犬貓臨床抗生素的應用

1、犬貓臨床抗生素的應用夏兆飛 博士（中國農業(yè)大學動物醫(yī)學院）抗生素的定義嚴格地講，抗生素是指由微生物產生的具有抗菌作用的化學物質，但現(xiàn)在已經擴展為包括 合成的抗菌劑，如磺胺類、喹諾酮類等。犬病臨床常見抗生素應用錯誤-抗生素種類選擇的錯誤;-抗生素配伍的錯誤；抗生素的超劑量應用。臨床選擇抗生素的原則盡快抑制或殺滅特異的病原體；對犬機體損害小（副作用?。?；避免出現(xiàn)耐藥性和藥物誘導的毒性；價格低。成功的抗生素治療應以以下4個目標為基礎識別病原體及其特性，包括病原體對藥物的敏感性，并根據(jù)感染及損傷的部位選擇藥物;在一段足夠長的時間，使感染部位的抗菌藥物達到并保持有效濃度；選擇抗生素的給藥劑量、給藥次數(shù)和

2、給藥途徑，以及治療持續(xù)時間，確保疾病治療痊愈, 防止復發(fā)；提供適當?shù)闹С织煼?，以增強機體克服感染和有關疾病狀態(tài)的能力?？股氐目咕鷻C制-抑制細胞壁的合成：如青霉素類和頭抱菌素類；破壞細胞膜的功能：如多黏菌素、制霉菌素等；抑制DNA勺合成與復制：如喹諾酮類、灰黃霉素等；抑制甲酰四氫葉酸和隨之發(fā)生的 DNA合成：如磺胺類；-抑制細菌蛋白質的合成：如四環(huán)素、氨基糖甙類（慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素）、大環(huán) 酯類（紅霉素、羅紅霉素）、林可霉素、氯霉素?？股氐姆诸悮⒕钥股?頭抱菌素類;-呋喃類；喹諾酮類-青霉素類；-氨基糖甙類;-甲硝噠唑;抑菌性抗生素-四環(huán)素類氯霉素-大環(huán)酯類林可霉素類-壯觀霉素磺

3、胺類抗生素聯(lián)合應用的益處治療混合感染；獲得協(xié)同的抗菌活性；克服細菌的耐受性；防止細菌耐藥性的出現(xiàn)；防止由于存在其他細菌產生的酶而使抗生素失活青霉素類青霉素的分類公認的青霉素的分類，主要是根據(jù)抗菌譜的差異進行的?？梢苑譃槲宕箢悾簩?-酰胺酶敏感的窄譜青霉素類；耐?-酰胺酶敏感的窄譜青霉素類；對?-酰胺酶敏感的廣譜青霉素類；對?-酰胺酶敏感、抗菌譜擴大的廣譜青霉素類（新一代青霉素）； 抑制?-酰胺酶的廣譜青霉素類（強化青霉素）。對?-酰胺酶敏感的窄譜青霉素類種類：天然青霉素 G青霉素V （耐酸，可口服）、青霉素 B?？咕V：許多革蘭氏陽性菌和少數(shù)革蘭氏陰性菌。缺點：它們容易被?-酰胺酶（青霉素酶）

4、水解。耐?-酰胺酶敏感的窄譜青霉素類種類：苯唑青霉素、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯青霉素、甲氧苯青霉素?？咕V：這類青霉素對抗革蘭氏陽性菌的活性不如青霉素G并且對幾乎所有的革蘭氏陰性菌是無活性的。特點：它們或多或少能對抗?-酰胺酶（青霉素酶）的水解。對?-酰胺酶敏感的廣譜青霉素類種類：氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、縮酮氨芐青霉素、匹胺青霉素?？咕V：這類青霉素能對抗許多革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌。特點：它們容易被?-酰胺酶（青霉素酶）水解；由于這類青霉素是耐酸的，因此，即可以 注射，也可以口服。對?-酰胺酶敏感、抗菌譜擴大的廣譜青霉素類（新一代青霉素）種類：羧芐青霉素、苯咪唑青霉素、磺唑氨芐青霉素

5、、氧哌嗪青霉素?？咕V：這類青霉素抗菌譜更廣，可以抗綠膿桿菌、變形桿菌、大腸桿菌等。特點：它們容易被?-酰胺酶（青霉素酶）水解；由于這類青霉素是耐酸的，因此，即可 以注射，也可以口服。抑制?-酰胺酶的廣譜青霉素類（強化青霉素）-種類：棒酸強化氨芐青霉素、羧噻吩青霉素、舒巴坦強化的青霉素?？咕V：這類青霉素抗菌譜更廣，可以抗綠膿桿菌、變形桿菌、大腸桿菌等。 特點：它們容易被?-酰胺酶（青霉素酶）水解。青霉素的臨床問題對器官的毒性小，但偶爾會出現(xiàn)過敏反應；使用廣譜青霉素可能導致雙重感染；口服氨芐青霉素后可能發(fā)生胃腸功能紊亂；青霉素鉀應該慎重靜脈給藥，尤其當高血鉀出現(xiàn)時；青霉素鈉的鹽可能給充血性心衰

6、造成鈉的負荷；羧芐青霉素和羧噻吩青霉素能與氨基糖甙類發(fā)生化學的相互作用，并且不應該在體外將這 些藥物混合。頭抱菌素類第一代頭抱菌素注射用第一代頭抱菌素：7種口服用第一代頭抱菌素：7種注射用第一代頭抱菌素頭抱噻吩；頭抱唑啉；頭抱乙氰；頭抱特唑；-頭抱噻啶；-頭抱拉定；頭抱匹林;-頭抱硫咪。口服用第一代頭抱菌素頭抱甘氨；頭抱拉定；頭抱曲嗪；頭抱克洛。-頭抱氨芐；-頭抱羥氨芐;-頭抱沙啶；第一代頭抱菌素的特點抗菌譜與廣譜青霉素基本相同；抗菌機理與青霉素相同，抑制細菌細胞壁的合成，具有殺菌作用；對產青霉素酶的金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌的抗菌活性比廣譜青酶素強;第一代頭抱菌素的特點抗溶溶血鏈球菌

7、、肺炎球菌、腸球菌、流感桿菌的活性不如廣譜青雷素;對吲哚陽性變形桿菌、綠膿桿菌、沙雷氏菌無效；對青霉素酶穩(wěn)定，但易被頭抱菌素酶分解失效。第二代頭抱菌素注射用第二代頭抱菌素：6種口服用第二代頭抱菌素：1種注射用第二代頭抱菌素-頭抱孟多;-頭抱尼西;-頭抱西丁;-頭抱替安; -頭抱呋辛; -頭抱美唑?？诜玫诙^抱菌素頭抱呋辛乙酰氧基甲酯第二代頭抱菌素的特點抗革蘭氏陽性菌的活性與第一代相似或稍弱；抗革蘭氏陰性菌如流感桿菌、吲哚陽性變形桿菌及腸桿菌的活性較第一代增強;頭抱孟多、頭抱替安對青霉素酶穩(wěn)定，但可被頭抱菌素酶分解；頭抱呋辛、頭抱西丁、頭抱美唑對青霉素酶與頭抱菌素酶都穩(wěn)定。第三代頭抱菌素屬于

8、頭抱烯類頭抱菌素： 屬于頭霉素類頭抱菌素： 屬于氧頭抱烯類頭抱菌素:頭抱烯類頭抱菌素-頭抱唑肟；-頭抱曲松；頭抱唑喃;頭抱派酮;頭抱噻肟;頭抱甲肟;頭抱他定;頭抱咪唑;頭抱匹胺。頭霉素類頭孢菌素頭抱替坦;頭抱拉腙;頭抱米諾。氧頭抱烯類頭抱菌素拉氧頭抱;氟氧頭抱。第三代頭抱菌素的特點抗金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌活性不如第一、二代（頭抱唑喃和氟氧頭抱除外）； 抗革蘭氏陰性均作用優(yōu)于第二代，抗菌活性增強，抗菌譜擴大：對青霉素酶和頭抱菌素酶高度穩(wěn)定。目前頭抱菌素主要研究動向提高抗革蘭氏陽性菌、綠膿桿菌與厭氧菌活性，尋找新一代頭抱菌素;大力發(fā)展口服頭抱菌素；探索具有雙重作用的頭抱菌素：連接頭抱菌素與作

9、用機制不同的喹諾酮類抗菌藥，以期擴 大抗菌譜，增強抗菌活性和藥代動力學性能。氨基糖甙類氨基糖甙類抗生素分類窄譜氨基糖甙類：包括鏈霉素和雙氫鏈霉素，主要對抗革蘭氏陰性菌；廣譜氨基糖甙類：新霉素、巴龍霉素和卡那霉素，它們的抗菌譜比鏈霉素寬，對幾種革蘭 氏陽性菌和許多需氧革蘭氏陰性菌都有效；慶大霉素、妥布霉素、丁氨卡那、西梭霉素是 廣譜氨基糖甙類藥物，它們具有更廣的抗菌譜。其他氨基糖甙類抗生素：阿泊拉霉素、壯觀霉素。氨基糖甙類抗生素臨床問題耳毒性：表現(xiàn)為聽覺和前庭機能障礙（眼球震顫、運動失調等）；神經肌肉阻斷：表現(xiàn)肌肉無力、呼吸停止等，新霉素、卡那霉素、丁胺卡那、慶大霉素、 妥布霉素對神經肌肉的阻斷

10、作用呈遞減的順序，鈣制劑可以拮抗這種阻斷作用。腎毒四環(huán)素類四環(huán)素類分類天然四環(huán)素：土霉素、金霉素、去甲金霉素。半合成四環(huán)素：四環(huán)素、吡甲四環(huán)素、甲烯土霉素、強力霉素等。四環(huán)素的適應癥全身及局部感染；艾利氏體病（強力霉素最佳）；附紅細胞體；血巴爾通體病。四環(huán)素的臨床問題四環(huán)素類能與牙齒和骨骼中的鈣整合，抑制骨化作用，使牙齒變色、骨折愈合延遲；快速靜脈注射四環(huán)素能引起血壓過低和突然虛脫（緩慢靜滴或治療前靜脈注射鈣制劑可以 預防）；四環(huán)素與糖皮質激素合用可以導致機體體重明顯下降，尤其在厭食的動物中：長期口服四環(huán)素，應補充維生素 B族和維生素K；四環(huán)素不能肌肉或皮下注射?；前奉惢前奉愡m應癥球蟲??；弓形

11、體??；利什曼??；治療和預防急性的全身或局部感染。-過敏反應；在泌尿系統(tǒng)形成結晶（給予小打可以解決這個問題）；靜脈注射速度過快或劑量過大時，可能出現(xiàn)急性中毒：肌肉無力、共濟失調、虛脫等。喹諾酮類喹諾酮類的臨床問題高劑量時，可以產生驚厥；溶血性貧血可以發(fā)生；在懷孕期，大劑量喹諾酮類藥物會導致胚胎死亡和母體中毒；對正在生長的動物，長時間給予醫(yī)諾酮類藥物將產生軟骨的侵蝕，造成骨骼發(fā)育障礙; 呋喃妥因可以降低喹諾酮類藥物的效果；喹諾酮類藥物能增加氨茶堿的毒性?？股卦谌埮R床感染中的應用犬的表皮膿皮癥常見病原：葡萄球菌首選抗生素：棒酸-羥氨芐青霉素替代抗生素：第一代頭抱菌素、抗青霉素酶青霉素、強效磺胺、

12、喹諾酮類、林可霉素、紅 霉素類。犬的深部膿皮癥常見病原：葡萄球菌其他病原：變形桿菌屬、大腸桿菌、綠膿桿菌首選抗生素：棒酸一羥氨芐青霉素替代抗生素：第一代頭抱菌素、抗青霉素酶青霉素、喹諾酮類、林可霉素、紅霉素類、氨 基糖甙類。貓的膿皮癥常見病原：金黃色葡萄球菌首選抗生素：棒酸-羥氨芐青霉素（商品 名：加科樂施）替代抗生素：第一代頭抱菌素、強化青霉素、抗青霉素酶青霉素、強效磺胺、喹諾酮類。貓的膿腫常見病原：禽敗血桿菌與厭氧菌的混合感染首選抗生素：棒酸羥氨芐青霉素替代抗生素：第一代頭抱菌素、強化青霉素、抗青霉素酶青霉素。犬貓泌尿道感染常見病原：大腸桿菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌。首選抗生素：保得

13、勝、牧特靈、阿莫西林、氨芐青霉素、強化羥氨芐青霉素、強效磺胺、 第一代頭抱菌素。替代抗生素：喹諾酮類、四環(huán)素、氨基糖甙類。常見病原：大腸桿菌、克氏桿菌、禽敗血桿菌、支氣管敗血球桿菌、綠膿桿菌、葡萄球 菌。首選抗生素：棒酸-羥氨芐青霉素、第一代頭抱霉素、喹諾酮類、強效磺胺。替代抗生素：強力霉素、氨基糖甙類。貓支氣管、肺實質和胸膜腔感染常見病原：大腸桿菌、克氏桿菌、禽敗血桿菌、支氣管敗血球桿菌、綠膿桿菌、葡萄球 菌、鏈球菌屬。首選抗生素：棒酸一羥氨芐青霉素、第一代頭抱菌素、喹諾酮類、強效磺胺。替代抗生素：強力霉素、氨基糖甙類。犬貓的骨髓炎常見病原：大腸桿菌、葡萄球菌、變形桿菌、腸球菌、厭氧菌。首選

14、抗生素：棒酸-羥氨芐青霉素、第一代頭抱菌素、氯林可雷素。替代抗生素：氨基糖甙類、喹諾酮類、抗青霉素酶青霉素。犬貓脊髓炎常見病原：鏈球菌、葡萄球菌首選抗生素：棒酸-羥氨芐青霉素、第一代頭抱菌素。替代抗生素：氨基糖甙類、喹諾酮類、抗青霉素酶青霉素。乳房炎常見病原：鏈球菌屬、大腸桿菌、葡萄球菌。首選抗生素：棒酸-羥氨芐青霉素、第一代頭抱菌素、增效聯(lián)磺。替代抗生素：抗青霉素酶青霉素。喹諾酮類和四環(huán)素類抗生素應避免給哺乳的犬貓使用。犬貓敗血癥常見病原：鏈球菌、厭氧菌、大腸桿菌、葡萄球菌、變形桿菌、禽敗血桿菌、腸球菌?？股兀喊逼S青霉素+氨基糖甙類、第一代頭抱菌素+氯林可霉索、喹諾酮類+氨芐青霉素或 氯林可霉素、第二或三代頭抱菌素。抗生素抗菌治療失敗的原因診斷是錯誤的，例如：病毒或非細菌性感染；病原微生物對所選擇的