2022醫(yī)學(xué)課件固有免疫細(xì)胞及功能

1、固有免疫的細(xì)胞和功能 一、參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子二、固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相三、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系第一頁(yè)，共四十一頁(yè)。第一節(jié) 參與固有免疫的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分子第二頁(yè)，共四十一頁(yè)。獲得性免疫(Acquired Immunity)適應(yīng)性免疫(Adaptive Immunity)特異性免疫(Specific Immunity)固有免疫(Innate Immunity)先天免疫(Native Immunity)非特異性免疫(Nonspecific Immunity)種系發(fā)育，進(jìn)化形成 生來(lái)具備，應(yīng)答迅速 非特異性抗感染免疫 也參與特異性免疫第三頁(yè)，共四十一頁(yè)。一、

2、組織屏障及其作用一皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 物理屏障上皮細(xì)胞、纖毛、分泌液 化學(xué)屏障分泌液：乳酸、不飽和脂肪酸、胃酸 生物學(xué)屏障微生物屏障第四頁(yè)，共四十一頁(yè)。二血腦屏障三血胎屏障第五頁(yè)，共四十一頁(yè)。二、固有免疫細(xì)胞及其主要作用 吞噬細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞 T細(xì)胞 NKT細(xì)胞 B1細(xì)胞第六頁(yè)，共四十一頁(yè)。 1、吞噬細(xì)胞 phagocytes單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 中性粒細(xì)胞Mononuclear phagocyte system neutrophils 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 monocyte macrophage 小膠質(zhì)細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞、破骨細(xì)胞第七頁(yè)，共四十一頁(yè)。巨噬細(xì)胞壽命長(zhǎng)，達(dá)數(shù)月體大多形性胞漿

3、富含溶酶體MHC-I/II和多種粘附分子多種受體第八頁(yè)，共四十一頁(yè)。中性粒細(xì)胞壽命短體小圓形量大更新迅速胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒MHC-I和粘附分子受體第九頁(yè)，共四十一頁(yè)。吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能主要機(jī)制分子識(shí)別 吞噬細(xì)胞外表受體 識(shí)別分子 甘露糖、巖藻糖、磷脂受體相應(yīng)的糖類和磷脂 CR3、CR4 、CD14 LPS C3bR C3b包裹的抗原 FcR IgG特異性結(jié)合的抗原 Toll樣受體 PAMP 清道夫受體第十頁(yè)，共四十一頁(yè)。吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能主要機(jī)制殺菌溶菌 氧依賴、氧非依賴分泌因子 細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)抗原提呈 內(nèi)源性、外源性 抗腫瘤第十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。第十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。氧依賴性殺

4、菌系統(tǒng)反響性氧中間物ROIs系統(tǒng) 中性粒細(xì)胞MPO殺菌系統(tǒng) 反響性氮中間物RNIs系統(tǒng) 氧非依賴殺菌系統(tǒng)酸性pH、溶菌酶、乳鐵蛋白、陽(yáng)離子蛋白、彈性蛋白酶殺菌溶菌 第十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。第十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。分泌因子 適量、大量釋放細(xì)胞因子：TNF-、IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-12、MCP-1炎性介質(zhì)：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、過(guò)氧化物 局部炎癥反響TNF-、IL-1、 LTB4 發(fā)熱和急性期反響CRP、MBL 免疫調(diào)節(jié)IL-1、IL-6、IL-12第十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能抗感染抗腫瘤：直接接觸膜融合細(xì)胞毒物質(zhì) 蛋白水解酶、溶細(xì)胞素、TNF-腫瘤特異

5、性抗體介導(dǎo)的ADCC 抗原加工提呈免疫調(diào)節(jié)第十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。外周血、脾胞質(zhì)內(nèi)有大量嗜天青顆粒無(wú)需預(yù)先作用，直接殺靶細(xì)胞外表標(biāo)志 CD3-、CD56、CD162、NK細(xì)胞第十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。第十八頁(yè)，共四十一頁(yè)。NK細(xì)胞分子識(shí)別: 殺傷細(xì)胞活化受體killer activatory receptor) 殺傷細(xì)胞抑制受體killer inhibitory receptor)KAR殺傷細(xì)胞活化受體 KAR識(shí)別細(xì)胞糖類配體胞內(nèi)段有ITAM免疫受體酪氨酸活化基序結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)KIR殺傷細(xì)胞抑制性受體 KIR的胞外區(qū)識(shí)別自身細(xì)胞MHC-IKIR有ITIM結(jié)構(gòu)介導(dǎo)抑制信號(hào)兩種受體對(duì)NK細(xì)胞殺傷作用的

6、調(diào)節(jié)第十九頁(yè)，共四十一頁(yè)。第二十頁(yè)，共四十一頁(yè)。NK細(xì)胞生物學(xué)功能抗感染：溶解、IFN-和TNF-抗腫瘤：直接接觸膜融合 腫瘤特異性抗體介導(dǎo)的ADCC 免疫調(diào)節(jié)第二十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。3、 T細(xì)胞分布 上皮、粘膜外表標(biāo)志 TCR 、CD2/3/16/25/45、LFA-1，DN分子識(shí)別 抗原識(shí)別譜窄：HSP、CD1復(fù)合物、病毒蛋白同一群體表達(dá)一種TCR:抗原識(shí)別特異性相同對(duì)共同抗原應(yīng)答生物功能 皮膚黏膜抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)第二十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。4、NKT細(xì)胞分布 肝、骨髓、胸腺外表標(biāo)志 NK1.1、TCR-CD3復(fù)合體的T細(xì)胞分子識(shí)別 抗原識(shí)別譜窄：CD1復(fù)合物，不受MHC限制生物功能

7、抗感染、抗腫瘤、分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)第二十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。5、B1 細(xì)胞分布 腹、胸腔，腸壁固有層特點(diǎn) 個(gè)體發(fā)育出現(xiàn)早，具自我更新能力。外表標(biāo)志 CD5、CD11、mIgM，CD23分子識(shí)別 抗原識(shí)別譜窄： TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原LPS、自身抗原應(yīng)答特點(diǎn) 第二十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。其他一些參與固有免疫的細(xì)胞樹突狀細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞第二十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。三、固有效應(yīng)分子及其主要作用一補(bǔ)體系統(tǒng)第二十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。二細(xì)胞因子1、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒作用的細(xì)胞因子2、誘導(dǎo)和促進(jìn)炎癥反響的細(xì)胞因子3、誘導(dǎo)和增強(qiáng)抗腫瘤作用的細(xì)胞因子第二十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。三防御素defe

8、nsin四溶菌酶五乙型溶素第二十八頁(yè)，共四十一頁(yè)。瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段第二節(jié) 固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相第二十九頁(yè)，共四十一頁(yè)。第三節(jié) 固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系第三十頁(yè)，共四十一頁(yè)。一、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)一固有免疫細(xì)胞的識(shí)別特點(diǎn)1、模式識(shí)別受體和病原相關(guān)分子模式第三十一頁(yè)，共四十一頁(yè)。1模式識(shí)別受體pattern-recognition receptors, PRR表達(dá)于天然免疫細(xì)胞外表、可識(shí)別一種或多種PAMP的識(shí)別分子 較少多樣性、非克隆性表達(dá)、介導(dǎo)快速的生物學(xué)反響 主要有甘露糖、清道夫、Toll樣受體生物學(xué)功能調(diào)理作用、活化補(bǔ)體、

9、吞噬作用、啟動(dòng)細(xì)胞活化和炎性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)凋亡第三十二頁(yè)，共四十一頁(yè)。2病原相關(guān)分子模式pathogen associated molecular pattern, PAMP一類或一群特定的微生物病原體共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識(shí)別如脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌DNA/RNA等特征通常為病原微生物所特有為微生物生存和致病性所必需宿主泛特異識(shí)別的分子根底第三十三頁(yè)，共四十一頁(yè)。2、模式識(shí)別受體Toll樣受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑第三十四頁(yè)，共四十一頁(yè)。MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸G細(xì)菌脂蛋白LPS鉤端

10、螺旋體分枝桿菌細(xì)胞壁酵母多糖LPSG磷壁酸GRSV F蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA第三十五頁(yè)，共四十一頁(yè)。二固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點(diǎn)外表具有多種趨化因子的受體在感染部位直接被激活壽命較短，不產(chǎn)生記憶第三十六頁(yè)，共四十一頁(yè)。二、固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系一固有免疫應(yīng)答啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答二固有免疫應(yīng)答影響特異性免疫應(yīng)答的類型三固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)第三十七頁(yè)，共四十一頁(yè)。非特異性免疫 特異性免疫細(xì)胞組成粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK、NK1.1+T、B-1B、T T、B、APC作用時(shí)相即刻96h 96h后作用特點(diǎn) 非特異，抗原識(shí)別譜廣，無(wú)需克隆擴(kuò)增分化即可發(fā)揮

11、免疫反響特異，抗原識(shí)別專一，需克隆擴(kuò)增和分化為效應(yīng)細(xì)胞而發(fā)揮效應(yīng)作用時(shí)間無(wú)免疫記憶，作用時(shí)間短有免疫記憶，作用時(shí)間長(zhǎng)第三十八頁(yè)，共四十一頁(yè)。固有免疫的生物學(xué)意義參與并調(diào)控特異性免疫應(yīng)答的啟動(dòng)影響特異性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度影響特異性免疫應(yīng)答的類型影響B(tài)細(xì)胞記憶、陰性選擇、自身耐受第三十九頁(yè)，共四十一頁(yè)。 掌握參與固有免疫作用的細(xì)胞種類 掌握模式識(shí)別分子與病原相關(guān)分子的意義 掌握KAR/KIR及其對(duì)NK細(xì)胞殺死效應(yīng)的調(diào)節(jié) 掌握適應(yīng)性和固有免疫的主要特點(diǎn) 熟悉吞噬細(xì)胞種類及生物學(xué)功能 熟悉T細(xì)胞和B-1B細(xì)胞及其作用 了解上皮細(xì)胞及其附屬成分的作用 了解不同種類吞噬細(xì)胞的特征 第四十頁(yè)，共四十一頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)固有免疫的細(xì)胞和功能。生物學(xué)屏障微生物屏障。氧依賴、氧非依賴。K