)價(jià)。3.化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員的要求化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：具有化妝品專業(yè)知識(shí)基礎(chǔ)，了解化妝品生產(chǎn)過程和質(zhì)量安全控制要求；能夠查閱和分析毒理學(xué)信息，具有分析、評(píng)價(jià)和解釋毒理學(xué)數(shù)據(jù)的能力；能夠公平、客觀的分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作；應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)、毒理學(xué)或者類似學(xué)科的專業(yè)基礎(chǔ)，取得大學(xué)本科以上文憑或其他正式資格證明，并具有5年以上相關(guān)專業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。應(yīng)當(dāng)定期接受相應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)。應(yīng)當(dāng)不斷深入學(xué)習(xí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的知識(shí)，了解和掌握新的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，掌握化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的信息。4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程

5、序分為以下四個(gè)步驟：危害識(shí)別基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、和人類流行病學(xué)研究的結(jié)果，從原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒理學(xué)本質(zhì)特征來確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。 化妝品健康危害效應(yīng)主要包括：(1)急性毒性：包括經(jīng)口、經(jīng)皮或吸入后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。(2)刺激性：包括皮膚刺激性和眼刺激性效應(yīng)。(3)致敏性：主要為皮膚致敏性。(4)光毒性：包括紫外線照射后產(chǎn)生的光毒性和光敏性效應(yīng)。(5)致突變性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。(6)慢性毒性：包括長(zhǎng)期暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能和/或器質(zhì)性改變。(7)發(fā)育和生殖毒性：包括引起胎兒發(fā)育畸形的改變等。(8)致癌性：包括所發(fā)生腫瘤的類

6、型、部位、發(fā)生率等。 危害識(shí)別(1)危害識(shí)別主要根據(jù)原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果來判定。按照我國(guó)現(xiàn)行的化妝品技術(shù)規(guī)范或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、急性眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、致突變性、慢性毒性、發(fā)育和生殖毒性、致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。(2)根據(jù)所提供的化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告等相關(guān)資料，判定該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的危害效應(yīng)； (3)在對(duì)危害識(shí)別進(jìn)行判定時(shí)，還應(yīng)考慮到原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與化妝品終產(chǎn)品中其它組分發(fā)生的反應(yīng)、

7、以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料中的雜質(zhì)或生產(chǎn)過程中不可避免帶入原料中的成分的毒性等。(4)對(duì)于復(fù)合性原料，應(yīng)對(duì)其中所有組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。 劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估用于確定原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)閾值效應(yīng)而言，需要進(jìn)行未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）的測(cè)定，如果不能得到NOEAL，則采用其觀察到有害作用的最低劑量（LOEAL）。對(duì)于無閾值致癌物而言，用劑量描述性來確定。有閾值原料的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)，需確定原料的系統(tǒng)毒性未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）值。當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來自系統(tǒng)毒理學(xué)效應(yīng)的、重復(fù)劑量毒性實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如亞慢性和/或慢性毒

8、性試驗(yàn)、致癌試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)、生殖/發(fā)育毒性試驗(yàn)等。在選擇NOAEL值時(shí)，還應(yīng)該考慮該值獲得的實(shí)驗(yàn)條件，應(yīng)該是和被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度最相關(guān)的。如不能獲得NOAEL值，也可以用觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL）或基準(zhǔn)劑量（BMD）值代替，但用LOAEL值計(jì)算MoS時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定系數(shù)（一般為3倍）。對(duì)于無閾值原料的致癌性，可通過劑量描述參數(shù)T25等來進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)。皮膚致敏性評(píng)估可根據(jù)豚鼠最大值試驗(yàn)（GPMT）、Buehler局部封閉涂皮試驗(yàn)等。暴露評(píng)估指通過對(duì)化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、強(qiáng)度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。 對(duì)原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行暴露

9、評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)考慮含該原料的成品的使用部位、使用量、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：(1)用于化妝品中的類別。(2)暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吸入暴露。(3)暴露頻率：包括間隔使用或每天使用、每天使用的次數(shù)等。(4)暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。(5)暴露量：包括每次使用量及使用總量等。(6)透皮吸收率。(7)暴露對(duì)象的特殊性：如嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女等。(8)其它因素：如誤用或意外情況下的暴露等。全身暴露量（SED）的計(jì)算(1)如果原料的暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收g/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算：其中：SED：全身暴露量（mg/kgbw/day）DAa：

10、經(jīng)皮吸收量（g/cm2），每平方厘米所吸收的原料的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致；在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收比率以100%計(jì)。SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積 F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）BW：默認(rèn)的人體體重（60 kg） (2)如果原料的經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算：其中：SED：全身暴露量（mg/kgbw/day）A：考慮了殘留率的以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kgbw/day）。C：原料在成品中的濃度（%）DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。在無透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收比率以100%計(jì)，若當(dāng)原料分子量500道爾頓，且脂水分配系數(shù)Log Pow-1或4

11、時(shí)，吸收比率取10%。若不是按照最保守的100%經(jīng)皮吸收率來計(jì)算，而要通過體外試驗(yàn)來細(xì)化真實(shí)使用條件下的經(jīng)皮吸收率時(shí)，體外試驗(yàn)所用的劑量、濃度和總量應(yīng)未超過擬使用條件，否則將低估使用過程中的真實(shí)吸收率。暴露計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮到化妝品的毒理作用（例如暴露需要計(jì)算皮膚的單位面積或單位體重）。應(yīng)考慮其他暴露的可能性（如噴霧吸入，唇部用品非故意攝取等）。風(fēng)險(xiǎn)特征描述指化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度?？赏ㄟ^計(jì)算安全邊際值（MoS）、劑量描述參數(shù)T25或國(guó)際公認(rèn)的致癌評(píng)估導(dǎo)則等方式進(jìn)行描述。有閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述對(duì)于有閾值的化合物，通常通過計(jì)算其安全邊際（MoS）進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式

12、為：其中：MoS：安全邊際。NOAEL：未觀察到有害作用的劑量SED：全身暴露量（mg/kgday）在通常情況下, 當(dāng)原料的MoS100時(shí)，可以判定是安全的，該值（MoS100）同樣適用于兒童。 如化妝品原料的MoS100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，對(duì)其使用的安全性應(yīng)予以關(guān)注。無閾值原料的風(fēng)險(xiǎn)特征描述對(duì)于無閾值的原料，可通過計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（lifetime cancer risk ，LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)程度的評(píng)估。終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度（LCR）計(jì)算如下： (1)首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人T25（HT25）：式中：T25誘發(fā)25%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)癌癥的劑量HT25 由T25轉(zhuǎn)換的人T

13、25BW 體重kg(2) 根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)：式中： LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)。SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg/day）如果該原料的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度少于10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。如果該原料的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)度大于10-6，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。5.毒理學(xué)研究通過一系列毒理學(xué)研究，測(cè)定化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)情況，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品產(chǎn)品和原料風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)。 急性毒性包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮和/或吸入毒性試驗(yàn)資料等。可根據(jù)原料的用途及可能的暴露途徑提供相應(yīng)毒性資料。急性毒性

14、試驗(yàn)是評(píng)估化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性特性的第一步，通過短時(shí)間染毒可提供對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)和標(biāo)簽標(biāo)識(shí)以及確定亞慢性毒性試驗(yàn)和其它毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。刺激性/腐蝕性包括一次性皮膚刺激性/腐蝕性試驗(yàn)和/或多次皮膚刺激性/腐蝕性試驗(yàn)、急性眼刺激性/腐蝕性試驗(yàn)等。確定和評(píng)價(jià)化妝品原料對(duì)哺乳動(dòng)物皮膚局部或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。皮膚致敏性皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料對(duì)哺乳動(dòng)物是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。皮膚光毒性皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料引起皮膚光毒性的可能性。致突變性/遺傳毒性致突變性/遺傳毒性試驗(yàn)包括鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、體外哺

15、乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、體內(nèi)哺乳動(dòng)物細(xì)胞微核試驗(yàn)、睪丸生殖細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)等。這些試驗(yàn)?zāi)軌蛟u(píng)價(jià)化妝品原料引起突變的可能性。原料的評(píng)估至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)資料。亞慢性毒性亞慢性毒性包括亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)和亞慢性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。通過亞慢性經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積能力資料，并可估計(jì)接觸的無有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。通過亞慢性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的

16、健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。發(fā)育和生殖毒性發(fā)育和生殖毒性檢測(cè)妊娠動(dòng)物接觸化妝品原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后引起胎鼠畸形的可能性。 慢性毒性/致癌性化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積作用，是發(fā)生慢性中毒的基礎(chǔ)。慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物引起的毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)證明具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑十分相近時(shí)，而此化學(xué)物質(zhì)有一定實(shí)際應(yīng)用價(jià)值時(shí)，就需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。動(dòng)物致癌性試驗(yàn)為人體長(zhǎng)期接觸該物質(zhì)是否引起腫瘤的可能性提供資料。毒代動(dòng)力學(xué)毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、

17、代謝、排泄過程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討原料毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解原料在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。原料經(jīng)過皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。 透皮吸收 原料的透皮吸收試驗(yàn)資料。對(duì)于聚合物，如果其均重分子量超過1000，該部分資料可免于提供。 其它毒理學(xué)試驗(yàn)資料：必要時(shí)可提供其它有助于表明原料毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。人群安全性試驗(yàn)資料包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。原料在毒理學(xué)試驗(yàn)檢測(cè)合格后，必要時(shí)進(jìn)行人體皮膚斑貼試驗(yàn)，以檢測(cè)其引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性。收集含有原料的化妝

18、品在人群中使用的安全性數(shù)據(jù)，包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等相關(guān)資料。6.化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則逐一對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，保障原料使用的安全性。凡符合化妝品安全技術(shù)規(guī)范相關(guān)要求的防腐劑、防曬劑、著色劑、染發(fā)劑等肯定列表的原料，可免予風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。凡化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)構(gòu)，如美國(guó)化妝品原料評(píng)估委員會(huì)（CIR）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）等，已公布風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。凡世界衛(wèi)生組

19、織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）、國(guó)內(nèi)外政府等權(quán)威機(jī)構(gòu)已公布安全限量（如：日允許攝入量、日耐受劑量、參考劑量等）的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。并需要對(duì)原料的刺激性、腐蝕性等局部毒性另行進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)評(píng)價(jià)結(jié)論。化妝品原料的理化性質(zhì)原料的理化性質(zhì)是最為關(guān)鍵的信息，它可以用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。根據(jù)產(chǎn)品配方，逐一掌握所用原料的

20、理化性質(zhì)信息。應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：原料的名稱 包括通用名稱、商品名稱、INCI名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。物理狀態(tài) 如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量對(duì)于制劑，必須說明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。化學(xué)特性和純度應(yīng)說明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。應(yīng)明確原料的純度以及測(cè)定方法，并驗(yàn)證分析方法的有效性。在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的物質(zhì)必須是市售產(chǎn)品中的代表物質(zhì)。雜質(zhì)或伴隨污染物的特性除了物質(zhì)的純度以外，還必須說明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。溶解度應(yīng)說明原料在水中和/或任何其他相關(guān)有機(jī)溶劑的溶解度。分配

21、系數(shù)（Log Pow）應(yīng)說明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說明計(jì)算方法。其他相關(guān)的理化指標(biāo)如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜。均質(zhì)性和穩(wěn)定性應(yīng)報(bào)告試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。應(yīng)報(bào)告實(shí)驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性。此外，也應(yīng)說明該原料的儲(chǔ)存條件。 UV-VIS吸收光譜基于原料的結(jié)構(gòu)，應(yīng)提供UV-VIS吸收光譜。異構(gòu)體組成原料存在異構(gòu)體時(shí)，各相關(guān)異構(gòu)體也應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。功能和用途該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的或功效、化妝品中擬或已使用的最高濃度等。如果化妝品成分用于噴霧劑或氣溶膠，應(yīng)該明確提及作為經(jīng)由吸入暴露是可能的，并且應(yīng)考慮到吸入暴露的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。此

22、外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。礦物、動(dòng)物、植物和生物技術(shù)來源的原料礦物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)原料來源；(2)制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等； (3)特征性組成要素：特征性成分（）；(4)組成成分的理化特性；(5)微生物質(zhì)量；(6)防腐劑和/或其它添加劑。 動(dòng)物來源的原料，應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)物種來源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）及器官組織（胎盤、血清、軟骨等）；(2)原產(chǎn)國(guó)；(3)制備過程：萃取條件、水解類型、純化方法等；(4)功效成分含量；(5)形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;(6)特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖

23、等;(7)理化特性;(8)微生物質(zhì)量（包括病毒性污染）;(9)防腐劑和/或其它添加劑。植物來源的原料, 應(yīng)包括以下信息：(1)植物的通用名稱；(2)種屬名稱包括物種、屬、科；(3)所用植物的部分；(4)感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；(5)形態(tài)解剖學(xué)描述；(6)自然生態(tài)和地理分布；(7)植物的來源包括地理來源及是否栽培或野生；(8)具體制備過程：收集、洗滌、干燥、萃取等；(9)儲(chǔ)存條件；(10)特征性組成要素：特征性成分；(11)理化特性；(12)微生物質(zhì)量包括真菌感染；(13)農(nóng)藥、重金屬殘留等；(14)防腐劑和/或其它添加劑；(15)如果是提取液，應(yīng)說明包含的溶劑和有效成分的含量。生物

24、技術(shù)來源的原料,應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)制備過程；(2)所用的生物描述：供體生物、受體生物、修飾微生物；(3)宿主致病性；(4)毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；(5)理化特性；(6)微生物質(zhì)量；(7)防腐劑和/或其它添加劑。對(duì)于特殊生物技術(shù)來源的原料，其中經(jīng)修飾的微生物或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說明。 香精香料香精香料應(yīng)具有國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)或其他符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的證書，此外還應(yīng)包括以下內(nèi)容：原料在香料化合物中的半定量濃度（即，; 1，1至5，5至10，10至20，20及以上）； 對(duì)于天然原料，應(yīng)具有以下信息(1)該批次天然原料的組分分析；(2)天然原

25、料中組分的最高含量水平，應(yīng)考慮到批間差異。應(yīng)明確說明使用了最大濃度化合物的化妝品類型。7.化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)原則根據(jù)化妝品所用原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。 對(duì)化妝品中的各成分按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，凡符合化妝品技術(shù)規(guī)范相關(guān)要求的防腐劑、防曬劑、著色劑、染發(fā)劑等肯定列表的原料，可免予風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)化妝品原料帶入的、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)按照4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在完成化妝品成品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，可以在滿足倫理要求的前提下，通過人體皮膚斑貼試驗(yàn)，進(jìn)一步排除化妝品產(chǎn)品的皮膚刺激性或致敏性。在我國(guó)

26、化妝品相關(guān)規(guī)定中已有限量值的物質(zhì)，不需要提供相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料；國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的，申請(qǐng)人可以提供相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告等資料，不需要另行開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論應(yīng)從嚴(yán)采信。應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)更新。產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)對(duì)于上市的每個(gè)批次的化妝品產(chǎn)品，應(yīng)控制以下相關(guān)理化參數(shù)：(1) 物理狀態(tài)；(2) 制劑類型（水包油或油包水乳液、乳液、粉等）；(3)感官特性（顏色、氣味等）；(4) 水溶液制劑的pH值（在.條件下）；(5) 液體制劑的粘度（在.條件下）；(6) 根據(jù)具體需要的其他方面。確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)

27、、生物學(xué)相互關(guān)系，是否存在安全風(fēng)險(xiǎn)。如有化學(xué)、生物學(xué)相互作用，應(yīng)給出具體的理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。確保產(chǎn)品在運(yùn)輸、儲(chǔ)存過程中不會(huì)發(fā)生影響質(zhì)量安全問題的變化。可通過穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和活性原料含量變化數(shù)據(jù)等進(jìn)行說明。 對(duì)與內(nèi)容物接觸容器的物理穩(wěn)定性以及與產(chǎn)品相容性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?？蓞⒖及b供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的物理穩(wěn)定性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 對(duì)配方體系近似，包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但需闡明理由，說明情況。產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估 微生物污染物通常來自兩個(gè)不同的來源，原料和生產(chǎn)過程中，以及消費(fèi)者使用化妝品過程中。從化妝品包裝開啟時(shí)直至消費(fèi)

28、者最后一次使用該產(chǎn)品，由于周圍環(huán)境和接觸消費(fèi)者的皮膚（手和身體），會(huì)不斷地將各種不同微生物污染帶入化妝品中。為了確保產(chǎn)品質(zhì)量和消費(fèi)者的安全，有必要對(duì)上市的每批產(chǎn)品進(jìn)行常規(guī)微生物檢測(cè)。在現(xiàn)場(chǎng)報(bào)告中，應(yīng)說明檢查的項(xiàng)目、使用的標(biāo)準(zhǔn)和方法，以及在每個(gè)批次產(chǎn)品中獲得的結(jié)果，并納入到該批次產(chǎn)品的檔案文件中。對(duì)于正在開發(fā)中的化妝品，應(yīng)通過試驗(yàn)對(duì)其防腐劑的有效性進(jìn)行評(píng)估，以確保貯存和使用過程中的微生物穩(wěn)定性和防腐作用。在化妝品產(chǎn)品研發(fā)階段應(yīng)進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，通過試驗(yàn)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)該產(chǎn)品的防腐效能。對(duì)于正常貯存和使用條件下可能變質(zhì)或形成消費(fèi)者感染風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的化妝品，應(yīng)確保防腐劑的防腐效能。 對(duì)于防腐體系相同且配方近似

29、的產(chǎn)品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作，但化妝品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估人員需闡明理由，說明情況。產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用和不當(dāng)使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：(1)上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的；(2)上市產(chǎn)品的原料規(guī)格，發(fā)生足以影響現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果變化的；(3)上市產(chǎn)品不良反應(yīng)出現(xiàn)連續(xù)、呈明顯增加趨勢(shì)，或出現(xiàn)了嚴(yán)重產(chǎn)品不良反應(yīng)的;(4)其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。8.安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中一般應(yīng)當(dāng)包括

30、的內(nèi)容詳見附錄1?；瘖y品產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià)報(bào)告化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià)報(bào)告中一般應(yīng)當(dāng)包括的內(nèi)容詳見附錄2。9. 術(shù)語和釋義下列術(shù)語和釋義適用于本指南?；瘖y品（Cosmetics）以涂擦、噴灑或者其他類似的方法，散布于人體表面任何部位（皮膚、毛發(fā)、指甲、口唇等），以達(dá)到清潔、消除不良?xì)馕?、護(hù)膚、美容和修飾目的的日用化學(xué)工業(yè)產(chǎn)品?；瘖y品原料（Ingredients）是指化妝品配方中使用的成分。安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)（Risk Substances）由化妝品原料帶入、生產(chǎn)過程中產(chǎn)生或帶入的，可能對(duì)人體健康造成潛在危害的物質(zhì)。危害（Hazard）原料或雜質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良影響的屬性。風(fēng)險(xiǎn)（Risk）消費(fèi)者暴

31、露條件下，原料或雜質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的概率及特征。劑量（Dose）直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kgbw表示。未觀察到有害作用的劑量（No Observed Adverse Effect Level，簡(jiǎn)稱：NOAEL）在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，化學(xué)物質(zhì)不引起機(jī)體可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或濃度。觀察到有害作用的最低劑量（Lowest Observed Adverse Effect Level，簡(jiǎn)稱：LOAEL）在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，化學(xué)物質(zhì)引起機(jī)體損害的最低劑量或濃度?；鶞?zhǔn)劑量（Benchmark Dose，簡(jiǎn)稱：BM

32、D）一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%10%之間）的劑量；該劑量與某種生物效應(yīng)的明確度量或改變有關(guān)。有閾值化學(xué)物質(zhì)（Threshold Compounds）在一定的暴露劑量以下，對(duì)動(dòng)物或人不發(fā)生有害作用的化學(xué)物質(zhì)，包括非致癌物和非遺傳毒性的致癌物。無閾值化學(xué)物質(zhì)（Non- Threshold Compounds）多為遺傳毒性的致癌物，是已知或假設(shè)其作用是無閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的化合物。全身暴露量（Systemic Exposure Dosage，簡(jiǎn)稱：SED）通過各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kgbw/day表示。

33、安全邊際（Margin of Safety，簡(jiǎn)稱：MoS）從合適的試驗(yàn)得到的實(shí)驗(yàn)性NOAEL與預(yù)期的全身暴露量之間的比值?？山邮茱L(fēng)險(xiǎn)度（Acceptable Risk）能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-6，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。 T25對(duì)自發(fā)腫瘤發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生腫瘤的劑量?？捎陕远拘?致癌性試驗(yàn)得出。日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，簡(jiǎn)稱：ADI）是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。日耐受劑量（Tolerable Daily Intake，

34、簡(jiǎn)稱：TDI）是指人終生每日攝入某種有害物質(zhì)，對(duì)健康無任何已知不良效應(yīng)的劑量。 參考劑量（Reference Dose，簡(jiǎn)稱：RfD）環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略的程度。不良反應(yīng)（Undesirable Effect）不良反應(yīng)是指長(zhǎng)期使用化妝品所引起的皮膚及其附屬器官的病變，以及人體局部或全身性的損害。但因生產(chǎn)、職業(yè)性接觸化妝品或者使用假冒、不合格產(chǎn)品引起的病變或者損害不屬于本指南所稱不良反應(yīng)。附錄1化妝品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告題目：SYMBOL 0 f

35、 Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14（原料名稱）SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告評(píng)估單位：評(píng)估人：SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f

36、 Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14評(píng)估日期：SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14年SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roma

37、n s 14月SYMBOL 0 f Times New Roman s 14SYMBOL 0 f Times New Roman s 14日一、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估摘要：二、原料特性描述：1. 名稱：（包括化學(xué)名、通用名、商品名、INCI名、 CAS號(hào)、EINCES號(hào)）2. 分子式及結(jié)構(gòu)式：3.性狀：4.溶解性：5.穩(wěn)定性：值：7.分配系數(shù)：8.純度：9.雜質(zhì)及含量：10.使用目的或功效：11.使用濃度：12.其它：如為礦物、動(dòng)物、植物和生物技術(shù)來源的原料或香精香料，按照本指南中的要求進(jìn)行原料特性描述。三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程：1. 危害識(shí)別： 毒理學(xué)終點(diǎn)：(1) 急性毒性(2) 刺激性/腐蝕性(3) 皮膚致敏性

38、(4) 皮膚光毒性(5) 致突變性/遺傳毒性(6) 亞慢性毒性；(7) 發(fā)育和生殖毒性；(8) 慢性毒性/致癌性；(9) 毒代動(dòng)力學(xué)；(10) 人群安全資料。 危害識(shí)別：2. 劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估：3. 暴露評(píng)估：4. 風(fēng)險(xiǎn)特征描述：四、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果的分析：包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程中資料的完整性、可靠性、科學(xué)性的分析，數(shù)據(jù)不確定性的分析等。五、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議：六、原料風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論：七、特殊說明：八、證明性資料，包括：所涉文獻(xiàn)資料內(nèi)容、檢測(cè)報(bào)告、涉及的原料規(guī)格證明等。若存在風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)提供風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)價(jià)結(jié)論和資料，或產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告。附錄2化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)價(jià)報(bào)告題目：SYMBOL 0 f Times