免疫組化指標意義資料

1、精品文檔常用免疫組化指標的意義臨床病理中，常用到“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記”，但是許多報 告單只寫陽性結果，不寫臨床意義，其結果導致許多病人及其拿到一張不 知所云的報告單，以為她們不懂得這些結果的意義，有時候醫(yī)生也解釋不 清楚，因此收集了大部分“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記”的意義，以 供參考。格式為：標記物-作用-陽性部位-臨床意義。多藥耐藥基因蛋白（ P-Gp ） -藥泵作用-胞膜/ 胞漿-陽性率越高，對下 列藥物耐藥性越強：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、 長春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽 S 轉移酶（GST ）-解毒作用-胞漿-陽性率越高，對下列藥 物耐藥性越強：

2、阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓撲異構酶（TOPO）-靶點作用-胞核-陽性率越高，對下列藥物越 有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉 素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26 。陽性率高者對 VP16 尤其有效。雌激素受體（ER）-性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對內分泌治療 越有效，預后越好。精品文檔精品文檔孕激素受體 (PR) -性激素作用 -胞核- 陽性率越高，腫瘤對內分泌治療 越有效，預后越好。C-erbB-2-癌基因產物-胞漿-陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE 陽性而 C-erbB-2 也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67-

3、細胞增殖標志 - 胞核 - 陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越 高。Ki-67 為細胞增值的一種標記，在細胞周期 G1 、S、G2、M 期均有表達， G0 期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉移、預后密切相關。 PCNA(增埴細胞核抗原)。CEA 多數腺癌表達 CEARb (retinoblastoma 視網膜母細胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因，調節(jié)細胞周 期。P53 在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差。野生型半衰期很 短Nm23-是轉移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉移呈負相關。目前已被廣泛 應用于乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫精品文檔精品文檔瘤的檢測。幾乎

4、所有的研究都表明，nm23 蛋白高表達患者淋巴結轉移率相 對較低，存活期相對較長。E-Ca，E 鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引 起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉移方面的研究。PS2（雌激素調節(jié)蛋白），其表達和 ER 表達有關，可作為內分泌治療和預 后判斷的指標之一。CK5/6（細胞角蛋白 5/6）表達在皮膚的基底細胞和棘層細胞，部分前列腺 基底細胞，與其它單層腺上皮不表達。主要用于間皮瘤與腺癌的鑒別診斷。 與 34bE12 和 P504S 聯(lián)合可用于前列腺良惡性病變的鑒別診斷的輔助診斷。CK18，低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀 上

5、皮常陰性，主要用于腺癌診斷。CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達，而膽管 為陽性反應Hep par 1,肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細 胞癌多弱陽性或陰性。精品文檔精品文檔CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel 細胞癌診斷。鱗 癌、乳腺癌、肺癌、子宮內膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性，結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin 絨毛蛋白，正常組織中，villin 通常只表達于有刷狀緣的細胞上， 如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質的上皮細胞中（特別 是近曲小管）。Villin 在胃腸道癌

6、、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很 高的表達率，具有明顯腺樣結構的腫瘤上沒有 villin 表達，則這個腫瘤 為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經常成為女性 患者未知原發(fā)部位轉移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在轉移癌組織上觀 察到明顯的 villin 免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來 源。其他 villin 免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液 性癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經常為 villin 陰性表達， 因此在一些情況下 Villin 還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。 但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達 villin，如子宮內

7、膜樣腺癌、卵 巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道 Villin 在部分 宮頸內膜腺癌病例中表達。肝癌的診斷Villin 免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結構，因此它也可能在表達部 精品文檔精品文檔分肝癌的管狀結構上很有用。多克隆 CEA 是用于此目的的第一種試劑，而 且 CD10 (CALLA)在表達肝癌的該結構上也非常有用。多克隆 CEA、villin 和 CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表達，相互之間并沒有任何的沖突，因此 如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診 斷。Villin 在神經內分泌腫瘤上的應用Villin 在神經內分泌腫瘤的研究上也

8、很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的 胰島細胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學特征，僅在形態(tài)學上區(qū)分這兩種腫瘤幾 乎是不可能的。Villin 在這種情況下特別有用，因為據文獻報道在 85%的 胃腸道類癌病例中有 villin 的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達 報道。Villin 在類癌上的表達通常為胞膜陽性。另外，有一些證據表明 villin 在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌 上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據文獻報道，大約有 40%的肺 類癌病例 villin 陽性，在其他一些神經內分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌 和少數的美克爾細胞瘤上也有 villin 的表達。MRP1

9、多藥耐藥相關蛋白 1，影響化療敏感性，和預后相關。MDR 多藥耐藥基因精品文檔精品文檔TS 胸苷合成酶，是 5-FU 重要作用靶點，如果其高表達，陽性反映+以上， 提示腫瘤細胞對 5FU 耐藥。Syn 突觸素 神經組織標志S-100 神經組織標志，存在于神經組織，垂體、頸動脈體，腎上腺髓質、 唾液腺、少數間葉組織，常用于神經鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診 斷。NSE 主要用于神經內分泌腫瘤診斷Chr 嗜鉻素，腎上腺髓質含量很高，鑒別腎上腺髓質和皮質，用于神經內 分泌腫瘤診斷。CKH 高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤CKL 低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，廣

10、泛分布各種上皮及其腫瘤Vim 波形蛋白，間葉組織標志P504 甲?；o酶 A 消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為 97，特異性為 精品文檔精品文檔100。AMACR 的優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin 稱，AMACR 亦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發(fā)現(xiàn)，結腸 直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達 AMACR， 以結腸直腸癌和前列腺癌表達最高。CD117 胃腸間質瘤CD10 作為共同急性淋巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未成熟淋巴細 胞，在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應 用價值。近幾年來發(fā)現(xiàn)

11、該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達，如子宮 內膜間質肉瘤、惡性黑色素瘤等。抗體在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有 一定的參考價值。CD15 是一種細胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤 (HD ）中的 R-S 細胞具有 良好的標記作用，被認為是 HD 的重要標志物。除 HD 的鑒別診斷外，對胃 癌、結直腸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等腫瘤 CD15 的表達研究發(fā)現(xiàn)，CD15 表 達隨癌細胞分化程度下降、淋巴結轉移和臨床分期增高而明顯增高。認為 CDl5 的表達是判斷腫瘤的發(fā)展、預測淋巴結轉移和預后的良好指標。免疫 電鏡觀察顯示，CD15 抗原主要分布于大腸癌細胞漿的界膜、內質網、高爾 基體及近細胞核膜處， C

12、D15 可能是通過對所結合的鋪基構型改變影響和精品文檔精品文檔參與腫瘤的形成和轉移過程。SMA平滑肌肌動蛋白，標記平滑肌CD56 為神經細胞黏附分子，主要分布于大多數神經外胚層來源細胞，常 用于星型細胞瘤、神經母細胞瘤、神經內分泌腫瘤診斷，也是 NK 細胞瘤 的重要標志，也標記小細胞肺癌Des,結蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分 化高表達、低分化低表達。MSA 肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中CD68 存在于骨髓和各神經組織的巨噬細胞 用于粒細胞白血病、各種單核 細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷（首選）。CD34 表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞

13、、內皮細胞、胚胎纖維母細胞 和某些神經組織細胞，多用于標記血管內皮細胞，血管源性腫瘤的診斷， GIST80-90%.CD31 也標記血管內皮。CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s 和 CD44v 兩大類。CD44s 主要作為透明質酸受體，結合透明質酸后影響腫瘤的生長和轉移。而 CD44v精品文檔精品文檔則主要表達于轉 移的腫瘤細胞。李道明等用免疫組化 LSAB 法檢測了 42 例食管鱗癌 CD44v4 5 的表達，結果發(fā)現(xiàn)，淋巴結轉移組的陽性表達率為 7619 (1621)，而非轉移組的陽性率為 4286(912)，兩組間有 顯著性差異。癌巢周邊的癌細胞、肌間浸潤的癌細胞、

14、有核分裂的癌細胞 和癌栓中的 癌細胞及浸潤脈管壁的癌細胞均呈強陽性表達。張成武等檢 測了 20 例正常胃粘膜上皮、43 例異型增生和 85 例胃癌組織 CD44v6 的表 達，結果正常胃粘膜無表達，而異型增生和胃癌組織陽性率分別為 302 和 741，其表達強度與胃癌浸潤深度、淋巴結轉移、腫瘤生長方式、 靜脈和淋巴管侵襲及遠處轉移密切相關。以上結果均表明， CD44v 的高表 達構成了腫瘤細胞的侵襲性與易轉移性。NESTIN,神經干細胞中極為豐富Ost成骨素，為骨化細胞分泌。AAT 抗胰蛋白酶 纖維組織細胞來源腫瘤 ACT 抗糜蛋白酶GFAP 膠質纖維酸性蛋白 神經組織標志，多用于星形膠質瘤診

15、斷Tg 甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌 TG 陽性。CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。 精品文檔精品文檔PH甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性N-myc 表達增強的小細胞肺癌和神經母細胞瘤對化療缺乏反應并進展快速；bcl-2：耐藥機理為抗凋亡作用，高表達者對多數抗癌藥物/放射治療耐受。腫瘤相關抗原 72 (TGA72)多種惡性上皮性腫瘤表達 TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和結腸癌。正常上皮細胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常 TGA72 陰性。 TGA72 抗體用于乳腺癌的研究較多，其高表達通常與腫瘤體積大、 淋巴結轉移瘤細胞分化差及高增殖活性有關。腫瘤相關抗原 (GA733)編碼上皮糖蛋白 40，是一種上皮細

16、胞黏附分子(EP-CAM)，對上皮細胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有 GA733 表達，尤其是乳腺癌、結腸癌及肺癌等。 Kubuschok 等采用 GA733 對非小 細胞肺癌手術切除淋巴結中隱匿性微轉移灶進行檢測，發(fā)現(xiàn)隱匿灶的檢出 是判斷總生存率的獨立預后因子。結腸癌 GA733 表達形式與腫瘤預后有關， 細胞膜及細胞漿的表達預后較基膜側的表達為差。TTF-I 甲狀腺轉錄因子-1 ， TTF-1 表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞 中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數肺的小細胞癌、原發(fā)性和轉移性肺腺癌、 少部分大細胞未分化肺癌、大多數非典型神經內分泌腫瘤免疫組化結果顯精品文檔精品文檔示 TT

17、F-1 陽性，而肺鱗癌及絕大多數典型類癌 TTF-1 陰性。在甲狀腺乳頭 狀腺癌中 TTF-1 亦陽性，而 TTF 在其它組織表達陰性。據此認為 TTF-1 可 用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉移性腺癌的鑒別。TTF-1 在甲狀腺及其腫瘤中的表達TTF-1 主要表達在甲狀腺濾泡細胞中和甲狀旁腺的主細胞中，TTF-1 為甲 狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調節(jié)的基礎物質，可促進甲狀腺過氧化物酶、 碘/鈉的轉運，TTF-1 與血清 TSH 的活性有關，活性的 TSH-R 可增強 TTF-1 的表達。TTF-1 在良惡性甲狀腺組織中表達不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達多， 甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達少

18、，未分化癌中不表達，TTF-1 在惡性甲 狀腺病變中的表達強度隨年齡增加而增強，而且病變存瘤期長，復發(fā)機率 高。TTF-1 在肺癌中的表達75%的肺非小細胞癌（NSCLCs)陽性表達，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC) ， 90% 以上的原發(fā)性小細胞肺癌 (SCLC) 表達陽性 ,TTF-1 在非小細胞肺癌 （NSCLCs) 陽性表達強度與病人的預后成呈負相關，可作為一項獨立的預 后指標，肺的典型性類癌 (TCS)均為陰性，表明小細胞肺癌和非小細胞肺精品文檔精品文檔癌可能有一個不同于 TCS 的共同起源的理論。惡性淋巴瘤是一組來源于淋巴組織的惡性腫瘤，IHC 的應用對其鑒別診斷和分型有獨到之

19、處。惡 性淋巴瘤一般會出現(xiàn)異常的免疫表型，如出現(xiàn) Ig 限制性輕鏈；正常情況 不表達或只表達少數的 T、B 細胞標記的異常表達；不成熟細胞的表達或 部分抗原的丟失等等?，F(xiàn)就臨床上常見的惡性淋巴瘤免疫表型特征作一簡略介紹。1.B 細胞惡性淋巴瘤：前 B 淋巴母細胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤細胞表達 TdT、HLA-DR，CD79a，幾 乎全部病例表達 CD19 、大多數病例表達 CD10，還不同程度表達 cCD22。LCA、 CD20 常陰性。B 前淋巴細胞淋巴瘤(B-PLL)：強表達 B 細胞相關抗原，1/3 病例可異 常表達 CD5，SIg 陽性。不表達 CD23 可與 CLL/SLL 鑒別。

20、慢性淋巴細胞白血病/小細胞淋巴瘤 (CLL/SLL)：同時表達 CD5、CD23、 CD43 及 B 細胞相關抗原，但 CD20 表達可能很弱。不表達 CD10 、CyclinD1。 CD5 異常表達為其持征，但 CD5 對組織處理，尤其是組織固定要求較高， 要注意假陰性。(4)套細胞淋巴瘤(MCL)：同時表達 CyclinD1、CD5 和 B 細胞相關抗原，但 CyclinD1 敏感性較差，組織固定和抗原修復方式是染色的關鍵。 近年推出的兔源性單抗效果好些。KI-67 的高表達與不良預后有關。此型 不表達 CD10、CD23，可與 CLL/SLL 、FL 鑒別。(5)濾泡性淋巴瘤(FL)：淋

21、巴濾泡生發(fā)中心 BCL-2 100%陽性表達，腫瘤性濾泡強表達 CD10 。PCNA 精品文檔精品文檔的高表達雖對分型無特異性，但可提示預后差。 FL 不表達 CD43 ，可與 Burkitt 淋巴瘤區(qū)別。目前認為 BCL-6 是生發(fā)中心 B 細胞特異性標志。但 也有研究認為，F(xiàn)L 中 BCL-6 無過度表達，F(xiàn)L 發(fā)生惡性轉化可能與 P53 突 變有關，與 BCL-6 無明顯的相關性。邊緣區(qū)淋巴瘤(包括 MZL、SMZL、MALT)：無特異性抗原表達，在 B 細胞 相關抗原表達的同時可表達邊緣區(qū)細胞相關抗原 CD21 、CD35。CD20 廣泛 強陽性是其特征， SIg 陽性，一般不表達 C

22、D43。淋巴漿細胞淋巴瘤(LPL)：特征為表達 B 細胞抗原的同時表達 CD138、 kappa+/Lambda-或 kappa-/Lambda+，即 B 細胞抗原與漿細胞抗原同時存在， 可與多發(fā)性骨髓瘤等漿細胞疾病區(qū)別。CIg 陽性。毛細胞白血病(HCL)：表達 B 細胞抗原，同時強表達 CD103、CD25 、CD11C ， 一般不表達 CD43。有報導稱，CycLin D1 CyclinD1 在毛白病例中約 50 70%陽性，因此種病例少，我們還無資料證實。多發(fā)性骨髓瘤(MM)： CD138 是目前漿細胞疾病較好的標記物，約 50100%MM 病例表達 CD138 。但 CD138 在血

23、管內皮細胞，上皮細胞也可部 分表達，陽性判定時須注意鑒別。MM 還表達其它漿細胞標記物，如 kappa 或 Lambda，CD38，約 50%病例表達 CD79a ，CIg 陽性。特征為不表達 B 細 胞相關抗原和 CD45 。(10)彌漫性大 B 細胞淋巴瘤(DLBCL)：無特征性免疫標志和遺傳特征。腫瘤性大細胞多表達 B 細胞相關抗原，但可能丟失部分全 B 標記，大部分 病例還表達 CD10、KI-67。當間變性大細胞變型時也可表達 CD30，但不表 達 CD15、ALK、EMA 可與 HL、ALCL 區(qū)別。有報導稱，BCL-6 在 DLBCL 中陽精品文檔精品文檔性率可達 95%，提示

24、DLBCL 中 BCL-6 過表達。(11)Burkitt 淋巴瘤：全B 細胞標記陽性，100% 表達 KI-67 ，部分表達 CD10 ， CD43 陽性而不表達 CD5、BCL-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬細胞，CD68 陽性細胞可呈星空樣分布。小 B 細胞惡性淋巴瘤免疫表型比較2.T 細胞和 NK 細胞淋巴瘤前體 T 淋巴母細胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤 TDT，CD7，cCD3 表達 最具特征。同時還可表達 CD38 ，CD2，CD5，CD10；LCA，CD3 常陰性。髓 系相關抗原 CD13 和/或 CD33 在此型中常有表達。T 前淋巴細胞淋巴瘤 (T-PLL) ：表達 T

25、細胞相關抗原，約 60% 病例 CD4+/CD8-，而 CD4+/CD8+或 CD4-/CD8+較少，不表達 TDT，CD10 可與 T-LBL 區(qū)別。成人 T 細胞白血病/淋巴瘤(ATLL)：表達 T 細胞相關抗原，絕大部分病 例呈 CD4+/CD8-，通常不表達 CD7，特征為幾乎全部病例 CD25 陽性，粒酶 B，TIA-1 陰性。NK-T 細胞淋巴瘤：瘤細胞表達 CD56、CD3，多數病例表達粒酶 B、穿孔 系，約90%以上病例表達細胞毒性顆粒相關蛋白 TIA-1。一般不表達 CD4/CD8 、 CD25、CD57，B 細胞和組織細胞分化抗原陰性。血管免疫母細胞性 T 細胞淋巴瘤(AI

26、LT)：CD45R0、CD3 陽性，通常 CD4 陽性細胞多于 CD8+ ，濾泡樹突狀細胞標記物 CD21 陽性，?？僧惓１磉_ CD5、 CD7。外周 T 細胞淋巴瘤(PTL)：T 細胞相關抗原陽性，但常有部分丟失，尤 精品文檔精品文檔以 CD7、CD5 多見，以大細胞為主者，可見 CD30+/-，但 ALK、EMA 陰性可 與 ALCL 區(qū)別。(7)間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)：特征性腫瘤大細胞表達 CD30，多數表達 EMA，約 10-20%表達 CD15 ，須注意與 HL 區(qū)別。60-80%表達 ALK，據報導此 標記物陽性表達者 5 年生成率可達 80%，兒童常 ALK、EMA 共表

27、達，成人多 為 ALK+/EMA-或 ALK/EMA+。ALCL 在多數情況下僅表達少數 T 細胞相關 抗原，通常 CD45R0 ，CD2、CD4 陽性，而 CD3、CD5、CD7 常不表達。 3.經典型霍奇金淋巴瘤(CHL) 95%的 HL 為此型，以出現(xiàn)少量 H/RS 細 胞和大量炎癥背景細胞為特征。 WHO 按臨床特點將 CHL 分為四個亞型，但 四個亞型腫瘤細胞的免疫表型特征是一致的。腫瘤細胞表達 CD30，約 75-80% 病例表達 CD15，不表達 EMA，ALK 可與 ALCL 區(qū)別。多數病例無 T、B 免疫 表型，約 20-40%病例 H/RS 細胞 CD20+ ，須與 DLB

28、CL 區(qū)別。CHL 的背景非腫 瘤細胞大部分為 T 細胞，少數為 B 細胞。CHL 常不表達 LCA。最近上市的 FASCIN 對霍奇金細胞有特異性，可用于 HL 的鑒別診斷。有報導稱， 70% 的 CHL 還表達 CyclinD1，但我們在臨床檢測中還未注意到。4.結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)本型僅占 HL 的 5%，免疫表型與 B-NHL 相似。腫瘤細胞多呈 CD45、CD20、BCL-6 陽性而 CD30 表達不穩(wěn)定。常不表達 CD15，極易與 DLBCL 混淆。但此型大多數病例表達 CD75，約 50%表達 EMA，較為特征的是，背景中 CD21 陽性的濾泡樹突狀細

29、胞呈網絡狀結節(jié)。幾種大細胞惡性淋巴瘤的免疫表型比較精品文檔精品文檔乳腺癌免疫組化指標的臨床意義ER、PR：正常乳腺上皮細胞內存在 ER、PR。當細胞發(fā)生癌變時， ER 和 PR 出現(xiàn)部分和全部缺失。如果細胞仍保留 ER 和（或）PR，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌 的調控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果 ER 和（或）PR 缺失，則該乳腺癌 細胞的生長和增殖不再受內分泌的調控，稱為非激素依賴性乳腺癌。 C-erbB2 癌基因：在正常乳腺組織中呈低表達，在乳腺癌組織中表達率可 增高，其表達與乳腺癌分級、淋巴結轉移和臨床分期呈正相關，表達率越 高，預后可能也就越差。P53 基因：p53 突變率

30、高的乳腺癌細胞增殖活力強、分化差、惡性度高、 侵襲性強和淋巴結轉移率高。p53 過度表達提示對第三代芳香化酶抑制劑 療效不佳。p63：p63 基因本身是一個抑癌基因，p63 在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程 中起著重要的作用；檢測可為乳腺癌的早期診斷、及時治療及預后判斷提 供必要的理論依據。p27：p27 抑癌基因，研究表明,p27 是乳腺癌的一個獨立的預后標志 ,p27 低表達與 TNM 分期晚、淋巴結轉移、局部復發(fā)、遠處轉移相關,而且 p27 低表達與生存期短、預后差顯著相關。在今年的 ASCO 會議上,Porter 等采 用組織芯片技術進行的研究表明 ,在接受 AC 方案化療的乳腺癌患者中,p2

31、7 不表達或低表達均提示在 OS 和 DFS 上預后不佳。精品文檔精品文檔COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌組織中存在 COX-2 的表達。COX-2 可能是臨床評價病人預后、識別術后復發(fā)的高危險性病人很有實用價值的 指標。Ki-67：與乳腺癌尤其是淋巴結轉移陰性患者的預后相關，有助于確定 是否采用輔助性化學治療。E-cadherin：E-cadherin 是一類建立細胞間緊密連接、維持細胞極性、 保持組織結構完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白。E-cadherin 主要介導同型細胞 的粘附功能，E-cadherin 表達下降或功能缺失使癌細胞與鄰近細胞間的黏 附作用降低，導致腫瘤細

32、胞的活動能力和范圍增加，從而增加癌細胞的轉 移和浸潤能力，可作為乳腺癌的判斷預后指標。PS2：在預測內分泌治療反應方面，PS2 比 ER 測定可能更有用，PS2 的 表達是乳腺癌內分泌治療反應的最好指標。Calponin:在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中 , 幾乎所有的肌上 皮細胞表達 p63、 -SMA 和 Calponin,而所有的腺上皮細胞 3 種抗體均為 陰性；有助于判斷浸潤癌、原位癌及不典型增生。CK ：CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34 E12 這四種是細胞因子（cytokine） 中的細胞角蛋白（ cytokeratin.CK),EMA(Epithelial

33、membrane antigen) 是上皮膜抗原 ,CEA(carcinoembryonic antigen) 是癌胚抗原 . 這些指標通 常聯(lián)合起來用于檢查例如來源于上皮細胞的腫瘤 ,如消化道腫瘤( 食管癌,精品文檔精品文檔胃癌等), 泌尿系腫瘤( 前列腺癌 ,腎癌等 ), 乳腺癌等婦科腫瘤 . 由于這些指 標可以檢出的腫瘤很多 , 特異性相對不高 ,所以還要結合其他檢查包括 : 病 史, 查體以及活檢病理等綜合手段來診斷 , 不能單一靠你說的這些指標來 確診某種腫瘤 .但你說給的檢查結果有很多陽性 ,提示有腫瘤的存在 ,需要 進一步檢查。SMA（smooth muscle actin）：平

34、滑肌肌動蛋白是可靠的標記抗體。從 乳腺正常組織、良性病變到原位癌,早期浸潤和浸潤性癌，ME 的消失是一 逐漸發(fā)展的過程。EMA：上皮膜抗原（EMA）、EMA 為一組高分子量為主的糖蛋白 ,組織分 布特點是一般限于上皮細胞的腔緣表面膜 , 細胞基底面及側面胞膜無 EMA 分布。高分化腺癌主要呈膜型分布 ,低分化腺癌或未分化癌主要以胞 漿型分布。EMA 一般不見于間葉性腫瘤 ,故 EMA 是較好的上皮源性腫瘤標 志 ,也可以作為胃癌淋巴結微轉移的重要指標之一。Laminin：層粘連蛋白主要存在于基膜 (basal lamina) 結構中，是基膜 所特有的非膠原糖蛋白 , 相對分子質量為 820kD

35、a, 含 13-15%的糖，有三 個亞單位, 即重鏈( 鏈, 400kDa)和 1(215kDa)、 2(205kDa)兩條輕鏈。 結構上呈現(xiàn)不對稱的十字形 , 由一條長臂和三條相似的短臂構成。這四個 臂均有棒狀節(jié)段和球狀的末端域。 1 和 2 短臂上有兩個球形結構域 , 鏈上的短臂有三個球形結構域，其中有一個結構域同型膠原結合，第二精品文檔精品文檔個結構域同肝素結合，還有同細胞表面受體結合的結構域。正是這些獨立 的結合位點使 LN 作為一個橋梁分子，介導細胞同基膜結合。所以 LN 的主 要功能就是作為基膜的主要結構成分對基膜的組裝起關鍵作用 , 在細胞 表面形成網絡結構并將細胞固定在基膜上。

36、LN 還有許多其他的作用,如在 細胞發(fā)育過程中刺激細胞粘著、細胞運動。LN 還能夠刺激胚胎中神經軸的 生長,并促進成年動物的神經損傷后重生長和再生。如同纖粘連蛋白,細胞 外的 LN 能夠影響細胞的生長、遷移和分化。LN 在原生殖細胞的遷移中起 關鍵作用。LN 也是一種大型的糖蛋白，與型膠原一起構成基膜，是胚胎 發(fā)育中出現(xiàn)最早的細胞外基質成分。LN 分子由一條重鏈（ ）和二條輕鏈 （ 、 ）借二硫鍵交聯(lián)而成，外形呈十字形，三條短臂各由三條肽鏈的 N 端序列構成。每一短臂包括二個球區(qū)及二個短桿區(qū)，長臂也由桿區(qū)及球 區(qū)構成（圖，結構模型）。LN 分子中至少存在 8 個與細胞結合的位點。例 如，在長臂

37、靠近球區(qū)的。鏈上有 IKVAV 五肽序列可與神經細胞結合，并促 進神經生長。鼠 LN 1 鏈上的 RGD 序列，可與 v 3 整合素結合?，F(xiàn)已發(fā) 現(xiàn) 7 種 LN 分子，8 種亞單位（ 1, 2, 3, 1, 2, 3, 1, 2），與 FN 不同的是，這 8 種亞單位分別由 8 個結構基因編碼。 LN 是含糖量很高 （占 15-28）的糖蛋白，具有 50 條左右 N 連接的糖鏈，是迄今所知糖鏈 結構最復雜的糖蛋白。而且 LN 的多種受體是識別與結合其糖鏈結構的。Cyclin D1：Cyclin D1 的高表達可能在人乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中起重 要作用。在乳腺癌中高表達的臨床意義是：Cyclin

38、 D1 的表達與腫瘤大小、 TNM 分期及腋淋巴結轉移相關。精品文檔精品文檔EGFR ： 上 皮 生 長 因 子 受 體 (Epidermdl grouth factor receptor,EGFR) EGFR 和 C-erdB-2 一樣，同屬型生長因子受體家旅。是 一種酪氨酸激酶受體，主要分布于細胞膜，在正常的情況下，EGF 是一種 潛在的有絲分裂因子，當其與靶細胞受體結合時，就能夠刺激細胞增殖。 腫瘤周圍的細胞受到腫瘤細胞分泌因子刺激開始表達 EGFR ，而 EGFR 的表 達使“正常”的周圍細胞逐漸向惡性表型轉化。nm23：nm23 又稱為抗轉移癌基因，是一種抑癌基因，產物是由 152

39、個氨基酸組成的蛋白質，與二磷酸核苷激酶（NDPK）的氨基酸序列具有高 度同源性。人類 nm23 基因有 2 個亞型：nm23H1 和 nm23H2，兩者有 88同 源性，nm23H1 與乳腺癌的預后關系更密切。nm23 蛋白具有 NDPK 功能，通 過影響微管聚合而調節(jié)細胞運動，并通過影響 G 蛋白的信號傳遞而發(fā)揮負 向調節(jié)作用，從而抑制腫瘤轉移。但其作用并不依耐于 NDPK 的活性。有 實驗結果表明，與轉移潛能有關的是 nm23NDPK 的表達水平而不是 NDPK 的 活性。nm23 是獨立預后指標，其表達與年齡、腫瘤大小、ER、PR 和 CerbB 2 無關，與淋巴結轉移狀況、組織學分型、

40、分級及臨床分期均有顯著關 系，nm23 高表達者的預后明顯好于低表達者。nm23 表達降低的乳腺癌分 化較低，ER 表達水平低，并常常出現(xiàn)淋巴結轉移，預后不良。在乳腺癌進 展過程中，nm23 的表 達水平降低。通過檢測 nm23 可以把腋淋巴結陽性病 人中可能發(fā)生遠處轉移和腋淋巴結陰性病人中有潛在高轉移傾向的病例 篩選出來，進行相應的預防性治療，從而提高治療效果。VEGF：血管內皮細胞生長因子（ VEGF ） 血管形成在腫瘤生長、浸 精品文檔精品文檔潤、轉移中起關鍵作用，它受到一系列促進和抑制因子的調節(jié)，其中最重 要的促進因子之一是腫瘤細胞在生長過程中分泌的 VEGF，它的編碼基因位 于 6P

41、21.3 ，由 8 個外顯子構成，由于 mRNA 不同的剪切形式，形成 5 種不 同的 VEGF，分別含有 121、145、165、189、206 個氨基酸，其中以 VEGF165 最重要，在各種細胞中表達占優(yōu)勢，VEGF121 和 VEGF189 在大部分表達 VEGF 的組織和細胞中均能檢測到，VEGF145 和 VEGF206 非常少見，其中 VEGF206 只在人胎肝 cDNA 庫中可以檢測到。VEGF 通過二硫鍵結合形成二聚體后才 有活性，它的受體為酪氨酸蛋白激酶型膜受體，具有高度特異性。當 VEGF 與受體結合后，可以刺激血管內皮細胞增殖，促進血管形成，并增加血管 通透性，這樣腫瘤

42、細胞一方面可以獲得充分的營養(yǎng)而迅速增殖，另一方面也容易 通過血管內皮細胞進入血流從而發(fā)生遠處轉移。VEGF 主要由腫瘤細胞產生， 小部分來自細胞間質，它是獨立預后指標，與年齡、絕經狀態(tài)無關，與 ER、 PR 呈負相關，高表達者易轉移復發(fā)，預后不良，且內分泌治療和化療的效 果差，建議對 VEGF 高表達者聯(lián)合應用抗血管生成治療，如利用 VEGF 單抗 阻斷與受體結合，重組 VEGF 與 VEGF 競爭受體，將 VEGF 與小分子毒性物 質結合，利用反義核酸技術抑制 VEGF 表達等等，VEGF 單克隆抗體阿瓦斯汀、伊利替康。實驗表明,循環(huán)中的 VEGF 是預后指標,高表達者易發(fā)生轉移復發(fā),且該指標可用于指導治療。在今年的 ASCO 會議上,Ghosh 等 報告 ,VEGF 在乳腺癌組織中的表達明顯高于基質 , 而且與一些預后不良因 素相關,高表達患者在 20 年生存上提示預后不良。Ryan 等對 399 例乳腺癌精品文檔精品文檔患者的檢測分析顯示,VEGF 表達與新的腫瘤標