十一章蛋白質(zhì)的生物合成

1、細(xì) 胞 生 物 學(xué)齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院生物遺傳教研室 岳麗玲 制作教 學(xué) 課 件第九章 細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)：是在結(jié)構(gòu)、功能乃至發(fā)生上相關(guān)的，由膜圍繞的細(xì)胞器或細(xì)胞結(jié)構(gòu)。包括內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體、過氧化物酶體和分泌泡等。一.核糖體的基本類型和化學(xué)組成非膜性細(xì)胞器；電鏡：核糖體為高電子密度的圓形或橢圓形致密小顆粒。 15-25nm。第一節(jié) 核糖體（ribosome)成分：蛋白質(zhì) 40% 核糖體RNA(rRNA ) 60%一.核糖體的基本類型和化學(xué)組成非膜性細(xì)胞器；電鏡：核糖體為高電子密度的圓形或橢圓形致密小顆粒。 15-25nm。每個(gè)核糖體有大、小兩個(gè)亞基組成。第一節(jié) 核糖體（riboso

2、me)小亞基大亞基mRNA通道核糖體的種類和沉降系數(shù) 核糖體的類型 單體 大亞基 小亞基 原核細(xì)胞核糖體 70S 50S（23S 5S rRNA） 30S（16S rRNA） + 31種蛋白質(zhì) + 21種蛋白質(zhì) 真核細(xì)胞核糖體 80S 60S（28S 5.8S 5S rRNA） 40S（18S rRNA） + 49種蛋白質(zhì) + 33種蛋白質(zhì) 線粒體核糖體 55-80S(因種類而異） 50S 30SMg2+0.001mol/L：大小亞基結(jié)合 Mg2+0.01mol/L：2個(gè)核糖體結(jié)合 形成二聚體60S+40S+Mg2+Mg2+80S+Mg2+Mg2+120S多聚核糖體（polyribosome)

3、： 核糖體可由mRNA串連起來，形成針簇狀、菊花狀或念珠狀的長鏈，這樣形成蛋白質(zhì)合成的功能單位，稱為多聚核糖體。功能：參與蛋白質(zhì)的合成。翻譯：由mRNA分子中的核苷酸順序轉(zhuǎn)變?yōu)槎嚯逆溨邪被?順序的過程。三聯(lián)體密碼（密碼子）：mRNA分子中每三個(gè)相鄰的堿基 決定了合成的多肽鏈中的一種氨基酸。二、 核糖體的功能起始密碼：AUG終止密碼：UAA、UAG、UGA60S40StRNAmRNA多肽鏈轉(zhuǎn)移酶P位GTP酶A位60S40S40S60S核糖體與多肽鏈合成有關(guān)的活性部位： 受體部位（A位） 供體部位（P位） 轉(zhuǎn)肽酶活性部位 GTP酶活性部位 由游離核糖體合成，多分布細(xì)胞基質(zhì)中。用于組成細(xì)胞自身的結(jié)

4、構(gòu)及參與細(xì)胞新陳代謝過程的蛋白質(zhì)。在新分裂來的幼稚細(xì)胞、未分化細(xì)胞和胚胎細(xì)胞中分布多。外輸?shù)鞍祝ǚ置诘鞍祝?由附著核糖體合成，大多從細(xì)胞分泌出去。如某些酶、抗體和蛋白類激素。結(jié)構(gòu)蛋白：三、核糖體合成的蛋白質(zhì)游離核糖體：游離在細(xì)胞質(zhì)中。附著核糖體（膜旁核糖體）：附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)表面。核糖體 類型 1945年，K.R.Poter-電子顯微鏡-小鼠成纖維細(xì)胞-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（endoplasmic reticulum,ER）第二節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核膜外層 一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)和類型 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是由一層單位膜圍成的相互連續(xù)的小管，小泡，扁囊樣結(jié)構(gòu)組成的網(wǎng)狀膜系統(tǒng)，膜厚5-6nm.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的內(nèi)腔相互連通。細(xì)胞膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小管

5、小泡扁囊狀細(xì)胞膜核膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的分布和數(shù)量多少與細(xì)胞的生理功能相關(guān)，執(zhí)行分泌功能的細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)較發(fā)達(dá)。核糖體粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)二、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的類型(一)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（rER):膜表面附著核糖體；形態(tài)多為板層狀排列的扁囊；網(wǎng)腔內(nèi)含低電子或中等電子密度的物質(zhì)；多分布在分泌活動(dòng)旺盛或分化較完善的細(xì)胞內(nèi)。如胰腺細(xì)胞和漿細(xì)胞；而在未分化或分化低的細(xì)胞，如胚胎細(xì)胞和干細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)較少。（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（sER)膜表面無核糖體附著；形態(tài)多為分枝小管或小泡；多分布在一些特化的細(xì)胞中。如肝細(xì)胞，睪丸間質(zhì)細(xì)胞，腎上腺細(xì)胞。ERRERSER三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成脂類：40%較細(xì)胞膜少，主要成分為磷脂。 磷脂酰膽堿

6、含量較高，鞘磷脂含量較少。蛋白質(zhì)：60%較細(xì)胞膜多，約有30多種膜結(jié)合蛋白。 葡萄糖-6-磷酸酶被認(rèn)為是標(biāo)志酶， 電子傳遞體系：細(xì)胞色素b5，NADH-細(xì) 胞色素b5還原酶，細(xì)胞色素P450酶系。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能：使細(xì)胞質(zhì)區(qū)域化，為物質(zhì)代謝提供特定的內(nèi)環(huán)境；擴(kuò)大膜的表面積，有利于酶的分布提高代謝效率；為蛋白質(zhì)，脂類和糖類的重要合成基地；參與物質(zhì)運(yùn)輸，物質(zhì)交換和解毒作用；對(duì)細(xì)胞起機(jī)械支持作用。四、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的主要功能是進(jìn)行蛋白質(zhì)的合成、修飾加工、分選和轉(zhuǎn)運(yùn)。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)主要合成的蛋白質(zhì)有：分泌性蛋白：包括抗體、酶類、肽類激素 和細(xì)胞外基質(zhì)蛋白 膜蛋白可溶性駐留

7、蛋白1.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與分泌蛋白質(zhì)的合成信號(hào)肽的合成 信號(hào)識(shí)別顆粒(SRP)-核糖體復(fù)合體形成核糖體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合多肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔主要過程G. Blobel等1975年提出了信號(hào)假說(Signal hypothesis)，認(rèn)為蛋白質(zhì)N端的信號(hào)肽，指導(dǎo)蛋白質(zhì)由核糖體轉(zhuǎn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成。因此獲1999年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1. 信號(hào)肽（signal peptide）：在成熟mRNA5端起始密碼（AUG)之后，有一組編碼特殊氨基酸序列的密碼子，稱為信號(hào)密碼，由信號(hào)密碼翻譯出的肽鏈，叫做信號(hào)肽。一般1630個(gè)氨基酸殘基。蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成涉及以下成分：信號(hào)識(shí)別顆粒（signal recognition

8、particle，SRP），由6種多肽組成，結(jié)合一個(gè)7S RNA。能與信號(hào)序列結(jié)合，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成暫停。SRP受體（SPR receptor），內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的整合蛋白，異二聚體，可與SRP特異結(jié)合。停止轉(zhuǎn)移序列（stop transfer sequence），肽鏈中還可能有某些序列與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜有很高的親合力，而結(jié)合在脂雙層中，阻止肽鏈繼續(xù)進(jìn)入網(wǎng)腔，成為跨膜Pr。SRP與核糖體的結(jié)合與分離 新生肽鏈上的信號(hào)肽SRPSRP-核糖體復(fù)合體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的SRP受體結(jié)合核糖體結(jié)合蛋白蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)器粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的SRP受體蛋白SRP與信號(hào)肽的結(jié)合使翻譯暫停細(xì)胞質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔繼續(xù)翻譯并開始穿過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜SRP釋放并再循環(huán)

9、 （Bip 蛋白）（直徑8.5nm)2nm通道新生肽鏈到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)信號(hào)肽與SRP結(jié)合肽鏈延伸終止SRP與受體結(jié)合SRP脫離信號(hào)肽肽鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上繼續(xù)合成，同時(shí)信號(hào)肽引導(dǎo)新生肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔信號(hào)肽切除肽鏈延伸至終止。蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的過程：2.蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的折疊 蛋白質(zhì)折疊需要內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的可溶性駐留蛋白，如蛋白二硫鍵異構(gòu)酶（PDI)、結(jié)合蛋白（Bip)、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白94（Grp94）等分子伴侶的參與。 這類蛋白能識(shí)別正在合成的或一部分折疊的多肽并與之結(jié)合，予以正確折疊。但在這一過程中其本身并不參與最終產(chǎn)物的形成，只起陪伴作用，故得名分子伴侶。3.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與蛋白質(zhì)的糖基化蛋白質(zhì)的糖

10、基化：是指單糖或寡糖與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合形成糖蛋白的過程。糖與蛋白質(zhì)的連接方式O-連接的寡糖蛋白：發(fā)生在高爾基復(fù)合體內(nèi)。寡糖與酪氨酸、絲氨酸和蘇氨酸的OH連接的糖為半乳糖或N-乙酰半乳糖胺。N-連接的寡糖蛋白：發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)。寡糖與天冬酰胺殘基的NH2連接。糖為N-乙酰葡糖胺、甘露糖、葡萄糖。5353mRNAAsnNH2AsnNH2rER膜 rER腔多萜醇糖基轉(zhuǎn)移酶寡糖核糖體新生的多肽正在ER中合成蛋白質(zhì)的N-連接糖基化糖基化的作用：使蛋白質(zhì)能夠抵抗消化酶的作用；賦予蛋白質(zhì)傳導(dǎo)信號(hào)的功能；某些蛋白只有在糖基化之后才能正確折疊。4.蛋白質(zhì)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的運(yùn)輸 新合成的分泌蛋白內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔小泡出芽經(jīng)

11、高爾基體 分泌泡發(fā)育成酶原顆粒移到細(xì)胞的游離端排出分泌蛋白需要衣被蛋白構(gòu)成的兩種衣被的參與：COP II：功能是介導(dǎo)經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的蛋白質(zhì)向高爾基體的運(yùn)輸。COP II由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)以出芽的方式形成。COP I ：功能是回收應(yīng)駐留于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白。 COP I 由高爾基體以出芽的方式形成。蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與高爾基體之間的運(yùn)輸Cop I and II Vesicles馬達(dá)Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL）回收信號(hào)脂肪酸 + 磷酸甘油 磷脂酸+磷酸甘油?；D(zhuǎn)移酶磷脂酸酶二脂酰甘油酯 + CDP-膽堿卵磷脂膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶5、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與膜脂的合成（一）粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能1.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與分泌蛋白質(zhì)的合成2.

12、蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的折疊3.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與蛋白質(zhì)的糖基化4.蛋白質(zhì)由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的運(yùn)輸5.粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與膜脂的合成1.固醇激素的合成和脂類代謝2.糖原的合成與分解3.解毒作用：如肝細(xì)胞的細(xì)胞色素P450酶系。（二）滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能五、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的病理改變內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在病理?xiàng)l件下，會(huì)發(fā)生腫脹、肥大和某些物質(zhì)的積累、解聚和脫粒。第三節(jié) 高爾基體（Golgi complex)最早發(fā)現(xiàn)于1855年，1889年，Golgi用銀染法，在貓頭鷹的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)觀察到了清晰的結(jié)構(gòu)，因此定名為高爾基體。20世紀(jì)50年代以后才正確認(rèn)識(shí)它的存在和結(jié)構(gòu)。一. 高爾基復(fù)合體的形態(tài)結(jié)構(gòu)光鏡：網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)電鏡扁平囊成熟面（反面）小囊泡大囊泡形

13、成面（順面）高爾基體的三維結(jié)構(gòu)順面高爾基體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（cis Golgi network，CGN），分選來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)新合成的蛋白質(zhì)、脂類。高爾基體中間膜囊（medial Golgi），多數(shù)糖基修飾，糖脂的形成以及與高爾基體有關(guān)的糖合成均發(fā)生此處。反面高爾基體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（trans Golgi network，TGN）， 是高爾基體的出口區(qū)域，功能是參與蛋白質(zhì)的分類與包裝，最后輸出。 The Golgi Apparatus反面高爾基體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)順面高爾基體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高爾基體中間膜囊內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的運(yùn)輸小泡靠近順面高爾基體的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)靠近反面高爾基體的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高爾基體各部分膜囊具有不同的細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)：嗜鋨反

14、應(yīng)：順面膜囊被特異地染色；焦磷酸硫胺素酶(TPP酶)：可特異顯示高爾基體的反面的12層膜囊；煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸酶(NADP酶)：可顯示高爾基體中間幾層扁平囊；胞嘧啶單核苷酸酶(CMP酶)：可顯示靠近反面上的一些膜囊狀和管狀結(jié)構(gòu)，CMP酶也是溶酶體的標(biāo)志酶。 高爾基體膜：蛋白質(zhì) 60% 脂類40% ，具有一些和ER共同的蛋白成分。膜脂中磷脂酰膽堿的含量介于ER和質(zhì)膜之間。高爾基體中的酶：主要有糖基轉(zhuǎn)移酶、磺基-糖基轉(zhuǎn)移酶、氧化還原酶、磷酸酶、蛋白激酶、甘露糖苷酶、轉(zhuǎn)移酶和磷脂酶等不同的類型。 標(biāo)志酶為糖基轉(zhuǎn)移酶。二、高爾基復(fù)合體的化學(xué)組成三、高爾基復(fù)合體的功能3H標(biāo)記亮氨酸3分鐘20分鐘90

15、分鐘高爾基復(fù)合體在細(xì)胞分泌活動(dòng)中起著重要的運(yùn)輸作用；在分泌顆粒的形成過程中起著濃縮、修飾、加工等作用。（一）與細(xì)胞的分泌活動(dòng)有關(guān)（二）參與糖蛋白的合成和修飾N-連接的寡糖鏈：在rER腔內(nèi)合成。O-連接的寡糖鏈：在高爾基復(fù)合體內(nèi)合成。糖蛋白3H標(biāo)記甘露糖（去除發(fā)生在中間扁平囊靠近順面部位）3H標(biāo)記半乳糖；唾液糖（加入發(fā)生在中間扁平囊靠近反面部位）3H標(biāo)記N-乙酰葡萄糖胺（加入發(fā)生在中間扁平囊中間部位）高爾基復(fù)合體對(duì)糖蛋白的合成和修飾過程具有嚴(yán)格的順序性。N-連接的寡糖蛋白：發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)，糖為N-乙酰葡糖胺、甘露糖。O-連接的寡糖蛋白：連接的糖為半乳糖或N-乙酰半乳糖胺，在高爾基體上進(jìn)行。蛋白

16、質(zhì)合成溶酶體寡聚糖磷酸化切除甘露糖加N-乙酰葡萄糖胺加半乳糖加唾液酸；分選溶酶體順面管網(wǎng)中層囊反面囊反面管網(wǎng)大泡（分泌顆粒）rER高爾基復(fù)合體順面囊切除甘露糖高爾基堆（三）分選蛋白質(zhì) 的功能出芽去衣被蛋白質(zhì)釋放運(yùn)輸小泡與靶部位的膜融合蛋白質(zhì)分選產(chǎn)物無活性的前體物質(zhì)（某些肽類激素）胰島素：A、B、C、三個(gè)肽鏈加工改造有生物活性的物質(zhì)（激素）胰島素：A、B、二個(gè)肽鏈（四）蛋白質(zhì)的水解和加工（五）高爾基復(fù)合體與溶酶體的形成溶酶體的酶是由rER上的核糖體合成rER腔內(nèi)運(yùn)輸小泡 高爾基復(fù)合體（加工修飾）溶酶體的酶內(nèi)含有甘露糖-6-磷酸，高爾基復(fù)合體反面扁囊膜上有甘露糖-6-磷酸受體，能特異與其結(jié)合，誘導(dǎo)

17、溶酶體酶聚集并出芽離開高爾基復(fù)合體形成溶酶體。膜流：細(xì)胞的各種膜性結(jié)構(gòu)之間相互聯(lián)系和轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象稱膜流。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運(yùn)輸小泡高爾基復(fù)合體大囊泡（六）參與膜的轉(zhuǎn)化細(xì)胞膜回收膜五.高爾基復(fù)合體的病理改變異常改變高爾基復(fù)合體的肥大和萎縮高爾基復(fù)合體內(nèi)容物的改變高爾基復(fù)合體在癌細(xì)胞中的改變第四節(jié) 溶酶體 (lysosome) 1955年: 發(fā)現(xiàn)具酸性磷酸酶活性顆粒， 1956年: 確認(rèn)為細(xì)胞器， 定名為溶酶體。 現(xiàn)在: 發(fā)現(xiàn)幾乎所有的真核細(xì)胞都具有溶 酶體，原核細(xì)胞無. 細(xì)胞內(nèi)的消化器官一、溶酶體的形態(tài)與特征形態(tài)特征：單位膜，6nm，內(nèi)含多種 酸性水解酶，具有異質(zhì)性，0.20.8m，呈球形、卵圓形小體lyso

18、some1、主要成分：脂蛋白（鞘磷脂含量多）2、特殊性質(zhì)： 質(zhì)子泵：保持溶酶體基質(zhì)內(nèi)的酸性環(huán)境。 特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：用于水解產(chǎn)物向外轉(zhuǎn)運(yùn)。 高度糖基化：可能有利于防止自身膜蛋白降解。 （一）溶酶體的膜溶酶體含有60多種水解酶，這些水解酶多為酸性水解酶； PH值5酶蛋白酶（肽酶）核酸酶磷酸酶糖苷酶（水解糖蛋白和糖脂、糖鏈的酶）脂 酶硫酸酯酶（分解氨基多糖的酶）標(biāo)志酶：酸性磷酸酶（AcP酶)溶酶體的酶（二）溶酶體的酶二、溶酶體的類型溶酶體內(nèi)體性溶酶體（初級(jí)溶酶體）：運(yùn)輸小泡+內(nèi)體。吞噬性溶酶體（次級(jí)溶酶體）：內(nèi)體性溶酶體+底物(endolysosome)(phagolysosome)內(nèi)體性溶酶體二、

19、溶酶體的類型溶酶體內(nèi)體性溶酶體（初級(jí)溶酶體）：運(yùn)輸小泡+內(nèi)體。吞噬性溶酶體（次級(jí)溶酶體）：內(nèi)體性溶酶體+底物(endolysosome)(phagolysosome)吞噬性溶酶體二、溶酶體的類型（一）內(nèi)體性溶酶體（前溶酶體）：運(yùn)輸小泡（Golgi器）+內(nèi)體（細(xì)胞的胞吞作用）內(nèi)吞體rER順面管網(wǎng)反面管網(wǎng)高爾基復(fù)合體 溶酶體水解酶前體加入磷酸基團(tuán)M-6-P溶酶體酶前 溶 酶 體ATPADP+PiH+去除磷酸pH=6成熟溶酶體clathrin coat, early/late endosome, acidic compartment（二） 吞噬性溶酶體 自體吞噬體 異體吞噬體內(nèi)體性溶酶體自噬性溶酶體

20、異噬性溶酶體內(nèi)體性溶酶體+（內(nèi)源性和外源性）底物即來自細(xì)胞內(nèi)的衰老和崩解的細(xì)胞器等，被細(xì)胞本身的膜包圍1、自噬性溶酶體：作用底物是內(nèi)源性的。 2、異噬性溶酶體：作用底物是外源性的。如：細(xì)菌、紅細(xì)胞、血紅蛋白、鐵蛋白、酶、糖原顆粒自噬作用異噬作用自噬體 吞噬體吞飲體常見于單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞、白細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎細(xì)胞自噬性溶酶體異噬性溶酶體 3、殘余小體（殘質(zhì)體） 消化作用的末期階段， 酶活性降低或消失，未被 消化分解的殘?jiān)镔|(zhì)，殘 留在吞噬性溶酶體內(nèi)，形 成殘余小體。如：脂褐質(zhì)、髓樣結(jié)構(gòu)、多泡體、含鐵小體等肝細(xì)胞脂褐質(zhì)三、溶酶體的功能（一）溶酶體在細(xì)胞內(nèi)的消化作用 1.異噬作用（hetero

21、phagy） 2.自噬作用（autophagy）（二）溶酶體在細(xì)胞外的消化作用（三）溶酶體的自溶作用與器官發(fā)育 1. 溶酶體參與受精過程 2. 在骨質(zhì)更新中的作用 3. 在組織修復(fù)中的作用 （四）溶酶體調(diào)節(jié)激素的分泌 （一）溶酶體在細(xì)胞內(nèi)的消化作用1.自噬作用（autophagy）：是指溶酶體消化細(xì)胞內(nèi)自噬小體的過程。 意義：更新細(xì)胞成分 機(jī)體和細(xì)胞的自我保護(hù) 意義：為細(xì)胞生存提供營養(yǎng) 對(duì)機(jī)體的防御功能 清除機(jī)體內(nèi)衰老細(xì)胞 2.異噬作用（heterophagy）是指溶酶體對(duì)外源性異物的消化作用。 異噬體：吞飲泡（pinocytotic vesicle）；吞噬體（phagosome）（二）溶酶體

22、在細(xì)胞外的消化作用1. 溶酶體參與受精過程精子頭部的頂體是巨大溶酶體，內(nèi)含多種水解酶。當(dāng)精子與卵細(xì)胞的外層膜接觸后，頂體膜便與細(xì)胞膜融合形成孔道，頂體內(nèi)的水解酶被釋放出來，稱頂體反應(yīng)（acrosome reaction）。消化掉圍在卵細(xì)胞外的濾泡細(xì)胞，最終與卵細(xì)胞的細(xì)胞膜接觸，完成受精作用。2. 在骨質(zhì)更新中的作用破骨細(xì)胞的溶酶體酶能釋放到細(xì)胞外，分解和消除陳舊的骨基質(zhì)，這是骨質(zhì)更新的重要步驟。機(jī)理：cAMP濃度升高引起蛋白激酶活化，進(jìn)而引起微管極其周圍蛋白質(zhì)的磷酸化，結(jié)果使微管聚集，促使溶酶體釋放溶酶體酶到細(xì)胞外。3. 在組織修復(fù)中的作用 （三）溶酶體的自溶作用與器官發(fā)育自溶作用概念：機(jī)體在

23、某種狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)溶酶體破裂，水解酶溢出使細(xì)胞本身被消化分解的過程。在生理狀態(tài)下：蝌蚪尾部逐漸（變態(tài)階段尾部細(xì)胞溶酶體中的組織蛋白酶能消化退化的尾部細(xì)胞，變態(tài)階段甲狀腺素分泌增多促進(jìn)溶酶體釋放組織蛋白酶）；人體卵巢黃體的萎縮。在病理狀態(tài)下：矽肺的形成。 參與激素的成熟過程：如甲狀腺激素的合成調(diào)節(jié)激素的分泌量：當(dāng)細(xì)胞產(chǎn)生過多的分泌泡時(shí)，溶酶體便與之融合降解多余的分泌物，這一過程稱為粒溶作用。如哺乳期母鼠催乳素對(duì)乳腺分泌的調(diào)節(jié)。（四）溶酶體調(diào)節(jié)激素的分泌血管濾泡腔甲狀腺球蛋白I2溶酶體甲狀腺素甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞 調(diào)節(jié)激素的分泌量：當(dāng)細(xì)胞產(chǎn)生過多的分泌泡時(shí)，溶酶體便與之融合降解多余的分泌物，這一過程稱為粒溶作用。如哺乳期母鼠催乳素對(duì)乳腺分泌的調(diào)節(jié)。（四）溶酶體調(diào)節(jié)激素的分泌 參與激素的成熟過程：如甲狀腺激素的合成四、溶酶體與疾病的關(guān)系（一）溶酶體與矽肺二氧化硅塵粒（