電針對(duì)非酒精性脂肪肝肝細(xì)胞色素P450 2E1表達(dá)及氧化抗氧化的影響

1、電針對(duì)非酒精性脂肪肝肝細(xì)胞色素P450 2E1表達(dá)及氧化抗氧化的影響曾志華，馮雯琪，卓廉士【摘要】目的：研究電針對(duì)非酒精性脂肪肝(nafld肝細(xì)胞色素p4502e1(yp2e1)表達(dá)及氧化抗氧化的影響.要領(lǐng)：用高脂飼料誘導(dǎo)大鼠脂肪肝模子，同時(shí)賜與電針治療，不雅察肝構(gòu)造病理形態(tài)的變革和肝yp2e1表達(dá).測(cè)定肝內(nèi)丙二醛da，超氧化物歧化酶sd，甘油三酯(tg)，總膽固醇(t)以及谷胱甘肽gsh含量的變革.效果：與脂肪肝模子組比力，電針組的肝構(gòu)造脂肪變性和炎性損傷得以改進(jìn).免疫組化證明電針治療能按捺脂肪肝肝細(xì)胞色素yp2e1的表達(dá)，同時(shí)肝內(nèi)da，tg，t明顯低落(p0.01)，sd，gsh活性升高(

2、p0.01).結(jié)論：電針通過(guò)按捺脂肪肝細(xì)胞色素yp2e1的表達(dá)，從而減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反響，加強(qiáng)抗氧化本領(lǐng)，使肝構(gòu)造的脂肪變性和炎性損傷得以改進(jìn).【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪肝；肝細(xì)胞色素p4502e1；氧化抗氧化；針灸治療0弁言隨著國(guó)人生存程度進(jìn)步，飲食布局變革，比年來(lái)由胖胖、高脂血癥、糖尿并營(yíng)養(yǎng)失調(diào)等引起的nafld發(fā)病率呈上升趨勢(shì)1.研究表白2-3，nafld不再是一種良性及靜止的病變，它可影響肝成效，易生長(zhǎng)為脂肪性肝炎，恒久的肝內(nèi)脂肪積蓄可促進(jìn)肝纖維化的產(chǎn)生直至肝硬化，乃至肝成效衰竭.比年來(lái)，臨床上常用針刺的要領(lǐng)防治nafld，寧?kù)o有用，卻鮮有實(shí)行方面臨此作用機(jī)制的研究.有研究表白4，肝細(xì)胞色素

3、yp2e1liverythrep4502e1在nafld的發(fā)病機(jī)制中重要到場(chǎng)脂質(zhì)過(guò)氧化反響，對(duì)nafld的產(chǎn)生及生長(zhǎng)起著緊張作用.據(jù)此，本研究接納高脂飼料誘導(dǎo)大鼠nafld模子，施以電針“治療，不雅測(cè)肝yp2e1的表達(dá)和脂質(zhì)過(guò)氧化反響的變革，現(xiàn)將效果陳訴如下.1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1質(zhì)料雄性sd大鼠重慶醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心提供；yp2e1抗體，即用型sab免疫組化染色試劑盒，dab顯色試劑盒武漢博士德生物工程；丙二醛da，超氧化物歧化酶sd，谷胱甘肽gsh，甘油三脂tg，總膽固醇t試劑盒為南京建成生物工程研究所提供.1.2要領(lǐng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處置懲罰：接納spss12.0軟件，數(shù)據(jù)效果用xs表現(xiàn)，組與組之間比力接

4、納方差闡發(fā)(anva)中的lsd法，p0.05表現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2效果2.1模子的驗(yàn)證在實(shí)行歷程中,造模組大鼠體重增長(zhǎng)、形體胖胖、皮毛發(fā)黃、蓬亂不順滑.肉眼可見(jiàn)造模組大鼠肝臟體積變大，邊沿鈍，顏色變黃，切面有油膩感.光鏡下可見(jiàn)正常組大鼠肝細(xì)胞擺列精細(xì)成索狀，僅個(gè)體細(xì)胞內(nèi)有少量脂滴,造模組肝細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有大量脂肪空泡呈透明狀，胞核被脂肪空泡擠到肝細(xì)胞邊沿圖1，病理證明造模組脂肪肝已形成.2.2肝構(gòu)造的病理學(xué)變革正常組肝構(gòu)造肝小葉布局完備，無(wú)變性壞死炎細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維構(gòu)造增生，僅個(gè)體細(xì)胞內(nèi)有少量脂滴；模子組的全部動(dòng)物均出現(xiàn)中度至重度的肝細(xì)胞脂肪變性，大量肝細(xì)胞腫脹水腫，胞漿內(nèi)的脂滴多為大泡型，偶有點(diǎn)

5、狀壞死，匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)顯著，腺泡3區(qū)的脂肪變較2，1區(qū)重圖2；電針組顛末治療后肝構(gòu)造脂肪變性和炎性損傷得以改進(jìn)，肝細(xì)胞布局趨于正常，有少數(shù)肝細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)有小泡型脂滴，匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)顯著減輕圖2.2.4大鼠肝t，tg，sd，da，gsh含量變革模子組tg，t，da含量高于正常組,sd，gsh低于正常組p0.01，電針組sd，gsh高于模子組,tg，t，da含量低于模子組p0.01，表1.3討論nafld是一種無(wú)過(guò)量飲酒史肝本色細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特性的臨床病理綜合征.nafld簡(jiǎn)直切發(fā)病機(jī)制如今尚不清楚，但“二次打擊學(xué)說(shuō)較為盛行.該學(xué)說(shuō)以為胰島素對(duì)抗會(huì)導(dǎo)致肝臟脂肪沉積，成為nafld發(fā)病歷

6、程中的一次打擊；而在肝臟脂肪沉積底子上所產(chǎn)生的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化那么形成二次打擊7.本實(shí)行效果表白，與模子組比力，電針組大鼠肝內(nèi)t，tg，da明顯低落，肝gsh，sd顯著升高，且這些指標(biāo)在兩組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義表1大鼠肝內(nèi)yp2e1免疫組化圖片累積光密度，t，tg，da，gsh，sd含量(p0.01).從病理構(gòu)造學(xué)不雅察，通過(guò)電針治療后，大鼠非酒精性脂肪肝肝構(gòu)造小葉布局規(guī)復(fù)，肝細(xì)胞條索較清楚，肝細(xì)胞內(nèi)僅見(jiàn)少量小的脂肪空泡，肝脂肪變性明顯減輕.yp2e1免疫組化效果表現(xiàn),與模子組比力,電針組yp2e1表達(dá)受到必然程度的按捺,在中心靜脈四周以腺泡3區(qū)為顯著，延伸至2區(qū)，1區(qū)未見(jiàn)到表達(dá).yp2e1

7、免疫組化圖片累積光密度值id測(cè)定效果表白，電針組id值明顯落落，與模子組比力差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.01.以上研究效果證明,電針治療按捺肝yp2e1的表達(dá),減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反響而使大鼠非酒精性脂肪肝得到顯著的療效.固然其機(jī)制還不太清楚，但推測(cè)大概是電針通過(guò)按捺肝yp2e1表達(dá)，使自由基的天生淘汰，從而減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反響，加強(qiáng)機(jī)體抗氧化本領(lǐng)和肝細(xì)胞防范機(jī)制，使肝臟的脂肪變程度和炎性損傷得以改進(jìn).脂肪肝產(chǎn)生后，需經(jīng)脂質(zhì)過(guò)氧化這一生化和布局粉碎性反響的打擊才氣導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生炎癥、壞死和纖維化，終極導(dǎo)致非酒精性肝病的產(chǎn)生.研究表白，肝細(xì)胞色素yp2e1的誘導(dǎo)表達(dá)是導(dǎo)致自由基大量天生，啟動(dòng)脂質(zhì)過(guò)氧化反響的關(guān)鍵

8、因素8.脂質(zhì)過(guò)氧化反響形成大量脂質(zhì)過(guò)氧化物，按捺抗氧化體系，從而啟動(dòng)肝細(xì)胞損傷的一系列級(jí)聯(lián)反響，對(duì)肝臟實(shí)行二次打擊，導(dǎo)致非酒精性肝病的產(chǎn)生及生長(zhǎng).故國(guó)醫(yī)學(xué)以為脂肪肝屬于“痰證、“瘀證和“積證的領(lǐng)域.其病位在肝，但與脾腎有關(guān).由于過(guò)食胖甘厚味或飲酒過(guò)分，或感覺(jué)濕熱疫毒，或情志失調(diào)，或久病體虛等，導(dǎo)致脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)蘊(yùn)；肝失疏泄，肝血瘀滯；進(jìn)而腎氣虧虛，痰瘀互結(jié)引發(fā)本病.治療予以疏肝理氣，健脾燥濕，活血化瘀，補(bǔ)肝益腎等法.【參考文獻(xiàn)】1banbr，farahrashj，janneyg，etal.nnalhlisteathepatitis:anexpendedlinialentityj.astrenterlgy,1994,107(4):1103-1109.2diehla.nnalhlisteathepatitisj.seinliverdis,1999,19(5)：221-229.3angulpl.nnalhlifattyliverdiseasej.astrerrtrerlhepatl，2002,17(2)：918-920.4eltand，farrellg，liddle.inreasedhepatyleyp2e1expressininaratnut