獸醫(yī)免疫動物醫(yī)免疫課件重點(diǎn)歸納總結(jié)

1、第一章 緒論 現(xiàn)代的免疫概念：指機(jī)體識別自己和非己,并能將非己物質(zhì)清除的復(fù)雜的生理學(xué)反應(yīng)； 免疫的基本特性 1. 識別自己和非己 recognition of self and nonself ：是免疫應(yīng)答的基礎(chǔ) 2. 特異性 specificity 即針對性,指機(jī)體的免疫應(yīng)答和由此產(chǎn)生的免疫力具有很強(qiáng)的針對性； 3. 免疫記憶 immunological memory 免疫的基本功能 記憶產(chǎn)生的根源是免疫記憶細(xì)胞的產(chǎn)生； 1. 免疫防范 immune defence ： 即抗感染免疫,針對的是病原微生物； 2. 免疫自身穩(wěn)固 homeostasis ： 指清除變性,損耗及衰老細(xì)胞的功能； 3

2、. 免疫監(jiān)視 immune surveillance 敵人腫瘤細(xì)胞； ：指識別,殺傷與清除體內(nèi)突變細(xì)胞的功能；針對的是機(jī)體內(nèi)部的 英國醫(yī)生 Jenner 發(fā)覺牛痘預(yù)防天花 Vaccine ： 牛痘苗,現(xiàn)泛指“疫苗” ； Vaccinate ： 免疫接種牛痘苗 現(xiàn)泛指免疫接種； Vaccination ： 牛痘接種 今譯為“（疫苗）接種” ； 克隆（或細(xì)胞系）選擇學(xué)說 認(rèn)為機(jī)體內(nèi)存在有識別多種抗原的細(xì)胞系,在其細(xì)胞表面有識別抗原的受體； 抗原進(jìn)入體內(nèi)后,選擇相應(yīng)受體的免疫細(xì)胞使之活化,增殖最終成為抗體產(chǎn)生細(xì)胞及免疫記憶細(xì)胞； 胎生期免疫細(xì)胞與自己抗原相接觸就可被破壞,排除或處于抑制狀態(tài),因之成體

3、動物失去對“自己” 抗原的反應(yīng)性,形成自然自身耐受狀態(tài),此種被排除或受抑制的細(xì)胞系稱為禁忌細(xì)胞系； 免疫細(xì)胞系可突變產(chǎn)生與自己抗原發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞系,因之可形成自身免疫反應(yīng)； 免疫學(xué)的應(yīng)用 1. 免疫學(xué)技術(shù)在獸醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用： （ 1）免疫學(xué)診斷 （ 2）免疫學(xué)預(yù)防（ 3）免疫治療 2免疫學(xué)促進(jìn)了生命科學(xué)的進(jìn)展： （ 1）免疫學(xué)理論對生命科學(xué)爭論的促進(jìn) 2 免疫學(xué)技術(shù)隊(duì)生命科學(xué)研 究的推動 第一章 1. 抗原 （ antigen, Ag）：是一類能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答, 產(chǎn)生致敏 L-C 和（或） 抗體, 并能與相應(yīng)的致敏 L-C 和（或）抗體在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)；例如：

4、乙型肝炎疫苗,禽流 感病毒,禽流感滅活苗 免疫原性 immunogenicity 抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞的性能； 反應(yīng)原性 reactigenicity 又稱為, 免疫反應(yīng)性； 抗原能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物 （抗體和致敏淋巴 細(xì)胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的性能； 抗原性 =免疫原性 +反應(yīng)原性 2 完全抗原 ：又稱 免疫原 （ immunogen）：在具有免疫應(yīng)答才能的機(jī)體中,能使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物 質(zhì)；半抗原不屬于免疫原； 3不完全抗原 incomplete antigen ：又稱 半抗原 （ Hapten ,單獨(dú)存在時只具有反應(yīng)原性而無免疫原 性的物質(zhì)；大多數(shù)的多糖

5、,類脂,藥物等如二硝基酚,青霉素；復(fù)合半抗原：無免疫原性,但有免疫反 應(yīng)性；簡潔半抗原：無免疫原性,無免疫反應(yīng)性； 半抗原只有結(jié)合與初次免疫所用的載體相同的載體是,才能引起再次免疫反應(yīng)稱載體效應(yīng),其證 明 T 細(xì)胞表面的抗原受體主要和免疫原的載體相互作用, 半抗原準(zhǔn)備簇相互作用； 載體：是能賜予半抗原以免疫原性的大分子物質(zhì)； 即半抗原 +載體 =完全抗原 B 細(xì)胞表面的抗原受體就和完整抗原的 常用載體： BSA（牛血清白蛋白） OVA（卵清白蛋白） HSA（人血白清蛋白） 第 1 頁,共 21 頁構(gòu)成抗原的條件 一,異源性（ foreignness ）異源性又稱異物性,是構(gòu)成抗原的首要條件；

6、二,大分子有機(jī)物抗原的免疫原性與其分子大小親熱相關(guān) 三,化學(xué)組成,分子結(jié)構(gòu)和立體構(gòu)像的復(fù)雜性 . 分子結(jié)構(gòu)和空間構(gòu)象復(fù)雜者抗原性強(qiáng)； . 對蛋白質(zhì)抗原先說,凡是含有芳香族氨基酸的蛋白質(zhì)抗原性較強(qiáng),如酪氨酸； . 多肽鏈中的二硫鍵也起重要作用； （形成環(huán)形結(jié)構(gòu)） 四,物理狀態(tài)及可降解性 1抗原的物理狀態(tài)： 一般顆粒性抗原的免疫原性通常比可溶性抗原強(qiáng)； 一些免疫原性弱的可溶性抗原, 可由于分子的集合增加質(zhì)點(diǎn)的大小或吸附在顆粒表面,從可增加或使其獲得免疫原性； 2. 抗原分子的可降解性對免疫原性有明顯影響 1免疫三大特點(diǎn) ： 識別自己和非已,特異性,記憶性,其中最大特點(diǎn)是特異性 . 2特異性的含義

7、所謂 特異性 （ Specificity ）是指物質(zhì)之間的相互吻合性,針對性,專一性； . 抗原準(zhǔn)備簇 antigenic determinant , AD 抗原分子表面具有特別立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團(tuán), 又稱為抗原表位 （ epitope）,既是免疫活性細(xì) 胞識別的部位,又是與相應(yīng)抗體和 / 或致敏淋巴細(xì)胞相結(jié)合的部位； 交叉反應(yīng) ：抗原除了能與自身抗血清發(fā)生特異性反應(yīng)外, 仍能與其它的抗血清發(fā)生反應(yīng)； 這種抗原抗體 的反應(yīng)就是交叉反應(yīng)； 醫(yī)學(xué)意義：）利用交叉反應(yīng)估量物種進(jìn)化的親緣關(guān)系和進(jìn)行疾病的診斷和病因的探析；）影響免疫 診斷的結(jié)果； 免疫應(yīng)答：機(jī)體接受抗原物質(zhì)刺激后,體內(nèi)免疫細(xì)胞

8、活化,增殖,分化和產(chǎn)生效應(yīng)的過程；包括抗原 遞呈,淋巴細(xì)胞活化,免疫分子形成及免疫效應(yīng)發(fā)生等一系列的生理反應(yīng)；通過有效的免疫應(yīng)答,機(jī)體 得以愛惜內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)固； 初次應(yīng)答：是機(jī)體第一次接觸某一抗原物質(zhì)所發(fā)生的免疫應(yīng)答； 再次免疫應(yīng)答：機(jī)體其次次接觸同樣的抗原而發(fā)生的免疫應(yīng)答； 初次應(yīng)答其特點(diǎn)： 初次應(yīng)答刺激稚嫩 B 細(xì)胞,比較緩慢柔和, 產(chǎn)生抗體的潛伏期長, 產(chǎn)生的抗體滴度低, 愛惜的時間短且多為親和力較低的 IgM； 再次免疫應(yīng)答特點(diǎn)： 再次應(yīng)答刺激記憶 B 細(xì)胞, 較快速猛烈； 產(chǎn)生抗體的潛伏期短, 產(chǎn)生的抗體滴度高, 愛惜的時間長且多為高親和性 IgG 等其他類抗體； 1,半抗原 - 載表

9、達(dá)象 ：小分子物質(zhì)不具有免疫原性,不能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答, 但當(dāng)與大分子物質(zhì)連 接后,就能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答； 2, 載體效應(yīng) ：半抗原只有結(jié)合在與初次免疫所用的載體相同時,才能引起再次免疫應(yīng)答； 1. 小分子半抗原可通過與載體大分子結(jié)合而獲得免疫原性,獲得特異性抗體 2. 載體不僅增加了半抗原分子的大小,使之獲得免疫原性,而且在再次應(yīng)答的免疫記憶中起重要作用, 再次應(yīng)答由載體準(zhǔn)備； 3. 大多數(shù)自然抗原都可看作是半抗原載體復(fù)合物, 半抗原實(shí)質(zhì)上就是抗原準(zhǔn)備簇, 而其余部分就為載 體； 4. 細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答的特異性準(zhǔn)備于載體,而體液免疫應(yīng)答的特異性準(zhǔn)備于半抗原； 類屬 Ag：指存在于同屬

10、生物中的共同 Ag；如 A 群沙門氏菌有 OAg1, 2, 12 三種不同的 AD；D 群 OAg有 9, 12 二種不同的 AD； O1, O2 為 A 群特異的 Ag, O9 為 D 群特異的 Ag； O12 為 A, D 群類屬 Ag ； 第 2 頁,共 21 頁異嗜性抗原 （Forssman 抗原）：指不同種系或無親緣關(guān)系的生物之間共同具有的 Ag；屬于共同 Ag 的特 殊情形；異嗜性抗原被認(rèn)為是自身免疫病之因； 抗毒素 antitoxin ：外素毒具有很強(qiáng)的免疫原性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,這種抗體稱之為抗毒素； 外毒素經(jīng) 0.4%甲醛處理,可脫毒而保留原有抗原性成為類毒素； 類毒素 ：

11、一些經(jīng)變性或經(jīng)化學(xué)修飾而失去原有毒性而仍保留其免疫原性的毒素； 1. 胸腺依靠性抗原 thymus dependent antigen , TDAg B 細(xì)胞分化成漿細(xì)胞的過程中,需 Th 幫忙的 Ag,稱 TDAg 或 T 細(xì)胞依靠 Ag；如：異種組織,微生物 等； 性 2. 非胸腺依靠抗原 thymus independent antigen ,TIAg 不需 TH 幫忙,直接刺 B-C 分化成漿細(xì)胞的抗原；如細(xì)菌脂多糖（ LPS）,肺炎球菌莢膜多糖（ SSS）, 激 PVP 等； TD 抗原 TI 抗原的區(qū)分 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 與 無載體表位 載體表位 T 細(xì)胞幫忙 不需要 免疫應(yīng)答 需要 體液

12、免疫 抗體類型 體液和細(xì)胞免疫 IgM 免疫記憶 多種 無 有 其次章 抗原 抗體 （antibody , Ab）：在抗原和免疫系統(tǒng)的相互作用下,由 B 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化漿細(xì)胞產(chǎn)生能與相應(yīng)抗原 發(fā)生特異結(jié)合的免疫球蛋白（ immunoglobulin ）；包括 IgG, IgM, IgA ,IgD , IgE 免疫球蛋白 Immunoglobulin, Ig 是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相像的球蛋白 抗體的結(jié)構(gòu)：分子巨大,全部抗體都是有 1 個或多個單體組成 . 單體 : 由四條多臺鏈和幾對二硫鍵接成的一個基本單位成為 Ig 單體 四肽鏈結(jié)構(gòu) 全部 Ig 的基本單位都是四條多肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)； 重

13、鏈（ heavy chain , H 鏈） 其中兩條相同的長鏈稱為重鏈,由 446 個 aa 組成,結(jié)合有不同含 量的糖,故 Ig 屬糖蛋白； 輕鏈（ light chain , L 鏈） 兩條相同的短鏈稱為輕鏈,由 214 個 aa 組成； 重鏈和輕鏈 二硫鍵連接 穩(wěn)固區(qū)（ constant region , C 區(qū)） 肽鏈 aa 組成和排列相對恒定區(qū)域,稱為穩(wěn)固區(qū),準(zhǔn)備著抗體分子的多種生物活性,由 L 的 1/2 , H 的 3/4 組成； 依據(jù) H 鏈恒定區(qū)氨基酸組成和排列次序不同分為： 重鏈分 5 類： Ig ： IgA IgG IgD IgE IgM 依據(jù) L 鏈恒定區(qū)氨基酸組成和排

14、列次序不同分為： 兩型： , 可變區(qū)（ variable region , V 區(qū)）：抗體分子肽鏈 N-端, L 鏈的 1/2 和 H 鏈的 1/4 的 aa 組成和列次序多變,故稱可變區(qū)；是識別 AD 和準(zhǔn)備抗體特異性的部 排 位； 高變區(qū)（ hypervariable region ）：在 V 區(qū)內(nèi),重鏈與輕鏈各有 3 個特別區(qū)域,在這些區(qū)域 aa 排列 順 序 變 化 大 大 超 過 V 區(qū) 的 其 他 部 分 , 這 些 區(qū) 域 稱 為 超 變 區(qū) 或 高 變 區(qū) , 又 叫 互 補(bǔ) 決 定 區(qū) complementarity-determing region , CDR； 框架區(qū)（

15、Framework region , FR: 愛惜超變區(qū)的空間構(gòu)型 ,FR1,FR2,FR3,FR4 每條 L 鏈和 H 鏈的高變區(qū)相互作用形成一個單一的抗原結(jié)合位點(diǎn)； 第 3 頁,共 21 頁每個 IgG 分子有 2 個抗原結(jié)合位點(diǎn),在功能上稱為雙價抗體； 抗體的免疫學(xué)功能 1. 調(diào)理吞噬作用：與具有 FcR 的吞噬細(xì)胞結(jié)合,可提高其吞噬才能；免疫學(xué)上稱為調(diào)理作用,這類抗體 稱為調(diào)理素（ opsonin ）；這類親細(xì)胞抗體在與抗原結(jié)合前或后都能與細(xì)胞結(jié)合,只是在與抗原結(jié)合后, 增加了與細(xì)胞的結(jié)合才能 作用 抗體依靠性介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ antibody dependent cell-medi

16、ated cytotoxicity ） 當(dāng)抗原為細(xì)胞且效應(yīng)細(xì)胞為 K-C 或 NK-C 等時,靶細(xì)胞與相應(yīng)的抗體結(jié)K-C 或 NK-C 可與結(jié)合在靶胞上的 IgG 的 Fc 片段結(jié)合,從而被活化,釋放溶細(xì)胞因子,裂解靶細(xì)胞； 合, 細(xì) 3. 引起過敏反應(yīng) 效應(yīng)細(xì)胞為肥大細(xì)胞,嗜堿性細(xì)胞時,引發(fā)型過敏反應(yīng)； 4. 免疫調(diào)劑作用 B-C 的 BCR 與 sIg 都能與同一種抗原結(jié)合,兩者之間存在競爭同一種抗原的關(guān)系, 由 sIg 結(jié)合的抗原通過與 B-C Fc 受體結(jié)合,導(dǎo)致 B-C 釋放抑制因子,抑制其活化,而抗原與 BCR結(jié)合就導(dǎo)致 B-C 的活化； 的 5. 與 IgG 選擇性通過胎盤有關(guān)

17、IgG 是唯獨(dú)能通過胎盤的免疫球蛋白,與 Fc 片段及 Fc 受體有關(guān)； 二 胃蛋白酶水解 1. 酶解位點(diǎn) H 鏈間二硫鍵近 C 端 2,幾個小分子 pFc 2. 酶解片斷 1 ,個大分子 Fab 3. 酶解片斷的生物學(xué)活性 Fab 2 （ 1）具有雙價抗體活性,因而與抗原結(jié)合能夠形成沉淀,可見現(xiàn)象； （ 2）其特性和功能與 Fab 相同； pFc 無任何生物活性,為小分子肽,不能結(jié)晶； 抗體的類與型 類 class ： 依據(jù)其重鏈 C 區(qū)的理化性質(zhì)及抗原性差異； Fc 段氨基酸組成,約 60%不同,重鏈準(zhǔn)備 Ig 的種類； IgG , IgA , IgM , IgD , IgE 型： （ 1

18、）依據(jù)輕鏈 C 區(qū)的抗原性不同,分為 , 兩個（ 2）每個 Ig 分子中的兩條輕鏈都是相同的,在一個 型； 五類抗體的理化特性和免疫學(xué)功能 一, IgG Ig 單體分子上不行能同時顯現(xiàn) 和 兩種輕 鏈； . 1 IgG 是介導(dǎo)體液免疫的主要抗體,是再次免疫的主要抗體； . 2 單體形式存在于血清和其它體液中；血清中含量最高,占血清 右 ； . 3 結(jié)合補(bǔ)體,激活補(bǔ)體的傳統(tǒng)途徑； . 4 唯獨(dú)通過胎盤的 Ig ,穿過胎盤,介導(dǎo)新生兒抗感染免疫； Ig 總量的 3/4 ,半衰期最長 21 天左 . . .5 結(jié)合巨噬細(xì)胞,中性粒細(xì)胞, K 細(xì)胞, NK 細(xì)胞,參與調(diào)理吞噬ADCC 效6 其 Fc

19、段與葡萄球菌 A 蛋白（ SPA）結(jié)合,可以純化抗體,也可以用于免疫診 和 應(yīng)； 斷； 7 抗感染的主要抗體（抗菌,抗病毒,中和毒素 ；同時也是血清學(xué)診斷和疫苗免疫后監(jiān)測的主要抗 體； 二, IgM 五聚體 IgM： 第 4 頁,共 21 頁1 五聚體形式存在于血液中 2 分子量最大,不能穿過血管壁和胎盤 3 個體發(fā)育中合成最早的 Ig ,臍帶血中 IgM 增多,提示可能存在宮內(nèi)感染； 4 IgM 是抗原刺激后顯現(xiàn)最早的抗體,半衰期短,故檢測 5 結(jié)合和激活補(bǔ)體的才能最強(qiáng) ？ 6 調(diào)理吞噬和凝集作用比 IgG 強(qiáng) ？ . 單體 IgM： IgM 水平可用于傳染病的早期診斷； 為 mIgM,是

20、B 細(xì)胞的重要表面標(biāo)志,是最早顯現(xiàn)的 BCR； 三, IgA 1. 分為兩種類型：血清型 IgA ：單體,存在于血清中； 分泌型 IgA （ SIgA: 含 J 鏈和分泌片的二聚體,存在于胃腸道和支氣管分泌液,初乳,唾液和淚液中 2.SIgA 不能通過胎盤,但初生動物可以從母乳中獲得 SIgA； 3.SIgA 是參與粘膜局部免疫的主要抗體 滴鼻,點(diǎn)眼,飲水 4. 中和毒素,調(diào)理吞噬 四, IgE 1. 種系進(jìn)化中最晚顯現(xiàn)的 Ig ,血清中含量最低 2. 單體形式存在 3. 結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性性粒細(xì)胞,參與 I 型超敏反應(yīng)的發(fā)生 4. 在抗寄生蟲感染中具有重要的作用； 五, IgD 1. 單體

21、形式存在血清中,含量低,僅占血清總 Ig 的 1%； 2. 分子結(jié)構(gòu)類似于 IgG,但不能通過胎盤,也不能激活補(bǔ)體； 3. 表達(dá)在 B 細(xì)胞膜上的 smIgD 是成熟 B 細(xì)胞的重要標(biāo)志,參與 4. 血清中的 IgD 功能不清 免疫球蛋白的生物學(xué)功能 一,與抗原特異性結(jié)合 B 細(xì)胞的活化,增殖和分化； Ig 與 Ag 的結(jié)合具有高度特異性,必需是超變區(qū)與抗原的空間構(gòu)象完全吻合； 與抗原結(jié) 合后,可介導(dǎo)體內(nèi)的多種生理和病理效應(yīng)（中和病毒,毒素,過敏反應(yīng)） 與抗原結(jié)合后,體外可產(chǎn)生凝集,沉淀現(xiàn)象用于檢測等 ； 二,激活補(bǔ)體 抗體 （ IgG1, IgG2 , IgG3 ,IgM）與相應(yīng)抗原結(jié)合后,

22、發(fā)生變構(gòu), 其重鏈恒定區(qū)上的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn) （ CH2） 暴露； C1q 與之結(jié)合,從而使補(bǔ)體各成分激活； 三,結(jié)合 Fc 受體 主要通過 IgG/IgE 的 CH3/CH4 功能域與位于不同細(xì)胞上四,通過胎盤 的 Fc 受體結(jié)合,介導(dǎo)不同的生物學(xué)效應(yīng) IgG 是人類唯獨(dú)能從母體通過胎盤轉(zhuǎn)到胎兒體內(nèi)的 Ig ； 多克隆抗體 （polyclonal antibody,PcAb ） : 指由不同 B 細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對抗原物質(zhì)中多種抗原準(zhǔn)備 簇的多種抗體混合物 , 如 : 免疫血清（含多種特異性抗體） ； 單克隆抗體 monoclonalantibody, McAb 其次代抗體 由單個 B 細(xì)胞克隆產(chǎn)

23、生的, 針對同一抗原表位 的抗體； 單克隆抗體的特性 第 5 頁,共 21 頁1 , 高度均一性： 純度很高的均一性抗體 . 2,高度專一性： 只對抗原分子上某一抗原準(zhǔn)備 簇起反應(yīng) 3,大量產(chǎn)生及穩(wěn)固性： 雜交瘤細(xì)胞能在體內(nèi)外無限繁殖之傳代 ADCC: 抗體依靠的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用； 特異性 補(bǔ)體 PcAb McAb 低 高 敏捷性 強(qiáng) 差 均一性 無 有 第四章 1. 補(bǔ)體 （ complement）：存在于人和動物正常新穎血清中具有酶樣活性的一組不耐熱的球蛋白,是重要 的非特異性免疫分子； 補(bǔ)體的理化性質(zhì)及生物學(xué)特點(diǎn) 1. 補(bǔ)體蛋白多為糖蛋白 2. 肝細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞是補(bǔ)體合成和分泌

24、的主要細(xì)胞 3. 含量相對穩(wěn)固,不受免疫的影響； 3. 連鎖反應(yīng)性 : 4. 不穩(wěn)固性,對理化因素的作用敏捷 5. 代謝率高,血清中補(bǔ)體蛋白每天約更新一半； 6. 與 Ag-Ab 復(fù)合物結(jié)合并被激活,其作用沒有特異性 7. 作用的雙重性： 生理,病理 補(bǔ)體的激活 是指補(bǔ)體各成分在受到激活物質(zhì)的作用后, 性狀態(tài)的過程； 激活補(bǔ)體的途徑： 經(jīng)典途徑（ classical pathway ） 替代途徑 alternative pathway MBL 途徑 mannose-binding lectin pathway 1, 補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑 定義：由抗原 抗體復(fù)合物作為激活物的 激活過程 在轉(zhuǎn)化酶的作

25、用下從無活性酶原轉(zhuǎn)化為具有酶活 階段：識別階段 C1 與 Ag-Ab 的補(bǔ)體結(jié)合部位結(jié)合后, 馬上被激活,這一過程稱為補(bǔ)體激活的啟動 或識別 活化階段 C1sC4,C2 C3,C5C3 轉(zhuǎn)化酶 C4b2a 的形成 C5 轉(zhuǎn)化酶 C4b2a3b 的 形成 攻膜階段 C5 的活化 攻膜復(fù)合體的形成 1,補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑涉及 3 個功能單位： 識別單位： C1q , C1r, C1s 活化的 C1 第 6 頁,共 21 頁激活單位： C4 , C2,C3（ C4b2a 是 C3 轉(zhuǎn)化酶, C4b2a3b 是 C5 轉(zhuǎn)化攻膜單位： 由 C5-C9 組成； 酶） 2, C1 的激活需要中意的條件： （

26、1）必需是抗原 - 抗體復(fù)合物才能激活補(bǔ)體； （ 2）單個的 C1 分子必需同時與兩個以上的 IgG 的 Fc 段結(jié)合才能激活,而 IgM 只須一個分子即可啟 動經(jīng)典途徑（為什么） ； 補(bǔ)體替代激活途徑 激活因子為脂多糖等 激活次序?yàn)椋?C3 C5 C6 C7 C8 C9 參與成分： B, D, P 因子, C3,C5 C9 旁路途徑的優(yōu)勢：在機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生抗體之前即可發(fā)揮作用,在感染早期的抗菌意義重大； 與傳統(tǒng)途徑比較有 2 點(diǎn)不同： 不需求 C1 , C4 和 C2 的參與,激活過程由另一組血清因子所實(shí)現(xiàn)； 誘因不盡相同 ；如：聚合 IgG4, IgA2 , IgD ,IgE , LPS,眼鏡

27、蛇毒,某些腫瘤細(xì)胞膜等因子均能 直接活化 C3； 相同點(diǎn)： C5 以后的活化過程； 補(bǔ)體活化的 MBL 途 定義：由急性期蛋白引起的補(bǔ)體系統(tǒng)激活過程 徑 分子 階段： 識別階段： MASP 形成,裂解 C4, C2 活化階段： C3 C5 攻膜階段： C5b C56789n MAC 補(bǔ)體三條激活途徑的比較 比較項(xiàng)目 經(jīng)典途徑 MBL 途徑 旁路途徑 主要激活物 IC 病原體甘露糖 細(xì)菌脂多糖等 參與成分 C1-9 MBL SP C3,C5-9 C2-9 B , D, P 因子 C3 轉(zhuǎn)化酶 C4b2b C4b2b C3bBb C5 轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb 作 用

28、在抗體形成后發(fā) 在感染早期即 在感染早期即 揮作用 , 參與特異 發(fā)揮作用,參 發(fā)揮作用,參 性免疫應(yīng)答； 與非特異性免 與非特異性免 疫應(yīng)答； 疫應(yīng)答； 五,補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)活性 一）溶菌和細(xì)胞溶解效應(yīng)導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解,可以抗擊病原微生物的感染起免疫防范作用 某些病理情形下,補(bǔ)體系統(tǒng)可導(dǎo)致宿主細(xì)胞溶解,引發(fā)組織損耗與疾病；例如,針對細(xì)胞表面自身抗 原的抗體可固定補(bǔ)體,形成膜攻擊復(fù)合物,導(dǎo)致正常細(xì)胞溶解； 當(dāng)某些病人顯現(xiàn)先天性或后天性的補(bǔ)體缺陷時, 現(xiàn)反復(fù)性感染； （二）調(diào)理作用 顯現(xiàn)的最重要表現(xiàn)是簡潔遭受病原微生物的侵襲而出 第 7 頁,共 21 頁補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用 1,存在于血清中

29、的促吞噬作用物質(zhì)稱為調(diào)理素（ 進(jìn)吞噬細(xì)胞對顆粒物質(zhì)的吞噬作用； opsonin ）；調(diào)理素與細(xì)菌及其它顆粒物質(zhì)結(jié)合,可促 2,在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體, 如 CR1,CR3,CR4 等,結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片（ C3b/C4b 最終使機(jī)體 可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體特異結(jié)合, 段 的抗感染才能增強(qiáng)； 促進(jìn)兩者的接觸, 增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用, （三）細(xì)胞粘附作用 嗜中性粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,血小板,紅細(xì)胞及 B 細(xì)胞都有 CR1 受體,結(jié)C3b,掩蓋有 C3b 的顆粒結(jié) 合到上述細(xì)胞的過程稱為細(xì)胞粘附； 合 細(xì)胞粘附在抗感染免疫和免疫病理過程中具有重要作用, （四）促進(jìn)中和及溶解病毒作

30、用 如調(diào)理吞噬, 趨化作用, 清除免疫復(fù)合物等； 在病毒與相應(yīng)抗體形成的復(fù)合物中加入補(bǔ)體,可明顯增強(qiáng)抗體對病毒的中和作用； 在沒有抗體存在時,補(bǔ)體也可對病毒產(chǎn)生溶解滅活作用； 阻斷病毒與細(xì)胞的吸附過程 調(diào)理吞噬 （四）炎癥反應(yīng)（ inflammatory response ） C3a 和 C5a 對中性粒細(xì)胞具有趨化作用,吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活 的炎癥區(qū)域游走和集合,增強(qiáng)炎癥反應(yīng)； C3a, C4a, C5a,具有過敏毒素作用,可使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒,釋放組胺等血管活性 物質(zhì),引起血管擴(kuò)張,通透性增強(qiáng)； （五）免疫復(fù)合物的溶解 循環(huán) IC 可激活補(bǔ)體,

31、所產(chǎn)生的 C3b 與抗體共價結(jié)合（ Ag-Ab-C3b） , C3b 與紅細(xì)胞,表面 CRl 的相互作 用 免疫粘附 ,通過血流被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,脾臟,被局部的吞噬細(xì)胞所清除；由于紅細(xì)胞血小板數(shù)量巨 大,故成為清除 1C 的主要參與者；此外,中性粒細(xì)胞,單核細(xì)胞,血小板也具有此功能； C3 的激活 : C4 是有 C1s 激活的第一個分子；在 C1 的作用下 C4 的 a-鏈在 N 端裂解位點(diǎn)被裂解,使 C4 斷裂成為 C4a 和 C4b；其中 C4a 存在于液相具有過敏毒性； C4b 有不穩(wěn)固的膜結(jié)合位點(diǎn),能直接與 細(xì)胞膜結(jié)合； C4b 與膜結(jié)合后可固定 C2,在 C1s 作用下將其裂解成 C2

32、a 和小分子 C2b.； C2b 釋放到液 相,也有過敏毒性； C2a 結(jié)合在 C4b 上形成 C3 轉(zhuǎn)化酶 C4b2a ,從而導(dǎo)致 C3 的裂解； 第五章 免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng) ：把握和執(zhí)行免疫功能的系統(tǒng),產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ) 分子 組成； 免疫器官：胸腺,骨髓,腔上囊,淋巴結(jié),脾,哈,由 免疫器官,免疫細(xì)胞,免疫 德氏腺,粘膜 相關(guān)淋巴組織 免疫細(xì)胞： T, B 淋巴細(xì)胞, NK , K , 輔佐細(xì)胞 免疫分子：抗體,補(bǔ)體,細(xì)胞因子等 ,粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞 中樞免疫器官：免疫細(xì)胞發(fā)生,分化,成熟的場所；包括骨髓,胸腺和法氏囊； 骨髓：血細(xì)胞分化的場所,全部免疫細(xì)胞的發(fā)源地, 能,又是外周免疫

33、器官； B 細(xì)胞發(fā)育分化成熟定居的地方；免疫,造血功 胸腺： T 細(xì)胞發(fā)育分化成熟的場所,單位胸腺小葉； （ 1）供應(yīng) T-C 分化成熟的場所 （ 2）產(chǎn)生胸腺激 素,誘導(dǎo) T-C 成熟； 脾臟：脾臟是機(jī)體最大的淋巴器官；含有大量的 B 細(xì)胞, T 細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞等；其中 T B = 40 60（ 1）濾過血液作用（ 2）滯留淋巴細(xì)胞的功能（ 疫免疫應(yīng)答的場所； （ 4）產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素 3）免疫細(xì)胞識別抗原,增殖,產(chǎn)生免 第 8 頁,共 21 頁種類 中 樞 四周 器官名稱 胸腺 骨髓 淋巴結(jié) 脾 扁桃體 發(fā)生時間 早 較晚 抗原剌激 無直接影響 體積 增大,結(jié)構(gòu)發(fā)生變化 功

34、能 培育初始 T, B 淋巴細(xì)胞 淋巴細(xì)胞增殖,分化,免疫應(yīng)答 表面標(biāo)志 ：淋巴細(xì)胞表面存在著大量不同種類的蛋白質(zhì)分子；表面抗原,表面受體； 表面抗原： 在淋巴細(xì)胞表面能被特異性抗體所識別的表面分子； 所以又稱為分化抗原； 由于是在淋巴細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的, T 細(xì)胞：（ 1）表面抗原（ CD）： OKT 系統(tǒng), Leu（ leukocyte）系統(tǒng) CD2 ：與 CD58 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 -3,LFA-3 ）結(jié)合誘導(dǎo) T-C 活化； LFA-1 ：與細(xì)胞間粘附子 -1ICAM-1 結(jié)合,促進(jìn) T-C 與其他細(xì)胞 B-C, APC 的相互作用； CD3 ：僅存在與 T 細(xì)胞表面, 由 5

35、條多肽鏈形成 的 TCR CD3 復(fù)合體 3 個二聚體的復(fù)合體, 與 TCR 形成含有 8 條肽鏈 CD4 和 CD8 ：分別稱為 MHC- 類分子和 MHC-I 類分子受體在同一細(xì)胞表面只表達(dá)一種； T 細(xì)胞 分兩大亞群： CD4+T 細(xì)胞和 CD8+T 細(xì)胞； CD4 位于 TH 上 ,識別 MHC- 類分子非多態(tài)區(qū)并與之 相結(jié)合 ,構(gòu)成 TH 活化的協(xié)同刺激信號； CD8 位于細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞（ CTL ）和抑制性 T 細(xì)胞（ TS） 上,識別 MHC-I 類分子非多態(tài)區(qū),構(gòu)成 CD28 ：與 B7 結(jié)合（位于 B-C 和 APC CTL 活化的協(xié)同刺激信號 上）觸發(fā) T-C 活化；

36、CD40L ： 位于活化的 TH 上 ,能與 B-C 或 APC 上的 CD40 結(jié)合,觸發(fā) APC 的活化和 B-C 的分化； （ 2）表面受體（ TCR ）： TCR 由兩條多肽鏈（,）組成,每條肽鏈均由胞外區(qū),跨膜區(qū) 和胞漿區(qū)組成,胞外區(qū)折疊成兩個環(huán)型功能區(qū),分別稱為 為可變區(qū) V 區(qū) ,近端 2, 2 為穩(wěn)固C 區(qū) ； 特異識別抗原肽 區(qū) TCR-CD3 復(fù)合受體：功能 TCR 信號傳到 T-C 內(nèi),促進(jìn) T-C 活化增殖； 1, 2, 1, 2,其遠(yuǎn)端 1, 1 -MHC 復(fù)合物, CD3 將識別的信號傳遞 紅細(xì)胞受體（ erythrocyte receptor, ,ER）：即 CD

37、2分子,能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合形成 E 花 環(huán),故可用 E 花環(huán)試驗(yàn)加以檢測, B-C 無此受體； B 細(xì)胞： 1 表面抗原 MHC ,類分子 白細(xì)胞分化抗原： CD40 ：與 T-C 的 CD40L 結(jié)合,協(xié) 同刺激信號； CD80/86（ B7-1, 2）：與 T-C 的 CD28 結(jié)合促進(jìn) T-C 活化； LFA-3 ：與 CD2 結(jié)合； （ 2）表面受體： 抗原受體：細(xì)胞表面免疫球蛋白 Surface immunoglobulin ,sIg,又稱為膜 表面免疫球蛋 membrane immunoglobulin , mIg ,是 B-C 特有的重要表面標(biāo)志,簡稱 BCR ； 功能： 是特異

38、性識別和捕獲抗原的結(jié)構(gòu)； 和 mIgD, 兩者都有說明是成熟的 mIg 有五種, mIgM ,mIgD ,mIgG ,mIgA ,smIgE ,多為單體 mIgM B-C, 只有 sIgM 為不成熟的 B-C ； Fc 受體 FcR：是能與 Ig Fc 段結(jié)合的受體,能與抗原一抗體復(fù)合物結(jié)合,可用 EA 玫瑰花環(huán) 試驗(yàn)運(yùn)算 B 淋巴細(xì)胞的數(shù)目； 補(bǔ) 體 受 體 complement receptor,CR ： CR 能 與 抗 原 一 抗 體 一 補(bǔ) 體 復(fù) 合 物 結(jié) 合 , 可 用 EACerythrocyte-antibody-complement 花環(huán)加以檢測； T 淋巴細(xì) 細(xì)胞因子受

39、體（ Cytokines receptor,CKR ） E 花環(huán)： T 淋巴細(xì)胞表面有綿羊紅細(xì)胞（ SRBC ）的受體（ CD2 ,存在于 95 % 成熟 胞表面,能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合,經(jīng)染色后,可見紅色的綿羊紅細(xì)胞與中心的藍(lán)色淋巴細(xì)胞組成 玫瑰花瓣?duì)?形成花環(huán)樣,稱為 E 花環(huán)； 凡表面粘附有 3 個或 3 個以上綿羊紅細(xì)胞（ SRBC ） 者為花環(huán)形成細(xì)胞（即 E 陽性細(xì)胞） ； 第 9 頁,共 21 頁EA 花環(huán) ：B 淋巴細(xì)胞表面有 Fc 受體,能與免疫球蛋白 lgG 的 Fc 段結(jié)合,因此用抗體致敏的 牛紅細(xì)胞或雞紅細(xì)胞與 B 淋巴細(xì)胞混合,可見 B 淋巴細(xì)胞四周粘附有牛紅細(xì)胞或雞紅細(xì)

40、胞, 經(jīng)染色后, 可見紅色的牛紅細(xì)胞或雞紅細(xì)胞與中心的藍(lán)色淋巴細(xì)胞組成玫瑰花瓣?duì)? 形成花環(huán) 樣,為區(qū)分 T 淋巴細(xì)胞的 E 花環(huán),就稱為 EA 花環(huán)；凡表面粘附有 3 個或 3 個以上牛紅細(xì)胞 或雞紅細(xì)胞者,稱為花環(huán)形成細(xì)胞（即 EA 陽性細(xì)胞） ； EAC 花環(huán) ： B 淋巴細(xì)胞表面有 Fc 受體,能與免疫球蛋白的 Fc 段結(jié)合,因此用抗體致敏的牛 紅細(xì)胞或雞紅細(xì)胞與 B 淋巴細(xì)胞混合,可見 B 淋巴細(xì)胞四周粘附有牛紅細(xì)胞或雞紅細(xì)胞,經(jīng) 染色后, 可見紅色的牛紅細(xì)胞或雞紅細(xì)胞與中心的藍(lán)色淋巴細(xì)胞組成玫瑰花瓣?duì)? 形成花環(huán)樣； 由于大部分 B 淋巴細(xì)胞表面有補(bǔ)體受體,能與 C3b 與 C3d

41、 結(jié)合,因此在抗體致敏的牛紅細(xì)胞 或雞紅細(xì)胞中加入 補(bǔ)體 ,可形成紅細(xì)胞 - 抗體 - 補(bǔ)體復(fù)合物,再與 B 淋巴細(xì)胞混合,就可形成 EAC 玫瑰花環(huán),簡稱為 EAC 花環(huán)；凡表面粘附有 3 個或 3 個以上牛紅細(xì)胞或雞紅細(xì)胞者,稱 為花環(huán)形成細(xì)胞（即 EAC 陽性細(xì)胞） ； 第六章 細(xì)胞因子 細(xì)胞因子 cytokine ,CK ：一類由免疫細(xì)胞（單核 巨噬細(xì)胞, T 細(xì)胞, B 細(xì)胞, NK 細(xì)胞等） 和相關(guān)細(xì)胞 （血管內(nèi)皮細(xì)胞, 表皮細(xì)胞, 成纖維細(xì)胞） 產(chǎn)生的高活性多功能蛋白質(zhì)分子； 補(bǔ) 體,免疫球蛋白和生理性細(xì)胞產(chǎn)物不屬于細(xì)胞因子 細(xì)胞因子的分類 一按產(chǎn)生 CK 的細(xì)胞類型分類 1.

42、淋巴因子（ lymphokine ） : IL-26 , 914 , IFN- , TNF- 2. 單核因子（ monokine ） : IL-1 , 6, 8, TNF- 3. 其他細(xì)胞產(chǎn)生的 CK ：紅細(xì)胞生成素（ EPO ）, IFN- 細(xì)胞因子通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用； 等 二細(xì)胞因子的功能分類 白細(xì)胞介素 interleukin, IL 干擾素 Interferon, IFN 腫瘤壞死因子 Tumor necrosis factor,TNF 集落刺激因子 colony stimulating factor,CSF 生長因子 Growth factor, GF 趨化因子

43、 chemokine CK 1 白細(xì)胞介素 （ interleukins , ILs ）：是由活化的單核 - 巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一類主要 負(fù)責(zé)信號傳遞,聯(lián)絡(luò)白細(xì)胞的活化,增殖和分化作用的細(xì)胞因子； 產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞,單核吞噬細(xì)胞等 作用：介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用,調(diào)劑細(xì)胞的生長分化,參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)種類： IL-1-IL-30 2 干擾素 interferon, IFN 由干擾素誘生劑誘導(dǎo)動物細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有 抗病毒,抗腫瘤及免疫調(diào)劑等多種生物學(xué)活性的的可溶性糖蛋白； 3 , 腫瘤壞死因子 Tumor necrosis factor,TNF ：可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子

44、； TNF ：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生； TNF ：活化的 T 細(xì)胞產(chǎn)生,亦稱淋巴毒素； TNF 作用： 1 殺瘤,抑瘤作用； 2 免疫調(diào)劑作用； 3 促進(jìn)炎癥反應(yīng) 4 ,集落刺激因子 colony- stimulating factor , CSF ：是一組促進(jìn)造血細(xì)胞,特別是造血干細(xì) 胞增殖,分化和成熟的因子； 5. ,生長因子 Growth factor ：是一類可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長和分化的細(xì)胞因子 第 10 頁,共 21 頁6. ,趨化因子 Chemokine ： 一組具有趨化作用的細(xì)胞因子 , 能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部 , 參與免疫調(diào)劑和免疫病理反應(yīng)；主要功能是招募血液中的單核細(xì)

45、胞,中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞等 進(jìn)入感染發(fā)生的部位； 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn) 1 ,理化特性：絕大多數(shù)細(xì)胞均為低分子量（ 1530KD ）的分泌型糖蛋白,一般由 100 個左右 的氨基酸組成；多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在,只有少數(shù)細(xì)胞因子如二聚體（ IL-5 , 12 ）；三 聚體（ TNF ； 2 ,細(xì)胞因子產(chǎn)生的多源性； 3 , . 生物學(xué)功能的多效性； 4 ,生物學(xué)活力的高效性：細(xì)胞因子的半衰期短,在動物機(jī)體內(nèi)含量少,活性高,這與細(xì)胞因 子同靶細(xì)胞表面特異性受體之間具有極高的親和力有關(guān)； 5 ,合成快,降解也快（短暫的自限性分泌） ； 6 ,生物學(xué)作用重疊性,協(xié)同性與拮抗性； 7 ,與靶細(xì)胞上相應(yīng)

46、的受體結(jié)合才能發(fā)揮作用； 8 ,作用方式：非特異性,既不與抗原反應(yīng),也不表現(xiàn)抗原特異性； 9 ,細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性：一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子,同一細(xì)胞因子對不同靶細(xì)胞可產(chǎn)生不 同的作用； 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性 1 ,抗病毒 2,抗感染 3,抗腫瘤 4 ,刺激造血功能 5 ,參與和調(diào)劑炎癥反應(yīng) 6 ,細(xì)胞因子參與調(diào)劑神經(jīng) -內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用 7,免疫調(diào)劑作用 第七章 主要組織相容性復(fù)合體 MHC 主要組織相容性：指器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度； 組織相容性抗原：存在于全部有核細(xì)胞表面,與移植物存活有關(guān) 主要組織相容性抗原 次要組織相容性抗原 主要組織相容性復(fù)合體： major his

47、tocompatibility complex, MHC 是染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的高度多態(tài)性的基因群,其表達(dá)的產(chǎn) 物分布在各種細(xì)胞表面； 與排斥反應(yīng)有關(guān)的基因復(fù)合體其編碼的產(chǎn)物稱為 MHC 分子或 MHC 抗原 MHC 限制性 （ MHC restriction ）：TCR 對抗原肽和與其形成復(fù)合物的 MHC 分子進(jìn)行雙重識別； 即在識別 APC 或靶細(xì)胞表面抗原肽的同時,仍需識別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的自身 MHC 分 子； 免疫應(yīng)答 immune response 第八章 免疫應(yīng)答 ： 機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,免疫細(xì)胞對抗原分子識別并產(chǎn) 生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和

48、表現(xiàn)出特定生物學(xué)效應(yīng)的過程； 非特異性免疫應(yīng)答：物理屏障,先天免疫 特異性免疫應(yīng)答 : 細(xì)胞免疫,體液免疫 特異性免疫應(yīng)答特點(diǎn) ： 1,特異性 2 ,多樣性 3 ,記憶性 4,自限性 5,識別自己非己 MHC 分子及其與免疫應(yīng)答的關(guān)系： MHC 分子是 T-C 識別配體的必需成分,即 T-C 不能識別 游離或可溶狀態(tài)的蛋白質(zhì)抗原,只能識別與 MHC 分子非共價結(jié)合的蛋白質(zhì)抗原； MHC 限制 現(xiàn)象： T-C 只能識別與自身 MHC 分子相結(jié)合的抗原；特定的 T 細(xì)胞識別特定的自身 MHC 分 子； 第 11 頁,共 21 頁抗原提呈細(xì)胞： 能攝取,加工處理抗原,并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類

49、免疫細(xì)胞,也稱 輔佐細(xì)胞（ accessory cell ）； （一）依據(jù) APC 功能分 專職性抗原提呈細(xì)胞（ professional APC ） （ 1）樹突狀細(xì)胞（ dendritic cell, DC ） : 1 ,體內(nèi)抗原提呈功能最強(qiáng)的 APC ； 2 ,最大的特點(diǎn)是能夠刺激初始型 T 細(xì)胞活化和增殖 3 ,是特異性免疫應(yīng)答的始動者； （ 2）巨噬細(xì)胞 1 ,通常認(rèn)為, M 不能對初T 細(xì)胞提呈抗原,只能對活化 T 細(xì)胞或效應(yīng) T 細(xì)胞提呈抗 原； 始 2 ,在進(jìn)一步活化 T 細(xì)胞的同時, M 自身也被激活并可發(fā)揮細(xì)胞免疫效（ 3） B 細(xì)胞 應(yīng)； 1 , B 細(xì)胞可借助其 mlg

50、 攝取抗原 2 , B 細(xì)胞可通過 mlg 濃集并內(nèi)化抗原,并對抗原加工處理 3 , B 細(xì)胞提呈抗原的優(yōu)勢在于使相互作用的 T , B 均被活化 非專職性抗原提呈細(xì)胞 （ 1） 內(nèi)皮細(xì)胞 （ 2 ）上皮細(xì)胞 （ 3）成纖維細(xì)胞 （ 4 ）全部表達(dá) MHC 類分子并具有提呈 內(nèi)源性抗原才能的細(xì)胞 （二）依據(jù) APC 提呈的抗原先源分 外源性抗原的 APC ：主要對外源性抗原進(jìn)行遞呈,接受遞呈的細(xì)胞是 CD4+T 細(xì)胞；包括單 核巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞,郎罕氏細(xì)胞, B 細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等；這些細(xì)胞都可表達(dá) MHC 類 分子并與外源性抗原肽結(jié)合,表達(dá)于細(xì)胞膜表面； 內(nèi)源性抗原的 APC ：主要對內(nèi)源

51、性抗原進(jìn)行遞呈,接受遞呈的細(xì)胞是 CD8+T 細(xì)胞；全部有 核細(xì)胞,如病毒感染細(xì)胞,腫瘤細(xì)胞,胞內(nèi)菌感染細(xì)胞,衰老細(xì)胞,移植的同種異體細(xì)胞等； 可表達(dá) MHC 類分子并與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合,表達(dá)于細(xì)胞膜表面； 初次應(yīng)答與再次應(yīng)答中 B 細(xì)胞抗原識別過程區(qū)分 ： 初次應(yīng)答的抗原識： 1 , B 細(xì)胞不作為 APC ,而由 M 來充 ; 2 , M 處理和遞呈的抗原肽上含 當(dāng) 2 種 AD ,一供 有 別 半抗原表位 ； TH 細(xì)胞識別 載體表位 ,二供細(xì)胞識 3 , M 第一將處理好的抗原肽遞呈Th 細(xì)胞, Th 細(xì)胞再將之傳遞給 B 細(xì)胞, B 細(xì)胞對 給 半抗原 AD 加以識別,從而形成所謂的

52、“抗原橋” ； 再次應(yīng)答的抗原識別： 1 , T,B 細(xì)胞之間不再需要形成“抗原橋” ,但需形成 T-B 結(jié)合物； 2 , B 細(xì)胞本身可作為 APC ,不再必需 M 充當(dāng)； 3 ,B 細(xì)胞利用 BCR 結(jié)合并內(nèi)化抗原, 加工成肽, 與 MHC- 類分子結(jié)合后遞呈給 Th 細(xì)胞, 誘導(dǎo) Th 活化； 4 ,BCR 與抗原的結(jié)合,導(dǎo)致 MHC- 類分子和 B7 分子的表達(dá)上調(diào),從而抗原遞呈才能提 高； 5 ,當(dāng) B 細(xì)胞將抗原遞給 Th 細(xì)胞時,即形成 T-B 結(jié)合物； 6 , B 細(xì)胞在遞呈抗原的同時自身也被活化； 第 12 頁,共 21 頁細(xì)胞免疫應(yīng)答的過程 第 13 頁,共 21 頁A:

53、BCR 識別,結(jié)合抗原 B: BCR- 抗原復(fù)合物內(nèi)化及抗原加工 C: MHC 分子結(jié)合加工后抗原 D: 加工后抗原和 MHC 分子同時表達(dá)于 B 細(xì)胞膜表面 E: TCR 識別 MHC 分子供應(yīng)的抗原信號 F: T 細(xì)胞被 TCR 信號活化 G: T 細(xì)胞合成和表達(dá) CD40 配體（ CD40L ） H: T 細(xì)胞上 CD40L 與 B 細(xì)胞上的 CD40 相互作用 I: 活化 T 細(xì)胞分泌細(xì)胞因子 J: 細(xì)胞因子作用于 B 細(xì)胞膜表面的細(xì)胞因子受體 K: CD40 和細(xì)胞因子受體傳遞 B 細(xì)胞分化的信號 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 初次免疫應(yīng)答（ primary response ）：機(jī)體第一次接

54、觸某抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答 TD-Ag , TI-Ag ） 特點(diǎn)：潛伏期長主要是 IgM ,含量較低,連續(xù)的時間短高濃度的抗原（ 再次免疫應(yīng)答（ secondary response ）：機(jī)體再次接觸相同抗原所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答 特點(diǎn)：潛伏期短,抗體的含量較高,連續(xù)的時間長主要是 （ TD-Ag ） 初次應(yīng)答和再次應(yīng)答比較 IgG ,親和力高低濃度的抗原 特性 初次應(yīng)答 再次應(yīng)答 倍 稚嫩型 B 細(xì)胞 反應(yīng)的 B 細(xì)胞 記憶性 B 細(xì)胞 潛伏期 4-7 天 1-3天 達(dá)高峰的時間 7-10 天 3-5天 抗體的量 變化大,取決于抗原 初次應(yīng)答的 100-1000 抗體種類 應(yīng)答早期主要是 IgM 主

55、要是 IgG. 抗原 TD 和 TI 抗原 TD 抗原 抗體親和力 低 高 細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)分 介導(dǎo)細(xì)胞 細(xì)胞免疫 DTH 體液免疫 T 細(xì)胞 B 細(xì)胞 參與細(xì)胞 T 細(xì)胞, APC B 細(xì)胞, TH , APC MHC- 限制性 有 無 引發(fā)的抗原 TD-Ag , TI-Ag TD-Ag 效應(yīng)產(chǎn)物 效TH 細(xì)胞, TC 細(xì)胞 Ab 應(yīng)方式 特異性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒 Ag-Ab 復(fù)合物形成 生物學(xué)功能 抗感染,抗腫瘤 抗細(xì)胞內(nèi)感染,抗腫瘤 DTH ,移植物排斥反應(yīng) 細(xì)胞免疫的過程和機(jī)制： ,超敏反應(yīng)免疫調(diào)劑 幾乎全部的細(xì)胞表面都有 MHC-I,CD8+T 細(xì)胞能識別細(xì)胞表面的 M

56、HCI+ 抗原復(fù)合物, 識別后進(jìn)行攻擊； 第 14 頁,共 21 頁依據(jù)功能不同 T 細(xì)胞可分為三類,其表面均有相應(yīng)的受體,具有抗原特異性：細(xì) 胞毒性 T 細(xì)胞 Cytotoxic T cells ,Tc ,幫忙性 T 細(xì)胞 helper T cells, TH ,抑制性 T 細(xì)胞 suppressor T Cells, Ts ； Tc 細(xì)胞 ：作用是毀滅外來病原； 病毒感染細(xì)胞后,細(xì)胞表面顯現(xiàn)病毒表達(dá)的抗原,并 結(jié)合到細(xì)胞表面的 MHC-I 類分子的溝中,形成 MHC- 抗原結(jié)合物；被 Tc 細(xì)胞接觸,識 別后, Tc 分泌穿孔素 perforin ,使靶細(xì)胞溶解而死,病毒進(jìn)入體液,被抗體毀

57、滅；癌變 細(xì)胞也是 Tc 攻擊目標(biāo),免疫功能低下的人群簡潔患癌癥； TH 細(xì)胞 CD4 receptor ：又稱幫忙性 T 細(xì)胞,對各種免疫細(xì)胞, Tc , Ts ,B 都有輔 助作用,對于免疫具有重要作用； TH 的受體能識別與 MHC-II 結(jié)合的外來抗原； MHC -II 類分子存在于巨噬細(xì)胞和 B 細(xì)胞表面；巨噬細(xì)胞吞噬入侵的細(xì)菌等微生物,在細(xì)胞 內(nèi)消化,降解,抗原分子與 MHC-II 類結(jié)合顯現(xiàn)在細(xì)胞表面,將抗原傳遞給具有相同 MHC-II 類分子的 TH ,同時, M 分泌白介素 -1 ,刺激 TH ,促使其分泌白介素 -2 ,它促 進(jìn) TH ,形成正反饋,刺激 T 淋巴細(xì)胞 分化

58、出 Tc ,刺激 B 細(xì)胞分化出漿細(xì)胞和 記憶細(xì) 胞 ； Ts 細(xì)胞 CD8 receptor 抑制性 T 細(xì)胞,只有在 TH 的刺激下才發(fā)生作用；在外來的 抗原毀滅殆盡時,發(fā)揮作用而終止 “戰(zhàn)爭 ”； 細(xì)胞免疫的全過程 ：在細(xì)胞免疫中蛋白類抗原由抗原提呈細(xì)胞 APC 處理成多肽,它與 MH C 結(jié)合并移至 APC 表面,產(chǎn)生活化 TCR 信號；而抗原與 T 淋巴細(xì)胞表面的有關(guān)受體結(jié) 合就產(chǎn)生其次膜信號,協(xié)同刺激信號；在雙信號刺激下, T 淋巴細(xì)胞才能被激活就是 Br etcher-Cohn 雙信號模式； T 淋巴細(xì)胞被激活后轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞,并快速增殖,分化, 其中一部分在中途停下不再分化,

59、成為記憶細(xì)胞；另一些細(xì)胞就成為致敏的淋巴細(xì)胞, 其中 Tc 有殺傷力,使外源細(xì)胞破裂而死亡； TH 細(xì)胞分泌白介素等細(xì)胞因子使 Tc , M 以及各種有吞噬才能 白細(xì)胞 集中于外來細(xì)胞四周,將外來細(xì)胞完全毀滅；在這一反應(yīng)即 將終止時, Ts 開頭發(fā)揮作用,抑制其他淋巴細(xì)胞的作用,終止 免疫反應(yīng) ； 記憶細(xì)胞不直接執(zhí)行效應(yīng)功能,留待再次遇到相同抗原刺激時,它將更快速,更猛烈 地增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞,有少數(shù)記憶細(xì)胞再次分裂為記憶細(xì)胞,長期地執(zhí)行 特異性免疫功 能 ； 體液免疫的過程： 第一步： B 細(xì)胞表面的受體分子與互補(bǔ)的抗原分子結(jié)合后,活化,長大,并快速分裂產(chǎn) 生一個有同樣免疫才能的細(xì)胞群 克隆

60、 clone ,無性繁殖系；其中一部分成為漿細(xì)胞, 產(chǎn)生抗體；一部分進(jìn)展為記憶 B 細(xì)胞 memory cell ； 其次步：需要巨噬細(xì)胞和 TH 細(xì)胞的參與； M 表面帶有 MHC 分子,它們吞噬入侵的 病原體,抗原分子經(jīng) M 處理后表達(dá)在細(xì)胞膜上,夾在 MHC 分子的溝中； TH 細(xì)胞表面帶 有不同的受體,能識別 M 表面 MHC+ 特異的抗原分子結(jié)合物； B 細(xì)胞表面帶有 MHC 分子, 可和特異的抗原分子結(jié)合, TH 細(xì)胞可刺激結(jié)合 Ag 的 B 細(xì)胞分化；這一步比第一步作用更 第 15 頁,共 21 頁強(qiáng)大； 漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體：漿細(xì)胞一般停留在各種 淋巴結(jié) ；每一個漿細(xì)胞每秒鐘能生 2